專(zhuān)利名稱(chēng)：含有昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑的高濃度局部殺蟲(chóng)劑的制作方法
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背景技術(shù)：
本發(fā)明寬泛地說(shuō)涉及殺蟲(chóng)劑，更具體地說(shuō)涉及一種例如適用于室內(nèi)寵物如貓和狗的局部殺蟲(chóng)劑。
動(dòng)物遭受跳蚤侵?jǐn)_是非常麻煩的。因此，向家畜和寵物同時(shí)施用局部和內(nèi)服殺蟲(chóng)劑已經(jīng)變得越來(lái)越普遍。之所以希望局部應(yīng)用，這是因?yàn)楹芏鄽⑾x(chóng)劑局部給藥時(shí)可安全使用，而內(nèi)服時(shí)并不安全。
不同的局部殺蟲(chóng)劑具有不同的缺點(diǎn)。某些殺蟲(chóng)劑在向動(dòng)物施用時(shí)需要較大的體積。這可能導(dǎo)致出現(xiàn)不容忽視的臟亂現(xiàn)象，同時(shí)發(fā)出令人不愉快的氣味。另外，如果動(dòng)物是室內(nèi)寵物的話(huà)，還需要進(jìn)一步考慮這種殺蟲(chóng)劑對(duì)于所接觸的人是安全的。它還應(yīng)當(dāng)不會(huì)使家具、地毯等染色。最后，即使這種用于室內(nèi)寵物的局部殺蟲(chóng)劑是安全的，它還應(yīng)當(dāng)不具有刺激性或者不會(huì)導(dǎo)致皮疹、掉發(fā)或具有其它令人不愉快的副作用。
因此，希望提供一種可以克服現(xiàn)有技術(shù)缺陷的改良局部殺蟲(chóng)劑。
發(fā)明概述寬泛地說(shuō)，本發(fā)明提供了一種包括殺蟲(chóng)劑和昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑的局部殺蟲(chóng)劑。上述成分有利地被以高濃度溶解于含有季銨鹽的溶液中，所述季銨鹽例如十六烷基三甲基氯化銨、牛油烷基三甲基氯化銨或油基二甲基氯化銨。本發(fā)明的殺蟲(chóng)制劑可安全使用且能避免出現(xiàn)常規(guī)局部殺蟲(chóng)劑所共有的諸多常見(jiàn)有害副作用。因此，本發(fā)明提供了一種克服掉現(xiàn)有技術(shù)缺陷的改良局部殺蟲(chóng)劑、制備上述殺蟲(chóng)劑的方法以及使用上述殺蟲(chóng)劑控制侵襲的方法。
本發(fā)明提供了一種含有殺蟲(chóng)劑和昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑的局部殺蟲(chóng)劑，它能夠有效地殺滅跳蚤、跳蚤卵和跳蚤幼蟲(chóng)。所述殺蟲(chóng)劑組分優(yōu)選含有具有殺蟲(chóng)活性的(四氫-3-呋喃基)甲基胺衍生物或氯煙?；?chloronicotinyl)殺蟲(chóng)劑。另外在溶劑組分中含有昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑(IGR)也是有利的。有利的溶劑溶液包括那些含有水、乳酸乙酯和/或季銨鹽的溶劑溶液。所述季銨鹽優(yōu)選為疏水性銨鹽，例如油基二甲基氯化銨、牛油烷基三甲基氯化銨和油基二甲基氯化銨。
據(jù)測(cè)定，具有大量碳原子優(yōu)選大約16個(gè)或更多個(gè)碳原子的氯化銨可以獲得更令人滿(mǎn)意的溶劑體系。在本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述溶劑組分有利地含有足量的所述鹽以提高IGR的溶解能力(相對(duì)于IGR在不含上述鹽的溶劑中的溶解能力而言)。選擇溶劑體系中的各種組分，使得殺蟲(chóng)劑和昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑的溶解性得到提高，從而獲得具有高殺蟲(chóng)活性的殺蟲(chóng)劑。
根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方案的活性成分和殺蟲(chóng)劑通常以結(jié)晶和固體獲得。據(jù)測(cè)定，通過(guò)溶解或者其它方式使這些活性成分成為液體形式以作為用于動(dòng)物的局部斑點(diǎn)產(chǎn)品是有利的。如果施用的液體量可以盡量少的話(huà)，那么局部斑點(diǎn)產(chǎn)品是更加有利的。這應(yīng)當(dāng)與實(shí)現(xiàn)目標(biāo)殺蟲(chóng)效果所需要的適宜劑量平衡考慮。因此，需要使用一種能夠溶解高濃度殺蟲(chóng)劑的溶劑。
