專利名稱：殺微生物組合物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及殺微生物組合物及其用途.
有害微生物可對(duì)多種材料、產(chǎn)品和方法產(chǎn)生危害。因此，需要有預(yù)防這種危害的新的殺微生物組合物，尤其是在高pH值下有效的組合物。
多種對(duì)抗微生物的殺微生物組合物可自商業(yè)購(gòu)得。例如，已知在高pH值下有效的殺微生物劑是季銨化合物，如氯化十六烷基吡啶、二-N-癸基-二甲基氯化銨或N-十六烷基-N，N-三甲基溴化銨。然而，這些化合物會(huì)產(chǎn)生泡沫，并且難以處理。
多年來(lái)，已知(GB-A-815538)N-烷基-N-硝基羥胺(也稱為N′-羥基-N-烷基二氮烯鎓(diazenium)氧化物)的堿金屬鹽可有效抑制真菌生長(zhǎng)。
GB-A-2106392公開了使用N′-羥基-N-環(huán)己基二氮烯鎓氧化物的堿金屬(尤其是鉀)鹽與三烯丙基錫化合物的混合物來(lái)對(duì)抗細(xì)菌和真菌生長(zhǎng)以處理織物、可塑材料、粘合劑、建材、紙張、皮革、鉆孔和切割設(shè)備以及循環(huán)冷卻水。
GB-A-1438154公開了使用甲基(2-苯并咪唑)氨基甲酸酯與具體是N-硝基-N-環(huán)己基羥胺的鋁鹽的混合物來(lái)對(duì)抗真菌和昆蟲，而EP-A-0358672公開了一種控制在潮濕環(huán)境下生長(zhǎng)的生物體如藻類和地衣的方法，該方法通過用N′-羥基-N-環(huán)己基二氮烯鎓氧化物的某些金屬鹽(特別是銅鹽或錫鹽)或胺鹽處理來(lái)控制所述生物體。
然而，上述所有文獻(xiàn)所關(guān)注的是控制微生物，即預(yù)防微生物的生長(zhǎng)。
我們已經(jīng)出人意料地發(fā)現(xiàn)可通過向真菌施用具體是N′-羥基-N-環(huán)己基-二氮烯鎓氧化物(KHDO)的鉀鹽來(lái)殺滅真菌。
我們還出人意料地發(fā)現(xiàn)KHDO與任何其它各種殺生物劑的混合物可表現(xiàn)出廣譜抗微生物的協(xié)同作用。
根據(jù)第一方面，本發(fā)明提供了包含KHDO的鹽和稀釋劑的組合物在殺滅真菌中的用途。
根據(jù)第二方面，本發(fā)明提供了殺滅真菌的方法，該方法包括將包含KHDO和稀釋劑的組合物施用于真菌。
根據(jù)第三方面，本發(fā)明提供了包含(A)KHDO和(B)選自下述給出化合物的另一種其它殺微生物活性組分的組合物在對(duì)抗微生物中的用途。該用途可導(dǎo)致微生物被殺滅。
根據(jù)第四方面，本發(fā)明提供了包含(A)KHDO和(B)選自下述給出化合物B的另一種其它殺微生物活性組分的殺微生物組合物。使用該組合物可導(dǎo)致微生物被殺滅。
在本發(fā)明第三和第四方面，組分(B)的化合物選擇范圍如下1.醇類，包括鹵代醇類；2.異噻唑酮類；3.活性鹵素化合物；4.甲醛釋放化合物；5.酚類化合物；6.醛類；7.酸和酯類；8.聯(lián)苯類；9.脲衍生物；10.O-縮醛類、O-縮甲醛類；11.N-縮醛類、N-縮甲醛類；12.芐脒類；13.苯鄰二甲酰亞胺類；14.吡啶衍生物；15.季銨化合物和鏤化合物；16.胺類；17.兩性化合物；18.二硫代氨基甲酸鹽/酯類；19.含有活性氧的化合物，如過氧化物。
作為組分(B)，所述化合物可以單獨(dú)存在或者作為上述任何化合物的混合物而存在。
可用作殺微生物有效組分(B)的醇類化合物的實(shí)例是2-溴-2-硝基丙-1，3-二醇和2-(羥甲基)-2-硝基-1，3-丙二醇。異噻唑酮類化合物的實(shí)例是5-氯-2-甲基-2H-異噻唑-3-酮(CIT)、2-甲基-2H-異噻唑-3-酮(MIT)、1，2-苯并異噻唑-3(2H)-酮、2-正辛基-2H-異噻唑-3-酮、4，5-二氯-2-辛基-2H-異噻唑-3-酮和2-丁基-苯并[d]異噻唑-3-酮以及它們相互之間的混合物，包括CIT與MIT的混合物，或者CIT或MIT與1，2-苯并異噻唑-3(2H)-酮、2-辛基-2H-異噻唑-3-酮、4，5-二氯-2-辛基-2H-異噻唑-3-酮和2-丁基-苯并[d]異噻唑-3-酮中任何化合物的混合物。