專利名稱：：一種龍鳳寶膠囊的質量控制方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及藥物組合物的質量控制方法，具體地說涉及的是龍鳳寶膠嚢的質量控制方法。
背景技術：
：龍鳳寶膠嚢是一種中藥組合物制劑，是一種中藥復方制劑。它是上市多年、臨床應用療效肯定的藥物。具有補腎壯陽、健脾益氣、寧神益智的功能，用于更年期綜合癥和神經衰弱。已收入中國國家衛(wèi)生部藥品標準，標準號WS3-B-3393-98,該藥由黃芪、黨參、肉蓯蓉、淫羊藿、白附片、玉竹、山楂、牡丹皮、水片按中藥常規(guī)工藝制備。該藥在前述國家標準中僅有冰片、牡丹皮的薄層色譜的定性鑒別方法，專屬性較差，并且還沒有任何含量測定的方法，不利于控制藥品的質量。
發(fā)明內容本發(fā)明的目的就是為了克服目前龍鳳寶膠嚢僅有定性鑒別、專屬性差、質量控制不佳的缺點,提供一種既有定性檢測、又有定量檢測的質量控制好的龍鳳寶膠嚢的質量控制方法。本發(fā)明的技術方案是在原質量控制標準的水片、牡丹皮的鑒別項之外增加釆用薄層色鐠法、淫羊藿苷陽性對照鑒別龍鳳寶膠嚢中含有淫羊藿；另增加薄層掃描法測定黃芪曱苷的含量，本品每粒含黃芪以黃芪曱苷((:411168014)計，不得少于O.07mg。本發(fā)明的冰片、牡丹皮的鑒別項，對照品及供試品用醋酸乙酯取代原鑒別項中的丙酮作為溶劑，其具體操作步驟不變(1)龍鳳寶膠嚢中含有水片的鑒別取本品內容物，加乙醚振搖，室溫浸漬，濾過，濾液揮干，殘渣加醋酸乙酯溶解，作為供試品溶液。另取冰片對照品適量，加醋酸乙酯制成每lml含2mg的溶液，作為對照品溶液。吸取上述兩種溶液，分別點于同一硅膠G薄層板上，以曱苯-丙酮(18:1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%香草醛硫酸溶液，105。c加熱使斑點顯色清晰。供試品色語中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。(2)龍鳳寶膠嚢中含有牡丹皮的鑒別取牡丹皮對照藥材，加乙醚，輕搖，室溫浸漬，濾過，濾液揮干，殘渣加醋酸乙酯溶解，作為對照藥材溶液。吸取對照藥材溶液及[鑒別](1)項下的供試品溶液各，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)已烷-氯仿-醋酸乙酯(7:3:0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%三氯化鐵乙醇溶液。供試品色語中，在與對照藥材色譜相應位置上，顯相同顏色的斑點。用淫羊藿苷陽性對照鑒別龍鳳寶膠嚢中含有淫羊藿的較佳色譜條件是(l)供試品溶液的制備取本品內容物，加曱醇，超聲處理，濾過，濾液蒸干，殘渣用水使溶解，移置分液漏斗中，用乙醚振搖提取，，棄去乙醚液，水液以醋酸乙酯振搖提取，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加曱醇使溶解，作為供試品溶液。(2)對照品溶液的制備取淫羊藿苷對照品適量，加曱醇制成每lml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。(3)薄層色譜條件吸取對照品溶液及供試品溶液，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(13:7:2)10。C以下放置過夜的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，105。C加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。用黃芪曱苷含量測定的較佳條件是(l)供試品溶液的制備取本品膠嚢內容物，研混，精密稱定，置索氏提取器中，加曱醇，回流至無色，提取液回收曱醇并濃縮至干，殘渣加水溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取，合并正丁醇提取液，用氨試液洗滌，棄去氨液，正丁醇液蒸干，殘渣加水溶解，放冷，通過Duu型大孔吸附樹脂柱，以水洗脫，棄去水液，再用40%乙醇洗脫，棄去40%乙醇洗脫液，繼用70%乙醇洗脫，收集洗脫液，蒸干，用曱醇溶解，作為供試品溶液；(2)對照品溶液的制備取黃芪曱苷對照品，加曱醇制每lml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；(3)含量測定照薄層色譜法試驗，精密吸取供試品溶液、對照品溶液，分別點于同一石圭膠G薄層^1上，以氯仿-曱醇-水(13:6:2)l(TC以下力文置過夜的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在100。C加熱至斑點顯色清晰，取出，用薄層掃描法進行掃描，波長530nm,測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值，計算，即得。本品每粒含黃芪以黃芪曱苷(C"H68014)計，不得少于0.07mg。