專利名稱：藥物組合物、獲得方法及其用途的制作方法
本申請(qǐng)中提出的發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，并用作醫(yī)藥、獸醫(yī)、生物學(xué)、藥物和食品工業(yè)、家用等的消毒劑?？捎糜谥委熌康?。作為抗菌劑。
如已知的，消毒劑和抗菌劑廣泛應(yīng)用于醫(yī)院和其它保健機(jī)構(gòu)的表面抗微生物處理。它們被廣泛應(yīng)用于預(yù)防感染性疾病和醫(yī)院感染。
常規(guī)抗微生物物質(zhì)可以被分成三組1)用于破壞環(huán)境中微生物的消毒劑；2)用于局部抵抗傷口、皮膚和粘膜中的微生物的抗菌劑；3)用于治療感染性疾病的化學(xué)和治療劑。
消毒劑的一般范圍更廣泛。它們代表了一類化學(xué)藥劑，其能夠在一定范圍內(nèi)破壞或停止微生物在活生物體、或在一些物質(zhì)中、或在其表面的生長(zhǎng)。
本申請(qǐng)中介紹的藥劑具有強(qiáng)消毒性以及充分的抗菌性。
已知許多消毒劑具有上述特性(Pharmaceutic and Therapeutic ReferenceBook，TRINUS F.P.，p.453，477)。例如硼酸或水楊酸(silicum)，以及基于它們制備的不同種類的消毒和抗菌劑。其在受感染表面的抗微生物作用機(jī)制是通過(guò)建立酸環(huán)境調(diào)控的。由于微生物細(xì)胞侵入，它們被分解，并導(dǎo)致在其中(微生物細(xì)胞內(nèi))蛋白結(jié)合和沉淀(蛋白變性)。這些酸可被認(rèn)為是弱消毒劑。
另一種已知的消毒劑(蘇聯(lián)創(chuàng)作者證書(shū)N1172514 A01N37/02)是通過(guò)在混合過(guò)氧化氫和甲酸的過(guò)程中，用具有某種波長(zhǎng)的紫外光輻照獲得的。
該方法的缺陷是用紫外光對(duì)混合成分進(jìn)行輻照操作的技術(shù)復(fù)雜，因此需要特殊的裝置和儀器。另外，紫外輻照對(duì)活生物體有負(fù)作用。實(shí)行該方法時(shí)，涂用甲酸和過(guò)氧化氫導(dǎo)致人皮膚灼傷，因此需要使用單獨(dú)的保護(hù)措施。
另一種廣泛傳播的消毒劑是“Lysoformin-3000”(MethodologicalInstructions of Using″Lysoform 3000″，Dr.Hans Rosemann GmbH)。它含有戊二醛、葡糖醛、二癸基二甲基氯化胺和加到其中的活性成分、氧化抑制劑、穩(wěn)定劑、著色劑和賦形劑、獲得該消毒劑的技術(shù)過(guò)程非常復(fù)雜。同時(shí)，在施用前，需要遵守嚴(yán)格的安全措施來(lái)保護(hù)呼吸道、皮膚和眼睛。施用該溶液后，宜用肥皂水清潔所有的東西并用蒸餾水清潔兩次。同時(shí)，消毒溶液必須儲(chǔ)藏在暗處、通風(fēng)儲(chǔ)藏室和一般用途得不到的地方，因?yàn)樗凶匀夹再|(zhì)。考慮對(duì)維護(hù)人員的毒性，使用該溶液是危險(xiǎn)的。
已知消毒劑“Pharmadez”含有過(guò)氧化氫和氟化鉀，在其中加有促進(jìn)劑(互聯(lián)網(wǎng)http//www.farmahim.ru，制劑“Farmadez”，2002.05.20)。值得注意的是，所述消毒劑實(shí)現(xiàn)最終目標(biāo)的作用時(shí)間是60-120分鐘，與其它消毒劑相比更長(zhǎng)。同時(shí)，必須注意過(guò)氧化氫和氟化鉀的侵蝕，其混合產(chǎn)生侵蝕性很強(qiáng)和有毒的物質(zhì)，例如導(dǎo)致中毒和灼傷的氟酸。因此，需要觀察并使用其安全標(biāo)準(zhǔn)和措施。它們也需要特殊的儲(chǔ)藏環(huán)境。