其它化合物的實(shí)例是二溴二氰基丁烷、β-溴-β-硝基苯乙烯、7α-乙基二氫-1H，3H，5H-噁唑并[3，4-c]噁唑、四氫-1，3，4，6-四(羥甲基)-咪唑并[4，5-d]咪唑-2，5(1H，3H)-二酮、1，3-二甲基-5，5-二甲基乙內(nèi)酰脲、二偶氮烷基脲類(diazolidinyl ureas)和咪唑烷基脲類、N′-(3，4-二氯苯基)-N，N-二甲基脲、3，3′-亞甲基雙(5-甲基-噁唑烷)、碘代-2-丙炔基丁基氨基甲酸酯、2-硫羥基鈉吡啶-N-氧化物及其金屬鹽、二溴次氮基丙酰胺、四羥甲基鏻鹽、鄰苯基苯酚及鄰苯基苯酚的鹽、1-(3-氯烯丙基)-3，5，7-三氮雜-1-氮鎓雜金剛烷鹽、(5-氯-2，4-二氯苯氧基)苯酚、3，4，4′-三氯碳酰苯胺(三氯卡班)、鄰苯并對(duì)氯酚、對(duì)羥基苯甲酸鹽/酯、2-(氰硫基甲硫基)苯并噻唑、3，5-二甲基-1，3，5-噻二嗪烷-2-硫酮、2，4-二氯芐醇、百菌清、亞甲基雙(硫氰酸酯)、過乙酸、4，4-二甲基-噁唑烷、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、乙酸2，6-二甲基-間-二噁-4-酯、戊二醛、乙二醛、鄰苯二醛、4-(2-硝基丁基)-嗎啉、三嗪類如1，3，5-三-(2-羥乙基)-1，3，5-六氫三嗪、季銨化合物如苯扎氯銨、聚亞己基雙胍鹽、聚二氯(氧亞乙基(二甲基亞氨基)亞乙基(二甲基亞氨基)亞乙基)、葡萄糖酸氯己定、氯化異氰脲酸鹽/酯、鹵化乙內(nèi)酰脲如1-溴-3-氯-5，5-二甲基乙內(nèi)酰脲和聚胺類如聚乙烯胺-和聚乙烯亞胺衍生物。
優(yōu)選的組分(B)是2-溴-2-硝基丙-1，3-二醇、2-甲基-2H-異噻唑-3-酮、1，2-苯并異噻唑-3(2H)-酮、2-正辛基-2H-異噻唑-3-酮、5-氯-2-甲基-2H-異噻唑-3-酮與2-甲基-2H-異噻唑-3-酮的混合物、二溴二氰基丁烷、四氫-1，3，4，6-四(羥甲基)-咪唑并[4，5-d]咪唑-2，5(1H，3H)-二酮、3，3′-亞甲基雙(5-甲基-噁唑烷)、1，3-二甲基-5，5-二甲基乙內(nèi)酰脲、四羥甲基鏻鹽、鄰苯基苯酚及鄰苯基苯酚的鹽、1-(3-氯烯丙基)-3，5，7-三氮雜-1-氮鎓雜金剛烷鹽、(5-氯-2，4-二氯苯氧基)苯酚、3，4，4′-三氯碳酰苯胺(三氯卡班)、對(duì)羥基苯甲酸鹽/酯、2-(氰硫基甲硫基)苯并噻唑、3，5-二甲基-1，3，5-噻二嗪烷-2-硫酮、2，4-二氯芐醇、百菌清、亞甲基雙(硫氰酸酯)、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、三嗪類如1，3，5-三-(2-羥乙基)-1，3，5-六氫三嗪、季銨化合物如苯扎氯銨、聚亞己基雙胍鹽、聚二氯(氧亞乙基(二甲基亞氨基)亞乙基(二甲基亞氨基)亞乙基)、葡萄糖酸氯己定、氯化異氰脲酸鹽/酯和聚乙烯胺，尤其是WO-A-97/32477中公開的聚胺類化合物。
令人驚奇的是，我們發(fā)現(xiàn)當(dāng)與2-溴-2-硝基丙-1，3-二醇、1，2-苯并異噻唑-3(2H)-酮、1，3，5-三-(2-羥乙基)-1，3，5-六氫三嗪、5-氯-2-甲基-2H-異噻唑-3-酮、2-甲基-2H-異噻唑-3-酮、四氫-1，3，4，6-四(羥甲基)-咪唑并[4，5-d]咪唑-2，5(2H，3H)-二酮、1，3-二甲基-5，5-二甲基乙內(nèi)酰脲和聚乙烯胺且尤其是含有80-100％、更優(yōu)選90-98wt％的乙烯胺單元和0-20wt％、更優(yōu)選2-10wt％的乙烯甲酰胺單元的聚胺組合使用時(shí)，KHDO是特別適合的。
最優(yōu)選的是，與KHDO組合使用的組分在高pH值下是穩(wěn)定的。
如上所述，即使作為唯一的殺微生物活性組分，KHDO仍然不僅可用于對(duì)抗微生物(包括病毒)的生長(zhǎng)，而且還可用于殺滅某些微生物，特別是真菌，更特別是黑曲霉(Aspergillus niger)和球毛殼菌(Chaetomiumglobosum)，還有酵母如釀酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)、白色念珠菌(Candida albicans)和引起頭皮屑的酵母粃糠狀鱗斑霉(Malassezia furfur)，以及某些細(xì)菌如熒光假單胞菌(Pseudomonas fluorescens)、銅綠假單胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、糞產(chǎn)堿菌(Alcaligenes faecalis)和金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)。
