一種生產(chǎn)肝素鈉過(guò)程洗脫監(jiān)控方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種在肝素鈉生產(chǎn)過(guò)程中利用示差檢測(cè)器對(duì)洗脫液進(jìn)行監(jiān)控的方法， 以達(dá)到對(duì)洗脫工藝過(guò)程進(jìn)行監(jiān)控的目的。
【背景技術(shù)】
[0002] 目前車間生產(chǎn)肝素鈉的過(guò)程中對(duì)洗脫工藝過(guò)程進(jìn)度的監(jiān)控都是由工人對(duì)已經(jīng)洗 脫出鹽溶液的濃度測(cè)定來(lái)完成對(duì)工藝完成度的監(jiān)控，此種方式對(duì)洗脫進(jìn)度的監(jiān)測(cè)不能達(dá)到 對(duì)洗脫全過(guò)程的監(jiān)控，容易出現(xiàn)跑藥的情況，而且使用人工操作費(fèi)時(shí)費(fèi)力。
[0003] 所以，開發(fā)能實(shí)時(shí)監(jiān)控洗脫進(jìn)度而且簡(jiǎn)單方便的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，來(lái)對(duì)生產(chǎn)肝素鈉是非 常有益和十分必要的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本說(shuō)明書所闡述的一種生產(chǎn)肝素鈉過(guò)程洗脫監(jiān)控方法，具有以下特點(diǎn)：實(shí)現(xiàn)肝素 鈉生產(chǎn)過(guò)程洗脫過(guò)程的實(shí)時(shí)監(jiān)控，避免洗脫不充分和過(guò)度洗脫的生產(chǎn)事故。
[0005] 本技術(shù)采用的技術(shù)路線為： 該方法是通過(guò)建立示差檢測(cè)器折光率的數(shù)學(xué)模型對(duì)生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行監(jiān)控，利用示差檢測(cè) 檢測(cè)溶液折光率的原理對(duì)肝素鈉洗脫進(jìn)度實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)監(jiān)控。
[0006] 為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為： 一種生產(chǎn)肝素鈉過(guò)程洗脫監(jiān)控方法，其特征是采用以下步驟： a. 將洗脫樹脂的鹽溶液取樣處理后作為標(biāo)準(zhǔn)溶液校準(zhǔn)示差檢測(cè)器基線； b. 針對(duì)肝素鈉洗脫過(guò)程，人工對(duì)已經(jīng)洗脫出鹽溶液的濃度測(cè)定來(lái)完成對(duì)工藝完成度 的監(jiān)控，同時(shí)利用示差檢測(cè)器實(shí)時(shí)檢測(cè)洗脫鹽溶液折光率； c. 將常規(guī)人工檢測(cè)所得洗脫液鹽濃度與相對(duì)應(yīng)的示差檢測(cè)折光值數(shù)據(jù)進(jìn)行關(guān)聯(lián)，構(gòu) 建數(shù)學(xué)模型； d. 驗(yàn)證數(shù)學(xué)模型的監(jiān)控能力。
[0007] 所述的校準(zhǔn)示差檢測(cè)器基線的標(biāo)準(zhǔn)溶液的鹽溶液的處理方法是首先IOOHz頻率 超聲溶解30min，然后抽濾。
[0008] 所述的數(shù)學(xué)模型是以示差檢測(cè)的折光值和人工檢測(cè)所得洗脫液鹽濃度為坐標(biāo)軸 構(gòu)建的標(biāo)準(zhǔn)曲線，數(shù)學(xué)模型標(biāo)準(zhǔn)曲線公式為y=l.〇〇22x- 0.0526,7為洗脫液折光率^ 為洗脫液鹽濃度。
[0009] 所述的數(shù)學(xué)模型的監(jiān)控能力驗(yàn)證方法是在新的肝素鈉洗脫過(guò)程中，人工檢測(cè)所得 洗脫液鹽濃度和利用構(gòu)建好的數(shù)學(xué)模型計(jì)算所得洗脫液鹽濃度進(jìn)行對(duì)比，并對(duì)人工檢測(cè)所 得洗脫液鹽濃度數(shù)據(jù)和對(duì)應(yīng)的折光率進(jìn)行相關(guān)性分析。