這里必須特別指出，現(xiàn)有類似物(Pharmaceutic and Therapeutic ReferenceBook，TRINUS F.P.，p.453，477；Methodological Instruction of Using″Lysoform3000″，Dr.Hans Rosemann GmbH；互聯(lián)網(wǎng)http//www.farmahim.ru，制劑“Farmadez”，2002.05.20)作為抗菌劑的用途是我們未知的。
本發(fā)明的目的是建立一種生產(chǎn)簡(jiǎn)單、廉價(jià)和具有高消毒和抗菌性質(zhì)的無(wú)害藥物組合物。
提出的發(fā)明的本質(zhì)是一種藥物組合物，它含有弱無(wú)機(jī)酸、無(wú)機(jī)物的鹽和溶劑；作為無(wú)機(jī)酸使用弱硝酸，作為無(wú)機(jī)物鹽使用氨合成催化劑廢棄殘余物，它含有與其它化合物混合的不少于50％的鏡鐵礦；作為溶劑使用了水和乙醇。此外，還在溶液中加入了檸檬酸芳香劑。該組合物以下列組分比存在(質(zhì)量％)
一種獲得該藥物組合物的方法的特征是，首先將氨合成催化劑廢棄殘余物(含有其他混合物和不少于50％的鏡鐵礦)和混合檸檬酸與乙醇，直到形成均勻物質(zhì)，然后加入弱硝酸和水。此后加熱溶液并在壓力下靜置，直到獲得透明部分。純化除去沉淀，加入芳香劑。以下列組分比(質(zhì)量％)獲得該藥物組合物
本發(fā)明的藥物組合物用于消毒。其具有顯著的高化學(xué)穩(wěn)定性。
通過(guò)本藥物消毒溶液，用下列方法進(jìn)行表面消毒滴上直到完全覆蓋，或用濕抹布清潔、或氣溶膠噴霧、或沖洗直到完全濕潤(rùn)。為此，使用下列組分比(重量％)弱硝酸、含有與其它化合物混合的不少于50％的鏡鐵礦氨合成催化劑廢棄殘余物、檸檬酸、乙醇、芳香劑和水的藥物組合物
本申請(qǐng)中的藥物組合物用作處理皮膚不顯著創(chuàng)傷的抗菌劑。
用如下方法獲得提出的藥物組合物取占總體積0.1-5.0％的氨合成催化劑廢棄殘余物和占總體積0.1-2.0％的檸檬酸，與占總體積0.1-5.0％的乙醇混合，然后在混合物中加入占總體積0.3-10.0％的弱硝酸，加入水直到100％。上述所有的再混合一次，25-90℃加熱，置于1.013×104-1.013×105帕斯卡壓力下，直到獲得透明部分。將該透明部分傾倒入另一個(gè)容器。再加入芳香劑。在溶液制備過(guò)程中發(fā)生的活化和催化過(guò)程實(shí)現(xiàn)了均勻和活性混合物。同時(shí)，混合物具有良好的濕潤(rùn)特性。制備經(jīng)濟(jì)。
在制備目標(biāo)藥物組合物時(shí)，使用少于或超過(guò)極限值的加入成分將對(duì)獲得的消毒劑質(zhì)量或使用條件有負(fù)作用。
藥物組合物中所含的物質(zhì)之一，例如弱硝酸是基于濃酸計(jì)算的。弱硝酸量少于0.3％降低殺菌和殺病毒性質(zhì)，而高于10％對(duì)混合物質(zhì)量和性質(zhì)具有負(fù)作用。
氨合成催化劑廢棄殘余物量少于0.1％導(dǎo)致獲得的終產(chǎn)物不穩(wěn)定和效力低，高于5.0％的量使得分離的沉淀物量增加，而不會(huì)改善化合物的質(zhì)量。應(yīng)注意的是，廢棄催化劑已喪失催化性質(zhì)，并與組合物組分結(jié)合顯示非常有效的消毒性質(zhì)。雖然使用未曾使用的催化劑，與已使用的催化劑比較，顯示不同(效果更差)的消毒性。