確實(shí)，我們出人意料地發(fā)現(xiàn)，KHDO的抗真菌作用比人們預(yù)計(jì)的要強(qiáng)得多，并且能有效對(duì)抗更廣譜的微生物、尤其是某些酸敗菌(spoilagebacteria)。
因此，目前可能通過使用KHDO來(lái)殺滅微生物或者至少是控制微生物的生長(zhǎng)，而無(wú)需使用有毒的重金屬如鉛或汞。
由此，KHDO可用于金屬加工流體和過程流體(process fluids)(例如冷卻塔中的水處理或紙漿及紙?zhí)幚?的防腐以及保護(hù)物品如皮革、織物、織物輔料、皮革輔料、化妝品、清潔劑、潤(rùn)滑劑、金屬加工流體、去污劑、紙、紙板、塑料、建材、色素制品、涂料制品、粘合劑和密封劑免受微生物的侵襲。優(yōu)選KHDO用于工業(yè)處理如冷卻塔和紙漿及紙?zhí)幚碇?。KHDO另一優(yōu)選的用途是用于配制產(chǎn)品如涂料和化妝產(chǎn)品的容器內(nèi)防腐。而且，如上所述，我們出人意料地發(fā)現(xiàn)，KHDO可非常有效地保護(hù)產(chǎn)品、物品和制品來(lái)對(duì)抗某些酸敗菌和真菌，所述的酸敗菌尤其是熒光假單胞菌、銅綠假單胞菌、糞產(chǎn)堿菌和金黃色葡萄球菌，所述的真菌尤其是黑曲霉、球毛殼菌和釀酒酵母，且尤其是引起頭皮屑的酵母粃糠狀鱗斑霉，這使得KHDO在化妝產(chǎn)品中的用途成為另一優(yōu)選的應(yīng)用。上文所提及的微生物在所述應(yīng)用中普遍存在，但是通常難以對(duì)付。迄今為止，人們尚不知道KHDO可有效對(duì)抗這些難以對(duì)付的生物體。
可將KHDO配制在基于水或有機(jī)溶劑以及任選的一種或多種共配料(如乳化劑或pH-調(diào)節(jié)添加劑)的濃縮物中。優(yōu)選的制劑是基于水的，并且含有少量、更優(yōu)選不含有揮發(fā)性有機(jī)化合物(VOC)。KHDO濃縮物可含有占濃縮物整體重量的5％至60％、更優(yōu)選10％至45％、還更優(yōu)選20％至40％、尤其是20％至30％的KHDO。
應(yīng)用時(shí)，優(yōu)選使用KHDO以使終濃度為液體介質(zhì)(包括所處理的任何液體環(huán)境)重量的0.001％至10％、更優(yōu)選0.01％至5％、尤其是0.02％至0.5％。
特別地，雖然KHDO濃縮物的pH值可在2至12之間變化，如所處理的介質(zhì)可在此范圍內(nèi)變化一樣，但是濃縮堿性制劑可特別有效地對(duì)抗微生物。因此，優(yōu)選濃縮物且更特別是所處理產(chǎn)品的pH值至少為4，更優(yōu)選至少為7，還更優(yōu)選至少為8，尤其是8至12。
優(yōu)選產(chǎn)品的pH用氫氧化鉀調(diào)節(jié)至至少為7，更優(yōu)選至少為8。與大多數(shù)可在高pH值環(huán)境下使用的殺微生物劑(如季銨化合物)相反，KHDO不會(huì)產(chǎn)生泡沫且易于處理。
KHDO可配制在例如糊劑、乳劑或溶液劑中，或者置于固態(tài)載體上。如果需要的話，可以以單獨(dú)或組合的方式使用表面活性劑、乳化劑、螯合劑、增溶劑/溶劑、鹽、緩蝕劑、染料、芳香劑、消泡劑或分散劑。
如上所述，作為組分(A)，KHDO可通過與另一種如上文所定義的殺微生物有效組分(B)混合而使得效力更強(qiáng)。
本發(fā)明的組合物包括那些具有特別強(qiáng)的殺微生物作用和特別廣的微生物譜、從而可用于有效對(duì)抗多種不希望的微生物的組合物。所述的組合活性組分和由此制備的制劑可通過化學(xué)途徑來(lái)破壞、阻礙有害微生物或使之無(wú)害或者預(yù)防其有害作用，或者可以以其它方式起作用。本發(fā)明的制劑可用于預(yù)防工業(yè)材料被微生物侵襲，換而言之，它們可用于容器內(nèi)防腐。它們還可用作產(chǎn)品的殺微生物修飾劑，換而言之，它們可用于薄膜防腐。
“工業(yè)材料”可被理解為非-生命材料，它們?cè)诩夹g(shù)-工業(yè)操作中被微生物攻擊。可用本發(fā)明的制劑進(jìn)行保護(hù)以免受微生物損害或破壞的工業(yè)材料例如是裝修物(finishings)、鉆探油、分散液、乳液、染料、粘合劑、石灰、漆、色素制品、紙、紙加工材料、織物、織物加工材料、皮革、皮革加工材料、木材、涂料、防污著色劑、塑料制品、化妝品、洗滌和清潔材料、冷卻潤(rùn)滑劑、液壓流體、接頭密封化合物、窗戶接合劑、增稠溶液、羊毛狀物和地毯以及其它可被微生物攻擊或破壞的材料。