在本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述殺蟲(chóng)劑含有1-{(四氫-3-呋喃基)甲基}-2-硝基-3-甲基胍(呋蟲(chóng)胺(dinotefuran))以及含有吡丙醚(pyriproxyfen)和/或甲氧普烯(methoprene)的IGR。在本發(fā)明另一優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述殺蟲(chóng)劑含有氯煙?；鶜⑾x(chóng)劑(優(yōu)選啶蟲(chóng)脒(acetamiprid)、吡蟲(chóng)啉(imidacloprid)、吡蟲(chóng)胺(nitenpyram)或可尼丁(clothianidin))以及含有吡丙醚和/或甲氧普烯的IGR。
呋蟲(chóng)胺是一種可以殺滅成年跳蚤的殺蟲(chóng)劑，吡丙醚和甲氧普烯是可以殺滅跳蚤幼蟲(chóng)和預(yù)防跳蚤卵孵化的昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑。因此，聯(lián)合例如啶蟲(chóng)脒或呋蟲(chóng)胺的殺蟲(chóng)劑以及例如吡丙醚或甲氧普烯的IGR提供了有效的跳蚤控制體系，這是因?yàn)閯?dòng)物身上的跳蚤僅有大約5％是成年跳蚤，而其余的95％處于幼年期(卵和幼蟲(chóng))。
呋蟲(chóng)胺和吡丙醚分別具有親水性和親脂性。能夠使高濃度的呋蟲(chóng)胺增溶的溶劑體系通常不會(huì)溶解吡丙醚。然而據(jù)測(cè)定，加入季銨鹽例如十六烷基三甲基氯化銨、牛油烷基三甲基氯化銨和油基二甲基氯化銨可以溶解有效量的吡丙醚。此外，上述鹽還有助于防止制劑出現(xiàn)乳化。從而有利地得到了一種具有高殺蟲(chóng)活性的殺蟲(chóng)劑。
因此，本發(fā)明目的在于提供一種改良的局部殺蟲(chóng)劑。
本發(fā)明另一目的在于提供一種控制昆蟲(chóng)侵襲的方法。
本發(fā)明另一目的在于提供一種相對(duì)于其它殺蟲(chóng)劑而言作用更迅速和/或更持久和/或含有更低施用總體積的殺蟲(chóng)劑的局部殺蟲(chóng)劑。
本發(fā)明另一目的在于提供一種制備殺蟲(chóng)劑的改良方法。
本發(fā)明其它的目的和特征一部分被明確指出，一部分是顯而易見(jiàn)的。
優(yōu)選實(shí)施方案詳述本發(fā)明提供了含有有效殺滅跳蚤、跳蚤卵和跳蚤幼蟲(chóng)的殺蟲(chóng)劑和昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑的局部殺蟲(chóng)制劑。聯(lián)合使用有效對(duì)抗成年跳蚤的殺蟲(chóng)劑與有效對(duì)抗跳蚤卵和跳蚤幼蟲(chóng)的昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑得到了一種高效的殺蟲(chóng)制劑。
在本發(fā)明一優(yōu)選實(shí)施方案中，通過(guò)將具有殺蟲(chóng)活性的(四氫-3-呋喃基)甲基胺衍生物和昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑(IGR)溶解于含有水、乳酸乙酯和季銨鹽的溶劑組分中，配制得到所述殺蟲(chóng)劑。所述溶劑組分中含有足夠量的季銨鹽，相對(duì)于IGR在不含季銨鹽的溶劑組分中的溶解能力而言，以使IGR的溶解能力提高，同時(shí)相對(duì)于不含季銨鹽時(shí)的效力而言，以使所述殺蟲(chóng)劑的效力增強(qiáng)。
在本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述殺蟲(chóng)制劑的活性成分是具有硝基-亞甲基、硝基氨基或氰基氨基的胺衍生物，可以將其配制成具有低毒性和出色的殺蟲(chóng)活性。根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方案的殺蟲(chóng)劑的活性成分及其制備方法在美國(guó)專(zhuān)利5,532,365和5,434,181中有過(guò)討論，在此將其引入作為參考。
在本發(fā)明另一優(yōu)選實(shí)施方案中，所述殺蟲(chóng)劑含有具有殺蟲(chóng)活性的下式(1)的(四氫-3-呋喃基)甲基胺衍生物。所述式(1)的(四氫-3-呋喃基)甲基胺衍生物即使在分子結(jié)構(gòu)中不存在吡啶基甲基或噻唑基甲基時(shí)也具有出色的殺蟲(chóng)活性。
其中X1、X2、X3、X4、X5、X6和X7各自表示氫原子或具有1-4個(gè)碳原子的烷基；R1表示氫原子、具有1-5個(gè)碳原子的烷基、具有3個(gè)碳原子的鏈烯基、芐基、具有2-4個(gè)碳原子的烷氧烷基(在整個(gè)基團(tuán)中)、具有1-3個(gè)碳原子的烷氧羰基、苯氧羰基、具有1-6個(gè)碳原子的烷基羰基、具有2-3個(gè)碳原子的鏈烯基羰基、具有3-6個(gè)碳原子的環(huán)烷基羰基、苯甲?；⒈?一個(gè)或多個(gè))具有1-4個(gè)碳原子的烷基取代的苯甲?；?、被(一個(gè)或多個(gè))鹵原子取代的苯甲?；?、2-呋喃基羰基或者N，N-二甲基氨基甲?