取量少于0.1％的檸檬酸不能有效活化該化合物，而2.0％以上導(dǎo)致溶液pH劇烈改變。
取量少于0.1％的乙醇對(duì)于溶劑功能是不足的，而超過(guò)5.0％的量由于導(dǎo)致稀釋降低了最終產(chǎn)物的效力，同時(shí)增加了不必要的支出。
作為芳香劑，使用那些不改變組合物性質(zhì)，并同時(shí)具有美好香味的化合物。
為了獲得均勻化合物，用普通的水作為溶劑。
為了獲得藥物組合物，使用單價(jià)醇溶液——乙醇。使用該組的其它代表例將得到類似的技術(shù)效果，但我們避免用它們，因?yàn)樗鼈冇卸尽１景l(fā)明的目的是獲得安全的通用消毒劑。
我們使用的有機(jī)酸，檸檬酸，代表了三價(jià)羥酸。用單價(jià)或二價(jià)有機(jī)酸是不可取的，因?yàn)樗鼈儠?huì)和硝酸反應(yīng)，得到輕易可燃和爆炸的物質(zhì)。
在本方法制備的藥物組合物中，發(fā)生酯化，同時(shí)獲得了具有非常穩(wěn)定作用的化合物。根據(jù)框圖模型進(jìn)行了酯化從酸取羥基，醇取氫。兩種酯化過(guò)程都是可逆的。
乙醇檸檬酸 混合酯 水乙醇和檸檬酸反應(yīng)，結(jié)果得到水和混合酯。
乙醇硝酸 硝酸乙酯 水乙醇和硝酸產(chǎn)生水和混合酯。
混合酯容易水化。在水中，它們分解成原來(lái)的成分。由于酯化的不可逆性質(zhì)，最終發(fā)生化學(xué)平衡。
在反應(yīng)器或相似的技術(shù)裝備中獲得藥物組合物。溶液置于反應(yīng)器中，25-95℃溫度下加熱，置于1.013×104-1.013×105帕斯卡壓力下，直到獲得透明部分。
在反應(yīng)器中發(fā)生等容過(guò)程。在自動(dòng)化模式的該過(guò)程中，調(diào)節(jié)了其中溶液的體積、溫度、密度、pH和壓力。其比例是穩(wěn)定值。
用化學(xué)過(guò)程的成分填充反應(yīng)器至70％體積。在使用反應(yīng)器時(shí)消耗較少的原料和能源。
下列詳述了獲得藥物組合物的方法的具體實(shí)施例。
實(shí)施例1取0.1％氨合成催化劑廢棄殘余物和0.1％檸檬酸，在容器中與0.1％乙醇混合，加入0.3％弱硝酸，用水填充至100％，混合所有上述物質(zhì)，75℃加熱并在7.0×104帕斯卡壓力下靜置，直到獲得透明部分。將透明部分倒入獨(dú)立容器中。獲得的物質(zhì)對(duì)被細(xì)菌飽和的生理溶液的6小時(shí)的作用在20分鐘內(nèi)殺死了100％的細(xì)菌和病毒。
實(shí)施例2取1.0％氨合成催化劑廢棄殘余物和0.8％檸檬酸，在容器中與1.0％乙醇混合，加入1.5％弱硝酸，用水填充至100％，混合所有上述物質(zhì)，55℃加熱并7.0×104帕斯卡壓力下靜置，直到獲得透明部分。將透明部分倒入獨(dú)立容器中。獲得的物質(zhì)對(duì)被細(xì)菌飽和的生理溶液的6小時(shí)的作用在5分鐘接觸后殺死了100％的細(xì)菌，在20分鐘內(nèi)殺死了100％病毒。
實(shí)施例3取1.5％氨合成催化劑廢棄殘余物和0.1％檸檬酸，在容器中與2.5％乙醇混合，加入5.0％弱硝酸，用水填充至100％，混合所有上述物質(zhì)，45℃加熱并4.0×104帕斯卡壓力下靜置，直到獲得透明部分。將透明部分倒入獨(dú)立容器中。獲得的物質(zhì)對(duì)被細(xì)菌飽和的生理溶液的6小時(shí)的作用在5分鐘接觸后殺死了100％的細(xì)菌，和在10分鐘內(nèi)殺死了100％病毒。
實(shí)施例4