同樣，本發(fā)明的制劑可用于水處理。水處理被理解為加入制劑以處理水，例如，在造紙工業(yè)中對(duì)抗腐漿(slime)以及在糖工業(yè)中控制有害生物體。它們?cè)诶鋮s循環(huán)系統(tǒng)、空氣加濕或石油工業(yè)的鉆探及運(yùn)輸流體中預(yù)防或控制微生物的生長(zhǎng)。
本發(fā)明的制劑可用于例如瓶子、器械、手、廢品、流出水以及在洗滌中消毒。在此，可被提及的具體實(shí)例是在醫(yī)院、療養(yǎng)院和養(yǎng)老院中的消毒，在這些地方，上述材料和物品的消毒起著特定的作用，因?yàn)樵谄渲械幕颊咄ǔ?duì)感染的抵抗力最弱。
能感染和甚至是損害或破壞工業(yè)材料的微生物是細(xì)菌、真菌(例如酵母和霉菌)以及它們的芽孢、藻類和粘液生物體。優(yōu)選本發(fā)明的制劑可有效對(duì)抗細(xì)菌和真菌，尤其是酵母和霉菌。
革蘭氏陽(yáng)性菌的實(shí)例是微球菌科(Micrococcaceae)、鏈球菌科(Streptococcaceae)、桿菌(Bacilli)、乳桿菌科(Lactobacillaceae)、放線菌目(Actinomycetales)，尤其是分支桿菌屬(Mycobacterium)、嗜皮菌屬(Dermatophilus)、諾卡氏菌科(Nocardiaceae)、鏈霉菌屬(Streptomyces)和棒桿菌屬(Corynebacterium)。革蘭氏陰性微生物的實(shí)例是螺旋體目(Spirochaetales)(例如螺旋體科(Spirochaetaceae)和鉤端螺旋體科(Leptospiraceae))、假單胞菌科(Pseudomonadaceae)、軍團(tuán)菌科(Legionellaceae)、奈瑟氏球菌科(Neisseriaceae)、腸桿菌科(Enterobacteriaceae)、弧菌科(Vibrionaceae)、巴斯德氏菌科(Pasteurellaceae)、擬桿菌科(Bacteroidaceae)、韋榮氏球菌科(Veillonellaceae)、立克次氏體科(Rickettsiaceae)、巴爾通氏體科(Bartonellaceae)和衣原體科(Chlamydiaceae)以及布魯氏菌科(Brucellaceae)。
酵母的實(shí)例包括隱球酵母科(Cryptococcaceae)和擲孢酵母科(Sporobolomycetaceae)，在其中發(fā)現(xiàn)有人致病性種類的假絲酵母屬(Candida)、Trichospores以及新型隱球酵母(Cryptococcus neoformans)。它們的實(shí)例是白色念珠菌(Candida albicans)和釀酒酵母(Saccharomycescerevisiae)。
接合菌綱(zygomycetes)家族中霉菌的實(shí)例是毛霉目(Mucorales)；Hypomycetes的實(shí)例是曲霉屬(Aspergillus)和青霉屬(Penicillium)，Bodariales的實(shí)例是脈孢菌屬(Neurospora)。最常提及的代表性霉菌例如是鏈格孢(Alternaria alternata)、黑曲霉(Aspergillus niger)和繩狀青霉(Penicillium funiculosum)。
在包含(A)和(B)的組合的本發(fā)明的組合物中，組分(A)和(B)在組合物中各自的量?jī)?yōu)選為1至99wt％的(A)和1至99wt％的(B)，更優(yōu)選為10至90wt％的(A)和90至10wt％的(B)，特別是40至60wt％的(A)和40至60wt％的(B)。
與含有KHDO作為唯一的殺微生物活性組分的組合物的情形一樣，含有各組分(A)和(B)的本發(fā)明的組合物可配制在基于水或有機(jī)溶劑以及任選的一種或多種共配料(如乳化劑或pH-調(diào)節(jié)添加劑)的濃縮物中。同樣，優(yōu)選的制劑是基于水的，并且含有少量、更優(yōu)選不含有揮發(fā)性有機(jī)化合物(VOC)。該濃縮物可含有占濃縮物整體重量的5％至60％、更優(yōu)選10％至45％、還更優(yōu)選20％至40％、尤其是20％至30％的各組分(A)和(B)的組合。