；籖2表示氫原子、氨基、甲基、具有1-5個(gè)碳原子的烷氨基、具有2-5個(gè)碳原子的二取代烷氨基(在整個(gè)基團(tuán)中)、1-吡咯烷基、具有3個(gè)碳原子的鏈烯基氨基、具有3個(gè)碳原子的炔基氨基、甲氧氨基、具有2-4個(gè)碳原子的烷氧烷基氨基(在整個(gè)基團(tuán)中)、甲硫基或者-N(Y1)Y2(其中Y1表示具有1-3個(gè)碳原子的烷氧羰基、苯氧羰基、具有1-6個(gè)碳原子的烷基羰基、具有2-3個(gè)碳原子的鏈烯基羰基、具有3-6個(gè)碳原子的環(huán)烷基羰基、苯甲?；?、被(一個(gè)或多個(gè))具有1-4個(gè)碳原子的烷基取代的苯甲?；?、被(一個(gè)或多個(gè))鹵原子取代的苯甲?；?、2-呋喃基羰基、N，N-二甲基氨基甲?；?、(四氫-3-呋喃基)甲基或芐基，Y2表示氫原子或具有1-5個(gè)碳原子的烷基)；和Z表示＝N-NO2、＝CH-NO2或＝N-CN。
制備式(1)化合物的中間體如式(2)所示
其中X1、X2、X3、X4、X5、X6和X7各自表示氫原子或具有1-4個(gè)碳原子的烷基；R10表示具有1-5個(gè)碳原子的烷基或芐基；R11表示具有1-5個(gè)碳原子的烷基或芐基。
本發(fā)明式(1)和式(2)的(四氫-3-呋喃基)甲基胺衍生物是具有高殺蟲(chóng)活性和寬殺蟲(chóng)譜的優(yōu)良化合物。另外，含有本發(fā)明式(1)和式(2)的(四氫-3-呋喃基)甲基胺衍生物的農(nóng)藥化學(xué)品作為殺蟲(chóng)劑具有優(yōu)異特性，因而非常有用。
在上述式(1)和(2)中，X1，X2、X3、X4、X5、X6和X7中烷基的具體實(shí)例包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、叔丁基等，優(yōu)選為甲基。
R1中烷基的具體實(shí)例包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基等。
R1中鏈烯基的具體實(shí)例包括1-丙烯基、2-丙烯基等。
R1中烷氧烷基的具體實(shí)例包括甲氧甲基、乙氧甲基、正丙氧甲基、異丙氧甲基、甲氧乙基、乙氧乙基等。
R1中烷氧羰基的具體實(shí)例包括甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、異丙氧羰基等。
R1中烷羰基的具體實(shí)例包括甲羰基、乙羰基、正丙羰基、異丙羰基、正丁羰基、異丁羰基、仲丁羰基、叔丁羰基、正戊羰基、正己羰基等。
R1中鏈烯基羰基的具體實(shí)例包括乙烯基羰基、1-甲基乙烯基羰基等。
R1中環(huán)烷基羰基的具體實(shí)例包括環(huán)丙基羰基、環(huán)丁基羰基、環(huán)戊基羰基、環(huán)己基羰基等。
R1中被(一個(gè)或多個(gè))烷基取代的苯甲?；木唧w實(shí)例包括2-甲基苯甲?；?-甲基苯甲?；?、4-甲基苯甲酰基、4-叔T基苯甲?；?。
R1中被(一個(gè)或多個(gè))鹵原子取代的苯甲酰基包括2-氯苯甲?；?、3-氯苯甲酰基、4-氯苯甲?；?、3，4-二氯-苯甲酰基、4-氟苯甲?；?。
盡管R1可以是上述的各種取代基，但是優(yōu)選為氫原子、具有1-4個(gè)碳原子的烷羰基或環(huán)丙基羰基。
R2中烷氨基的具體實(shí)例包括甲氨基、乙氨基、正丙氨基、異丙氨基、正丁氨基、異丁氨基、仲丁氨基、叔丁氨基、正戊氨基等，優(yōu)選為甲氨基。
R2中二取代烷氨基的具體實(shí)例包括二甲氨基、二乙氨基、N-甲基-N-乙基氨基、N-甲基-N-正丙基氨基、N-甲基-N-正丁基氨基等，優(yōu)選為二甲氨基。
R2中鏈烯基氨基的具體實(shí)例包括1-丙烯基氨基、2-丙烯基氨基等。
R2中炔基氨基的具體實(shí)例包括炔丙基氨基等。
R2中烷氧烷基氨基的具體實(shí)例包括甲氧甲基氨基、乙氧甲基氨基、正丙氧甲基氨基、異丙氧甲基氨基、甲氧乙基氨基、乙氧乙基氨基等。
R2中Y1所示烷氧羰基的具體實(shí)例包括甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、異丙氧羰基等。
R2中Y1所示烷羰基的具體實(shí)例包括甲羰基、乙羰基、正丙羰基、異丙羰基、正丁羰基、異丁羰基、仲丁羰基、叔丁羰基、正戊羰基、正己羰基等，優(yōu)選為甲羰基、乙羰基、正丙羰基、異丙羰基、正丁羰基、異丁羰基、仲丁羰基、叔丁羰基。
R2中Y1所示鏈烯基羰基的具體實(shí)例包括乙烯基羰基、1-甲基乙烯基羰基等。
R2中Y1所示環(huán)烷基羰基的具體實(shí)例包括環(huán)丙基羰基、環(huán)丁基羰基、環(huán)戊基羰基、環(huán)己基羰基等，優(yōu)選為環(huán)丙基羰基。
R2中Y1所示被(一個(gè)或多個(gè))烷基取代的苯甲?；木唧w實(shí)例包括2-甲基苯甲?；?-甲基苯甲?；?-甲基苯甲?；?、4-叔丁基苯甲?；?。
R2中Y1所示被(一個(gè)或多個(gè))鹵原子取代的苯甲?；木唧w實(shí)例包括2-氯苯甲酰基、3-氯苯甲?；?-氯苯甲?；?、3，4-二氯苯甲酰基、4-氟苯甲酰基等。
R2中Y2所示烷基的具體實(shí)例包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基等，優(yōu)選為甲基。
