專利名稱：一種羧甲基淀粉鈉的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種羧甲基淀粉鈉的制備方法，尤其是涉及控制羧甲基淀粉鈉中的氯乙酸含量的方法。
背景技術：
羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)被譽為“工業(yè)味精”，是由淀粉變性而來的，廣泛用于醫(yī)藥、 食品、印染、農(nóng)業(yè)等多個領域。它是一種白色或黃色粉末，無味、無毒，且容易吸潮，能溶于水中形成膠體溶液，可作為乳化劑、崩解劑、粘合劑等。目前，CMS-Na的生產(chǎn)方法分為干法和濕法，但主要反應物均是淀粉和氯乙酸。盡管目前有多篇專利報道了一些CMS-Na的生產(chǎn)新工藝，然而，均無法保證所加入的氯乙酸能完全和淀粉反應，或者殘留于CMS-Na中的氯乙酸在后續(xù)的處理過程中無法完全去除。這就導致生產(chǎn)出來的CMS-Na會有氯乙酸殘留。我們知道，氯乙酸本身是一個劇毒的物質(zhì)，過量攝入可出現(xiàn)心、肺、肝、腎及中樞神經(jīng)損害，重者呈現(xiàn)嚴重酸中毒?；颊呖捎谐榇ぁ⒒杳?、休克、血尿和腎功能衰竭。此外，氯乙酸還有很強的化學反應活性，能和帶有活性氨基或羥基等富電子基團的藥物發(fā)生反應。這就導致一個后果在使用有大量氯乙酸殘留的CMS-Na作為藥物輔料生產(chǎn)出來的藥物中，可能會有為數(shù)不少的雜質(zhì)，甚至是未知雜質(zhì)存在；而且相關的一些有效成分的含量降低了。而這些情況出現(xiàn)的原因就是CMS-Na中殘留的氯乙酸與其中帶有活性富電子基團的藥物組分發(fā)生了化學反應。因此，在制備完CMS-Na后，應對其中殘留的氯乙酸進行嚴格的監(jiān)控，以保證氯乙酸的殘留量處在一個安全的范圍內(nèi)，保障藥物的安全。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種羧甲基淀粉鈉的制備方法，尤其是淀粉和氯乙酸反應完成后，對干燥后的羧甲基淀粉鈉產(chǎn)品進行氯乙酸的含量檢測。按照本發(fā)明所述的羧甲基淀粉鈉的制備方法，其特征在于淀粉和氯乙酸反應完成后，對干燥后的羧甲基淀粉鈉進行氯乙酸的含量檢測。按照本發(fā)明所述的羧甲基淀粉鈉的制備方法，其特征在于控制氯乙酸的含量，使其按重量比為羧甲基淀粉鈉的O 0. 05%。按照本發(fā)明所述的羧甲基淀粉鈉的制備方法，其特征在于在制備羧甲基淀粉鈉中采用離子色譜法控制羧甲基淀粉鈉中的氯乙酸的含量。按照本發(fā)明所述的羧甲基淀粉鈉的制備方法，其特征在于離子色譜法中用于處理樣品的萃取柱為IC-Ag固相萃取小柱。按照本發(fā)明所述的羧甲基淀粉鈉的生產(chǎn)方法，具體包括以下實施步驟
1. 如文獻所述的制備方法(范慶松，具本植，張淑芬，楊錦宗，干法制備高取代度高黏度羧甲基淀粉，精細化工，2005,22 (zl) :112)制備羧甲基淀粉鈉，并烘干；2. 精密稱定羧甲基淀粉鈉2. 0g，置100 mL量瓶中，加超純水溶解并稀釋至刻度， 搖勻，6000rpm離心lOmin，取上清液用0. 45 μ m濾膜過濾，濾液加至IC-Ag固相萃取小柱 (預選用IOmL超純水活化，速度約2mL/min，再在水中平衡IOmin后使用)使直接流出，流速不大于2mL/min，棄去最初的流出液約3mL，收集后面的流出液作為供試品溶液，精密量取 25 μ L，注入色譜儀，記錄色譜圖；另取氯乙酸對照品約30mg，精密稱定，加超純水溶解并稀釋至刻度，搖勻，再精密量取lmL，置IOOmL量瓶中，加超純水稀釋至刻度，搖勻，即得對照品溶液，同法測定，按外標法計算本品中氯乙酸的含量。


附圖1 11是本發(fā)明的具體實施方式
中的各種色譜圖示及標準曲線圖示。圖1為空白溶液色譜圖。圖2為氯乙酸對照品溶液色譜圖。圖3為氯離子對照溶液色譜圖。圖4為供試品溶液(實施例3中的樣品)色譜圖。圖5為系統(tǒng)適用性溶液色譜圖。圖6為氯乙酸含量測定標準曲線。圖7為氯乙酸測定定量限色譜圖。圖8為氯乙酸測定檢測限色譜圖。圖9為實施例1的樣品色譜圖。圖10為實施例2的樣品色譜。圖11為實施例3的樣品色譜圖。
