專利名稱：：仙靈骨葆顆粒制劑及其制備方法、質(zhì)量控制技術(shù)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥，具體涉及傳統(tǒng)中藥仙靈骨葆片的新劑型——仙靈骨葆顆粒的制備方法及其質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
：“仙靈骨葆片”是國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編(中成藥地方標(biāo)準(zhǔn)上升國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)部分)骨傷科·分冊(cè)的收載品種，原劑型仙靈骨葆片崩解時(shí)間長(zhǎng)、生物利用度較差，本發(fā)明對(duì)該品種進(jìn)行二次開發(fā)研究，選擇劑型為顆粒劑，顆粒劑溶出速率快、易于吸收、顯效迅速、穩(wěn)定性高。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是對(duì)中藥仙靈骨葆片的新劑型進(jìn)行研究，提供仙靈骨葆顆粒的制備方法及其質(zhì)量控制方法。本發(fā)明的技術(shù)方案如下仙靈骨葆顆粒制劑，原料藥中含有淫羊藿、續(xù)斷、丹參、知母、補(bǔ)骨脂、地黃六味藥，其特征在于(1)配方重量比例為淫羊藿583.5續(xù)斷83.5丹參41.5知母41.5補(bǔ)骨脂41.5地黃41.5(2)輔料包括糊精乳糖蔗糖甜菊素。所述的仙靈骨葆顆粒制劑的制備方法，其特征在于包括下列各種制備方法①丹參粉碎成細(xì)粉，過篩，備用；其余淫羊藿、續(xù)斷、知母、補(bǔ)骨脂粉碎成粗粉，地黃切成薄片，加水煎煮，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20(50℃)的清膏，加入丹參細(xì)粉、糊精和甜菊素，混勻，制成顆粒，干燥，即得；制備方法②知母粉碎成細(xì)粉，過篩，備用；其余續(xù)斷、補(bǔ)骨脂、丹參數(shù)碎成粗粉，淫羊藿切成寬約1cm的絲或段，地黃切成薄片，加水煎煮，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20(50℃)的清膏，加入知母細(xì)粉、糊精、甜菊素，混勻，制成顆粒，干燥，即得；制備方法③淫羊藿切成寬約1cm的絲或段，地黃切成薄片，丹參、續(xù)斷切成寬約0.5cm的斜片，知母、補(bǔ)骨脂粉碎成粗粉，加水煎煮，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20(50℃)的清膏，加入糊精、蔗糖和甜菊素，混勻，制成顆粒，干燥，即得；制備方法④將淫羊藿切成寬約1cm的絲或段，補(bǔ)骨脂粉碎成粗粉，加60-80％乙醇提取，濾過，合并提取液，回收乙醇，得濃縮液，備用；將丹參、續(xù)斷切成寬約0.5cm的斜片，知母粉碎成粗粉，地黃切成薄片，加水煎煮，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20(50℃)的清膏，與上述濃縮液合并，繼續(xù)濃縮成相對(duì)密度為1.30(60℃)稠膏，加入糊精、乳糖和甜菊素適量，混勻，制成顆粒，干燥，即得；制備方法⑤淫羊藿切成寬約1cm的絲或段，補(bǔ)骨脂粉碎成粗粉，知母、丹參、續(xù)斷切成寬約0.5cm的斜片，加50-80％乙醇提取，濾過，合并提取液，回收乙醇，濃縮成濃縮液，備用；將地黃切成薄片，加水煎煮，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20(50℃)的清膏，與上述濃縮液合并，續(xù)斷濃縮成相對(duì)密度為1.30(60℃)稠膏，加入糊精、乳糖和甜菊素適量，混勻，制成顆粒，干燥，即得；制備方法⑥淫羊藿切成寬約1cm的絲或段，補(bǔ)骨脂粉碎成粗粉，知母、丹參、續(xù)斷切成寬約0.5cm的斜片，將地黃切成薄片；淫羊藿、知母、續(xù)斷、補(bǔ)骨脂加60-80％乙醇提取，合并提取液，濾過，得濃縮液A；丹參加50-70％乙醇提取，合并提取液，濾過，得濃縮液B；將丹參醇提后藥渣與地黃合并，加水煎煮，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15(50℃)的清膏，加入濃縮液A和B，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1.30(50℃)的稠膏，加入糊精、蔗糖和甜菊素適量，混勻，制成顆粒，干燥，即得。