專利名稱：基于凸型圖案生物化學(xué)傳感器件的信號提取方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生物傳感器領(lǐng)域，涉及一種凸型圖案生物化學(xué)傳感器件的信號提取方法。
背景技術(shù)：
生物/化學(xué)傳感器件往往需要檢測濃度低而噪音大的生物或者化學(xué)物質(zhì)，因此其檢測靈敏度及檢測準(zhǔn)確性一直是其發(fā)展及應(yīng)用的瓶頸。針對生物/化學(xué)傳感器件的這些特點人們目前開發(fā)了具有較高靈敏度的基于熒光、吸收光在內(nèi)的光學(xué)信號檢測的生物/化學(xué)傳感器件及阻抗、電流在內(nèi)的電學(xué)信號檢測的生物/化學(xué)傳感器件。其中光學(xué)信號由于直觀、易得、靈敏及適用范圍廣而占據(jù)了生物/化學(xué)傳感器件信號檢測的大半部分。但是在實際應(yīng)用中生物/化學(xué)傳感器件的噪音問題卻仍然是影響其檢測性能提高的主要因素。例如在生物芯片中人們發(fā)現(xiàn)構(gòu)成生物芯片的一種基底材料-玻璃或者高分子材料，往往存在熒光信號并影響檢測時樣品所發(fā)射的熒光信號。這種基底材料上的熒光信號即基底噪音將影響所檢測物質(zhì)的檢測限及準(zhǔn)確性。為此人們不得不選取低噪音信號的材料以改善生物/化學(xué)傳感器件的檢測性能。事實上，人們已經(jīng)為生物芯片研制了專門的低熒光噪音玻璃材料。但是這往往意味著成本的上升及可選取材料的減少，而且低噪音材料構(gòu)建的生物/化學(xué)傳感器件仍然存在基底少量背景噪音的干擾。最近人們的研究表明許多具有凸型結(jié)構(gòu)的納米材料往往具有較為優(yōu)良的檢測靈敏度。例如人們在硅基底上生長氧化鋅納米桿并將其用于核酸及蛋白質(zhì)的檢測中就獲得了較高的靈敏度。而我們的研究還表明不僅僅凸型納米結(jié)構(gòu)材料，而且?guī)缀跛型剐徒Y(jié)構(gòu)材料只要能夠利用其凸型界面以聚集待測物目標(biāo)分子并轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的檢測信號就能夠借助其凹凸型邊界對待測物目標(biāo)分子的聚集所導(dǎo)致的放大作用而提高檢測的靈敏度。如圖1所示即使是在抗原濃度為O. lng/ml時利用熒光標(biāo)記抗體進(jìn)行檢測時在凸型字符編碼聚丙烯酰胺不倒翁型微載體的凸型字符邊界處仍然能夠觀測到足夠強(qiáng)度的熒光，而在其周圍的熒光強(qiáng)度則很低。但是在檢測中，一個不容忽視的問題是即使聚丙烯酰胺水凝膠也有一定強(qiáng)度的熒光背景即基底噪音。這在很大程度上干擾了其待測物目標(biāo)分子的檢測。因此目前迫切需要新的檢測信號提取技術(shù)以進(jìn)一步改善基于光學(xué)信號檢測的凹凸結(jié)構(gòu)生物/化學(xué)傳感器件的檢測性能。如圖2所示，對于表面起作用的凸型結(jié)構(gòu)生物/化學(xué)傳感器件而言，在凸型圖案邊界處由于待測物目標(biāo)分子的聚集其單位面積檢測信號為單位面積內(nèi)的基底噪音信號和聚集的大量待測物目標(biāo)分子檢測信號之和；而在凸型圖案周圍其單位面積的檢測信號則為單位面積內(nèi)的基底噪音信號與少量待測物目標(biāo)分子檢測信號之和，則凸型圖案邊界處的單位面積檢測信號與凸型圖案周圍單位面積的檢測信號之差即差值信號就是只與待測物目標(biāo)分子濃度相關(guān)的信號。此時基底噪音就被扣除了。因此繪制不同待測物目標(biāo)分子濃度與差值信號的工作曲線，在檢測未知待測物時通過插值法即可獲悉相較于傳統(tǒng)不扣除基底噪音信號方法更為準(zhǔn)確且靈敏的未知待測物中目標(biāo)分子的濃度。目前對于待測物目標(biāo)分子光學(xué)檢測信號的獲取方法包括熒光光譜法、吸收光譜法等。這些方法雖然檢測精度較高較準(zhǔn)確，但是由于需要繁瑣的檢測操作，因此限制其在包括生物芯片等高通量檢測的許多領(lǐng)域的應(yīng)用。而另外一方面，隨著顯微成像技術(shù)的發(fā)展，待測物目標(biāo)分子的光學(xué)檢測信號可以轉(zhuǎn)化為圖像信號，即圖像信號的灰度值可以反映待測物目標(biāo)分子的包括熒光信號、光吸收信號等的光學(xué)檢測信號。