應(yīng)用時(shí)，優(yōu)選使用活性組分(A)和(B)的組合以使(A)和(B)的終濃度為液體介質(zhì)(包括所處理的任何液體環(huán)境)重量的0.001％至10％、更優(yōu)選0.01％至5％、尤其是0.02％至0.5％。
特別地，雖然濃縮物的pH值可在2至12之間變化，如所處理的介質(zhì)可在此范圍內(nèi)變化一樣，但是濃縮堿性制劑可特別有效地對(duì)抗微生物。因此，優(yōu)選濃縮物且更特別是所處理產(chǎn)品的pH值至少為4，更優(yōu)選至少為7，還更優(yōu)選至少為8，尤其是8至12。
優(yōu)選產(chǎn)品的pH用氫氧化鉀調(diào)節(jié)至至少為7，更優(yōu)選至少為8。
根據(jù)其理化性質(zhì)，包含組分(A)和(B)的組合的本發(fā)明的組合物可配制在常規(guī)的制劑和制品中，例如乳劑、懸浮液、分散液、溶液劑、粉末、糊劑，或者與載體物質(zhì)組合。
在組合中可以以單獨(dú)或相互組合的方式任選地加入表面活性試劑如表面活性劑，例如乳化劑，例如陰離子型表面活性劑如烷基磺酸鹽和醚硫酸鹽；非離子型表面活性劑，如脂肪醇乙氧基化物、脂肪醇硫醇酯(fattyalcohol esterthiolate)、脫水山梨糖醇酯和聚亞烷基二醇；以及兩性表面活性劑；螯合劑，例如乙二胺四乙酸、氮三乙酸和甲基甘氨酸二乙酸；增溶劑和/或溶劑，例如醇類如乙醇、正丙醇和異丙醇，以及乙二醇類如丙二醇和聚丙二醇，酸和堿，例如磷酸和苛性蘇打，無(wú)機(jī)鹽和/或其它添加劑如緩蝕劑、消泡劑、染料和芳香劑。
尤其出人意料的是包含(A)KHDO和(B)另一種殺微生物有效組分的組合的本發(fā)明的組合物表現(xiàn)出如此強(qiáng)的且在某些情形下確實(shí)是協(xié)同的廣譜抗微生物的作用。
可觀察到如此強(qiáng)的或甚至是協(xié)同的對(duì)抗例如金黃色葡萄球菌、大腸埃希氏桿菌(Escherichia coli)、奇異變形菌(Proteus mirabilis)、弗氏檸檬酸細(xì)菌(Citrobacter freundi)、熒光假單胞菌、銅綠假單胞菌、糞產(chǎn)堿菌、白色念珠菌、釀酒酵母、鏈格孢、黑曲霉、繩狀青霉和球毛殼菌的作用。
例如，(A)KHDO和(B)由95wt％乙烯胺和5wt％乙烯甲酰胺單元組成的聚胺的組合具有非常強(qiáng)的對(duì)抗銅綠假單胞菌(PSA)、白色念珠菌(CA)、奇異變形菌(PRM)、金黃色葡萄球菌(STA)、黑曲霉(ASN)和大腸埃希氏桿菌(EC)的作用，并且表現(xiàn)出顯著的對(duì)抗STA、PRM、PSA和CA的協(xié)同作用。
確實(shí)，使用該組合來(lái)對(duì)抗銅綠假單胞菌(PSA)是特別有利的，因?yàn)閰f(xié)同因子I為0.13是特別低的。銅綠假單胞菌是導(dǎo)致醫(yī)院感染的致病體。
類似地，(A)KHDO與(B)1，2-苯并異噻唑-3(2H)-酮(BIT)的組合表現(xiàn)出極好的對(duì)抗銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌和黑曲霉的協(xié)同作用。
以下每種均可觀察到特別強(qiáng)的殺生物活性1.作為唯一活性組分的KHDO；2.(A)KHDO+(B)2-溴-2-硝基丙-1，3-二醇(BNPD)，可作為Bronopol自商業(yè)購(gòu)得；3.(A)KHDO+(B)1，2-苯并異噻唑-3(2H)-酮(BIT)；4.(A)KHDO+(B)由95wt％乙烯胺和5wt％乙烯甲酰胺單元組成的聚乙烯胺；5.(A)KHDO+(B)苯扎氯銨；6.(A)KHDO+(B)三嗪。
現(xiàn)在將參考下述實(shí)施例更為詳細(xì)地描述本發(fā)明的實(shí)施方案。
實(shí)施例1KHDO/BIT組合的防腐負(fù)荷測(cè)試將苯乙烯丁二烯乳劑用1×106的測(cè)試培養(yǎng)物接種，于25℃儲(chǔ)存7天，然后對(duì)菌落形成單位進(jìn)行半定量測(cè)定。使用代表性的細(xì)菌(銅綠假單胞菌ATCC 9027)、代表性的酵母(白色念珠菌ATCC 10231)和代表性的霉菌(黑曲霉ATCC 16404)進(jìn)行該負(fù)荷測(cè)試，連續(xù)幾周，直至產(chǎn)品已經(jīng)接受(至少)三種不同負(fù)荷的每種培養(yǎng)物。當(dāng)觀察到測(cè)試生物體沒有恢復(fù)時(shí)，此時(shí)防腐<p>將非晶質(zhì)SiO1.03粉末(平均粒徑8μm)裝入石英反應(yīng)管，在氮?dú)鈿夥铡?00℃下加熱。然后，往反應(yīng)管通入氨氣，反應(yīng)8小時(shí)得到氮氧化物。在水中將得到的氮氧化物粉碎，得到本發(fā)明的活性物質(zhì)12(非晶質(zhì)SiOxNy)。