從殺蟲(chóng)活性和制造方法的觀點(diǎn)看，在式(I)中，其中R、和Y、同時(shí)具有1-4個(gè)碳原子的烷羰基或環(huán)丙基羰基是優(yōu)選的。
在本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方案中，溶解于溶劑組分中的(四氫-3-呋喃基)甲基胺衍生物是呋蟲(chóng)胺。呋蟲(chóng)胺是一種可殺滅成年跳蚤的殺蟲(chóng)劑。優(yōu)選將呋蟲(chóng)胺以大約5-20％、更優(yōu)選大約10-15％、最優(yōu)選大約12-15％的濃度溶解在所述制劑中。除非另有限定，所有的百分比均以重量計(jì)。
在本發(fā)明另一優(yōu)選實(shí)施方案中，通過(guò)將殺蟲(chóng)有效量的氯煙?；鶜⑾x(chóng)劑和昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑(IGR)溶解于溶劑組分中，配制得到所述殺蟲(chóng)劑。所述溶劑組分含有提高IGR溶解能力(相對(duì)于IGR在不含季銨鹽的溶劑中的溶解能力而言)和增強(qiáng)殺蟲(chóng)劑效力(相對(duì)于不含季銨鹽時(shí)的效力而言)的足夠量的季銨鹽。在本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方案中，所述溶劑組分含有乙醇和季銨鹽。在本發(fā)明另一優(yōu)選實(shí)施方案中，所述溶劑組分含有水、乳酸乙酯和季銨鹽。
在本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方案中，制劑中的所述氯煙?；鶜⑾x(chóng)劑是N-((6-氯-3-吡啶基)甲基)-N′-氰基-N-甲基-乙脒(啶蟲(chóng)脒)，所述昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑是吡丙醚或甲氧普烯。啶蟲(chóng)脒是一種主要?dú)绯赡晏榈臍⑾x(chóng)劑。啶蟲(chóng)脒公開(kāi)于國(guó)際申請(qǐng)PCT/JP90/01282和PCT/EP93/01286中，在此將其引入作為參考。
在本發(fā)明另一優(yōu)選實(shí)施方案中，所述昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑是吡丙醚。在本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方案中，將吡丙醚以大約0.1-3％、更優(yōu)選大約0.5-3％、最優(yōu)選大約0.9-1.1％的濃度溶解于所述制劑中。在本發(fā)明另一優(yōu)選實(shí)施方案中，所述制劑對(duì)動(dòng)物含有劑量為至少大約10mg的吡丙醚。因此，如果所述制劑含有1％吡丙醚，則在1ml應(yīng)用中可接受劑量可以為大約10mg或者更多。
在本發(fā)明再一優(yōu)選實(shí)施方案中，所述昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑是甲氧普烯。在本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方案中，將甲氧普烯以大約0.1-5％、更優(yōu)選大約0.5-5％、最優(yōu)選大約3.0-5.0％的濃度溶解于所述制劑中。在本發(fā)明另一優(yōu)選實(shí)施方案中，施用至動(dòng)物的劑量中含有至少大約30mg的甲氧普烯。
在本發(fā)明一優(yōu)選實(shí)施方案中，所述殺蟲(chóng)劑通過(guò)將呋蟲(chóng)胺和吡丙醚溶解于含有水、乳酸乙酯和季銨鹽(優(yōu)選油基二甲基氯化銨)的溶劑中配制得到。在本發(fā)明另一優(yōu)選實(shí)施方案中，所述殺蟲(chóng)劑通過(guò)將呋蟲(chóng)胺和吡丙醚溶解于含有乙醇和季銨鹽(優(yōu)選油基二甲基氯化銨)的溶劑中配制得到。呋蟲(chóng)胺是一種殺滅成年跳蚤的殺蟲(chóng)劑，啶蟲(chóng)脒是一種主要?dú)绯赡晏榈臍⑾x(chóng)劑，吡丙醚是一種殺滅跳蚤幼蟲(chóng)和跳蚤卵的殺蟲(chóng)劑。通過(guò)殺滅成年和幼蟲(chóng)期的跳蚤，本發(fā)明的殺蟲(chóng)制劑相對(duì)于其它殺蟲(chóng)制劑而言，可用于加快顯效速度和減少跳蚤侵襲的復(fù)發(fā)。
在本發(fā)明另一優(yōu)選實(shí)施方案中，所述殺蟲(chóng)劑通過(guò)將啶蟲(chóng)脒和吡丙醚溶解于優(yōu)選含有水、乳酸乙酯和季銨鹽(優(yōu)選油基二甲基氯化銨)的溶劑中配制得到。在本發(fā)明再一優(yōu)選實(shí)施方案中，所述殺蟲(chóng)劑通過(guò)將啶蟲(chóng)脒和吡丙醚溶解于優(yōu)選含有乙醇和季銨鹽(優(yōu)選油基二甲基氯化銨)的溶劑中配制得到。啶蟲(chóng)脒是一種主要?dú)绯赡晏榈臍⑾x(chóng)劑，吡丙醚是一種殺滅跳蚤幼蟲(chóng)和跳蚤卵的殺蟲(chóng)劑。通過(guò)殺滅成年和幼蟲(chóng)期的跳蚤，本發(fā)明的殺蟲(chóng)制劑相對(duì)于其它殺蟲(chóng)制劑而言，可用于加快顯效速度和減少跳蚤侵襲的復(fù)發(fā)。