發(fā)明內(nèi)容
技術(shù)問題本發(fā)明的目的是提供一種能夠有效扣除凸型圖案生物/化學(xué)傳感器件基底的噪音信號并凸顯凸型圖案邊界對檢測信號的放大作用，有利于改善凸型圖案生物/化學(xué)傳感器件檢測性能的基于凸型圖案生物化學(xué)傳感器件的信號提取方法。技術(shù)方案本發(fā)明的基于凸型圖案生物/化學(xué)傳感器件的光學(xué)信號提取方法，包括以下步驟a)通過成像技術(shù)將凸型圖案生物/化學(xué)傳感器件的光學(xué)檢測信號轉(zhuǎn)換為圖像信號;b)從步驟a)獲取的圖像信號中，分別提取凸型圖案的凸型結(jié)構(gòu)邊界處的單位面積灰度值及其周圍區(qū)域的單位面積灰度值，凸型圖案的凸起邊界周圍區(qū)域為凸型圖案所在平面上不包含凸起邊界的區(qū)域；c)求得步驟b)中獲得的凸型圖案的凸型結(jié)構(gòu)邊界處的單位面積灰度值與凸起邊界周圍區(qū)域的單位面積灰度值的差值，作為待測物目標(biāo)分子光學(xué)檢測信號。本發(fā)明的步驟a)中，將凸型圖案生物化學(xué)傳感器件的檢測信號轉(zhuǎn)換為圖像信號，是指通過成像設(shè)備獲取凸型圖案生物化學(xué)傳感器件的圖像然后從圖像中提取包括單位面積灰度值在內(nèi)的強(qiáng)度信號。本發(fā)明的步驟a)中，成像技術(shù)為各種顯微鏡拍照、掃描儀拍照或照相機(jī)拍照，成像設(shè)備包括光學(xué)顯微鏡、突光顯微鏡、紅外顯微鏡、掃描儀或照相機(jī)。本發(fā)明的步驟b)中，提取凸型圖案的凸起邊界處的單位面積灰度值和凸起邊界周圍區(qū)域的單位面積灰度值的具體方法為分別從凸起邊界處和凸起邊界周圍區(qū)域選定至少一個選定區(qū)域，然后通過計算機(jī)圖像處理軟件提取選定區(qū)域的灰度值和面積，轉(zhuǎn)化為單位面積灰度值；如果凸起邊界處或周圍區(qū)域的選定區(qū)域為多個，則求取多個選定區(qū)域的單位面積灰度值的平均值，作為凸起邊界處或周圍區(qū)域的單位面積灰度值；如果凸起邊界處或周圍區(qū)域的選定區(qū)域為一個，則直接將選定區(qū)域的單位面積灰度值作為凸起邊界處或周圍區(qū)域的單位面積灰度值。有益效果本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點本申請首次將凸型圖案生物/化學(xué)傳感器件的光學(xué)檢測信號圖像化后將圖像凸型結(jié)構(gòu)邊界處的單位面積灰度值及其周圍區(qū)域的單位面積灰度值的差值作為待測物目標(biāo)分子的光學(xué)檢測信號。該方法能夠有效扣除凸型圖案生物/化學(xué)傳感器件基底的噪音信號并凸顯凸型圖案邊界對檢測信號的放大作用，因此有利于改善凸型圖案生物/化學(xué)傳感器件的檢測性能。為了進(jìn)一步發(fā)展凸型圖案生物/化學(xué)傳感器件，本申請首次提出將凸型圖案生物/化學(xué)傳感器件的待測物目標(biāo)分子光學(xué)檢測信號通過顯微成像技術(shù)轉(zhuǎn)換為圖像，然后提取圖像凸型邊界處的單位面積灰度值及其周圍區(qū)域的單位面積灰度值，并進(jìn)一步通過差值法獲取凸型圖案邊界處檢測信號與其周圍檢測信號的差值作為待測物目標(biāo)分子光學(xué)檢測信號以用于待測物目標(biāo)分子的檢測。