對(duì)得到的本發(fā)明的活性物質(zhì)12的體積電阻率進(jìn)行與上述實(shí)施例1同樣地測(cè)定，為1×103Ωcm。還有對(duì)得到活性物質(zhì)12進(jìn)行X射線衍射分析，觀察到與原材料非晶質(zhì)SiO1.03同樣為非晶質(zhì)。
將非晶質(zhì)SiO1.03粉末(平均粒徑8μm)裝入石英反應(yīng)管，在氮?dú)鈿夥铡?400℃下加熱得到氮氧化物，在水中將得到的氮氧化物粉碎，得到本發(fā)明的活性物質(zhì)13(非晶質(zhì)SiOxNy)。
用與實(shí)施例1一樣的方法，對(duì)所述活性物質(zhì)12及13進(jìn)行電化學(xué)測(cè)定。只是，電極等裝入層壓袋里熱封止。在電極及極板上分別安裝鋁導(dǎo)線及鎳導(dǎo)線構(gòu)成端子。還有，假定實(shí)電池使用SiOyNz作為負(fù)極活性物質(zhì)的場(chǎng)合，充電到0V、放電到1.5V進(jìn)行充放電(電壓區(qū)域0～1.5V)。第3周期的放電容量為100的場(chǎng)合，20周期后的放電容量的比率表示在表6中。
表6
從表6中可以明白，在使用非晶質(zhì)活性物質(zhì)12的場(chǎng)合，周期壽命良好。我們認(rèn)為即使僅在活性物質(zhì)的表面附近存在結(jié)晶質(zhì)，結(jié)晶質(zhì)部分也會(huì)被充放電破壞，引起周期壽命降低。
實(shí)施例10我們認(rèn)為給予電化學(xué)特性不良影響的結(jié)晶質(zhì)是在煅燒溫度為高溫時(shí)生成的，以弄清該溫度為目的，在所述實(shí)施例9所示的方法中，將溫度從500℃到1400℃每次改變100℃。
用X射線衍射觀察是否出現(xiàn)結(jié)晶質(zhì)，且進(jìn)行與所述實(shí)施例9一樣的電化學(xué)測(cè)定。結(jié)果表示在表7中。
表7
沙氏葡糖瓊脂(Oxoid)測(cè)試生物體銅綠假單胞菌NCIB 8626金黃色葡萄球菌NCIB 9518方法給藥方案將未防腐的基于丙烯酸酯的聚合物膠乳分散液分為8×40ml等分試樣并進(jìn)行給藥，給出表1中詳細(xì)列出的濃度。
測(cè)試方案將樣品以7天為間隔進(jìn)行接種并檢查測(cè)試生物體的恢復(fù)。所有樣品經(jīng)歷四次連續(xù)侵襲。
需氧微生物總存活計(jì)數(shù)(TVC)在0.1％蛋白胨稀釋液中制備樣品的連續(xù)稀釋系列。將1ml所述稀釋系列鋪在胰蛋白胨大豆瓊脂(TSA)上以計(jì)算需氧細(xì)菌的數(shù)量，鋪在沙氏葡糖瓊脂(SAB)上以計(jì)算酵母和霉菌的數(shù)量。將TSA板于30±1℃和將SAB板于25±1℃培養(yǎng)至少5天。
多重攻擊測(cè)試將每種不同樣品分為2×20ml等分試樣，置于無(wú)菌容器中。等分試樣1用0.2ml混合細(xì)菌接種物(銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌)接種。等分試樣2用混合真菌接種物(黑曲霉&amp;白色念珠菌)接種。產(chǎn)物中接種物的濃度約為1.0×106cfuml-1。在測(cè)試期內(nèi)，將測(cè)試制品于25±1℃儲(chǔ)存。
于25±1℃培養(yǎng)7天后，如下對(duì)菌落形成單位進(jìn)行半定量測(cè)定將10μl每種樣品在TSA板表面劃線以計(jì)算需氧細(xì)菌的數(shù)量，在沙氏葡糖瓊脂(SAB)表面劃線以計(jì)算酵母和霉菌的數(shù)量。TSA板于30±1℃培養(yǎng)3天，SAB板于25±1℃培養(yǎng)至少5天。在每7天取樣后，再次將等分試樣接種，直至完成四次攻擊。
實(shí)施例3KHDO/聚乙烯胺共聚物的組合對(duì)抗各種微生物的作用。
測(cè)試方法通過試驗(yàn)確定殺微生物劑及殺微生物性質(zhì)。非常適合的測(cè)試方法在關(guān)于消毒劑檢測(cè)的German Society for Hygiene and Microbiology(GGHM)中有詳細(xì)描述。