[0010] 本生產(chǎn)肝素鈉過(guò)程洗脫監(jiān)控方法只需要利用洗脫鹽溶液和原鹽溶液示差檢測(cè)數(shù) 據(jù)建立數(shù)學(xué)模型就可以對(duì)洗脫進(jìn)度進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)控，操作較現(xiàn)在生產(chǎn)上所用的人工檢查更加 簡(jiǎn)單方便、快捷高效。節(jié)省了大量的人力物力，也避免了檢測(cè)過(guò)程步驟繁瑣造成的藥品損耗 問(wèn)題。
【附圖說(shuō)明】
[0011] 圖1示差檢測(cè)器對(duì)洗脫液的實(shí)時(shí)監(jiān)控色譜圖； 圖2構(gòu)建的數(shù)學(xué)模型； 圖3數(shù)學(xué)模型監(jiān)控能力驗(yàn)證，即數(shù)據(jù)相關(guān)性驗(yàn)證。
【具體實(shí)施方式】
[0012] 為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明 進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。此處所描述的具體實(shí)施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā) 明。 實(shí)施例
[0013] 采用示差檢測(cè)的監(jiān)控系統(tǒng)（RI-201H)對(duì)肝素鈉洗脫工藝進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)控： A.首先用純化水和注射級(jí)氯化鈉配置2. 7%、12%的鹽溶液（w/w)，其中2. 7%鹽溶液配 置1200L，12%鹽溶液配置1000L。取用12%鹽溶液1000 ml超聲溶解30min后抽濾，作為示 差檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)溶液，以校準(zhǔn)基線。
[0014] B.在室溫下進(jìn)行肝素鈉洗脫工藝步驟：用12% (w/w)的NaCl溶液1000L對(duì)洗脫 柱進(jìn)行洗脫，當(dāng)C柱流出液折光率增加值達(dá)到4. 3%時(shí)，靜置2h，然后再開始洗脫，將洗脫液 收集至玻璃反應(yīng)釜3中然后用2. 7% (w/w)的NaCl溶液1200L對(duì)樹脂柱進(jìn)行壓排，當(dāng)洗脫 柱子的出口流出液折光率小于4. 0%時(shí)，停止收集洗脫液。
[0015] 洗脫工藝步驟中的洗脫液折光率實(shí)時(shí)監(jiān)控如圖1，示差檢測(cè)器的參數(shù)如下：
C.將所得的示差檢測(cè)折光率與常規(guī)人工檢測(cè)所得洗脫液鹽度值進(jìn)行關(guān)聯(lián)建立數(shù)學(xué)模 型，如圖2,可得到其數(shù)學(xué)模型標(biāo)準(zhǔn)曲線公式為y= 1.0022X- 0.0526,R2 =0.9995,y為 洗脫液折光率，X為洗脫液鹽濃度。
[0016]D?驗(yàn)證數(shù)學(xué)模型的監(jiān)控能力 在新的肝素鈉洗脫工藝步驟中，用示差檢測(cè)器對(duì)洗脫液折光率實(shí)時(shí)監(jiān)控，并選取時(shí)間 點(diǎn)采集洗脫液，檢測(cè)其濃度。根據(jù)相對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)折光率，代入步驟C的數(shù)學(xué)模型y= 1.0022X -0. 0526,得到計(jì)算的鹽濃度，其數(shù)據(jù)如下：
將上表的洗脫液折光率和檢測(cè)得到的洗脫液鹽濃度構(gòu)建標(biāo)準(zhǔn)曲線，如圖3,可得到曲線 的標(biāo)準(zhǔn)方差R2 =0.999。
[0017] 通過(guò)數(shù)學(xué)模型得到的洗脫液的藥液濃度偏差符合生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)要求，即建立數(shù)學(xué)模 型，利用所測(cè)折光率可以替代溶液鹽濃度測(cè)量對(duì)洗脫工藝過(guò)程進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)控。