該方法具有操作方便，適用范圍廣，檢測性能優(yōu)越等特在傳感敏感材料固定至凸型圖案邊界區(qū)域及凸型圖案周圍區(qū)域后進(jìn)行基于光學(xué)信號的生物/化學(xué)檢測并以圖像的結(jié)果呈現(xiàn)，然后將凸型圖案邊界處的圖像信號與凸型圖案周圍區(qū)域的圖像信號相減獲取與待測物濃度相關(guān)的信號。該方法不僅能夠有效扣除生物/化學(xué)傳感器件的噪音信號，而且能夠有效凸顯凸型圖案邊界處傳感敏感材料聚集所導(dǎo)致的信號放大作用，因此是改進(jìn)基于光學(xué)信號檢測的生物/化學(xué)傳感器件檢測性能的有效手段。


圖1為凸型字母E不倒翁微載體俯視示意圖。圖2為凸型字符編碼聚丙烯酰胺不倒翁微載體上的免疫檢測效果示意圖A為凸型結(jié)構(gòu)邊界處；bl、b2為凸型結(jié)構(gòu)周圍區(qū)域；c為熒光標(biāo)記抗原-抗體復(fù)合物。，

圖3為通過夾心法進(jìn)行熒光標(biāo)記免疫分析凸型字母E不倒翁微載體的熒光顯微示意圖。圖4為通過夾心法進(jìn)行Cy3標(biāo)記免疫分析凸型字母編碼不倒翁聚丙烯酰胺微載體上抗原(人IgG)濃度對數(shù)與單位面積熒光強(qiáng)度關(guān)系圖。其中單位面積熒光強(qiáng)度由實驗所得熒光照片選定區(qū)域經(jīng)圖像處理提取灰度強(qiáng)度作為熒光強(qiáng)度而得到。夾心法免疫分析采用O. 1% (v/v)戊二醛PBS緩沖液孵育6h、60 μ g/mL羊抗人IgG的PBS緩沖液孵育5h、IOOng/mL人IgG的PBS緩沖液孵育時間2h、10 μ g/mL的Cy3標(biāo)記羊抗人IgG的PBS緩沖液孵育Ih0□為Image Pro提取微載體平面全區(qū)域單位面積灰度值法，其擬合直線斜率為O. 8 'A為Image Pro提取包含整個凸型字符區(qū)域作為凸起邊界處的單位面積灰度值法，其擬合直線斜率為5. 8 ;〇為Image J提取凸型字符邊界區(qū)域50個像素點作為凸起邊界處的單位面積灰度值，其擬合直線斜率為7. 3 ；圖5為通過夾心法進(jìn)行膠體金標(biāo)記免疫分析凸型字母不倒翁聚丙烯酰胺微載體上不同濃度抗原(人IgG)對數(shù)與單位面積光強(qiáng)度關(guān)系圖。其中單位面積光強(qiáng)度由實驗所得光學(xué)照片選定區(qū)域經(jīng)圖像處理提取灰度強(qiáng)度作為光強(qiáng)度而得到。□為Image Pro提取凸型字符區(qū)域單位面積灰度值作為凸起邊界處的單位面積灰度值，其擬合直線斜率為3 ;〇為Image J提取凸型字符邊界區(qū)域100個像素點的單位面積灰度值作為凸起邊界處的單位面積灰度值，其擬合直線斜率為5. 6 ;夾心法免疫分析采用O. 1%(ν/ν)的戊二醛PBS緩沖液孵育6h、60 μ g/mL羊抗人IgG的PBS緩沖液孵育5h、100ng/mL人IgG的PBS緩沖液孵育2h、20 μ g/mL的金標(biāo)記羊抗人IgG的PBS緩沖液中孵育lh。
具體實施例方式下面結(jié)合附圖和實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。圖1給出了凸型字符E編碼不倒翁微載體的俯視示意圖。圖2給出了凸型字符編碼不倒翁微載體免疫檢測效果示意圖。