專利名稱：一種仙靈骨葆提取物，含其制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥發(fā)明領(lǐng)域，具體涉及一種仙靈骨葆復(fù)方的提取物及其制備方法。
背景技術(shù)：
骨質(zhì)疏松癥是單位體積內(nèi)骨組織總量即骨量的絕對減少，使得骨的結(jié)構(gòu)改變和功能發(fā)生變化，從而出現(xiàn)周圍骨骼疼痛，體態(tài)變形等癥狀且易發(fā)生骨折的病變。骨質(zhì)疏松癥是一種十分嚴重，而且可能致命的疾病，目前世界患此病的人數(shù)約達數(shù)億，這種病到了晚期骨組織會變得異常脆弱，哪怕是咳嗽一下或在床上翻身都有可能發(fā)生骨折。據(jù)美國骨質(zhì)疏松癥基金會估計，女性患者最終因骨髖關(guān)節(jié)骨折而致死的達2%，其治療費用也是相當(dāng)高，僅在美國，一年所花的醫(yī)藥費就達7-10萬億美元，隨著老齡化社會的到來，原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率明顯上升，骨質(zhì)疏松癥骨折成為臨床常見的損傷性疾病，極易造成骨延遲愈合和不愈合而致殘。其發(fā)病原因一般認為與鈣或營養(yǎng)缺乏，內(nèi)分泌功能紊亂以及運動不足等因素有關(guān)，國內(nèi)外學(xué)者雖提出許多治療方案，但是迄今為止仍未獲得十分有效的治療措施。中醫(yī)認為“腎為先天之本”、“主骨生髓”，腎氣虛則筋骨隆盛，腎氣衰則骨枯而髓減?！端貑柹瞎磐ㄌ煺摗犯苯用枋瞿邪伺邽榛鶖?shù)年齡遞增而腎虛癥狀加重的正相關(guān)系，
提出“女子七七，天癸竭而形壞，男子七八，天癸竭......腎臟衰而形體皆極”。說明骨的生
長、發(fā)育、強勁衰弱與腎精盛衰有直接密切關(guān)系，腎精虧虛則骨髓生化無源，骨失濡養(yǎng)而痿弱無力?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實腎虛患者的下丘腦-垂體-性腺軸功能減退，致成骨功能下降， 單位體積骨組織減少而致骨質(zhì)疏松。與體內(nèi)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂、免疫功能地下及體內(nèi)微量元素改變有直接關(guān)系，原發(fā)性骨質(zhì)疏松包括絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松和老年性骨質(zhì)疏松癥，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松主要是由于雌激素缺乏，破骨細胞的骨吸收功能亢進，屬高代謝轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松。而老年性骨質(zhì)疏松主要是由于成骨細胞老化，功能不全所致，屬低代謝轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松癥。臨床上均有不同程度的腎虛現(xiàn)象，其骨密度均明顯低下，所以有就“腎虛證骨密度均為低下”的說法。今年研究證實，補腎中藥可通過性激素樣作用，增強成骨細胞活性及調(diào)節(jié)機體骨環(huán)境和微量元素的平衡，促進礦物質(zhì)在骨中的沉積而發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松，促進骨痂生長作用， 故臨床上多選用入腎經(jīng)之品為內(nèi)服之首選。