[0018] 上面所述的實(shí)施例僅僅是對(duì)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式進(jìn)行描述，并非對(duì)本發(fā)明的構(gòu) 思和范圍進(jìn)行限定，在不脫離本發(fā)明設(shè)計(jì)構(gòu)思的前提下，本領(lǐng)域中普通工程技術(shù)人員對(duì)本 發(fā)明的技術(shù)方案作出的各種變型和改進(jìn)，均應(yīng)落入本發(fā)明的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種生產(chǎn)肝素鈉過(guò)程洗脫監(jiān)控方法，其特征是采用以下步驟： a. 將洗脫樹脂的鹽溶液取樣處理后作為標(biāo)準(zhǔn)溶液校準(zhǔn)示差檢測(cè)器基線； b. 人工對(duì)已經(jīng)洗脫出鹽溶液的濃度測(cè)定來(lái)完成對(duì)工藝完成度的監(jiān)控，同時(shí)利用示差 檢測(cè)檢測(cè)溶液折光率； c. 將所得的示差檢測(cè)折光值數(shù)據(jù)與常規(guī)人工檢測(cè)所得洗脫液鹽濃度進(jìn)行關(guān)聯(lián)，構(gòu)建 數(shù)學(xué)模型； d. 驗(yàn)證數(shù)學(xué)模型的監(jiān)控能力。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種生產(chǎn)肝素鈉過(guò)程洗脫監(jiān)控方法，其特征是：所述的校準(zhǔn) 示差檢測(cè)器基線的標(biāo)準(zhǔn)溶液的鹽溶液的處理方法是超聲IOOHz溶解30min，然后抽濾。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種生產(chǎn)肝素鈉過(guò)程洗脫監(jiān)控方法，其特征是：所述的數(shù)學(xué) 模型是以示差檢測(cè)的折光值和人工檢測(cè)所得洗脫液鹽濃度為坐標(biāo)軸構(gòu)建的標(biāo)準(zhǔn)曲線，數(shù)學(xué) 模型標(biāo)準(zhǔn)曲線公式為y=l.〇〇22x- 0.0526,7為洗脫液折光率，1為洗脫液鹽濃度。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種生產(chǎn)肝素鈉過(guò)程洗脫監(jiān)控方法，其特征是：所述的數(shù)學(xué) 模型的監(jiān)控能力驗(yàn)證方法是在肝素鈉洗脫過(guò)程中，人工檢測(cè)所得洗脫液鹽濃度和利用構(gòu)建 好的數(shù)學(xué)模型計(jì)算所得洗脫液鹽濃度進(jìn)行對(duì)比，并對(duì)人工檢測(cè)所得洗脫液鹽濃度數(shù)據(jù)和對(duì) 應(yīng)的折光率進(jìn)行相關(guān)性分析。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種生產(chǎn)肝素鈉過(guò)程洗脫監(jiān)控方法，所述方法包括以下步驟：a.將要洗脫樹脂的鹽溶液取樣作為標(biāo)準(zhǔn)溶液校準(zhǔn)示差檢測(cè)器基線；b.人工對(duì)已經(jīng)洗脫出鹽溶液的濃度測(cè)定來(lái)完成對(duì)工藝完成度的監(jiān)控，同時(shí)利用示差檢測(cè)檢測(cè)溶液折光率；c.將所得的示差檢測(cè)折光值數(shù)據(jù)與常規(guī)人工檢測(cè)所得洗脫液鹽濃度進(jìn)行關(guān)聯(lián)，構(gòu)建數(shù)學(xué)模型；d.驗(yàn)證數(shù)學(xué)模型的監(jiān)控能力。此方法可以對(duì)洗脫進(jìn)度進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)控，操作較現(xiàn)在生產(chǎn)上所用的人工檢查更加簡(jiǎn)單方便、快捷高效。
【IPC分類】G01N21/41
【公開號(hào)】CN105223162
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510626468
【發(fā)明人】孟凡政, 鄭會(huì)武, 劉清涼
【申請(qǐng)人】山東萬(wàn)邦賽諾康生化制藥股份有限公司
【公開日】2016年1月6日
【申請(qǐng)日】2015年9月29日