在凸型結(jié)構(gòu)邊界a處，由于凸型結(jié)構(gòu)中所含有的熒光標(biāo)記或者其它光學(xué)標(biāo)記的抗原-抗體復(fù)合物c的量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過凸型結(jié)構(gòu)周圍bl及b2區(qū)域近似單層光標(biāo)記抗原-抗體復(fù)合物c的量，結(jié)果在凸型結(jié)構(gòu)邊界a處的光強(qiáng)度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過凸型結(jié)構(gòu)周圍bl及b2區(qū)域的光強(qiáng)度。由此得到的通過夾心法進(jìn)行光標(biāo)記免疫分析凸型字符E編碼不倒翁微載體的熒光顯微示意圖3。雖然凸型字符周圍的平面上也有微弱的光信號，但凸型字符邊界處的光強(qiáng)度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了其周圍的光強(qiáng)度。下面以熒光強(qiáng)度為例分析不同的圖像處理方法所獲得的光強(qiáng)度信號及噪音情況。由于熒光顯微照片上的灰度值反映了其熒光強(qiáng)度，因此微載體表面平均單位面積突光強(qiáng)度公式(公式I)為I 全區(qū)平=[(Ia+IN)*2Aa+ (Ib+IN)* (2Abl+Ab2) ]/ (2Aa+2Abl+Ab2)----公式 I式中Ia及Ib分別是a區(qū)及b區(qū)的熒光強(qiáng)度，In為背景熒光強(qiáng)度或者噪音，Aa、Abl及Ab2分別是區(qū)域a、bl及b2的面積。公式I給出的單位面積熒光強(qiáng)度是凸型圖案編碼不倒翁微載體平面所有熒光及背景噪音信號的累加，由于除了凸型字符界面a處具有較高的單位面積熒光強(qiáng)度外，凸型字符周圍bl及凸型字符表面b2處的單位面積熒光強(qiáng)度較弱，結(jié)果公式I無法凸顯凸型字符界面處的高單位面積熒光強(qiáng)度，而且背景熒光信號也沒有去除。而當(dāng)提取凸型字符表面選定a處及b2處與凸型字符周圍bl處單位面積熒光強(qiáng)度的差值以進(jìn)行定量分析時，其單位面積熒光強(qiáng)度公式(公式2)為I 字符平=[(Ia+IN)*2Aa+ (Ib+IN) *Ab2]/(2Aa+Ab2)- (Ib+IN) *2Abl/2Abl——公式2公式2通過提取包含凸起邊界及凸型字符作為凸型字符邊界處與凸型字符周圍區(qū)域單位面積熒光強(qiáng)度的差值不僅有效扣除了背景熒光信號In，而且凸型字符界面處高單位面積熒光強(qiáng)度在有效熒光 強(qiáng)度中的比重有了較大的提升。需要指出的是這里字符表面選定區(qū)域可以是b2區(qū)的全部也可以是其部分，其效果類似，但其中a區(qū)即高熒光強(qiáng)度區(qū)在其中占比不同，貢獻(xiàn)大小會有差異。對于提取凸型字符編碼凸型邊界區(qū)域即a處與凸型字符周圍即bl處單位面積熒光強(qiáng)度的差值以進(jìn)行定量分析時，其單位面積熒光強(qiáng)度公式(公式3)為I 字邊平=[(工已+In) *2Aa]/2Aa_ (Ib+IN) *2Abl/2Abl=Ia_Ib ----公式 3此時，凸型字符界面處高單位面積熒光強(qiáng)度的組分在有效熒光強(qiáng)度中的比重進(jìn)一步提高。這里凸型字符編碼凸型邊界區(qū)域為選擇凸型字符邊界處一定面積的像素點。凸型圖案的凸起邊界處為凸型圖案所在平面上包含凸起邊界的區(qū)域，而凸型圖案的凸起邊界周圍區(qū)域為凸型圖案所在平面上凸起邊界區(qū)域外的其它區(qū)域；下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。實施例一通過夾心法用凸型字母編碼不倒翁聚丙烯酰胺微載體在O. 1% (v/v)戊二醛孵育6h以固定戍二醒,隨后用60 μ g/mL羊抗人IgG孵育5h以獲得固定了一抗的微載體。