本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥，更具體的涉及一種2型糖尿病患者并發(fā)冠心病風(fēng)險評估系統(tǒng)及其篩查試劑盒。

背景技術(shù)：

1、2型糖尿病(學(xué)名：type?2diabetes?mellitus)是糖尿病中最常見的類型，主要由于胰島素使用不足或效率降低而導(dǎo)致。雖糖尿病本身對人體健康危害較小，但長期高血糖會對大血管和微血管造成損害，進(jìn)而影響心臟、大腦、腎臟、周圍神經(jīng)、眼睛和足部等部位。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計顯示，糖尿病并發(fā)癥多達(dá)100多種，是目前已知并發(fā)癥最多的疾病之一。

2、其中超過一半的糖尿病死亡病例是由心腦血管疾病引起的。糖尿病患者發(fā)生心血管疾病的相對風(fēng)險比非糖尿病患者高2-4倍，而冠心病(學(xué)名：coronary?heart?disease)是最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。臨床數(shù)據(jù)顯示，糖尿病患者的冠心病發(fā)病率高達(dá)45％-70％。與非糖尿病患者相比，2型糖尿病患者的冠心病癥狀通常不典型，orcin?telli等人在其研究“measuring?the?pain?threshold?and?tolerance?using?electrical?stimulation?inpatients?with?type?ii?diabetes?mellitus”中指出，2型糖尿病患者常伴有明顯的自主神經(jīng)功能障礙，導(dǎo)致其痛閾值升高。因此，即使發(fā)生嚴(yán)重的心肌缺血，這些患者的心絞痛癥狀往往也不明顯。這使得僅憑臨床癥狀進(jìn)行診斷時，容易出現(xiàn)對冠心病并發(fā)情況的漏診和誤診。

3、目前雖冠狀動脈造影術(shù)被認(rèn)為是診斷冠心病的金標(biāo)準(zhǔn)，但這種檢查屬于有創(chuàng)性，費用高、操作復(fù)雜且可能產(chǎn)生不良反應(yīng)，不適合頻繁實施，限制了其在糖尿病性冠心病早期篩查和長期監(jiān)測中的應(yīng)用。鑒于2型糖尿病人群龐大且易發(fā)冠心病，因此尋找用于預(yù)測2型糖尿病患者發(fā)生冠心病風(fēng)險的標(biāo)志物成為一項重要任務(wù)，如專利cn118222695a中發(fā)現(xiàn)將口腔具核梭桿菌和腸道乳桿菌組合可作為糖尿病性冠心病診斷或預(yù)后評估的微生物標(biāo)志物。但目前尚未有正式認(rèn)可的蛋白標(biāo)志物用于預(yù)測2型糖尿病患者發(fā)生冠心病的風(fēng)險。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、針對現(xiàn)有技術(shù)的以上缺陷或改進(jìn)需求，本發(fā)明提供了一種預(yù)測2型糖尿病患者并發(fā)冠心病風(fēng)險的系統(tǒng)及其篩查試劑盒，其目的在于發(fā)現(xiàn)一組蛋白esm1、blvra、hexim1和sumo3可作為2型糖尿病患者并發(fā)冠心病風(fēng)險評估的蛋白標(biāo)志物，相比低風(fēng)險者，高風(fēng)險者中blvra和sumo3的表達(dá)水平明顯下調(diào)，esm1和hexim1的表達(dá)水平明顯上調(diào)，利于早期篩查2型糖尿病并發(fā)冠心病的患者，由此解決現(xiàn)有2型糖尿病并發(fā)冠心病的患者早期冠心病癥狀不典型，依據(jù)臨床癥狀進(jìn)行診斷時，容易出現(xiàn)并發(fā)癥冠心病的漏診和誤診的技術(shù)問題。

2、為實現(xiàn)上述目的，按照本發(fā)明的一個方面，提供了一種2型糖尿病患者并發(fā)冠心病風(fēng)險評估系統(tǒng)，其包括指標(biāo)獲取模塊和列線圖預(yù)警模塊；

3、所述指標(biāo)獲取模塊用于獲取2型糖尿病患者蛋白標(biāo)志物中esm1、blvra、hexim1和sumo3的表達(dá)水平，并提交給列線圖預(yù)警模塊；

4、所述列線圖預(yù)警模塊包括指標(biāo)評分子模塊、總分計算子模塊和概率預(yù)測子模塊；

5、其中所述指標(biāo)評分子模塊用于根據(jù)指標(biāo)獲取模塊獲取得到的各指標(biāo)的值，計算得到當(dāng)前患者每個指標(biāo)所對應(yīng)的分值，提交給總分計算子模塊，其中：

6、獲取的esm1或hexim1表達(dá)水平越高，其指標(biāo)對應(yīng)的分值越高；

7、獲取的blvra或sumo3表達(dá)水平越高，其指標(biāo)對應(yīng)的分值越低；

8、所述總分計算子模塊用于將指標(biāo)評分子模塊得到的各個指標(biāo)所對應(yīng)的分值累加獲得當(dāng)前患者的總得分，提交給概率預(yù)測子模塊；

9、所述概率預(yù)測子模塊，依據(jù)總得分輸出對應(yīng)的預(yù)測概率值，預(yù)測概率值越大，表示當(dāng)前患者并發(fā)冠心病的風(fēng)險越高。