取5.0％氨合成催化劑廢棄殘余物和2.0％檸檬酸，在容器中與5.0％乙醇混合，加入10.0％弱硝酸，用水填充至100％，混合所有上述物質(zhì)，35℃加熱并4.0×104帕斯卡壓力下靜置，直到獲得透明部分。將透明部分倒入獨(dú)立容器中。獲得的物質(zhì)對(duì)被細(xì)菌飽和的生理溶液的6小時(shí)的作用在5分鐘內(nèi)提供了100％的殺細(xì)菌和殺病毒作用。
可用幾種方法使用組合物對(duì)表面消毒。在一些情況下，使用氣溶膠法改善了消毒用途的技術(shù)過(guò)程。
在用消毒溶液處理物體表面之前，必須用一般常規(guī)方法清潔任何機(jī)械和有機(jī)污染。
用作消毒溶液的本藥物組合物與現(xiàn)有的不同，在于它能方便的從表面清除高分子有機(jī)物質(zhì)(脂肪、蛋白、碳水化合物等)，并與之結(jié)合，使之變硬，而在相同情況下，現(xiàn)存的同類物使，這些高分子有機(jī)物質(zhì)溶解，從而污染工作溶液，使得同類的消毒溶液不能用于進(jìn)一步消毒和使用。
就我們而言，可用簡(jiǎn)單的實(shí)驗(yàn)室方法過(guò)濾消毒溶液，從而分離變硬的有機(jī)物質(zhì)，從而能再次使用該溶液。
根據(jù)作用和稀釋條件，本消毒劑對(duì)下列種類的細(xì)菌和病毒(見(jiàn)表1和表2)有抑菌(減少微生物生長(zhǎng)和繁殖)或殺菌(殺死微生物)作用。表1和表2中的符號(hào)+表示細(xì)菌和病毒生長(zhǎng)；-表示未觀察到生長(zhǎng)。
下列條件影響本組合物的抗微生物和抗病毒效果-消毒溶液的濃度及其分解程度。濃度越高，效果越好；-消毒溶液作用持續(xù)時(shí)間。延長(zhǎng)作用時(shí)間相應(yīng)提高了其效力，反之亦然；-被存在于工作表面上的高分子有機(jī)物質(zhì)污染的程度。在消毒被高分子有機(jī)物質(zhì)污染的物體時(shí)，抗微生物和抗病毒力根據(jù)污染程度和質(zhì)量減少，或相應(yīng)提高。
-消毒劑溫度。通過(guò)升高或降低消毒溶液的溫度，溶液消毒作用的力度增加或減少(不多，但仍有)；-微生物和病毒種類。在相同的消毒溶液濃度下，具有相等力(相同結(jié)果)的溶液不會(huì)對(duì)所有可能的微生物和病毒具有作用。
該作為消毒劑的藥物組合物可用于公共場(chǎng)合(學(xué)校、幼兒園、市場(chǎng)、家庭用品、電影院)，以及用于處理家具、衛(wèi)生和技術(shù)裝備、餐廳和實(shí)驗(yàn)室玻璃器皿、床單、醫(yī)藥庫(kù)存品，用于紡織品的清潔和消毒；用于中和病人的排泄物；用于抵抗醫(yī)院感染?？捎帽局苿┨幚砣魏斡孟鹉z、塑料、玻璃、金屬制備的用于醫(yī)藥和預(yù)防機(jī)構(gòu)的材料。
藥物組合物具有以下特征-以最小濃度施用時(shí)，立即開(kāi)始活性作用；-迅速干燥，且在被處理表面不留痕跡。
根據(jù)配制和作用機(jī)制，作為抗微生物物質(zhì)的本藥物組合物涉及具有酸性質(zhì)的一組消毒劑。
可簡(jiǎn)單解釋藥物組合物的化學(xué)和生物學(xué)本質(zhì)。
視濃度而異，局部作用于組織上的酸性介質(zhì)會(huì)產(chǎn)生結(jié)合(弱稀釋)或刺激、壞死作用(高稀釋度)。酸介質(zhì)的所述作用是由于它與蛋白質(zhì)的作用，使蛋白質(zhì)失水并濃縮(變性蛋白)。當(dāng)施用強(qiáng)酸介質(zhì)時(shí)，存在的變性蛋白是穩(wěn)定的，因此組織損傷是淺表的(所謂的凝固壞死)。所述機(jī)制也由酸介質(zhì)的抗微生物作用調(diào)控，侵入微生物細(xì)胞后分解，從而導(dǎo)致其中(在微生物細(xì)胞內(nèi))結(jié)合和沉淀。結(jié)果微生物被殺死或不再發(fā)育和增殖。