上述固定一抗的微載體分別在不同濃度抗原(人IgG)A)0ng/mL ；B)0.1ng/mL ；C) Ing/mL ；D) IOng/mL ；E) lOOng/mL ；F) lOOOng/mL的PBS緩沖液中孵育2h進(jìn)行抗原-抗體反應(yīng)后，用10 μ g/mL的Cy3標(biāo)記羊抗人IgG孵育Ih以進(jìn)行Cy3標(biāo)記免疫分析。隨后反應(yīng)過的微載體通過熒光顯微鏡在放大倍率為40倍的情況下拍照。所得熒光照片通過圖像處理軟件提取反映微載體表面熒光強(qiáng)度的單位面積灰度值。首先通過Image Pro選取微載體上平面獲得反映其熒光強(qiáng)度的灰度值及面積從而提取微載體上平面的單位面積灰度值，其值表示為Image Pro全區(qū)法。其次通過Image Pro軟件選取包含微載體上平面凸型字符邊界的凸型字符獲得反映其熒光強(qiáng)度的灰度值及面積且另外再選取凸型字符外不包含凸型字符邊界的區(qū)域獲得其灰度值及面積從而提取微載體上凸型字符選定區(qū)域單位面積灰度值與凸型字符周圍區(qū)域單位面積灰度值的差值，其值表示為Image Pro區(qū)提取法。最后采用Image J軟件在微載體上凸型字符邊界區(qū)域選取20個包含50個像素的點獲得其灰度值及面積以提取單位面積灰度值，另外在不包含凸型字符邊界的凸型字符周圍區(qū)域選取20個包含50個像素的點獲得其灰度值及面積以提取單位面積灰度值，然后將凸型字符邊界區(qū)域提取的單位面積灰度值扣除凸型字符周圍區(qū)域提取的單位面積灰度值并表示為Image J點提取法。將在不同濃度抗原條件下雙夾心免疫反應(yīng)所獲得熒光標(biāo)記微載體通過上述三種方法分別提取反映其熒光強(qiáng)度的單位面積灰度值并將單位面積灰度值對抗原濃度作圖得到相應(yīng)微載體上全微載體平面、微載體圖案編碼區(qū)域及微載體圖案編碼界面處的信號對所檢測抗原濃度的關(guān)系示于圖4。從中可以看到由于后兩種方法扣除了背景熒光噪音的干擾，突出了與檢測相關(guān)的有效熒光強(qiáng)度，因此其工作曲線的斜率分別為Λ標(biāo)志I 的5. 8及〇標(biāo)志I ￥ 的7. 3均遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于基于全微載體熒光強(qiáng)度得到的□標(biāo)志的工作曲線斜率O. 8。當(dāng)然由于I￥a〒提取的熒光強(qiáng)度信號更突出凸型字符邊界處熒光分子的聚集所表現(xiàn)的放大作用而其工作曲線的斜率大于I提取的工作曲線的斜率。眾所周知，免疫檢測分析濃度工作曲線的斜率越大就意味著其檢測靈敏度越高，而其檢測的準(zhǔn)確性也就越好。因此突出提取凸型圖案邊界處的熒光檢測信號不僅可以有效去除微載體背景熒光噪音的干擾，而且能夠突出凸型圖案編碼不倒翁微載體凸型邊界的信號放大作用而提高免疫檢測分析工作曲線的斜率，從而提高其檢測靈敏度及檢測的準(zhǔn)確性。實施例二

圖5是通過夾心法進(jìn)行膠體金標(biāo)記免疫分析凸型字母不倒翁聚丙烯酰胺微載體上不同濃度抗原(人IgG)以及對照組(兔IgG)的反射顯微成像照片A)0ng/mL ；B)0. lng/mL ；C) Ing/mL ；D) lOng/mL ；E) lOOng/mL ；F) lOOOng/mL ； ( X40), 0. 1% (v/v)戍二醒孵育 6h、60 μ g/mL羊抗人IgG孵育5h、lOOng/mL人IgG孵育時間2h、金標(biāo)記羊抗人IgG孵育Ih后采用Image Pro軟件分別提取不同抗原濃度條件下微載體上凸型字符選定區(qū)域單位面積灰度值與凸型字符周圍區(qū)域單位面積灰度值的差值即與抗原濃度對數(shù)作圖得到以□標(biāo)志的直線及采用Image J軟件分別提取不同抗原濃度條件下微載體上凸型字符邊界區(qū)域單位面積灰度值與凸型字符周圍區(qū)域單位面積灰度值的差值即I〒與抗原濃度對數(shù)作圖得到以〇標(biāo)志的直線。從中可以看到基于〇標(biāo)志的工作曲線的斜率為5. 6，而基于□標(biāo)志I 的工作曲線的斜率則只有3。因此突出提取凸型字符邊界處的反射光信號同樣能夠提高相關(guān)生物檢測的靈敏度及準(zhǔn)確性。