10、優(yōu)選地，所述風(fēng)險評估系統(tǒng)，其所述指標(biāo)評分子模塊，按照如下方法計算每個指標(biāo)所對應(yīng)的分值：

11、當(dāng)esm1相對表達(dá)量范圍為[11.5，16]，其指標(biāo)對應(yīng)的分值區(qū)間為[0，45]；

12、當(dāng)hexim1相對表達(dá)量范圍為[9，12]，其指標(biāo)對應(yīng)的分值區(qū)間為[0，100]；

13、當(dāng)blvra相對表達(dá)量范圍為[14.5，8.5]，其指標(biāo)對應(yīng)的分值區(qū)間為[0，82.5]；

14、當(dāng)sumo3相對表達(dá)量范圍為[13.5，8]，其指標(biāo)對應(yīng)的分值區(qū)間為[0，30]。

15、優(yōu)選地，所述風(fēng)險評估系統(tǒng)，其所述概率預(yù)測子模塊，按照總得分范圍為[76，135]，輸出對應(yīng)的預(yù)測概率值區(qū)間為[0.01，0.9]。

16、優(yōu)選地，所述風(fēng)險評估系統(tǒng)，其按照總得分范圍為[114，135]，輸出對應(yīng)的預(yù)測概率值區(qū)間為[0.5，0.9]。

17、優(yōu)選地，所述風(fēng)險評估系統(tǒng)，其按照總得分范圍為[121，135]，輸出對應(yīng)的預(yù)測概率值區(qū)間為[0.7，0.9]，表示當(dāng)前患者屬于并發(fā)冠心病的高風(fēng)險人群。

18、優(yōu)選地，所述風(fēng)險評估系統(tǒng)，其按照總分值范圍為96-98、107-109、114-116、121-123和133-135，分別輸出對應(yīng)的預(yù)測概率值為0.1、0.3、0.5、0.7和0.9。

19、按照本發(fā)明的另一方面還提供了一種蛋白檢測試劑在制備2型糖尿病患者并發(fā)冠心病篩查試劑盒中的應(yīng)用，其所述檢測試為檢測蛋白標(biāo)志物中esm1、blvra、hexim1和sumo3的表達(dá)水平的試劑。

20、優(yōu)選地，所述應(yīng)用，其所述esm1和hexim1的表達(dá)水平上調(diào)，且blvra和sumo3的表達(dá)水平下調(diào)，表示2型糖尿病患者并發(fā)冠心病風(fēng)險升高。

21、優(yōu)選地，所述應(yīng)用，其所述試劑為定量檢測esm1、blvra、hexim1和sumo3的蛋白水平的試劑。

22、按照本發(fā)明的另一方面還提供了一種2型糖尿病患者并發(fā)冠心病篩查試劑盒，其包括用于檢測蛋白標(biāo)志物中esm1、blvra、hexim1和sumo3的表達(dá)水平的試劑。

23、優(yōu)選地，所述篩查試劑盒，其所述試劑為定量檢測esm1、blvra、hexim1和sumo3的蛋白水平的試劑。

24、優(yōu)選地，所述篩查試劑盒，其所述試劑包括采用免疫印跡、酶聯(lián)免疫吸附試驗、質(zhì)譜法、放射免疫分析、放射免疫擴(kuò)散法、免疫電泳、組織免疫染色、免疫沉淀分析法、補體固定分析法、熒光激活細(xì)胞分選、質(zhì)量分析或蛋白質(zhì)微陣列的方法等進(jìn)行esm1、blvra、hexim1和sumo3蛋白水平檢測所用的試劑中一種或多種。

25、優(yōu)選地，所述篩查試劑盒，其所述試劑包括免疫印跡法、酶聯(lián)免疫吸附試驗、或質(zhì)譜法定量檢測esm1、blvra、hexim1和sumo3的蛋白水平所使用的試劑中一種或多種。

26、總體而言，通過本發(fā)明所構(gòu)思的以上技術(shù)方案與現(xiàn)有技術(shù)相比，由于發(fā)現(xiàn)esm1、blvra、hexim1和sumo3可作為篩查2型糖尿病并發(fā)冠心病患者的蛋白標(biāo)志物，能夠取得下列有益效果：

27、本發(fā)明提供的2型糖尿病患者并發(fā)冠心病風(fēng)險評估系統(tǒng)，包括指標(biāo)獲取模塊和列線圖預(yù)警模塊，其通過指標(biāo)獲取模塊獲取esm1、blvra、hexim1和sumo3的表達(dá)水平，列線圖預(yù)警模塊依據(jù)總得分輸出對應(yīng)的預(yù)測概率值，預(yù)測概率值越大，表示當(dāng)前患者并發(fā)冠心病的風(fēng)險越高，可有效評估2型糖尿病患者并發(fā)冠心病的風(fēng)險，減少并發(fā)冠心病低風(fēng)險患者不必要的侵入性檢查，結(jié)合冠心病的診斷技術(shù)能夠篩查2型糖尿病患者并發(fā)冠心病的早期患者，可及時對該患者進(jìn)行相應(yīng)的治療，進(jìn)而有效延緩冠心病的發(fā)展，利于降低2型糖尿病患者并發(fā)冠心病的致殘和致死率。