本品每粒含黃芪以黃芪曱苷(C41H68014)計，優(yōu)選范圍為0.07-0.5mg。該含量測定方法經方法學驗證，陰性樣品對測定無干擾。用本方法測定申請人:生產的龍鳳寶膠嚢樣品十批，每粒黃芪曱苷的含量分別為(單位mg)。<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>本發(fā)明提高了龍鳳寶膠嚢的質量控制方法的定性鑒別方法的專屬性，同時提供了黃芪曱苷的定量檢測方法，更有效地控制了產品的質量，確保了人體用藥的安全性和有效性。具體實施例方式下面結合實施例對本發(fā)明作進一步說明。實施例取申請人生產的批號為6003的龍鳳寶膠嚢，進行檢測，包括鑒別、檢查和含量測定，其中檢查應符合膠嚢劑項下有關的各項規(guī)定。鑒別(1)取本品20粒的內容物，加乙醚20ml，密塞，輕輕振搖，室溫浸漬1小時，濾過，濾液自然揮干，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取水片對照品適量，加醋酸乙酯制成每lml含2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各1ia1,分別點于同一硅膠G薄層板上，以曱苯-丙酮(18:1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%香草醛硫酸溶液，105。C加熱使斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。(2)取牡丹皮對照藥材0.3g,力口乙醚5ml，密塞，輕搖，室溫浸漬1小時，濾過，濾液自然揮干，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取對照藥材溶液及[鑒別](1)項下的供試品溶液各5ju1,分別點于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)已烷-氯仿-醋酸乙酯(7:3:0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%三氯化鐵乙醇溶液。供試品色語中，在與對照藥材色i普相應位置上，顯相同顏色的斑點。(3)取本品內容物3g,加曱醇40ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣用水20ml使溶解，移置分液漏斗中，用乙醚振搖提取3次，每次20ml，棄去乙醚液，水液以醋酸乙酯振搖才是取3次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加曱醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取淫羊藿苷對照品適量，加曱醇制成每lml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各5"1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(13:7:2)10。C以下放置過夜的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10°/硫酸乙醇溶液，105。C加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色鐠相應的位置上，顯相同顏色的斑點。檢查應符合膠嚢劑項下有關的各項規(guī)定(附錄IL)。含量測定取本品膠嚢20粒，倒出內容物，研混，取2.5g精密稱定，置索氏提取器中，加曱醇80ml，回流至無色(約5小時)，提取液回收曱醇并濃縮至干，殘渣加水20ml，微熱使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取6次(15ml，15ml,15ml,15ml，lOml，10ml)，合并正丁醇^是取液，用氨試液提取4次，每次30ml，棄去氨液，正丁醇液蒸干，殘渣加水5-8ml微熱使溶解，放冷，通過Dm型大孔吸附樹脂柱(內徑1.5cm,長15cm),以水50ml洗脫，棄去水液，再用40%乙醇50ml洗脫，棄去40%乙醇洗脫液，繼用70%乙醇100ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，用曱醇溶解并轉移至2ml量瓶內，加曱醇至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另精密稱取黃芪曱苷對照品，加甲醇制成每lml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，精密吸取供試品溶液2ju1~4ja1、對照品溶液1ju1與3ju1,分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-曱醇-水(13:6:2)l(TC以下放置過夜的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在100。C加熱至斑點顯色清晰，取出，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周圍用膠布固定，照薄層色譜法(附錄VIB薄層掃描法)進行掃描，波長530nm,測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值，計算，即得。本品每粒含黃芪以黃芪曱苷(C41H68014)計，每粒含有O.Hmg。本發(fā)明的定性鑒別和含量測定方法中，其提取條件中的溶劑及其用量、時間、次數(shù)、藥品的用量、過濾方法及條件、室溫浸漬時間、萃取液的次數(shù)及其用量、萃取液的成分(在保持pH值不變的情況下即可)、大孔樹脂型號的選取、洗脫液的用量均可在本
