專利名稱：用成分比例表達(dá)中成藥的定量分析的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中成藥定量分析的表達(dá)方式的改革。
中醫(yī)藥學(xué)理論是我們中華民族的優(yōu)秀文化，她以其獨(dú)特的理論和療效越來越受到世界人們的關(guān)注和重視，在世界醫(yī)藥學(xué)中具有很高的地位和光明的前景。然而，我國(guó)中成藥的研究卻沒有跟上社會(huì)的發(fā)展和時(shí)代的要求，它不僅沒有推動(dòng)中醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展，還影響了中醫(yī)藥學(xué)在國(guó)際上的前進(jìn)。在中成藥的研究中，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是一項(xiàng)最重要的內(nèi)容，而定量分析又是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中一項(xiàng)最重要的指標(biāo)，因此定量分析研究的水平在一定程度上代表著中成藥研究的水平。目前我國(guó)中成藥的定量分析大多數(shù)只有一個(gè)，一般都是用“含量測(cè)定”的方式表達(dá)的，這種方式既不能象化學(xué)藥品的成分測(cè)定那樣說明問題，又不能體現(xiàn)中醫(yī)藥理論的用藥特點(diǎn)，缺少科學(xué)性和說服力，在很大程度上制約著質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高。因此，要提高中成藥的科研水平，就必須對(duì)其定量分析進(jìn)行深入的探討和研究。
本發(fā)明的目的是建立一種較科學(xué)的定量分析的表達(dá)方式，讓其既能體現(xiàn)中成藥研究的科技含量，又能體現(xiàn)中醫(yī)藥理論的用藥特點(diǎn)，從而能更好地提高我國(guó)中成藥的科研水平。
本發(fā)明的目的是通過用成分比例的方式表達(dá)中成藥的定量分析來實(shí)現(xiàn)的。所謂成分比例就是某一測(cè)定成分在中成藥中的含量與其在單味中藥中限量的比例。但中成藥的成分含量與其制劑有著很大的關(guān)系，而中成藥的制劑有多種多樣，不同的制劑間存在著極大的差別，為了使各種不同制劑的中成藥的成分比例能與其本身的處方聯(lián)系在一起，本發(fā)明的成分比例還需要把中成藥制劑的因素考慮進(jìn)去。綜合起來，本發(fā)明的成分比例的公式可以表示為
<1>式中的制劑系數(shù)是指某成分所在的中成藥的制劑系數(shù)。所謂制劑系數(shù)就是一定處方的投料所制成中成藥的量與該投料量的比例。可用公式表示
<2>式中的一定處方的投料量不包括制劑過程中輔料的量，例如不包括水或蜂蜜的量。當(dāng)然在中成藥的量中已經(jīng)包含了輔料的量。對(duì)于某一中成藥來說，其制劑系數(shù)應(yīng)該是一個(gè)理論常數(shù)，是根據(jù)中成藥制劑的具體情況確定的理論常數(shù)。雖然在生產(chǎn)過程中其實(shí)際制劑系數(shù)是一個(gè)變化的數(shù)，但正常情況下，實(shí)際的制劑系數(shù)應(yīng)該在理論制劑系數(shù)的上下波動(dòng)，而且波動(dòng)的范圍不會(huì)影響中成藥的成分含量，因而也不會(huì)影響中成藥的成分比例的大小。中成藥制劑系數(shù)這一理論常數(shù)有其本身存在的意義。