表3列出了藥物組合物的稀釋度及其效果。表4列出了對(duì)消毒表面所進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。因此應(yīng)如下理解常規(guī)符號(hào)---被消毒部分被消毒+未被消毒在下列條件下進(jìn)行研究空氣濕度％75-86；消毒劑溶液溫度；倉(cāng)庫(kù)中的氣溫不低于10℃同時(shí)，為了獲得1升0.5％溶液，取50ml 10％濃縮液，對(duì)于1.0％，取100ml，對(duì)于2.0％，取200ml，剩余為水。為了稀釋，用普通的水。
由于藥物作用，本藥物消毒組合物顯示一般抗菌性質(zhì)。
作為抗菌劑，用于治療皮膚的非顯著創(chuàng)傷，例如擦傷、開(kāi)裂、切口。
為了治療所述疾病，使用藥物組合物的1-3％溶液。為了治療，需要用溶液洗滌傷處，或在上覆蓋用溶液處理過(guò)的繃帶。根據(jù)需要，這些方法重復(fù)數(shù)次。
用本藥物組合物作為抗菌劑的實(shí)施例由急診醫(yī)療人員對(duì)在身上有不同復(fù)雜性的皮下傷口的50個(gè)病人測(cè)試了本藥物組合物。在所有治療傷口的情況下，用3％本藥物組合物的溶液處理過(guò)的繃帶清潔傷口表面及其周圍皮膚，然后用相同溶液處理過(guò)的繃帶包扎傷口，并洗去污染物。在所有情況下，這樣的傷口處理對(duì)于保護(hù)傷口不受原發(fā)感染有最好的結(jié)果。沒(méi)有禁忌癥的情況。
作為抗菌劑的本消毒性藥物組合物的特征不僅在于良好的治療作用，還在于施用簡(jiǎn)單。實(shí)際施用清楚的顯示作為抗菌劑的該組合物比同組的硼酸和水楊酸更強(qiáng)、活性更高。
為了獲得本發(fā)明的藥物組合物，使用化工廠的剩余催化劑(含有與其它化合物混合的不少于50％的鏡鐵礦)，這是我們提出的獲得非常經(jīng)濟(jì)的消毒劑的前提。同時(shí)，獲得該組合物的技術(shù)方法很簡(jiǎn)單，不需要復(fù)雜的儀器和裝置，因此我們得到了具有獨(dú)特化學(xué)性質(zhì)的藥物組合物，并且從化學(xué)角度看，顯示具有不同作用機(jī)制的消毒劑性質(zhì)。組合物即使在被高分子有機(jī)物質(zhì)顯著污染的器具表面，也具有高質(zhì)量的殺菌和殺病毒作用。
稀釋濃縮組合物和在其應(yīng)用時(shí)，不必要使用單獨(dú)的保護(hù)措施。值得注意的是，在人體上存在少量的弱硝酸、氨合成催化劑廢棄殘余物(含有與其他化合物混合的不少于50％的鏡鐵礦)、檸檬酸和乙醇，及其化合物時(shí)不導(dǎo)致任何的負(fù)作用。
權(quán)利要求
1.一種含有弱無(wú)機(jī)酸、無(wú)機(jī)物鹽和溶劑的藥物組合物，其特征在于，作為有機(jī)酸使用弱硝酸，作為無(wú)機(jī)物鹽使用氨合成催化劑廢棄殘余物，所述氨合成催化劑廢棄殘余物含有與其他化合物混合的不少于50％的鏡鐵礦，作為溶劑使用水和乙醇，其中所述溶液還含有檸檬酸和芳香劑，組分比以質(zhì)量％計(jì)，如下弱硝酸 0.3-10.0氨合成催化劑廢棄殘余物 0.1-5.0檸檬酸 0.1-2.0乙醇0.1-5.0芳香劑 0.05-0.1水 余量。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述氨合成催化劑廢棄殘余物含有鐵、鉻、鎂、鋅、銅和其它元素的氧化物。
3.如權(quán)利要求1、2所述的藥物組合物，其特征在于，所述氨合成催化劑廢棄殘余物含有不少于50％的鏡鐵礦。