所述的制備方法，其具體步驟分別為制備方法①具體步驟為丹參粉碎成細(xì)粉，過篩，備用；其余淫羊藿、續(xù)斷、知母、補(bǔ)骨脂粉碎成粗粉，地黃切成薄片，加水煎煮2-3次，第一次8-10倍量，1-3小時(shí)，第二次6-8倍量，1-2小時(shí)，第三次6-8倍量，0.5-1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.30(50℃)的清膏，加入丹參細(xì)粉、糊精和甜菊素混勻，制成顆粒，干燥，即得；制備方法②具體步驟為知母粉碎成細(xì)粉，過篩，備用，其余續(xù)斷、補(bǔ)骨脂、丹參粉碎成粗粉，淫羊藿切成寬約1-2cm的絲或段，地黃切成薄片加水煎煮2-3次，第一次10-12倍量1-3小時(shí)，第二8-10倍量1-2小時(shí)，第三次6-8倍量0.5-1小時(shí)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.15-1.30(50℃測(cè))的清膏，加入知母細(xì)粉、糊精、甜菊素、混勻，制成顆粒，干燥，即得；制備方法③具體步驟為淫羊藿切成寬約1-2cm的絲或段，地黃切成薄片，丹參、續(xù)斷切成寬約0.5-1cm的斜片，知母、補(bǔ)骨脂粉碎成粗粉，加水煎煮2-3次，第一次10-12倍量水1-3小時(shí)，第二次8-10倍量水1-2小時(shí)，第三次6-8倍量水0.5-1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.15-1.30(50℃)的清膏，加入糊精、蔗糖和甜菊素，混勻，制成顆粒，干燥，即得；制備方法④具體步驟為淫羊藿切成寬約1-2cm的絲或段，地黃切成薄片，補(bǔ)骨脂粉碎成粗粉，加60-80％乙醇提取1-2次，第一次10-12倍量，1-3小時(shí)，第二次8-10倍量，1-2小時(shí)，合并提取液，回收乙醇，濃縮液備用，將丹參、續(xù)斷切成寬約0.5-1cm的斜片，知母粉碎成粗粉，地黃切成薄片，加水煎煮2-3次，第一次10-12倍量水、1-3小時(shí)，第二次8-10倍量水、1-2小時(shí)，第三次6-8倍量水、0.5-1小時(shí)，合并提取液，得濃縮液，與上述濃縮液合并，濃縮至相對(duì)密度1.15-1.30(50℃)的清膏，加入糊精、、乳糖和甜菊素，混勻，制成顆粒，干燥，即得；制備方法⑤具體步驟為淫羊藿切成寬約0.5-1cm的絲或段，補(bǔ)骨脂粉碎成粗粉，知母、丹參、續(xù)斷切成寬約0.5cm的斜片，加50-80％乙醇提取1-2次，第一次10-12倍量、1-3小時(shí)，第二次8-10倍量、1-2小時(shí)，濾過，合并提取液，回收乙醇，濃縮成清膏，備用，將地黃切成薄片，加水煎煮2-3次，第一次10-12倍量水、1-3小時(shí)，第二次8-10倍量水、1-2小時(shí)，第三次6-8倍量水、0.5-1小時(shí)，合并提取液，濃縮至相對(duì)密度1.10(50℃)左右的清膏，與上述清膏合并，繼續(xù)濃縮至1.15-1.30的清膏，加入糊精、乳糖和甜菊素適量，混勻，制成顆粒，干燥，即得；制備方法⑥具體步驟為淫羊藿切成寬約0.5-1cm的絲或段，補(bǔ)骨脂粉碎成粗粉，知母、丹參、續(xù)斷切成寬約0.5-1cm的斜片，將地黃切成薄片；淫羊藿、知母、續(xù)斷、補(bǔ)骨脂加60-80％乙醇提取1-2次，第一次10-12倍量、1-2小時(shí)，第二次8-10倍量、0.5-1小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇，濃縮液A；丹參加50-70％乙醇提取1-2次，第一次10-12倍量、1-2小時(shí)，第二次8-10倍量、0.5-1小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇，濃縮液B；將丹參醇提后藥渣與地黃合并，加水煎煮2-3次，第一次10-12倍量水、1-3小時(shí)，第二次8-10倍量水、1-2小時(shí)，第三次6-8倍量水、0.5-1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.25(50℃)的清膏，加入濃縮液A和B，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1.30(50℃)的稠膏，加入糊精、蔗糖和甜菊素適量，混勻，制成顆粒，干燥，即得。仙靈骨葆顆粒的質(zhì)量控制技術(shù)，其特征在于通過以下步驟進(jìn)行鑒別與測(cè)定(1)、定性鑒別a、取仙靈骨葆顆粒5g，研細(xì)，加醋酸乙酯20ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液置水浴上蒸干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液；另取補(bǔ)骨脂素對(duì)照品，加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、對(duì)照品溶液1μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯(4∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％氫氧化鉀甲醇溶液，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的熒光斑點(diǎn)；b、取丹參酮IIA對(duì)照品，加醋酸乙酯制成每1ml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(附錄VIB)試驗(yàn)，吸取定性鑒別a項(xiàng)下的供試品溶液和丹參酮IIA對(duì)照品溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯(19∶1)為展開劑，展開，取出，晾干；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的暗紅色斑點(diǎn)；c、照定量測(cè)定項(xiàng)下方法檢驗(yàn)，供試品色譜中，應(yīng)呈現(xiàn)與淫羊藿苷對(duì)照品保留時(shí)間相一致的色譜峰；(2)、定量測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-1.5％冰醋酸(60∶40)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為270nm；理論板數(shù)按淫羊藿苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2500；對(duì)照品溶液的制備精密稱取置五氧化二磷干燥器中干燥至恒重的淫羊藿苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.3mg的溶液，即得；供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下的本品，研細(xì)，取約1.0g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇20ml，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率25kHz)1小時(shí)，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，取上清液，濾過，取續(xù)濾液，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；仙靈骨葆顆粒每袋含淫羊藿以淫羊藿苷(C33H40O15)計(jì)，不得少于17.5mg。本發(fā)明研究的仙靈骨葆顆粒，能補(bǔ)腎壯骨，用于治療肝腎不足，瘀血阻絡(luò)所致的骨質(zhì)疏松癥，具有療效確切、起效快、穩(wěn)定性好的優(yōu)點(diǎn)。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1(1)處方淫羊藿583.5g續(xù)斷83.5g丹參41.5g知母41.5g補(bǔ)骨脂41.5g地黃41.5g糊精754g甜菊素25g以上制成1000g(2)制法以上六味，丹參粉碎成細(xì)粉，過篩，備用；其余淫羊藿、續(xù)斷、知母、補(bǔ)骨脂粉碎成粗粉，地黃切成薄片，加水煎煮三次，第一次10倍量，3小時(shí)，第二次8倍量，2小時(shí)，第三次8倍量，1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20(50℃)的清膏，加入丹參細(xì)粉、糊精和甜菊素混勻，制成顆粒，干燥，制成1000g，即得本品。(3)制劑成型配方的篩選取1/10處方量的清膏，按表1所設(shè)計(jì)的方案分別加入不同的輔料和藥材細(xì)粉，混勻，制成軟材，制粒，干燥。以成型性、溶化性(混懸性)、口感、粒度，結(jié)果見表1。表1制劑成型配方的篩選規(guī)格1(3克/袋)2(4克/袋)3(5克/袋)4(6克/袋)清膏(處方量)1/101/101/101/10生藥粉(g)4.154.154.154.15糊精(g)26.943.459.375.4甜菊素(g)1.01.52.02.5成型性難難一般易評(píng)溶化性一般一般好好價(jià)口感一般一般佳佳粒度16.213.36.56.7結(jié)果表明處方4的溶化性、口感、粒度均符合顆粒劑要求，且易成型，故選擇處方4作為顆粒劑成型配方。(4)提取溶媒(水)用量考察①吸水率考察按1/5處方稱取淫羊藿粗粉、續(xù)斷粗粉、知母粗粉、補(bǔ)骨脂粗粉，地黃飲片共三份，分別加20倍量水，浸泡30分鐘后，將多余未吸收的水倒出，測(cè)量體積，計(jì)算吸水率，結(jié)果見表2。表2吸水率結(jié)果序號(hào)吸水率(％)平均值(％)119221951913185結(jié)果表明藥材吸水率為191％，所以藥材在提取第一次時(shí)應(yīng)多加2倍量水。