中藥仙靈骨葆是由淫羊藿、續(xù)斷、丹參、知母、補骨脂、地黃等六味中藥組成的復(fù)方制劑，用于治療肝腎不足、瘀血阻絡(luò)所致的骨質(zhì)疏松癥，適于補腎壯骨，具有增加成骨細胞活動，促進成骨細胞再生，又可通過保護性腺組織而維持性激素水平，藥理實驗證實，服用該藥可使整體骨量、骨礦物質(zhì)含量增加，使得骨鈣和骨有機質(zhì)的構(gòu)成比向正常水平接近，從而更好地調(diào)節(jié)機體的代謝紊亂、逆轉(zhuǎn)高骨轉(zhuǎn)換狀態(tài)，達到對骨質(zhì)疏松癥引起的骨折的治療目的。目前仙靈骨葆上市的產(chǎn)品有膠囊、片劑，均為貴州同濟堂制藥有限公司生產(chǎn)其工藝特點是將處方中藥材經(jīng)水提取、濃縮、干燥、制粒、壓片包衣或裝膠囊，由于中藥成分復(fù)雜，且提出的中藥成分中許多難溶于水，如補骨脂提取物等，導(dǎo)致制得的片劑或膠囊在體內(nèi)崩解時間長，藥物釋放緩慢從而影響產(chǎn)品的療效。早在1997年，中國專利申請97107552. 2就公開了將其六味中藥凈選，切截，然后煮提得到濃縮浸膏。但是遺憾的是該專利并沒有提到是水提、醇提或者其他方式。隨后，國內(nèi)又出現(xiàn)了很多相關(guān)報道三藥粉碎、三藥水提中國專利申請200610065646. 3和200810176798. X公開了如下制法，續(xù)斷、丹參、 補骨脂粉碎成細粉，其余淫羊藿等三味加水煎煮三次，每次lh，合并煎液，濃縮至相對密度為1. 35-1. 38 (300C )的稠膏，加入上述細粉，混勻，制成1000丸，干燥，打光，即得。丹參粉碎、其余水提中國專利申請200510041699. 7和200510003100. 0不同程度公開了仙靈骨葆的提取方法，包括以下步驟將丹參粉碎成細粉、過篩、備用；將淫羊藿、續(xù)斷、知母、補骨脂粉碎成粗粉，將地黃切成片，加水煎煮三次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20的清膏，加入丹參細粉，混勻，干燥，即得。丹參醇提、其余水提中國專利申請200410046192. 6公開了仙靈骨葆的提取方法，其中丹參粉碎， 以70-95%的乙醇做溶劑用多功能提取器提取兩次，每次加入相當(dāng)于藥材重量6-8倍的 70-95%乙醇，第一次提取l_3h，第二次提取l_2h，合并乙醇提取液，過濾，50°C濾液濃縮至相對密度為1. 15-1.30的浸膏，再將丹參藥材乙醇提取后的藥渣與淫羊藿、續(xù)斷、知母、補骨脂、地黃藥材混合，以水做溶劑用多功能提取器提取三次，每次加入相當(dāng)于藥材重量6-14 倍的水，第一次提取2-4h，第二次提取l_3h，第三次提取0. 5-1. 5h,合并水提液，過濾，濾液濃縮至50°C相對密度為1. 15-1.30的浸膏，將醇提浸膏與水提浸膏混合，噴霧干燥、粉碎， 得到提取物。三藥醇提、三藥水提中國專利申請200810176798. X公開的實施例5提取方法是將續(xù)斷、丹參、補骨脂粉碎成2-4目的粗粉，用6-12倍量的45-65的乙醇滲漉，收集滲漉液?；厥找掖贾翢o醇味，得稠膏，滲漉藥渣和淫羊藿等三味加水煎煮三次，每次Ih合并煎液，濃縮至相對密度為 1. 35-1. 38 (300C )的稠膏，與上述滲漉稠膏互相混勻，即得。上述方法有效成分不易提出，含量偏低，影響藥品的療效，且藥液黏度較大，過濾困難。發(fā)明人為了解決以上問題，研發(fā)了一種新方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種仙靈骨葆復(fù)方的提取物。本發(fā)明的另一目的在于提供含仙靈骨葆復(fù)方的提取物的制劑。本發(fā)明的另一目的在于提供制備上述含仙靈骨葆復(fù)方的提取物的制劑的方法。本發(fā)明還提供仙靈骨葆復(fù)方的提取物及含提取物的制劑的應(yīng)用。本發(fā)明提供的一種仙靈骨葆復(fù)方的提取物，仙靈骨葆提取物是由以下重量份的中藥制成淫羊藿600-1500份、丹參50-150份、補骨脂50-150份、續(xù)斷80-200份、知母 50-150份和地黃50-150份，其活性成分為丹參和補骨脂的醇提物，淫羊藿、續(xù)斷、知母和地黃的水提物。