高濃度的呋蟲(chóng)胺和啶蟲(chóng)脒可溶解于水和乳酸乙酯或乙醇的聯(lián)合溶劑中。然而，由于呋蟲(chóng)胺具有親水性而吡丙醚具有親脂性，因此能夠溶解高濃度呋蟲(chóng)胺的溶劑體系將不能適當(dāng)?shù)厝芙膺帘?。?jù)測(cè)定，通過(guò)向溶劑組分中加入季銨鹽例如優(yōu)選具有1個(gè)或多個(gè)碳原子的氯化銨如十六烷基三甲基氯化銨、牛油烷基三甲基氯化銨和油基二甲基氯化銨，可以使得有效量的吡丙醚不經(jīng)乳化作用溶解于制劑中，從而可以在單一高效殺蟲(chóng)局部溶液中遞送高濃度的親水性和親脂性殺蟲(chóng)劑。
由于吡丙醚具有疏水性，因此為了使有效量的吡丙醚溶解于所述殺蟲(chóng)制劑中，優(yōu)選選擇同樣具有疏水性的季銨鹽。在溶劑組分中優(yōu)選選擇使用在烷基鏈中具有較多數(shù)目的碳原子的季銨鹽，例如十六烷基三甲基氯化銨、牛油烷基三甲基氯化銨和油基二甲基氯化銨。優(yōu)選將殺蟲(chóng)有效量的呋蟲(chóng)胺和吡丙醚以相對(duì)低的體積合并。有利的是，這種殺蟲(chóng)制劑在高溫和低溫的不同條件下均是穩(wěn)定的。
在本發(fā)明另一優(yōu)選實(shí)施方案中，優(yōu)選的溶劑組分含有含水、乳酸乙酯和油基二甲基氯化銨的混合物，其中油基二甲基氯化銨的最終濃度為0.5-20％，更優(yōu)選為0.5-5％的油基二甲基氯化銨，最優(yōu)選最終濃度為1.0％的油基二甲基氯化銨。如果溶劑中含有油基二甲基氯化銨的話(huà)，那么水與乳酸乙酯在溶劑中的比例優(yōu)選為大約1∶1至1∶2。
為了提高溶解性，同時(shí)防止高濃度的呋蟲(chóng)胺或啶蟲(chóng)脒長(zhǎng)時(shí)間處于低溫而結(jié)晶，還可以向溶劑組分中加入乙醇。在本發(fā)明另一優(yōu)選實(shí)施方案中，優(yōu)選的溶劑組分含有含水、乳酸乙酯、乙醇和油基二甲基氯化銨的混合物，其中油基二甲基氯化銨的最終濃度為0.5-20％，更優(yōu)選為0.5-5％的油基二甲基氯化銨，最優(yōu)選最終濃度為1.0％的油基二甲基氯化銨。如果溶劑中含有油基二甲基氯化銨的話(huà)，那么水與乳酸乙酯與乙醇在溶劑中的比例優(yōu)選為大約1∶1∶1至大約3∶4∶3以及之間的任意比例。除非另有限定，所有的比例均以重量計(jì)。
在本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方案中，所述殺蟲(chóng)劑通過(guò)將呋蟲(chóng)胺和吡丙醚溶解于含有水、乳酸乙酯和一種上述鹽例如油基二甲基氯化銨的溶劑中配制得到。將呋蟲(chóng)胺以大約5-20％的濃度溶解于制劑中，吡丙醚以大約0.5-3％的濃度溶解于制劑中，油基二甲基氯化銨的濃度為大約1-20％，同時(shí)乳酸乙酯的濃度為大約50-67％。優(yōu)選將呋蟲(chóng)胺以大約15％的濃度溶解于制劑中，吡丙醚以大約1％的濃度溶解于制劑中，同時(shí)油基二甲基氯化銨的濃度為大約1％。
如果所述殺蟲(chóng)劑是通過(guò)將呋蟲(chóng)胺和吡丙醚溶解于含有水、乳酸乙酯和油基二甲基氯化銨的溶劑中配制得到的話(huà)，那么呋蟲(chóng)胺與吡丙醚與油基二甲基氯化銨的比例優(yōu)選為大約15∶1∶1，呋蟲(chóng)胺在殺蟲(chóng)制劑中的濃度不超過(guò)15％。在其它優(yōu)選實(shí)施方案中，呋蟲(chóng)胺與吡丙醚與油基二甲基氯化銨的比例優(yōu)選為大約10∶1∶1、20∶1∶1或30∶1∶1以及之間的任意比例，同時(shí)呋蟲(chóng)胺的濃度優(yōu)選不超過(guò)15％。
對(duì)于向重量為9磅或者更輕的伴侶動(dòng)物(companion animal)施用大約0.5-1.33ml殺蟲(chóng)劑而言，為了實(shí)現(xiàn)以90％的殺滅率殺滅跳蚤，所述殺蟲(chóng)劑優(yōu)選通過(guò)將大約150-200mg呋蟲(chóng)胺和大約10mg吡丙醚溶解于含有水、乳酸乙酯和油基二甲基氯化銨的溶劑中配制得到。
在本發(fā)明又一實(shí)施方案中，優(yōu)選的溶劑組分含有含水、乳酸乙酯和十六烷基三甲基氯化銨的混合物，其中十六烷基三甲基氯化銨的最終濃度為大約19-20％，更優(yōu)選十六烷基三甲基氯化銨的最終濃度為大約20％。為了提高溶解性，還可以向溶劑組分中加入乙醇。
如果所述殺蟲(chóng)劑是通過(guò)將呋蟲(chóng)胺和吡丙醚溶解于含有水、乳酸乙酯和十六烷基三甲基氯化銨的溶劑中配制得到的話(huà)，那么優(yōu)選將呋蟲(chóng)胺以大約14-15％的濃度溶解于制劑中，吡丙醚以大約1-3％的濃度溶解于制劑中，十六烷基三甲基氯化銨的濃度為大約19-20％，乳酸乙酯的濃度為大約40-75％。