技術領域：
的技術人員知悉的等同技術范圍內選取。實際上，本發(fā)明的質量控制方法不但能作為控制龍鳳寶膠嚢的質量的方法，也可以用來作為同樣處方(同樣比例的原料藥)的其他口服制劑如口服液、片劑、顆粒的質量控制方法。權利要求1、一種龍鳳寶膠囊的質量控制方法，包括冰片、牡丹片的鑒別，其特征在于增加了利用薄層色譜法，用淫羊藿苷陽性對照定性鑒別淫羊藿和用薄層掃描法測定黃芪甲苷的含量測定方法。2、根據(jù)權利要求1所述的一種龍鳳寶膠嚢的質量控制方法，其特征在于所述的淫羊藿苷定性鑒別淫羊藿的定性包括以下步驟(l)供試品溶液的制備取本品內容物，力口曱醇，超聲處理，濾過，濾液蒸干，殘渣用水使溶解，移置分液漏斗中，用乙醚振搖提取，棄去乙醚液，水液以醋酸乙酯振搖提取，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加曱醇使溶解，作為供試品溶液。(2)對照品溶液的制備取淫羊藿苷對照品適量，加曱醇制成每lml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。(3)薄層色譜條件吸取對照品溶液及供試品溶液，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-曱醇-水13:7:2在10。C以下放置過夜的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，105。C加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。3、根據(jù)權利要求1所述的一種龍鳳寶膠嚢的質量控制方法，其特征在于所述的用薄層掃描法測定黃芪曱苷的含量測定方法是(l)供試品溶液的制備取本品膠嚢內容物，研混，取精密稱定，置索氏提取器中，加曱醇，回流至無色，提取液回收曱醇并濃縮至干，殘渣加水溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取，合并正丁醇提取液，用氨試液提取，棄去氨液，正丁醇液蒸干，殘渣加水溶解，放冷，通過Dnu型大孔吸附樹脂柱，以水洗脫，棄去水液，再用40%乙醇洗脫，棄去40°/。乙醇洗脫液，繼用70°/。乙醇洗脫，收集洗脫液，蒸干，用曱醇溶解并轉移至量瓶內，加曱醇至刻度，搖勻，作為供試品溶液；(2)對照品溶液的制備取黃芪曱苷對照品，加曱醇制每lml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；(3)含量測定照薄層色鐠法試驗，精密吸取供試品溶液、對照品溶液，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-曱醇-水13:6:2在10。C以下放置過夜的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在IO(TC加熱至斑點顯色清晰，取出，用薄層掃描法進行掃描，波長530nm,測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值，計算，即得；本品每粒含黃芪以黃芪甲苷計，不得少于O.07mg。4、根據(jù)權利要求3所述的一種龍鳳寶膠嚢的質量控制方法，其特征在于用薄層掃描法測定黃芪曱苷的含量測定，本品每粒含黃芪以黃芪曱苷計，范圍為0.07-0.5mg。5、根據(jù)權利要求1所述的一種龍鳳寶膠嚢的質量控制方法，其特征在于所述的冰片、牡丹皮的鑒別項、對照品及供試品用醋酸乙酯作溶劑。全文摘要一種龍鳳寶膠囊的質量控制方法，包括冰片、牡丹皮的鑒別，其特征在于增加了利用薄層色譜法，用淫羊藿苷陽性對照定性鑒別淫羊藿和用薄層掃描法測定黃芪甲苷的含量測定方法，本發(fā)明提高了龍鳳寶膠囊的質量控制方法的定性鑒別方法的專屬性，同時提供了黃芪甲苷的定量檢測方法，更有效地控制了產品的質量，確保了人體用藥的安全性和有效性。本發(fā)明的質量控制方法也可以用來作為同樣處方(同樣比例的原料藥)的其他口服制劑如口服液、片劑、顆粒的質量控制方法。文檔編號G01N30/90GK101417081SQ20071003099公開日2009年4月29日申請日期2007年10月22日優(yōu)先權日2007年10月22日發(fā)明者劉聲波,徐文流,鄧祝玲,顏美婷,黃夏敏申請人:廣州奇星藥業(yè)有限公司