在<1>式這一成分比例公式中，對(duì)于某一中成藥來說其制劑系數(shù)是一個(gè)確定的數(shù)值，而某成分在單味中藥中的限量(確切地說是最低限量)也是一個(gè)確定的數(shù)值。因此，某成分的成分比例的變化反映著中成藥中某成分含量的變化，成分比例實(shí)際上就是中成藥中某成分含量的一種間接表達(dá)方式。而對(duì)于一個(gè)制劑系數(shù)確定的中成藥來說，某成分在其中的含量是由單味中藥的投料比例和投料單味中藥中某成分的含量共同來確定的。所以成分比例實(shí)際上就是單味中藥的投料比例和投料單味中藥中某成分含量的綜合反映。如果單味中藥的投料比例能夠按照中成藥的處方比例進(jìn)行管理和控制，那么成分比例則側(cè)重反映投料的單味中藥中某成分含量的情況，即側(cè)重反映著投料的單味中藥的質(zhì)量情況。
下面對(duì)成分比例公式進(jìn)行分析。
(某成分的)成分比例
如果我們把某成分在單味中藥的限量作為用藥標(biāo)準(zhǔn)，那么當(dāng)某成分在投料單味中藥中的含量和其規(guī)定的限量相等時(shí)的成分比例即為標(biāo)準(zhǔn)成分比例。即
=單味中藥在處方中的比例(或百分比)<4>
從<4>式中可以看出單味中藥在中成藥處方中的比例基本上確定了其中某成分的標(biāo)準(zhǔn)成分比例。而反過來也可以說某成分在中成藥中的標(biāo)準(zhǔn)成分比例也基本上可以反映出其所在的單味中藥在處方中的比例。在<4>式中有一個(gè)隱藏的條件，就是總體投料量和單味中藥的投料量都符合處方的要求，即單味中藥在投料中的比例符合中成藥處方的比例。因此，標(biāo)準(zhǔn)成分比例也就是單味中藥的投料比例正好符合處方比例和投料單味中藥的成分含量正好等于成分在單味中藥中的限量時(shí)的成分比例。所以標(biāo)準(zhǔn)成分比例實(shí)際上是對(duì)單味中藥的投料比例和投料單味中藥的質(zhì)量情況的綜合要求。如果單味中藥的投料比例能按處方比例進(jìn)行控制，那么標(biāo)準(zhǔn)成分比例實(shí)際上是側(cè)重對(duì)投料單味中藥的質(zhì)量進(jìn)行要求，具體地講就是側(cè)重對(duì)投料單味中藥中某成分的含量進(jìn)行要求。
綜上所述標(biāo)準(zhǔn)成分比例的確定是以中成藥的處方為依據(jù)，因此標(biāo)準(zhǔn)成分比例本身也能從某一方面反映出中成藥處方的組成情況。標(biāo)準(zhǔn)成分比例是對(duì)中成藥中某成分含量的要求，實(shí)際上它是對(duì)單味中藥的投料比例和投料單味中藥中某成分含量的綜合要求，而其本身又基本能反映著單味中藥在處方中的占比關(guān)系。如果我們用多個(gè)標(biāo)準(zhǔn)成分比例作為中成藥定量分析的標(biāo)準(zhǔn)，它是對(duì)中成藥中多種成分含量的要求，它在一定程度上也能制約著中成藥生產(chǎn)時(shí)單味中藥投料不規(guī)范的現(xiàn)象，因?yàn)槿绻幸环N單味中藥投料偏差過大或過小，它有時(shí)會(huì)影響中成藥中其它成分的含量，即影響其它成分的成分比例，因此多個(gè)標(biāo)準(zhǔn)成分比例有些側(cè)重是對(duì)多個(gè)單味中藥的質(zhì)量進(jìn)行要求。而多個(gè)標(biāo)準(zhǔn)成分比例本身不僅基本能反映出多個(gè)單味中藥各在中成藥處方中的占比關(guān)系，從多個(gè)標(biāo)準(zhǔn)成分比例之間的關(guān)系還基本能反映出多個(gè)單味中藥在中成藥處方中的配伍關(guān)系。
依照本發(fā)明的用成分比例表達(dá)中成藥定量分析的技術(shù)方案可以對(duì)現(xiàn)有的中成藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行改革和進(jìn)行中成藥新藥開發(fā)等研究。首先由單味中藥在中成藥處方中的比例來確定單味中藥中某成分的標(biāo)準(zhǔn)成分比例，作為中成藥定量分析的標(biāo)準(zhǔn)，從而來要求中成藥中某成分的含量，具體地講就是根據(jù)中成藥中某成分的標(biāo)準(zhǔn)成分比例和該中成藥的制劑系數(shù)及某成分在其單味中藥中的限量來共同要求和限定某成分在中成藥中的含量。