在本發(fā)明又一實(shí)施方案中，優(yōu)選的溶劑組分含有含水、乳酸乙酯和牛油烷基三甲基氯化銨的混合物，其中牛油烷基三甲基氯化銨的最終濃度為大約19-20％，更優(yōu)選牛油烷基三甲基氯化銨的最終濃度為大約20％。為了提高溶解性，還可以向溶劑組分中加入乙醇。
如果所述殺蟲(chóng)劑是通過(guò)將呋蟲(chóng)胺和吡丙醚溶解于含有水、乳酸乙酯和牛油烷基三甲基氯化銨的溶劑中配制得到的話(huà)，那么優(yōu)選將呋蟲(chóng)胺以大約14-15％的濃度溶解于制劑中，吡丙醚以大約1-3％的濃度溶解于制劑中，牛油烷基三甲基氯化銨的濃度為大約19-20％，乳酸乙酯的濃度為大約40-75％。
在本發(fā)明另一實(shí)施方案中，所述殺蟲(chóng)劑通過(guò)將啶蟲(chóng)脒和吡丙醚溶解于含有水、乳酸乙酯和季銨鹽例如十六烷基三甲基氯化銨、牛油烷基三甲基氯化銨和油基二甲基氯化銨的溶劑中配制得到。將啶蟲(chóng)脒以大約5-50％的濃度溶解于制劑中，吡丙醚以大約0.5-3％的濃度溶解于制劑中，所述季銨鹽的濃度為大約1-20％，乳酸乙酯的濃度為大約50-67％。
對(duì)于向重量為9磅或者更輕的伴侶動(dòng)物施用大約0.4-1.33ml殺蟲(chóng)劑而言，為了實(shí)現(xiàn)以90％的殺滅率殺滅跳蚤，所述殺蟲(chóng)劑優(yōu)選通過(guò)將大約100mg/ml啶蟲(chóng)脒和大約10mg/ml吡丙醚溶解于含有水、乳酸乙酯、乙醇和油基二甲基氯化銨的溶劑中配制得到。
在制備作用于伴侶動(dòng)物的本發(fā)明制劑的過(guò)程中，需要考慮以下幾個(gè)方面。包括(a)濃度高至足以使局部施用至動(dòng)物的體積降至最小(例如對(duì)于小貓而言，將不希望施用20ml)。
(b)制劑應(yīng)當(dāng)可以在130、110、40、室溫和0下穩(wěn)定保持一個(gè)月。這有助于保證所述制劑在商業(yè)中可能出現(xiàn)的各種條件下保持穩(wěn)定。
(c)可安全地用于動(dòng)物，尤其是由于該產(chǎn)品施用于皮膚，其應(yīng)當(dāng)沒(méi)有刺激性。另外當(dāng)被動(dòng)物吞食時(shí)也應(yīng)當(dāng)是安全的；這是因?yàn)楫?dāng)貓清潔自身時(shí)可能會(huì)發(fā)生吞食。
(d)可被消費(fèi)者安全使用。
(e)在至多28天內(nèi)，應(yīng)當(dāng)有效殺滅多于80％或者甚至90％的跳蚤。
(f)如果包裝中出現(xiàn)結(jié)晶時(shí)，效力可能會(huì)有所降低。
(g)在施用時(shí)，在美學(xué)上應(yīng)當(dāng)是令人愉快的—即動(dòng)物身上“無(wú)油滴”。
(h)快速干燥，以減少動(dòng)物抖落掉液體從而降低效力的可能性。
(i)關(guān)于微生物是穩(wěn)定的。
上述殺蟲(chóng)制劑的其它添加劑可以包括但不限于改善氣味的香料、表面活性劑例如肉豆蔻酸異丙酯和山梨聚糖衍生物如聚山梨醇酯20以及增強(qiáng)效能的鋪展劑。為了提高安全性和對(duì)皮膚和毛發(fā)的吸附力，還可以加入聚合物為殺蟲(chóng)劑提供包衣。可使用聚合物的實(shí)例包括陽(yáng)離子纖維素、陽(yáng)離子瓜耳膠(guar)、陽(yáng)離子丙烯酸酯聚合物、瓊脂、明膠和藻酸鹽。
在實(shí)際應(yīng)用中，可以將有效量的上述殺蟲(chóng)制劑以起泡香波、浸液、氣溶膠噴霧劑、泵噴霧劑、洗劑、乳化原液、含水或液體流體、懸浮原液的形式和通過(guò)適合于將局部組合物施用至動(dòng)物身上的任意其它方法向伴侶動(dòng)物施用，所述伴侶動(dòng)物優(yōu)選狗或貓。
在本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方案中，可以將所述殺蟲(chóng)制劑以局部滴劑的形式按照大約每月一次的頻率施用至肩胛骨至顱骨底部之間的區(qū)域，從而在一個(gè)月的時(shí)期內(nèi)殺滅跳蚤、跳蚤幼蟲(chóng)和跳蚤卵。
給出下面的實(shí)施例僅僅是出于示例說(shuō)明的目的，而不應(yīng)當(dāng)將其理解為限制方式。
實(shí)施例實(shí)施例1制備1-{(四氫-3-呋喃基)甲基}-2-硝基-3-甲基胍(呋蟲(chóng)胺)將含有10.0g(四氫-3-呋喃基)甲醇、29.5g三氟甲磺酸酐、10.0g吡啶和200ml二氯甲烷的混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。向反應(yīng)溶液中傾入水分離有機(jī)層，有機(jī)層用1N鹽酸、水和飽和鹽水溶液洗滌，干燥并濃縮得到20g三氟甲磺酸3-四氫-呋喃基甲酯。將3.25g 60％氫化鈉在室溫下加入至12.5g 1，5-二甲基-2-硝基亞氨基六氫-1，3，5-三嗪和60ml DMF中，繼續(xù)攪拌1小時(shí)。向其中加入20.0g三氟甲磺酸3-四氫呋喃基甲酯，混合物在50℃下攪拌2小時(shí)?；旌衔锢鋮s至室溫后，向其中加入50ml 2N鹽酸，接著在50℃下攪拌2小時(shí)。所得到的混合物用碳酸氫鈉中和，二氯甲烷萃取，萃取液干燥后濃縮。所得到的殘余物通過(guò)硅膠柱色譜法純化(洗脫液乙酸乙酯/己烷＝1/1)，得到7.8g 1-{(四氫-3-呋喃基)甲基}-2-硝基-3-甲基胍(呋蟲(chóng)胺)。