權(quán)利要求
1.ー種的基于凸型圖案生物化學(xué)傳感器件的信號提取方法，其特征在于，該方法包括以下步驟 a)通過成像技術(shù)將凸型圖案生物化學(xué)傳感器件的光學(xué)檢測信號轉(zhuǎn)換為圖像信號； b)從所述步驟a)獲取的圖像信號中，分別提取凸型圖案的凸起邊界處的単位面積灰度值和凸起邊界周圍區(qū)域的単位面積灰度值，所述凸型圖案的凸起邊界周圍區(qū)域為凸型圖案所在平面上不包含凸起邊界的區(qū)域； c)求得所述步驟b)中獲得的凸型圖案的凸型結(jié)構(gòu)邊界處的單位面積灰度值與凸起邊界周圍區(qū)域的単位面積灰度值的差值，作為待測物目標(biāo)分子光學(xué)檢測信號。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的基于凸型圖案生物化學(xué)傳感器件的信號提取方法，其特征在于，所述步驟a)中，將凸型圖案生物化學(xué)傳感器件的檢測信號轉(zhuǎn)換為圖像信號，是指通過成像設(shè)備獲取凸型圖案生物化學(xué)傳感器件的圖像，然后從圖像中提取包括単位面積灰度值在內(nèi)的強(qiáng)度信號。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的基于凸型圖案生物化學(xué)傳感器件的信號提取方法，其特征在于，所述步驟a)中，成像技術(shù)為各種顯微鏡拍照、掃描儀拍照或照相機(jī)拍照，成像設(shè)備包括光學(xué)顯微鏡、突光顯微鏡、紅外顯微鏡、掃描儀或照相機(jī)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的基于凸型圖案生物化學(xué)傳感器件的信號提取方法，其特征在于，所述步驟b)中，提取凸型圖案的凸起邊界處的単位面積灰度值和凸起邊界周圍區(qū)域的単位面積灰度值的具體方法為分別從凸起邊界處和凸起邊界周圍區(qū)域選定至少ー個選定區(qū)域，然后通過計算機(jī)圖像處理軟件提取選定區(qū)域的灰度值和面積，轉(zhuǎn)化為單位面積灰度值； 如果凸起邊界處或周圍區(qū)域的選定區(qū)域為多個，則求取多個選定區(qū)域的単位面積灰度值的平均值，作為凸起邊界處或周圍區(qū)域的単位面積灰度值； 如果凸起邊界處或周圍區(qū)域的選定區(qū)域為ー個，則直接將選定區(qū)域的単位面積灰度值作為凸起邊界處或周圍區(qū)域的単位面積灰度值。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種基于凸型圖案生物化學(xué)傳感器件的信號提取方法，首次將凸型圖案生物化學(xué)傳感器件的光學(xué)檢測信號圖像化后將包含圖像凸型結(jié)構(gòu)邊界處的單位面積灰度值及其周圍區(qū)域的單位面積灰度值的差值作為待測物目標(biāo)分子的光學(xué)檢測信號。本發(fā)明方法能夠有效扣除凸型圖案生物/化學(xué)傳感器件基底的噪音信號并凸顯凸型圖案邊界對檢測信號的放大作用，因此有利于改善凸型圖案生物/化學(xué)傳感器件的檢測性能。
文檔編號G01N21/64GK103048303SQ20121055940
公開日2013年4月17日 申請日期2012年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月20日
發(fā)明者張繼中 申請人:東南大學(xué)