②提取溶媒(水)用量考察在吸水率考察的基礎(chǔ)上，我們選擇三個(gè)水平，即加6、8、10倍量水進(jìn)行提取溶媒(水)用量考察，以測(cè)定淫羊藿苷含量和出膏率兩個(gè)指標(biāo)作為其評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行試驗(yàn)。因素水平安排見表3。每次試驗(yàn)稱取1/5處方量按試驗(yàn)設(shè)計(jì)的提取溶媒(水)用量方案操作，以上述“評(píng)價(jià)指標(biāo)”項(xiàng)下分別測(cè)定淫羊藿苷含量和出膏率。每次試驗(yàn)平行操作3份，結(jié)果見表3。表3因素水平表(n＝3)③提取溶媒(水)用量考察試驗(yàn)結(jié)果每次試驗(yàn)按因素水平表設(shè)計(jì)的提取方案操作，以上述“評(píng)價(jià)指標(biāo)”項(xiàng)下分別測(cè)定出出膏率和淫羊藿苷含量，每次試驗(yàn)平行操作2份。對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的每項(xiàng)指標(biāo)采用加權(quán)評(píng)分方法分析，分別把出膏率和淫羊藿苷含量最好的指標(biāo)定為50分，綜合評(píng)分100分，統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)下的加權(quán)評(píng)分，出膏率Y1＝Y(jié)i÷23.6×50，淫羊藿苷含量Y2＝Y(jié)i÷31.2×50，對(duì)每項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果進(jìn)行綜合，得綜合評(píng)分Y1+Y2。結(jié)果見表4。表4提取溶媒(水)用量考察試驗(yàn)結(jié)果(n＝2)<tablesid="table1"num="001"><tablewidth="708">提取溶媒(水)(倍)出膏率(％)淫羊藿苷含量(mg/g)綜合評(píng)分(％)第1次第2次第3次810126810681020.522.823.627.831.226.787.9898.3092.78</table></tables>結(jié)果表明加10(8、8)倍量水和加12(10、10)、8(6、6)倍量水基本無差別，故從生產(chǎn)實(shí)際考慮，選擇加水煎煮三次，第一次10倍量，3小時(shí)，第二次8倍量，2小時(shí)，第三次8倍量，1小時(shí)。④驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)取淫羊藿粗粉583.5g、續(xù)斷粗粉83.5g、知母粗粉41.5g、補(bǔ)骨脂粗粉41.5g，地黃飲片41.5g，按篩選的提取溶媒(水)用量，測(cè)定出膏率和淫羊藿苷含量，進(jìn)行綜合評(píng)分，結(jié)果見表5。表5驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果結(jié)果表明驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)的結(jié)果同篩選的工藝是相符合的，說明該工藝穩(wěn)定可行。⑤提取溶媒(水)用量的確定由前述試驗(yàn)確定加提取溶媒(水)用量，即加水煎煮三次，第一次10倍量，3小時(shí)，第二次8倍量，2小時(shí)，第三次8倍量，1小時(shí)。實(shí)施例2(1)處方淫羊藿583.5g續(xù)斷83.5g丹參41.5g知母41.5g補(bǔ)骨脂41.5g地黃41.5g糊精740g甜菊素25g以上制成1000g(2)制法以上六味，知母粉碎成細(xì)粉，過篩，備用，其余續(xù)斷、補(bǔ)骨脂、丹參粉碎成粗粉，淫羊藿切成寬約1cm的絲或段，地黃切成薄片加水煎煮3次，第一次10倍量3小時(shí)，第二8倍量2小時(shí)，第三次8倍量1小時(shí)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.30(50℃測(cè))的稠膏，加入知母細(xì)粉、糊精和甜菊素、混勻，制成1000g，即得。實(shí)施例3(1)處方淫羊藿583.5g續(xù)斷83.5g丹參41.5g知母41.5g補(bǔ)骨脂41.5g地黃41.5g糊精705g蔗糖50g甜菊素10g以上制成1000g(2)制法以上六味，淫羊藿切成寬約1cm的絲或段，地黃切成薄片，丹參、續(xù)斷切成寬約0.5的斜片，知母、補(bǔ)骨脂粉碎成粗粉，加水煎煮3次，第一次12倍量水3小時(shí)，第二次10倍量水2小時(shí)，第三次6倍量水1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.30(50℃)的稠膏，加入糊精、蔗糖和甜菊素，混勻，制成1000g，即得。