在檢驗(yàn)中成藥某成分的成分比例時(shí)，先測(cè)出某成分在中成藥中的實(shí)際含量，然后根據(jù)成分比例公式計(jì)算其成分比例，如果實(shí)測(cè)的成分比例大于或等于標(biāo)準(zhǔn)成分比例，那么說明單味中藥在中成藥中的投料比例和其中的某成分含量的綜合情況符合規(guī)定的要求。如果實(shí)測(cè)的成分比例小于標(biāo)準(zhǔn)成分比例，那么說明單味中藥的投料比例或投料單味中藥中某成分的含量達(dá)不到規(guī)定的要求，或者兩者均達(dá)不到要求，即不符合規(guī)定。
本發(fā)明的用成分比例表達(dá)中成藥的定量分析的應(yīng)用具有相當(dāng)?shù)膹V泛性和普遍性，其不受中成藥的品種和劑型的限制，不管是已有的中成藥還是待開發(fā)的中成藥，不管是傳統(tǒng)劑型還是現(xiàn)代劑型，只要科學(xué)研究工作達(dá)到本發(fā)明實(shí)施的要求，都可以應(yīng)用本發(fā)明。對(duì)于同一處方的多種劑型，本發(fā)明同樣適用，在應(yīng)用過程中，由于是同一處方，方中的單味中藥在處方中的比例相同，因此不同劑型中它們某成分的標(biāo)準(zhǔn)成分比例應(yīng)該是相近的，但是由于各劑型的制劑系數(shù)不相同，因此實(shí)際上對(duì)各種劑型的中成藥中的某成分的含量的要求也是不同的。
在應(yīng)用本發(fā)明對(duì)中成藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行改革和對(duì)中成藥新品種進(jìn)行開發(fā)等過程中，標(biāo)準(zhǔn)成分比例和單味中藥在處方的比例并不一定要完全一致，由于生產(chǎn)過程、測(cè)定方法等因素的影響，標(biāo)準(zhǔn)成分比例或大或小都是允許的，單味中藥在處方中的比例作為確定標(biāo)準(zhǔn)成分比例的重要參照依據(jù)，具有指導(dǎo)意義。另外對(duì)毒性成分進(jìn)行定量標(biāo)準(zhǔn)工作時(shí)，可以根據(jù)實(shí)際情況確定其成分比例的范圍，這樣以來使中成藥在保證有效性的同時(shí)也能確保其安全性。
本發(fā)明的用成分比例表達(dá)中成藥的定量分析與用含量測(cè)定方式表達(dá)中成藥的定量分析相比較，具有下面三個(gè)優(yōu)點(diǎn)。(1)在進(jìn)行中成藥定量標(biāo)準(zhǔn)的工作中，有了重要的參照依照。即以中成藥的處方中單味中藥的比例作為某成分定量分析標(biāo)準(zhǔn)的依照。這使中成藥定量標(biāo)準(zhǔn)的研究在科學(xué)性方面向前邁進(jìn)了一步。(2)把中成藥的定量分析與其制劑系數(shù)聯(lián)系在一起，能充分體現(xiàn)出中成藥的成分含量與其制劑有著密切的關(guān)系，這樣中成藥在定量分析時(shí)加強(qiáng)自身的聯(lián)系。(3)用本發(fā)明的成分比例表達(dá)中成藥的定量分析，能夠體現(xiàn)中醫(yī)藥理論的用藥特點(diǎn)。中醫(yī)藥理論的用藥講究藥物的比例和藥物間的配伍關(guān)系以及單味藥的質(zhì)量。本發(fā)明的標(biāo)準(zhǔn)成分比例本身基本能反映著單個(gè)單味中藥在處方的比例，多個(gè)標(biāo)準(zhǔn)成分比例基本還能反映著多個(gè)單味中藥間的配伍關(guān)系。而成分比例正是以中成藥的處方為依據(jù)對(duì)單味中藥的投料比例及投料單味中藥的質(zhì)量情況的綜合反映。這樣在用成分比例表達(dá)中成藥的定量分析中，既能體現(xiàn)高科技的應(yīng)用，又能把中醫(yī)藥理論的用藥特點(diǎn)突出出來。