具體實施例方式以下實施例僅用于進一步說明本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。實施例的方法學驗證 1.色譜條件
色譜柱美國戴安公司IonPacASll陰離子分離柱O. 0mmX250mm)； 保護柱美國戴安公司AG-Il (2. OmmX50mm)；
淋洗液2mmol · L—1氫氧化鉀溶液；流速0. 38mL · mirT1 ；
柱溫30°C ；檢測池溫度:35°C ；進樣量25μ L。2.樣品測定方法
取樣品2. Og，精密稱定，置100 mL量瓶中，加超純水溶解并稀釋至刻度，搖勻，6000rpm 離心lOmin，取上清液用0. 45 μ m濾膜過濾，濾液加至IC-Ag固相萃取小柱(預選用IOmL超純水活化，速度約2mL/min，再在水中平衡IOmin后使用)使直接流出，流速不大于2mL/min， 棄去最初的流出液約3mL，收集后面的流出液作為供試品溶液，精密量取25 μ L，注入色譜儀，記錄色譜圖；另取氯乙酸對照品約30mg，精密稱定，加超純水溶解并稀釋至刻度，搖勻， 再精密量取lmL，置IOOmL量瓶中，加超純水稀釋至刻度，搖勻，即得對照品溶液，同法測定， 按外標法計算本品中氯乙酸的含量。3.專屬性實驗精密稱取氯乙酸對照品適量，用超純水溶解并稀釋成每ImL中約含3μ g的氯乙酸溶液，照上述色譜條件進行測定，記錄色譜圖；精密稱取實施例3中的樣品2. 0g，照第2項下樣品測定方法測定，記錄色譜圖。另取超純水作為空白溶液，含微量氯離子的自來水作為氯離子對照溶液，注入色譜儀，在色譜圖中，在與氯乙酸相同保留時間處無干擾峰出現(xiàn)，表明氯離子對氯乙酸的含量測定無影響。結(jié)果見圖1 4。4.系統(tǒng)適用性試驗
精密稱取氯乙酸對照品適量，置量瓶中，加入含微量氯離子的自來水適量，用超純水溶解并稀釋成每ImL中約含3 μ g的氯乙酸溶液，作為系統(tǒng)適用性溶液，照第1項下色譜條件進行測定，記錄色譜圖。氯乙酸的保留時間為5. M:3min，氯離子的保留時間為6. 503，理論塔板數(shù)按氯乙酸計算為3922，氯乙酸與氯離子的分離度為2. 7。結(jié)果見圖5。5.線性關系與范圍
取氯乙酸對照品適量，用超純水分別配制成0. 3160,0. 6320,1. 580,3. 160,6. 320， 15. 80，31. 60μ g · mL—1的系列對照品溶液。照第1項下色譜條件，分別精密量取上述系列溶液各25 μ L，進樣，記錄色譜圖。以峰面積(A)為縱坐標，對照品溶液濃度(C)為橫坐標， 進行線性回歸，計算回歸方程和相關系數(shù)，繪制標準曲線，結(jié)果見表1及圖6。
權(quán)利要求
1.一種羧甲基淀粉鈉的制備方法，其特征在于淀粉和氯乙酸反應完成后，對干燥后的羧甲基淀粉鈉進行氯乙酸的含量檢測。
2.如權(quán)利要求1所述的羧甲基淀粉鈉的制備方法，其特征在于控制氯乙酸的含量，使其按重量比為羧甲基淀粉鈉的0 0. 05%。
3.如權(quán)利要求1或2所述的羧甲基淀粉鈉的制備方法，其特征在于在制備羧甲基淀粉鈉中采用離子色譜法控制羧甲基淀粉鈉中的氯乙酸的含量。
4.如權(quán)利要求3所述的羧甲基淀粉鈉的制備方法，其特征在于離子色譜法中用于處理樣品的萃取柱為IC-Ag固相萃取小柱。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種羧甲基淀粉鈉的制備方法，尤其是涉及控制羧甲基淀粉鈉中的氯乙酸含量的方法。在羧甲基淀粉鈉的樣品被生產(chǎn)并烘干以后，采用離子色譜法，處理樣品的萃取柱是IC-Ag固相萃取小柱，對其進行氯乙酸殘留量的測定，以保證其中的殘余氯乙酸的含量按重量比為羧甲基淀粉鈉的0～0.05%。本方法保證氯乙酸的殘留量處在一個安全的范圍內(nèi)，保障了藥物的安全。
文檔編號G01N30/02GK102453102SQ20101051169
公開日2012年5月16日 申請日期2010年10月19日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月19日
發(fā)明者張群艷, 楊鏡 申請人:深圳市天和醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司