專利名稱：一種丹皮酚的包合物及其制備方法與質(zhì)量檢測方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥有效成分的包合物及其制備方法與質(zhì)量檢測方法，具體涉及 中藥牡丹皮的主要成分丹皮酚的包合物及其制備方法及質(zhì)量檢測方法。
背景技術(shù)：
丹皮酚是中藥牡丹皮的主要有效成分，具有廣泛的藥理作用，由于丹皮酚具有較 強的揮發(fā)性，遇光、熱、濕不穩(wěn)定，故采用β-環(huán)糊精(cyclodextrin，β -⑶)對丹皮酚進行 包合，以降低其揮發(fā)性，增加其穩(wěn)定性，并使丹皮酚晶體固體粉末化，便于制成多種劑型，提 高療效?！逗{藥學》2005年第5期中記載了張建軍，涂瑤生的論文《正交設(shè)計研究丹 皮酚包合工藝》，此文研究用β-環(huán)糊精包合丹皮酚的工藝，最終確定以丹皮酚與⑶ 的投料比為1 10，包合溫度為50°C，攪拌時間為Ih為最佳工藝，其包合物收得率為 74. 99士 1. 86?！逗幽洗髮W學報》2007年第3期記載了韓紫巖、王荔、張慶雷的論文《中藥制 劑中丹皮酚包合工藝的研究》，根據(jù)正交實驗結(jié)果，確定丹皮酚β "CD包合物采用超聲法制 備，最佳工藝為稱取丹皮酚1份，用10份乙醇溶解，緩慢滴入由8倍量環(huán)糊精制成的 飽和水溶液中，于60°C下超聲30min，冷藏Mh，濾渣低溫干燥，即得。該工藝的包合收得率 為最高不超過90%?，F(xiàn)有的丹皮酚β -環(huán)糊精包合技術(shù)為加熱攪拌法、超聲法等，不利于大型工業(yè)化 生產(chǎn)，而且收得率均不高，并且需要花費的時間較長。本發(fā)明提供了一種新的技術(shù)方案，采 用膠體磨法制備丹皮酚β -⑶包合物，該方法簡便，不僅有利于大型工業(yè)化生產(chǎn)，而且包合 收得率高達90%以上。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種丹皮酚的包合物；本發(fā)明的另一目的是提供該丹皮酚包合物的制備方法；本發(fā)明的目的還在于提供一種對丹皮酚包合物進行質(zhì)量檢測的方法；本發(fā)明的目的是通過以下方式實現(xiàn)的一種丹皮酚的包合物，其制備方法為取β-環(huán)糊精，加入水中攪勻，加熱；取丹 皮酚加入到乙醇中，加熱溶解后倒入β -環(huán)糊精溶液中，經(jīng)膠體磨研磨，出料，常溫放置，抽 濾，干燥，即得丹皮酚包合物。上述制備方法的優(yōu)選為取丹皮酚5 15倍量的β-環(huán)糊 精，加入1 4倍量水中攪勻，加熱至50 70°C;取丹皮酚加入到3 7倍量85 95%乙 醇中，加熱溶解后倒入β -環(huán)糊精溶液中，經(jīng)膠體磨研磨10 30min，出料，常溫放置12 24小時，抽濾，40 60°C干燥，即得丹皮酚包合物。上述制備方法更為優(yōu)選的技術(shù)方案為取丹皮酚10倍量的β-環(huán)糊精，加入2. 7 倍量純化水中攪勻，加熱至60°C ；取丹皮酚加入到5倍量95%乙醇中，加熱溶解后倒入 β -環(huán)糊精溶液中，經(jīng)膠體磨研磨20min，出料，常溫放置M小時，抽濾，50°C干燥，即得丹皮
4酚包合物。對本發(fā)明丹皮酚包合物，可以采用氣相色譜法進行含量測定，測定方法為(1)色譜條件氣相色譜儀；用5%二苯基-95%二甲基硅烷共聚物為固定相的毛 細管色譜柱；進樣口溫度220 240°C ；檢測器溫度230 250°C ；分流比20 30 1 ； 程序升溫初始溫度80°C，保持aiiin，以每分鐘20°C線性上升至160°C，保持6min，測定；載 氣氮氣，流速0. 5 1. 5ml/min ；進樣:1 10μ 1 ；(2)對照品溶液制備精密稱取丹皮酚，置量瓶中，用乙腈稀釋至刻度，作為對照 品溶液；(3)內(nèi)標溶液制備精密吸取正十五烷，置量瓶中，用乙腈溶解并稀釋至刻度，作 為內(nèi)標溶液；(4)標準曲線制備精密吸取對照品溶液0.2，0.5，1.0，2.0，5.0!111置量瓶中，并分 別加入內(nèi)標溶液，最后加乙醇至刻度，混勻，進樣測定，以對照品峰面積和內(nèi)標峰面積比值 為縱坐標，對照品濃度與內(nèi)標濃度比值為橫坐標，繪制標準曲線；(5)含量測定精密稱取待測的丹皮酚包合物，置量瓶中，加入適量乙醇，微加熱 使之充分溶解，再加入乙醇稀釋至刻度，搖勻，進樣，測定，計算，即得。