本發(fā)明的這種表達(dá)方式的實(shí)施和實(shí)現(xiàn)，有著其本身的條件或前提，這個(gè)條件或前提就是要建立在一定的科學(xué)研究工作的基礎(chǔ)之上。具體地講應(yīng)該具備兩個(gè)條件。第一，要建立單味中藥的限量標(biāo)準(zhǔn)。此項(xiàng)研究屬于基礎(chǔ)研究?；A(chǔ)研究是科學(xué)進(jìn)步的基石，它推動(dòng)著科學(xué)的發(fā)展和進(jìn)步。我國(guó)在單味中藥的基礎(chǔ)研究方面是一個(gè)很薄弱的環(huán)節(jié)，特別是在定量分析上一直處在一個(gè)零散的狀態(tài)，沒有進(jìn)行科學(xué)的管理和統(tǒng)一的研究，因此大部單味中藥沒有統(tǒng)一的定量標(biāo)準(zhǔn)，這樣不僅影響單味中藥本身的發(fā)展，而且也影響中成藥研究的提高。要想使中成藥的定量分析得到發(fā)展和進(jìn)步，必須加強(qiáng)對(duì)單味中藥的定量研究。如果我們能夠在對(duì)單味中藥的基礎(chǔ)研究中找出其代表性的成分和分析方法以及測(cè)定方法，并對(duì)大量的、不同的藥材進(jìn)行分析測(cè)定，然后對(duì)大量的測(cè)定數(shù)據(jù)進(jìn)行考核和總結(jié)，合理地確定某成分在單味中藥中的限量，并以此為標(biāo)準(zhǔn)作為用藥的定量標(biāo)準(zhǔn)，這樣一來不僅能促進(jìn)單味中藥本身的發(fā)展，而且也能促進(jìn)中成藥事業(yè)的發(fā)展。第二，要建立制劑系數(shù)體系。我國(guó)中成藥的數(shù)量繁多，劑型也很豐富，可以說我國(guó)中藥制劑的發(fā)展還是比較完善和成熟的，中成藥在制劑過程中也比較穩(wěn)定。因此，在我國(guó)建立中成藥制劑系數(shù)體系的條件已經(jīng)具備，是完全可以進(jìn)行的。制劑系數(shù)作為一個(gè)理論常數(shù)，它是綜合理論和實(shí)際兩方面的情況而合理確定的常數(shù)，并能對(duì)實(shí)際工作起到一定的指導(dǎo)作用。如果能建立制劑系數(shù)體系，它不僅會(huì)促進(jìn)中藥制劑的發(fā)展，而且還會(huì)促進(jìn)中成藥的發(fā)展。制劑系數(shù)的建立不受中成藥劑型的限制，什么劑型都可以，但是在建立時(shí)要注意制劑前后的量的單位的統(tǒng)一。制劑系數(shù)是一個(gè)沒有單位的比例常數(shù)。
如果以上這兩個(gè)方面的研究工作得到發(fā)展和完善，那么本發(fā)明的表達(dá)方式的實(shí)施將會(huì)能順利地進(jìn)行。下面舉一個(gè)簡(jiǎn)單的實(shí)例進(jìn)行說明。
有一中成藥為膠囊劑，它的制劑是將各藥材粉成細(xì)粉，經(jīng)過配料、混勻后分裝而制成的膠囊劑。在中成藥的處方組成中其中有人參和黃芪兩種單味中藥，人參在處方中的比例為18％，黃芪的比例為10％。我們根據(jù)基礎(chǔ)研究得到人參的成分人參皂甙Rb1的限量為不少于0.15％(g/g)，而黃芪的成分黃芪甲甙的限量為不少于0.04％(g/g)。根據(jù)該中成藥制劑工藝，中成藥在制劑前后的量理論上是沒有變化的，所以該中成藥的制劑系數(shù)為1。以上的這些研究工作已經(jīng)符合本發(fā)明實(shí)施的條件，可以應(yīng)用本發(fā)明的成分比例對(duì)該中成藥的定量分析進(jìn)行改革。首先由人參和黃芪在處方中的比例及中成藥的制劑情況，可以確定中成藥中人參和黃芪的標(biāo)準(zhǔn)成分比例分別為18％和10％，而實(shí)際上也就是要求中成藥中Rb1的含量為18％×0.15％(g/g)÷1=0.27mg/g，要求中成藥中黃芪甲甙的含量為10％×0.04(g/g)÷1=0.04mg/g。在檢驗(yàn)中成藥的定量分析時(shí)，先測(cè)出中成藥中Rb1和黃芪甲甙的含量，然后代入成分比例公式，得到Rb1和黃芪甲甙的實(shí)際成分比例。