實(shí)施例4(1)處方淫羊藿583.5g續(xù)斷83.5g丹參41.5g知母41.5g補(bǔ)骨脂41.5g地黃41.5g糊精725g乳糖20g甜菊素25g以上制成1000g(2)制法以上六味，淫羊藿切成寬約2cm的絲或段，地黃切成薄片，補(bǔ)骨脂粉碎成粗粉，加60％乙醇提取2次，第一次12倍量，3小時(shí)，第二次10倍量，2小時(shí)，合并提取液，回收乙醇，濃縮液備用，將丹參、續(xù)斷切成寬約0.5cm的斜片，知母粉碎成粗粉，地黃切成薄片，加水煎煮3次，第一次12倍量水、3小時(shí)，第二次10倍量水、2小時(shí)，第三次8倍量水、1小時(shí)，合并提取液，濃縮至相對(duì)密度1.15(60℃)的清膏，與上述濃縮液合并，濃縮至1.30(50℃)的稠膏，加入糊精、乳糖和甜菊素，混勻，制成1000g，即得。實(shí)施例5(1)處方淫羊藿583.5g續(xù)斷83.5g丹參41.5g知母41.5g補(bǔ)骨脂41.5g地黃41.5g糊精710g乳糖45g甜菊素10g以上制成1000g(2)制法以上六味，淫羊藿切成寬約1cm的絲或段，補(bǔ)骨脂粉碎成粗粉，知母、丹參、續(xù)斷切成寬約0.5cm的斜片，加50％乙醇提取2次，第一次10倍量3小時(shí)，第二次10倍量、2小時(shí)，濾過，合并提取液，回收乙醇，濃縮成清膏，備用，將地黃切成薄片，加水煎煮3次，第一次12倍量水、3小時(shí)，第二次10倍量水、2小時(shí)，第三次8倍量水、1小時(shí)，合并提取液，濃縮至相對(duì)密度1.10(50℃)左右的清膏，與上述清膏合并，繼續(xù)濃縮至1.30(50℃)的稠膏，加入糊精、乳糖和甜菊素適量，混勻，制成1000g，即得。實(shí)施例6(1)處方淫羊藿583.5g續(xù)斷83.5g丹參41.5g知母41.5g補(bǔ)骨脂41.5g地黃41.5g糊精705g蔗糖65g甜菊素5g以上制成1000g(2)制法以上六味，淫羊藿切成寬約1cm的絲或段，補(bǔ)骨脂粉碎成粗粉，知母、丹參、續(xù)斷切成寬約0.5cm的斜片，將地黃切成薄片；淫羊藿、知母、續(xù)斷、補(bǔ)骨脂加60％乙醇提取2次，第一次10倍量、2小時(shí)，第二次8倍量、1小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇，濃縮液A；丹參加50％乙醇提取2次，第一次10倍量、2小時(shí)，第二次8倍量、1小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇，濃縮液B；將丹參醇提后藥渣與地黃合并，加水煎煮3次，第一次12倍量水、3小時(shí)，第二次10倍量水、2小時(shí)，第三次8倍量水、1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.25(50℃)的清膏，加入濃縮液A和B，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1.30(50℃)的稠膏，加入糊精、蔗糖和甜菊素適量，混勻，制成1000g，即得。質(zhì)量控制性狀本品為棕黃色至棕褐色的顆粒；味甜、微苦。鑒別(1)取本品5g，研細(xì)，加醋酸乙酯20ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液置水浴上蒸干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液。另取補(bǔ)骨脂素對(duì)照品，加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、對(duì)照品溶液1μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯(4∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％氫氧化鉀甲醇溶液，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的熒光斑點(diǎn)。(2)取丹參酮IIA對(duì)照品，加醋酸乙酯制成每1ml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(附錄VIB)試驗(yàn)，吸取鑒別(1)項(xiàng)下的供試品溶液和丹參酮IIA對(duì)照品溶液各5μl，分別點(diǎn)于同-硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯(19∶1)為展開劑，展開，取出，晾干。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的暗紅色斑點(diǎn)。