為了測(cè)定MIC，根據(jù)“化學(xué)消毒法操作的檢查和評(píng)估規(guī)則(regulationsfor the examination and evaluation of chemical disinfection procedures)(第1.1.81版，操作略有修改)”，使用煤油肽-大豆粉肽培養(yǎng)基(kerosenepeptide-soya bean meal peptide medium)進(jìn)行培養(yǎng)管稀釋試驗(yàn)。使用不含其它試劑如表面活性劑的具有標(biāo)準(zhǔn)硬度的水進(jìn)行稀釋。用0.1mol/NaOH或0.1mol/HCl將pH值調(diào)節(jié)至7.2±0.2。根據(jù)GGHM所提出的濃縮步驟，制備測(cè)試濃度梯度。在于36℃培養(yǎng)72小時(shí)后進(jìn)行評(píng)估。
下表給出了微生物的菌株編號(hào)所檢測(cè)的微生物
制劑將1份聚乙烯胺與4.2份環(huán)己基二氮烯鎓二氧基鉀(cyclohexyldiazeniumdioxy potassium)混合，所述聚乙烯胺由95wt％乙烯單元和5wt％乙烯甲酰胺單元組成，K-值為90。該混合物的固體含量為14.7％。根據(jù)上述方法測(cè)定效力。
結(jié)果
此處所述的MIC表示最低有效濃度，其中a.i.(活性成分)表示活性組分。
設(shè)定協(xié)同因子I＜1，以表示組合的效力增加的程度。I值越小于1，協(xié)同作用就越大。
權(quán)利要求
1.包含N′-羥基-N-環(huán)己基二氮烯鎓氧化物(KHDO)的鉀鹽和稀釋劑的組合物在殺滅真菌中的用途。
2.權(quán)利要求1的用途，其中KHDO是組合物中唯一的殺真菌活性組分。
3.權(quán)利要求1的用途，其中組合物可另外包含另一種選自下述的殺真菌活性組分醇類、異噻唑酮類、活性鹵素化合物、甲醛釋放化合物、酚類化合物、醛類、酸和酯類、聯(lián)苯類、脲衍生物、O-縮醛類、O-縮甲醛類、N-縮醛類、N-縮甲醛類、芐脒類、苯鄰二甲酰亞胺類、吡啶衍生物、季銨化合物和鏻化合物、胺類、兩性化合物、二硫代氨基甲酸鹽/酯類、含有活性氧的化合物以及它們中任一的混合物。
4.權(quán)利要求3的用途，其中另一種殺真菌活性組分選自2-溴-2-硝基丙-1，3-二醇、1，2-苯并異噻唑-3(2H)-酮、1，3，5-三-(2-羥乙基)-1，3，5-六氫三嗪、5-氯-2-甲基-2H-異噻唑-3-酮、2-甲基-2H-異噻唑-3-酮、四氫-1，3，4，6-四(羥甲基)-咪唑并[4，5-d]咪唑-2，5(2H，3H)-二酮、1，3-二甲基-5，5-二甲基乙內(nèi)酰脲和聚乙烯胺中的至少一種。
5.殺滅真菌的方法，該方法包括將包含N′-羥基-N-環(huán)己基二氮烯鎓氧化物(KHDO)的鉀鹽和稀釋劑的組合物施用于真菌。
6.權(quán)利要求5的方法，其中KHDO是組合物中唯一的殺真菌活性組分。
7.權(quán)利要求6的方法，其中組合物可另外包含另一種選自下述的殺真菌活性組分醇類、異噻唑酮類、活性鹵素化合物、甲醛釋放化合物、酚類化合物、醛類、酸和酯類、聯(lián)苯類、脲衍生物、O-縮醛類、O-縮甲醛類、N-縮醛類、N-縮甲醛類、芐脒類、苯鄰二甲酰亞胺類、吡啶衍生物、季銨化合物和鏻化合物、胺類、兩性化合物、二硫代氨基甲酸鹽/酯類、含有活性氧的化合物以及它們中任一的混合物。
8.權(quán)利要求7的方法，其中另一種殺真菌活性組分選自2-溴-2-硝基丙-1，3-二醇、1，2-苯并異噻唑-3(2H)-酮、1，3，5-三-(2-羥乙基)-1，3，5-六氫三嗪、5-氯-2-甲基-2H-異噻唑-3-酮、2-甲基-2H-異噻唑-3-酮、四氫-1，3，4，6-四(羥甲基)-咪唑并[4，5-d]咪唑-2，5(2H，3H)-二酮、1，3-二甲基-5，5-二甲基乙內(nèi)酰脲和聚乙烯胺中的至少一種。
9.包含(A)N’-羥基-N-環(huán)己基二氮烯鎓氧化物(KHDO)的鉀鹽和(B)另一種其它殺微生物活性組分的組合物在對(duì)抗微生物中的用途，其中所述(B)選自醇類、異噻唑酮類、活性鹵素化合物、甲醛釋放化合物、酚類化合物、醛類、酸和酯類、聯(lián)苯類、脲衍生物、O-縮醛類、O-縮甲醛類、N-縮醛類、N-縮甲醛類、芐脒類、苯鄰二甲酰亞胺類、吡啶衍生物、季銨化合物和鏻化合物、胺類、兩性化合物、二硫代氨基甲酸鹽/酯類、含有活性氧的化合物以及它們中任一的混合物。