實(shí)施例2制備含有呋蟲(chóng)胺、吡丙醚、和油基二甲基氯化銨的殺蟲(chóng)制劑將0.5g油基二甲基氯化銨加入至0.5g吡丙醚中，同時(shí)加熱(50℃)溶解。然后先后加入20.75g水和20.75g乳酸乙酯。加入含有9摩爾環(huán)氧乙烷(OP 9)的2.1g叔辛基苯氧基聚乙氧乙醇。將7.8g呋蟲(chóng)胺攪拌溶解于上述溶液中，得到透明均勻溶液，然后冷卻至室溫。用碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH至5.5-7。
實(shí)施例3呋蟲(chóng)胺/吡丙醚制劑的穩(wěn)定性很少有溶劑體系允許呋蟲(chóng)胺在低溫下在溶液中保持一個(gè)月。另外，能夠溶解高濃度呋蟲(chóng)胺的溶劑體系通常不能溶解吡丙醚。如表1所示，測(cè)得含有季銨鹽的溶劑可以使有效量的吡丙醚溶解并保持溶解，從而得到穩(wěn)定的制劑。該制劑的穩(wěn)定性是基于在0下在一個(gè)月內(nèi)不形成結(jié)晶的標(biāo)準(zhǔn)。
表1制劑穩(wěn)定性研究(百分比為w/w)
據(jù)測(cè)定，相對(duì)于不含季銨鹽的類(lèi)似制劑而言，吡丙醚在含呋蟲(chóng)胺溶液中的溶解性可以通過(guò)加入季胺例如氯化銨鹽如十六烷基三甲基氯化銨、牛油烷基三甲基氯化銨和油基二甲基氯化銨而得到提高。含有高達(dá)大約20％的季銨鹽可以得到穩(wěn)定的制劑。
實(shí)施例4按照在實(shí)施例2中討論過(guò)的步驟，制備含有不同比例的溶劑組分的制劑。
表2中包括了不同制劑的組成情況，其證明引入季銨鹽可以得到含有呋蟲(chóng)胺和吡丙醚的穩(wěn)定溶液。該制劑的穩(wěn)定性是基于在0下在一個(gè)月內(nèi)不形成結(jié)晶的標(biāo)準(zhǔn)。
表2
因此，根據(jù)前述說(shuō)明，可以顯而易見(jiàn)地發(fā)現(xiàn)上文所設(shè)定的各目的已被有效地得以實(shí)現(xiàn)，因?yàn)橹灰雌x本發(fā)明的主旨和范圍，在實(shí)施上述方法和制備上述制劑時(shí)均可以進(jìn)行各種變型，所述這意味著前述說(shuō)明中包含的所有主題都是示例性而非限制性的說(shuō)明。
另外還應(yīng)該理解的是，下面的權(quán)利要求意圖覆蓋本發(fā)明所述的全部一般特征和特殊特征，而作為語(yǔ)言問(wèn)題，對(duì)于本發(fā)明范圍的所有描述應(yīng)當(dāng)落入上述范圍之內(nèi)。尤其應(yīng)該理解的是，在所述權(quán)利要求書(shū)中，以單數(shù)形式引用的各種成分或化合物在其含義允許時(shí)包括這些成分的相容混合物。
權(quán)利要求
1.一種殺蟲(chóng)劑，所述殺蟲(chóng)劑通過(guò)將(i)殺蟲(chóng)有效量的具有殺蟲(chóng)活性的(四氫-3-呋喃基)甲基胺衍生物或氯煙?；鶜⑾x(chóng)劑與(ii)昆蟲(chóng)生長(zhǎng)抑制有效量的昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑(IGR)混合于有效量的含有水、乳酸乙酯和季銨鹽的溶劑組分中配制得到，所述溶劑組分含有足夠量的季銨鹽，相對(duì)于IGR在不含季銨鹽的溶劑組分中的溶解能力而言，足以使IGR在溶劑組分中的溶解能力提高，同時(shí)相對(duì)于不含季銨鹽時(shí)的效力而言，足以使所述殺蟲(chóng)劑的效力增強(qiáng)。
2.權(quán)利要求1的殺蟲(chóng)劑，其中所述殺蟲(chóng)活性的衍生物組分含有呋蟲(chóng)胺。
3.權(quán)利要求2的殺蟲(chóng)劑，其中所述IGR組分含有吡丙醚或甲氧普烯。
4.權(quán)利要求3的殺蟲(chóng)劑，其中所述IGR組分含有吡丙醚。
5.權(quán)利要求4的殺蟲(chóng)劑，其中所述季銨鹽組分含有油基二甲基氯化銨、十六烷基三甲基氯化銨或牛油烷基三甲基氯化銨。
6.權(quán)利要求1的殺蟲(chóng)劑，其中所述氯煙?；鶜⑾x(chóng)劑組分含有啶蟲(chóng)脒。
7.權(quán)利要求6的殺蟲(chóng)劑，其中所述IGR組分含有吡丙醚或甲氧普烯。
8.權(quán)利要求7的殺蟲(chóng)劑，其中所述IGR組分含有吡丙醚。
9.權(quán)利要求8的殺蟲(chóng)劑，其中所述季銨鹽組分含有油基二甲基氯化銨、十六烷基三甲基氯化銨或牛油烷基三甲基氯化銨。
10.權(quán)利要求1的殺蟲(chóng)劑，其中所述溶劑組分進(jìn)一步含有乙醇。
11.權(quán)利要求5的殺蟲(chóng)劑，其中所述殺蟲(chóng)活性的衍生物以大約5-20％的濃度溶解于制劑中。
