鹽酸帕洛諾司瓊及雜質(zhì)的分離與檢測方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于分析化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種采用高效液相色譜法分離和測定鹽酸帕 洛諾司瓊及其4種雜質(zhì)（包括一種降解產(chǎn)物）的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸帕洛諾司瓊（PalonosetronHydrochloride)由美國Syntex公司（現(xiàn)屬瑞士 RocheBiosicence公司）Berger,J等人在 1991 年合成。然后由瑞士HelsinnHealthcare 開發(fā)成功，MGIPharma買入了該藥在北美的市場銷售權(quán)，于2003年獲得FDA批準(zhǔn)，同年9 月在美國上市。用于預(yù)防由中度或高度致嘔性化療引發(fā)的急性或遲發(fā)性惡心嘔吐。本品為 高選擇性的5 -HT3受體拮抗劑，作用效果明顯。鹽酸帕洛諾司瓊化學(xué)名2-[1_氮雜雙環(huán) (2. 2. 2)辛-3S-基]-2, 3, 3aS，4, 5, 6-六氫-IH-苯并[de]異喹啉-1-酮鹽酸鹽，分子式為 C19H24N2O?HCl。鹽酸帕洛諾司瓊結(jié)構(gòu)式為：
[0003]
【主權(quán)項】
1. 鹽酸帕洛諾司瓊與雜質(zhì)的分離方法，所述雜質(zhì)如分子式I、分子式II、分子式III和分 子式IV中任一種或多種，其特征在于： 固定相為十八烷基硅烷鍵合硅膠制備，流動相由流動相A和流動相B組成，所述流動相 A為六氟磷酸鉀的緩沖體系，所述流動相B為乙腈； 采用梯度洗脫進行分離，所述梯度洗脫是指流動相A和流動相B此消彼長的一個過程： 假設(shè)流動相A和流動相B的體積之和為100份，當(dāng)流動相A的體積份為X時，流動相B的體 積份為（IOO-X)份；
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的分離方法，其特征在于：所述梯度洗脫時，流動相A和流動相 B按下表進彳〒線神梯庶、洗脫; 〇
3. 根據(jù)權(quán)利要去1所述的分離方法，其特征在于：所述流動相A的pH值為2-4。
4. 根據(jù)權(quán)利要去1所述的分離方法，其特征在于：所述流動相A中含有濃度為 0· 01mol/L-〇· 05mol/L的酸性離子對試劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要去1所述的分離方法，其特征在于：所述離子對試劑為高氯酸鈉。
6. 根據(jù)權(quán)利要去1所述的分離方法，其特征在于：所述流動相A的濃度為0.0 lmol/ L-〇. 05mol/L〇
7. 根據(jù)權(quán)利要去1所述的分離方法，其特征在于：所述分離方法采用的儀器是高效液 相色譜儀。
8. 根據(jù)權(quán)利要去7所述的分離方法，其特征在于：流動相的流速為0. 5-1. 5ml/min，所 述色譜柱柱箱溫度為25-45 °C。
9. 根據(jù)權(quán)利要去7所述的分離方法，其特征在于：樣品采用乙腈或乙腈的水溶液溶解。
10. 鹽酸帕洛諾司瓊雜質(zhì)的檢測方法，其特征在于，采用權(quán)利要去1-9任一項所述的分 離方法進行分離后，并采用波長為210-254nm的檢測儀進行檢測。
11. 鹽酸帕洛諾司瓊和/或鹽酸帕洛諾司瓊雜質(zhì)的捕獲劑，所述捕獲劑為十八烷基硅 烷鍵合硅膠制成，所述鹽酸帕洛諾司瓊雜質(zhì)為如分子式I、分子式II、分子式III和分子式IV 中任一種或多種；
12. 根據(jù)權(quán)利要求11的捕獲劑，其特征在于，所述捕獲劑制成色譜柱。
13. 含有權(quán)利要求11或12所述的捕獲劑的分離體系，其特征在于：所述流動相由流動 相A和流動相B組成，所述流動相A為六氟磷酸鉀的緩沖體系，所述流動相B為乙腈。
【專利摘要】本發(fā)明屬于分析化學(xué)領(lǐng)域，涉及一種同時分離測定鹽酸帕洛諾司瓊及其4種雜質(zhì)的方法，具體來說是采用高效液相色譜法同時分離和測定鹽酸帕洛諾司瓊及其制劑的4種工藝雜質(zhì)A-D（包括一種降解產(chǎn)物）的方法，該方法采用的色譜柱是以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料，并且采用一定比例的添加有離子對試劑的無機鹽緩沖體系和有機溶劑為流動相進行梯度洗脫，該方法能同時將鹽酸帕洛諾司瓊的工藝雜質(zhì)及降解產(chǎn)物完全分離，本方法簡便可行，重現(xiàn)性好，可以有效測定鹽酸帕洛諾司瓊原料藥及制劑中各有關(guān)物質(zhì)含量，專屬性強。
【IPC分類】G01N30-88
【公開號】CN104764840
【申請?zhí)枴緾N201410677732
【發(fā)明人】林曉兵, 張波
【申請人】重慶華邦制藥有限公司
【公開日】2015年7月8日
【申請日】2014年11月21日