(3)照含量測(cè)定項(xiàng)下方法檢驗(yàn)，供試品色譜中，應(yīng)呈現(xiàn)與淫羊藿苷對(duì)照品保留時(shí)間相一致的色譜峰。檢查應(yīng)符合顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國(guó)藥典2000年版一部附錄IC)。含量測(cè)定照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VID)測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-1.5％冰醋酸(60∶40)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為270nm。理論板數(shù)按淫羊藿苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2500。對(duì)照品溶液的制備精密稱取置五氧化二磷干燥器中干燥至恒重的淫羊藿苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.3mg的溶液，即得。供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下的本品，研細(xì)，取約1.0g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇20ml，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率25kHz)1小時(shí)，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，取上清液，濾過，取續(xù)濾液，即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。本品每袋含淫羊藿以淫羊藿苷(C33H40O15)計(jì)，不得少于17.5mg。功能與主治補(bǔ)腎壯骨。用于肝腎不足，瘀血阻絡(luò)所致的骨質(zhì)疏松癥。用法與用量開水沖服，一次1袋，一日2次；4～6周為一療程；或遵醫(yī)囑。注意事項(xiàng)重癥感冒期間不宜服用。規(guī)格每袋裝6g貯藏密封。權(quán)利要求1.仙靈骨葆顆粒制劑，原料藥中含有淫羊藿、續(xù)斷、丹參、知母、補(bǔ)骨脂、地黃六味藥，其特征在于(1)配方重量比例為淫羊藿583.5續(xù)斷83.5丹參41.5知母41.5補(bǔ)骨脂41.5地黃41.5(2)輔料包括糊精乳糖蔗糖甜菊素。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的仙靈骨葆顆粒制劑的制備方法，其特征在于包括下列各種制備方法①丹參粉碎成細(xì)粉，過篩，備用；其余淫羊藿、續(xù)斷、知母、補(bǔ)骨脂粉碎成粗粉，地黃切成薄片，加水煎煮，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20(50℃)的清膏，加入丹參細(xì)粉、糊精和甜菊素，混勻，制成顆粒，干燥，即得；制備方法②知母粉碎成細(xì)粉，過篩，備用；其余續(xù)斷、補(bǔ)骨脂、丹參數(shù)碎成粗粉，淫羊藿切成寬約1cm的絲或段，地黃切成薄片，加水煎煮，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20(50℃)的清膏，加入知母細(xì)粉、糊精、甜菊素，混勻，制成顆粒，干燥，即得；制備方法③淫羊藿切成寬約1cm的絲或段，地黃切成薄片，丹參、續(xù)斷切成寬約0.5cm的斜片，知母、補(bǔ)骨脂粉碎成粗粉，加水煎煮，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20(50℃)的清膏，加入糊精、蔗糖和甜菊素，混勻，制成顆粒，干燥，即得；制備方法④將淫羊藿切成寬約1cm的絲或段，補(bǔ)骨脂粉碎成粗粉，加60-80％乙醇提取，濾過，合并提取液，回收乙醇，得濃縮液，備用；將丹參、續(xù)斷切成寬約0.5cm的斜片，知母粉碎成粗粉，地黃切成薄片，加水煎煮，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20(50℃)的清膏，與上述濃縮液合并，繼續(xù)濃縮成相對(duì)密度為1.30(60℃)稠膏，加入糊精、乳糖和甜菊素適量，混勻，制成顆粒，干燥，即得；制備方法⑤淫羊藿切成寬約1cm的絲或段，補(bǔ)骨脂粉碎成粗粉，知母、丹參、續(xù)斷切成寬約0.5cm的斜片，加50-80％乙醇提取，濾過，合并提取液，回收乙醇，濃縮成濃縮液，備用；將地黃切成薄片，加水煎煮，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20(50℃)的清膏