4.一種獲得權(quán)利要求1-3所述的藥物組合物的方法，使弱無(wú)機(jī)酸、無(wú)機(jī)物鹽和溶劑相互作用，其特征在于，作為無(wú)機(jī)酸使用硝酸，作為鹽使用氨合成催化劑廢棄殘余物，作為溶劑使用水和乙醇，在其中加入檸檬酸和芳香劑，其中首先將氨合成催化劑廢棄殘余物和檸檬酸與乙醇混合，直到獲得均勻物質(zhì)，然后加入弱硝酸，用水稀釋，加熱并置于壓力下，直到獲得透明部分，然后除去沉淀劑，加入芳香劑，組分比以質(zhì)量％計(jì)，各組分比如下弱硝酸 0.3-10.0氨合成催化劑廢棄殘余物 0.1-5.0檸檬酸 0.1-2.0乙醇0.1-5.0芳香劑 0.05-0.1水 余量。
5.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，藥物組合物的組分的混合和相互作用是在密閉系統(tǒng)中進(jìn)行的，例如，在反應(yīng)器或相似的技術(shù)儀器中。
6.如權(quán)利要求4和5所述的方法，其特征在于，反應(yīng)器中的過(guò)程在25-90℃和1.013×104-1.013×105帕斯卡壓力下進(jìn)行。
7.用權(quán)利要求4、5、6所述的方法獲得的權(quán)利要求1、2、3所述的藥物組合物。
8.權(quán)利要求1、2、3所述的藥物組合物作為消毒劑的用途。
9.使用作為消毒劑的藥物組合物，對(duì)表面進(jìn)行處理的方法，其特征在于，用權(quán)利要求1、2、3的藥物組合物進(jìn)行處理。
10.使用作為消毒劑的藥物組合物，對(duì)表面進(jìn)行處理的方法，其特征在于，用權(quán)利要求4、5、6的方法獲得的藥物組合物進(jìn)行處理。
11.使用作為消毒劑的藥物組合物，對(duì)表面進(jìn)行處理的方法，其特征在于，用根據(jù)權(quán)利要求4、5、6的方法獲得的權(quán)利要求1、2、3的藥物組合物進(jìn)行處理。
12.如權(quán)利要求9、10、11所述的方法，其特征在于，通過(guò)滴加至完全覆蓋，或用濕抹布清潔，或氣溶膠噴霧，或沖洗直到完全濕潤(rùn)處理被污染的表面。
13.權(quán)利要求1、2、3所述的藥物組合物作為抗菌劑的用途。
14.如權(quán)利要求13所述的用途，通過(guò)用濕抹布清潔表面，或噴射氣溶膠，或施加濕潤(rùn)繃帶進(jìn)行。
全文摘要
發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，用作藥物、獸藥中、生物、藥物和食品工業(yè)中、家用、浴室、公共廁所、美容沙龍等使用的消毒組合物?？捎糜谥委?，作為抗菌劑。技術(shù)結(jié)果是建立生產(chǎn)簡(jiǎn)單、廉價(jià)和具有高消毒和抗菌性質(zhì)的無(wú)害藥物組合物，藥物組合物含有弱硝酸、氨合成催化劑廢棄殘余物(與其它化合物混合的不少于50％的鏡鐵礦)、檸檬酸、乙醇、芳香劑和水。以質(zhì)量％計(jì)，各組分比弱硝酸0.3－10.0；氨合成催化劑廢棄殘余物0.1－5.0；檸檬酸0.1－2.0；乙醇0.1－5.0；芳香劑0.05－0.1；余量的水。
文檔編號(hào)A01N59/20GK1889843SQ200480035630
公開(kāi)日2007年1月3日 申請(qǐng)日期2004年12月2日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月3日
發(fā)明者瓦洛迪亞·帕迪烏拉什維里, 塔馬茲·亞納什維里 申請(qǐng)人:瓦洛迪亞·帕迪烏拉什維里, 塔馬茲·亞納什維里