如果中成藥中Rb1和黃芪甲甙的含量分別大于或等于0.27mg/g和0.04mg/g，那么Rb1和黃芪甲甙的實(shí)際成分比例均大于或等于其標(biāo)準(zhǔn)成分比例，說明該中成藥在制劑過程中，人參的投料比例和人參中Rb1含量的綜合情況及黃芪的投料比例和黃芪中黃芪甲甙含量的綜合情況均符合規(guī)定的要求，即該中成藥的定量分析符合規(guī)定的要求。我們也可以從標(biāo)準(zhǔn)成分比例本身看出人參和黃芪在中成藥處方中所占的比例分別為18％和10％，同對(duì)從兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)成分比例之間的關(guān)系，可以看出人參和黃芪在處方中的配伍關(guān)系為9∶5。從而標(biāo)準(zhǔn)成分比例不僅可以作為中成藥定量分析的標(biāo)準(zhǔn)，而且標(biāo)準(zhǔn)成分比例本身也基本上可以反映出單味中藥在處方中的比例及單味中藥之間的配伍關(guān)系，能體現(xiàn)出該中成藥的組方特點(diǎn)，我們也可以結(jié)合中醫(yī)藥的理論來考察該中成藥的組方情況。因此本發(fā)明的這種表達(dá)方式既能體現(xiàn)高科技的含量，又能體現(xiàn)出中醫(yī)藥理論用藥的特點(diǎn)。
當(dāng)然，用本發(fā)明的方式表達(dá)中成藥的定量分析不是在一個(gè)短時(shí)期內(nèi)就能完整實(shí)現(xiàn)的，也不是每一個(gè)中成藥都能完整地實(shí)現(xiàn)，但可以首先發(fā)展一小部分有基礎(chǔ)、有條件、有競(jìng)爭(zhēng)實(shí)力的中成藥，起到一個(gè)先鋒、典范的作用，并以中成藥的科技精品參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)。而大部分中成藥則以多個(gè)成分比例標(biāo)準(zhǔn)逐步進(jìn)行改進(jìn)，從而逐步提高我國(guó)中成藥研究的科學(xué)水平。
權(quán)利要求
1．用成分比例方式表達(dá)中成藥的定量分析，就是用公式
來表達(dá)中成藥的定量分析，其特征是成分比例是中成藥中某成分含量的一種間接表達(dá)方式，實(shí)際上它是對(duì)中成藥中單味中藥的投料比例以及投料單味中藥中某成分含量情況的綜合反映。
2．根據(jù)權(quán)利要求1所述的表達(dá)方式，在制定中成藥定量分析標(biāo)準(zhǔn)中，單味中藥在中成藥處方組成中的比例作為制定其中某成分的標(biāo)準(zhǔn)成分比例的重要參考依據(jù)，某成分的標(biāo)準(zhǔn)成分比例是對(duì)中成藥中某成分含量的要求，實(shí)際上它是對(duì)中成藥中單味中藥的投料比例以及投料單味中藥中某成分含量的綜合要求，在表面上它基本能反映著單味中藥在中成藥處方中的比例，而多個(gè)標(biāo)準(zhǔn)成分比例又基本能反映著多個(gè)單味中藥在中成藥處方中的配伍關(guān)系。
3．根據(jù)權(quán)利要求1和2所述的表達(dá)方式和方法用于中成藥定量分析表達(dá)方式的改革和中成藥新產(chǎn)品的開發(fā)研究。
全文摘要
本發(fā)明涉及中成藥定量分析表達(dá)方式的改革,即用成分比例方式表達(dá)中成藥的定量分析。具體地講就是用公式來表達(dá)中成藥的定量分析。成分比例是中成藥中某成分含量的一種間接表達(dá)方式。而中成藥定量標(biāo)準(zhǔn)中的標(biāo)準(zhǔn)成分比例是對(duì)中成藥中某成分含量的要求,表面上它基本能反映著某成分所在的單味中藥在中成藥處方中的比例。
文檔編號(hào)G01N33/15GK1212371SQ98115848
公開日1999年3月31日 申請(qǐng)日期1998年7月11日 優(yōu)先權(quán)日1997年10月18日
發(fā)明者楊慶勝 申請(qǐng)人:楊慶勝