，與上述濃縮液合并，續(xù)斷濃縮成相對(duì)密度為1.30(60℃)稠膏，加入糊精、乳糖和甜菊素適量，混勻，制成顆粒，干燥，即得；制備方法⑥淫羊藿切成寬約1cm的絲或段，補(bǔ)骨脂粉碎成粗粉，知母、丹參、續(xù)斷切成寬約0.5cm的斜片，將地黃切成薄片；淫羊藿、知母、續(xù)斷、補(bǔ)骨脂加60-80％乙醇提取，合并提取液，濾過，得濃縮液A；丹參加50-70％乙醇提取，合并提取液，濾過，得濃縮液B；將丹參醇提后藥渣與地黃合并，加水煎煮，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15(50℃)的清膏，加入濃縮液A和B，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1.30(50℃)的稠膏，加入糊精、蔗糖和甜菊素適量，混勻，制成顆粒，干燥，即得。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于具體步驟分別為制備方法①具體步驟為丹參粉碎成細(xì)粉，過篩，備用；其余淫羊藿、續(xù)斷、知母、補(bǔ)骨脂粉碎成粗粉，地黃切成薄片，加水煎煮2-3次，第一次8-10倍量，1-3小時(shí)，第二次6-8倍量，1-2小時(shí)，第三次6-8倍量，0.5-1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.30(50℃)的清膏，加入丹參細(xì)粉、糊精和甜菊素混勻，制成顆粒，干燥，即得；制備方法②具體步驟為知母粉碎成細(xì)粉，過篩，備用，其余續(xù)斷、補(bǔ)骨脂、丹參粉碎成粗粉，淫羊藿切成寬約1-2cm的絲或段，地黃切成薄片加水煎煮2-3次，第一次10-12倍量1-3小時(shí)，第二8-10倍量1-2小時(shí)，第三次6-8倍量0.5-1小時(shí)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.15-1.30(50℃測(cè))的清膏，加入知母細(xì)粉、糊精、甜菊素、混勻，制成顆粒，干燥，即得；制備方法③具體步驟為淫羊藿切成寬約1-2cm的絲或段，地黃切成薄片，丹參、續(xù)斷切成寬約0.5-1cm的斜片，知母、補(bǔ)骨脂粉碎成粗粉，加水煎煮2-3次，第一次10-12倍量水1-3小時(shí)，第二次8-10倍量水1-2小時(shí)，第三次6-8倍量水0.5-1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.15-1.30(50℃)的清膏，加入糊精、蔗糖和甜菊素，混勻，制成顆粒，干燥，即得；制備方法④具體步驟為淫羊藿切成寬約1-2cm的絲或段，地黃切成薄片，補(bǔ)骨脂粉碎成粗粉，加60-80％乙醇提取1-2次，第一次10-12倍量，1-3小時(shí)，第二次8-10倍量，1-2小時(shí)，合并提取液，回收乙醇，濃縮液備用，將丹參、續(xù)斷切成寬約0.5-1cm的斜片，知母粉碎成粗粉，地黃切成薄片，加水煎煮2-3次，第一次10-12倍量水、1-3小時(shí)，第二次8-10倍量水、1-2小時(shí)，第三次6-8倍量水、0.5-1小時(shí)，合并提取液，得濃縮液，與上述濃縮液合并，濃縮至相對(duì)密度1.15-1.30(50℃)的清膏，加入糊精、、乳糖和甜菊素，混勻，制成顆粒，干燥，即得；制備方法⑤具體步驟為淫羊藿切成寬約0.5-1cm的絲或段，補(bǔ)骨脂粉碎成粗粉，知母、丹參、續(xù)斷切成寬約0.5cm的斜片，加50-80％乙醇提取1-2次，第一次10-12倍量、1-3小時(shí)，第二次8-10倍量、1-2小時(shí)，濾過，合并提取液，回收乙醇，濃縮成清膏，備用，將地黃切成薄片，加水煎煮2-3次，第一次10-12倍量水、1-3小時(shí)，第二次8-10倍量水、1-2小時(shí)，第三次6-8倍量水、0.5-1小時(shí)，合并提取液，濃縮至相對(duì)密度1.10(50℃)左右的清膏，與上述清膏合并，繼續(xù)濃縮至1.15-1.30的清膏，加入糊精、乳糖和甜菊素適量，混勻，制成顆粒，干燥，即得；制備方法⑥具體步驟為淫羊藿切成寬約0.5-1cm的絲或段，補(bǔ)骨脂粉碎成粗粉，知母、丹參、續(xù)斷切成寬約0.5-1cm的斜片，將地黃切成薄片；淫羊藿、知母、續(xù)斷、補(bǔ)骨脂加60-80％乙醇提取1-2次，第一次10-12倍量、1-2小時(shí)，第二次8-10倍量、0.5-1小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇，濃縮液A；丹參加50-70％乙醇提取1-2次，第一次10-12倍量、1-2小時(shí)，第二次8-10倍量、0.5-1小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇，濃縮液B；將丹參醇提后藥渣與地黃合并，加水煎煮2-3次，第一次10-12倍量水、1-3小時(shí)，第二次8-10倍量水、1-2小時(shí)，第三次6-8倍量水、0.5-1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.25(50℃)的清膏，加入濃縮液A和B，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1.30(50℃)的稠膏，加入糊精、蔗糖和甜菊素適量，混勻，制成顆粒，干燥，即得。