12.權(quán)利要求11的殺蟲(chóng)劑，其中所述IGR組分以大約0.5-3％的濃度溶解于制劑中。
13.權(quán)利要求12的殺蟲(chóng)劑，其中季銨鹽的濃度為大約1-20％。
14.權(quán)利要求5的殺蟲(chóng)劑，其中所述氯煙?；鶜⑾x(chóng)劑組分以大約5-50％的濃度溶解于制劑中。
15.權(quán)利要求11的殺蟲(chóng)劑，其中所述IGR組分以大約0.5-3％的濃度溶解于制劑中。
16.權(quán)利要求12的殺蟲(chóng)劑，其中季銨鹽的濃度為大約1-20％。
17.權(quán)利要求1的殺蟲(chóng)劑，其中所述制劑對(duì)狗或貓沒(méi)有刺激性，并且向狗或貓施用不到10ml即可以有效殺滅跳蚤。
18.權(quán)利要求13的殺蟲(chóng)劑，其中所述制劑對(duì)狗或貓沒(méi)有刺激性，并且向狗或貓施用不到10ml即可以有效殺滅跳蚤。
19.權(quán)利要求16的殺蟲(chóng)劑，其中所述制劑對(duì)狗或貓沒(méi)有刺激性，并且向狗或貓施用不到10ml即可以有效殺滅跳蚤。
20.一種控制動(dòng)物中昆蟲(chóng)侵襲的方法，所述方法包括將呋蟲(chóng)胺和吡丙醚溶解于含有水、乳酸乙酯、乙醇和季銨鹽的溶劑混合物中，然后向動(dòng)物施用殺蟲(chóng)有效量的上述溶液。
21.權(quán)利要求20的方法，其中所述季銨鹽是油基二甲基氯化銨、十六烷基三甲基氯化銨或牛油烷基三甲基氯化銨。
22.權(quán)利要求21的方法，其中所述動(dòng)物是貓或狗。
23.權(quán)利要求22的方法，其中所述昆蟲(chóng)是跳蚤。
24.一種控制動(dòng)物中昆蟲(chóng)侵襲的方法，所述方法包括將啶蟲(chóng)脒和吡丙醚溶解于含有水、乳酸乙酯、乙醇和季銨鹽的溶劑混合物中，然后向動(dòng)物施用殺蟲(chóng)有效量的上述溶液。
25.權(quán)利要求24的方法，其中所述季銨鹽是油基二甲基氯化銨、十六烷基三甲基氯化銨或牛油烷基三甲基氯化銨。
26.權(quán)利要求25的方法，其中所述動(dòng)物是貓或狗。
27.權(quán)利要求26的方法，其中所述昆蟲(chóng)是跳蚤。
28.一種制備殺蟲(chóng)制劑的方法，所述方法包括將殺蟲(chóng)劑溶解于含有油基二甲基氯化銨的組合物中，其中至少部分殺蟲(chóng)劑被油基二甲基氯化銨溶解。
29.一種殺蟲(chóng)組合物，所述殺蟲(chóng)組合物含有殺蟲(chóng)有效量的呋蟲(chóng)胺和昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)量的吡丙醚。
30.權(quán)利要求29的殺蟲(chóng)組合物，進(jìn)一步含有含季銨鹽的溶液。
31.權(quán)利要求30的殺蟲(chóng)組合物，其中所述季銨鹽組分含有油基二甲基氯化銨、十六烷基三甲基氯化銨、牛油烷基三甲基氯化銨。
32.權(quán)利要求31的殺蟲(chóng)組合物，其中所述溶液進(jìn)一步含有乳酸乙酯、乙醇和水。
33.一種殺蟲(chóng)組合物，所述殺蟲(chóng)組合物含有殺蟲(chóng)有效量的啶蟲(chóng)脒和昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)量的吡丙醚。
34.權(quán)利要求33的殺蟲(chóng)組合物，進(jìn)一步含有含季銨鹽的溶液。
35.權(quán)利要求34的殺蟲(chóng)組合物，其中所述季銨鹽組分含有油基二甲基氯化銨、十六烷基三甲基氯化銨或牛油烷基三甲基氯化銨。
36.權(quán)利要求35的殺蟲(chóng)組合物，其中所述溶液進(jìn)一步含有乳酸乙酯、乙醇和水。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種可安全使用且能避免出現(xiàn)常規(guī)局部殺蟲(chóng)劑所共有的諸多常見(jiàn)有害副作用的局部殺蟲(chóng)劑。所述殺蟲(chóng)劑含有可有效殺死跳蚤、跳蚤幼蟲(chóng)和跳蚤卵的殺蟲(chóng)劑和昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑。通過(guò)將具有殺蟲(chóng)活性的(四氫－3－呋喃基)甲基胺衍生物或氯煙?；鶜⑾x(chóng)劑和昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑(IGR)溶解于含有用于提高IGR組分溶解能力的季銨鹽的溶劑中，配制得到上述殺蟲(chóng)劑，從而獲得具有高殺蟲(chóng)活性的殺蟲(chóng)劑。
文檔編號(hào)A01N51/00GK1901796SQ200480039731
公開(kāi)日2007年1月24日 申請(qǐng)日期2004年8月3日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月3日
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