上述含量測定方法的優(yōu)選技術(shù)方案為(1)色譜條件氣相色譜儀；用5%二苯基-95%二甲基硅烷共聚物為固定相的毛 細管色譜柱；進樣口溫度230°C;檢測器溫度240°C;分流比25 1 ；程序升溫初始溫 度80°C，保持aiiin，以每分鐘20°C線性上升至160°C，保持6min，測定；載氣氮氣，流速 1. Oml/min ；進樣2μ 1 ；理論板數(shù)按丹皮酚峰計算，不低于600 ；(2)對照品溶液制備精密稱取丹皮酚10mg，置IOOml量瓶中，用乙腈稀釋至刻度， 作為對照品溶液；(3)內(nèi)標溶液制備精密吸取正十五烷lOOmg，置IOOml量瓶中，用乙腈溶解并稀釋 至刻度，作為內(nèi)標溶液；(4)標準曲線制備精密吸取對照品溶液0. 2，0. 5，1.0，2.0，5.0ml置IOml量瓶 中，并分別加入內(nèi)標溶液1ml，最后加乙醇至刻度，混勻，進樣測定，以對照品峰面積和內(nèi)標 峰面積比值為縱坐標，對照品濃度與內(nèi)標濃度比值為橫坐標，繪制標準曲線；(5)含量測定精密稱取待測的丹皮酚包合物約10mg，置IOOml量瓶中，加入適量 乙醇，微加熱使之充分溶解，再加入乙醇稀釋至刻度，搖勻，進樣，測定，即得。發(fā)明人對本發(fā)明的提供的技術(shù)方案進行了實驗研究，用來證明本發(fā)明的技術(shù)效 果，下述實驗用于進一步說明本發(fā)明的技術(shù)效果，但不限制本發(fā)明。1.材料1. 1 儀器:氣相色譜儀，來源美國安捷輪GC 6890型氣相色譜儀；CT-C-I型熱風循環(huán)蒸汽烘箱，來源南京鑫長江制藥設(shè)備有限公司；JM型立式膠體磨，來源奧爾特機械有限公司。1. 2 試藥牡丹皮，購自江蘇省連云港市藥材公司，符合中國藥典標準，經(jīng)鑒定為毛莨科牡丹 Paeonia suffruticosa Andr.的干燥根皮；
丹皮酚對照品，來源中國藥品生物制品檢定所；正十五烷，來源中國藥品生物制品檢定所；β -⑶，來源廣東省郁南縣環(huán)狀糊精有限公司，純度> 98% ；乙腈，為色譜純；其他試劑均為分析純；水為雙蒸水。2.方法與結(jié)果2. 1丹皮酚提取將適量牡丹皮藥材飲片置入裝有揮發(fā)油提取器的燒瓶中，直通蒸汽提取，提取時 間2h，收集芳香水，室溫靜置，待丹皮酚晶體析出，過濾，晾干，備用。2. 2丹皮酚包合物制備工藝選擇與制備方法確定2. 2. 1丹皮酚分散溶媒的選擇(1)實驗方案取丹皮酚10倍量的β-環(huán)糊精，加入純化水中，加熱攪勻；取丹皮 酚加入到分散溶媒中，加熱溶解后倒入β-環(huán)糊精溶液中，經(jīng)膠體磨研磨，出料，常溫放置 M小時，抽濾，干燥，即得丹皮酚包合物。在其他包合條件一定的情況下，選擇水、85%乙醇、90 %乙醇、95%乙醇、乙酸乙酯 五種不同的溶媒分散丹皮酚，進行實驗研究，以丹皮酚的包合率為評判指標。(2)實驗結(jié)果實驗結(jié)果見表1，選用不同的分散溶媒，所得到的包合率不同，其中 選擇95 %乙醇作為分散溶媒時，包合效果最好，85 %乙醇、90 %乙醇液可以達到比較好的包 合效果。表1丹皮酚分散溶媒的選擇實驗結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種丹皮酚的包合物，其特征在于該包合物的制備方法為取環(huán)糊精，加入水中 攪勻，加熱；取丹皮酚加入到乙醇中，加熱溶解后倒入β-環(huán)糊精溶液中，經(jīng)膠體磨研磨，出 料，常溫放置，抽濾，干燥，即得丹皮酚包合物。