10.權(quán)利要求9的用途，其中活性組分(B)選自2-溴-2-硝基丙-1，3-二醇、1，2-苯并異噻唑-3(2H)-酮、1，3，5-三-(2-羥乙基)-1，3，5-六氫三嗪、5-氯-2-甲基-2H-異噻唑-3-酮、2-甲基-2H-異噻唑-3-酮、四氫-1，3，4，6-四(羥甲基)-咪唑并[4，5-d]咪唑-2，5(2H，3H)-二酮、1，3-二甲基-5，5-二甲基乙內(nèi)酰脲和聚乙烯胺中的至少一種。
11.權(quán)利要求9或10的用途，由此微生物被殺滅。
12.對(duì)抗微生物的方法，該方法包括將包含(A)N’-羥基-N-環(huán)己基二氮烯鎓氧化物(KHDO)的鉀鹽和(B)另一種其它殺微生物活性組分的組合物施用于微生物，其中所述(B)選自醇類、異噻唑酮類、活性鹵素化合物、甲醛釋放化合物、酚類化合物、醛類、酸和酯類、聯(lián)苯類、脲衍生物、O-縮醛類、O-縮甲醛類、N-縮醛類、N-縮甲醛類、芐脒類、苯鄰二甲酰亞胺類、吡啶衍生物、季銨化合物和鏻化合物、胺類、兩性化合物、二硫代氨基甲酸鹽/酯類、含有活性氧的化合物以及它們中任一的混合物。
13.權(quán)利要求12的方法，其中活性組分(B)選自2-溴-2-硝基丙-1，3-二醇、1，2-苯并異噻唑-3(2H)-酮、1，3，5-三-(2-羥乙基)-1，3，5-六氫三嗪、5-氯-2-甲基-2H-異噻唑-3-酮、2-甲基-2H-異噻唑-3-酮、四氫-1，3，4，6-四(羥甲基)-咪唑并[4，5-d]咪唑-2，5(2H，3H)-二酮、1，3-二甲基-5，5-二甲基乙內(nèi)酰脲和聚乙烯胺中的至少一種。
14.權(quán)利要求12或13的方法，其中微生物被殺滅。
15.殺微生物組合物，該組合物包含(A)N’-羥基-N-環(huán)己基二氮烯鎓氧化物(KHDO)的鉀鹽和(B)另一種其它殺微生物活性組分，其中所述(B)選自醇類、異噻唑酮類、活性鹵素化合物、甲醛釋放化合物、酚類化合物、醛類、酸和酯類、聯(lián)苯類、脲衍生物、O-縮醛類、O-縮甲醛類、N-縮醛類、N-縮甲醛類、芐脒類、苯鄰二甲酰亞胺類、吡啶衍生物、季銨化合物和鏻化合物、胺類、兩性化合物、二硫代氨基甲酸鹽/酯類、含有活性氧的化合物以及它們中任一的混合物。
16.權(quán)利要求15的組合物，其中活性組分(B)選自2-溴-2-硝基丙-1，3-二醇、1，2-苯并異噻唑-3(2H)-酮、1，3，5-三-(2-羥乙基)-1，3，5-六氫三嗪、5-氯-2-甲基-2H-異噻唑-3-酮、2-甲基-2H-異噻唑-3-酮、四氫-1，3，4，6-四(羥甲基)-咪唑并[4，5-d]咪唑-2，5(2H，3H)-二酮、1，3-二甲基-5，5-二甲基乙內(nèi)酰脲和聚乙烯胺中的至少一種。
17.權(quán)利要求15或16的組合物，其中組分(A)和(B)在組合物中各自的量以(A)和(B)的總重量計(jì)為(A)1至99wt％和(B)1至99wt％。
18.權(quán)利要求15的組合物，其中(A)和(B)各自的量為(A)40至60wt％和(B)40至60wt％。
19.權(quán)利要求15至18中任一項(xiàng)所述的組合物，為糊劑、乳劑或溶液劑的形式。
20.權(quán)利要求19的組合物，其中所述組合物的pH值至少為7。
21.權(quán)利要求20的組合物，其中所述組合物的pH值為8至12。
全文摘要
包含N′－羥基－N－環(huán)己基二氮烯鎓氧化物(KHDO)的鉀鹽和稀釋劑的組合物可用于殺滅真菌。該組合物通?？捎糜趯?duì)抗微生物，其中所述組合物可另外包括至少一種某些其它殺真菌活性組分。所述其它殺真菌活性組分選自醇類、異噻唑酮類、活性鹵素化合物、甲醛釋放化合物、酚類化合物、醛類、酸和酯類、聯(lián)苯類、脲衍生物、O－縮醛類、O－縮甲醛類、N－縮醛類、N－縮甲醛類、芐脒類、苯鄰二甲酰亞胺類、吡啶衍生物、季銨化合物和鏻化合物、胺類、兩性化合物、二硫代氨基甲酸鹽/酯類、含有活性氧的化合物以及它們中任一的混合物。
文檔編號(hào)A01N51/00GK1694622SQ03825041
公開日2005年11月9日 申請(qǐng)日期2003年9月25日 優(yōu)先權(quán)日2002年10月2日
發(fā)明者D·W·阿什沃思, J·R·胡夫, M·S·夸雷謝, D·V·羅佩爾, L·A·斯塔尼福思, D·澤勒, W·G·格思里 申請(qǐng)人:巴斯福股份公司