4.仙靈骨葆顆粒的質(zhì)量控制技術(shù)，其特征在于通過以下步驟進(jìn)行鑒別與測(cè)定(1)、定性鑒別a、取仙靈骨葆顆粒5g，研細(xì)，加醋酸乙酯20ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液置水浴上蒸干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液；另取補(bǔ)骨脂素對(duì)照品，加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、對(duì)照品溶液1μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯(4∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％氫氧化鉀甲醇溶液，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的熒光斑點(diǎn)；b、取丹參酮IIA對(duì)照品，加醋酸乙酯制成每1ml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(附錄VIB)試驗(yàn)，吸取定性鑒別a項(xiàng)下的供試品溶液和丹參酮IIA對(duì)照品溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯(19∶1)為展開劑，展開，取出，晾干；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的暗紅色斑點(diǎn)；c、照定量測(cè)定項(xiàng)下方法檢驗(yàn)，供試品色譜中，應(yīng)呈現(xiàn)與淫羊藿苷對(duì)照品保留時(shí)間相一致的色譜峰；(2)、定量測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-1.5％冰醋酸(60∶40)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為270nm；理論板數(shù)按淫羊藿苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2500；對(duì)照品溶液的制備精密稱取置五氧化二磷干燥器中干燥至恒重的淫羊藿苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.3mg的溶液，即得；供試品溶液的制備取裝量差異項(xiàng)下的本品，研細(xì)，取約1.0g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇20ml，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率25kHZ)1小時(shí)，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，取上清液，濾過，取續(xù)濾液，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；仙靈骨葆顆粒每袋含淫羊藿以淫羊藿苷(C33H40O15)計(jì)，不得少于17.5mg。全文摘要本發(fā)明公開了一種仙靈骨葆顆粒制劑及其制備方法，原料藥由淫羊藿、續(xù)斷、丹參、知母、補(bǔ)骨脂、地黃組成，丹參粉碎成細(xì)粉，過篩，備用；其余淫羊藿、續(xù)斷、知母、補(bǔ)骨脂粉碎成粗粉，地黃切成薄片，加水煎煮，濾液濃縮成清膏，加入丹參細(xì)粉、糊精和甜菊素適量混勻，制成顆粒，干燥，即得本品；發(fā)明還公開了仙靈骨葆顆粒的質(zhì)量控制技術(shù)。同時(shí)還公開了該顆粒劑型其余5種制備工藝技術(shù)。本發(fā)明研究的仙靈骨葆顆粒。能補(bǔ)腎壯骨。用于治療肝腎不足，淤血阻絡(luò)所致的骨質(zhì)疏松癥，具有療效確切、起效快、穩(wěn)定性好的優(yōu)點(diǎn)。文檔編號(hào)G01N30/00GK1742934SQ20051009469公開日2006年3月8日申請(qǐng)日期2005年9月29日優(yōu)先權(quán)日2005年9月29日發(fā)明者余世春申請(qǐng)人:余世春