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于取丹皮酚5 15倍量的β-環(huán)糊精， 加入1 4倍量水中攪勻，加熱至50 70°C ；取丹皮酚加入到3 7倍量85 95 %乙醇 中，加熱溶解后倒入β -環(huán)糊精溶液中，經(jīng)膠體磨研磨10 30min，出料，常溫放置12 M 小時，抽濾，40 60°C干燥，即得丹皮酚包合物。
3.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于取丹皮酚10倍量的環(huán)糊精，加入 2. 7倍量純化水中攪勻，加熱至60°C ；取丹皮酚加入到5倍量95%乙醇中，加熱溶解后倒入 β -環(huán)糊精溶液中，經(jīng)膠體磨研磨20min，出料，常溫放置M小時，抽濾，50°C干燥，即得丹皮 酚包合物。
4.如權(quán)利要求1 3所述的丹皮酚包合物，其特征在于可以采用氣相色譜法進行含量 測定，測定方法為(1)色譜條件氣相色譜儀；用5%二苯基-95%二甲基硅烷共聚物為固定相的毛細管 色譜柱；進樣口溫度220 240°C ；檢測器溫度230 250°C ；分流比20 30 1 ；程序 升溫初始溫度80°C，保持2min，以每分鐘20°C線性上升至160°C，保持6min，測定；載氣 氮氣，流速0. 5 1. 5ml/min ；進樣:1 10μ 1 ；(2)對照品溶液制備精密稱取丹皮酚，置量瓶中，用乙腈稀釋至刻度，作為對照品溶液；(3)內(nèi)標溶液制備精密吸取正十五烷，置量瓶中，用乙腈溶解并稀釋至刻度，作為內(nèi) 標溶液；(4)標準曲線制備精密吸取對照品溶液0.2,0. 5，1. 0,2. 0,5. Oml置量瓶中，并分別加 入內(nèi)標溶液，最后加乙醇至刻度，混勻，進樣測定，以對照品峰面積和內(nèi)標峰面積比值為縱 坐標，對照品濃度與內(nèi)標濃度比值為橫坐標，繪制標準曲線；(5)含量測定精密稱取待測的丹皮酚包合物，置量瓶中，加入適量乙醇，微加熱使之 充分溶解，再加入乙醇稀釋至刻度，搖勻，進樣，測定，計算，即得。
5.如權(quán)利要求4所述的含量測定方法，其特征在于(1)色譜條件氣相色譜儀；用5%二苯基-95%二甲基硅烷共聚物為固定相的毛細 管色譜柱；進樣口溫度230°C;檢測器溫度240°C;分流比25 1 ；程序升溫初始溫 度80°C，保持2min，以每分鐘20°C線性上升至160°C，保持6min，測定；載氣氮氣，流速 1. Oml/min ；進樣2μ 1 ；理論板數(shù)按丹皮酚峰計算，不低于600 ；(2)對照品溶液制備精密稱取丹皮酚10mg，置IOOml量瓶中，用乙腈稀釋至刻度，作為 對照品溶液；(3)內(nèi)標溶液制備精密吸取正十五烷lOOmg，置IOOml量瓶中，用乙腈溶解并稀釋至刻 度，作為內(nèi)標溶液；(4)標準曲線制備精密吸取對照品溶液0.2,0. 5，1. 0,2. 0,5. Oml置IOml量瓶中，并 分別加入內(nèi)標溶液1ml，最后加乙醇至刻度，混勻，進樣測定，以對照品峰面積和內(nèi)標峰面積 比值為縱坐標，對照品濃度與內(nèi)標濃度比值為橫坐標，繪制標準曲線；(5)含量測定精密稱取待測的丹皮酚包合物約10mg，置100ml量瓶中，加入適量乙醇，微加熱使之充分溶解，再加入乙醇稀釋至刻度，搖勻，進樣，測定，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及中藥牡丹皮的主要成分丹皮酚的包合物及其制備方法及質(zhì)量檢測方法。丹皮酚包合物的其制備方法為取β-環(huán)糊精，加入水中攪勻，加熱；取丹皮酚加入到乙醇中，加熱溶解后倒入β-環(huán)糊精溶液中，經(jīng)膠體磨研磨，出料，常溫放置，抽濾，干燥，即得丹皮酚包合物。
文檔編號G01N30/06GK102114008SQ20101000371
公開日2011年7月6日 申請日期2010年1月1日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月1日
發(fā)明者王振中, 王正寬, 竇霞, 章晨峰, 蕭偉, 鄧彬, 陳鳳龍 申請人:江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司