仙靈骨葆提取物優(yōu)選由以下重量份的成分制成淫羊藿1167份、續(xù)斷167份、丹參 83份、知母83份、補骨脂83份、地黃83份。本發(fā)明所述的地黃為生地黃。本發(fā)明提供的一種仙靈骨葆復(fù)方的提取物，該提取物的制備方法包括以下步驟1)淫羊藿的水提物淫羊藿加水提，過柱大孔吸附樹脂柱，用25-95%乙醇洗脫， 洗脫液濃縮干燥，即得；2)丹參和補骨脂的醇提物稱取丹參、補骨脂藥材，用乙醇回流提取，提取液濾過，濃縮成稠膏狀，干燥，即得；3)續(xù)斷、知母和地黃的水提物稱取續(xù)斷、知母、地黃藥材，用水提取，提取液濾過，濃縮成稠膏狀，干燥，即得；4)取淫羊藿的水提物，丹參、補骨脂的醇提物，知母、續(xù)斷和地黃的水提物，混合均勻，即得仙靈骨葆提取物。優(yōu)選地，本發(fā)明提供的提取物，由以下方法制備1)淫羊藿的水提物淫羊藿加水煎煮提取1-3次，每次l_3h，提取液濾過，合并濾液，濃縮成相當(dāng)至60-90°C時相對密度為0. 08-1. 08，趁熱離心，傾出上清液，過大孔吸附樹脂柱，上樣液濃度為0. 2-0. 5g/ml ；上樣量為lg_3g生藥/ml樹脂；吸附速度為4-12ml/min ； 洗脫速度為3-20ml/min ；水洗脫體積為1_5倍柱體積，洗脫液呈淡黃色，棄去，再用2_6倍柱體積的濃度為25-90%乙醇洗脫；收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮成稠膏，減壓干燥，即得。2)丹參和補骨脂的醇提物稱取丹參、補骨脂藥材，混合均勻，用60-90%的乙醇回流提取1-3次，每次l_3h，提取液濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮成稠膏狀，減壓干燥，即得；3)續(xù)斷、知母和地黃的水提物稱取續(xù)斷、知母、地黃藥材，混合均勻，用水煎煮提取2-3次，每次2小時，提取液濾過，合并濾液，濃縮成稠膏狀，減壓干燥，即得；4)取淫羊藿的水提物，丹參、補骨脂的醇提物，知母、續(xù)斷和地黃的水提物，混合均勻，即得仙靈骨葆提取物。進一步優(yōu)選，本發(fā)明的提取物由以下方法制備1)淫羊藿的水提物淫羊藿加水煎煮提取3次，第一次加水20倍，第二次加水15 倍，第三次加水15倍，每次2h，提取液濾過，合并濾液，濃縮成相當(dāng)至80°C時相對密度為 1. 02，趁熱離心，2500rpm, 20min,傾出上清液，上樣液濃度為0. 5g/ml ；上樣量為Ig生藥/ml 樹脂；吸附速度為Sml/min ；洗脫速度為16ml/min ；水洗脫體積為5倍柱體積，洗脫液呈淡黃色，棄去水洗脫液；再用70%乙醇洗脫淫洋藿黃酮類成分，用量為4倍柱體積；收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮成稠膏，減壓干燥，即得干浸膏。傾出上清液，殘渣，即可；2)丹參和補骨脂的醇提物稱取丹參、補骨脂藥材，混合均勻，加入8倍量70%乙醇，回流提取2次，每次1.證，提取液濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮成稠膏狀，60°C減壓干燥，即得干浸膏；
3)續(xù)斷、知母和地黃的水提物稱取續(xù)斷、知母、地黃藥材，混合均勻，加入10倍量水，煎煮提取3次，每次2小時，提取液濾過，合并濾液，濃縮成稠膏狀，80°C減壓干燥，即得
干浸膏；4)取淫羊藿的水提物，丹參、補骨脂的醇提物，知母、續(xù)斷和地黃的水提物，混合均勻，即得仙靈骨葆提取物。本發(fā)明還提供了上述提取物的制備方法，該方法包括以下步驟1)淫羊藿加水提過柱大孔吸附樹脂柱，用20-95%洗脫，洗脫液濃縮干燥，得到淫羊藿的水提物；2)按配比稱取丹參、補骨脂藥材，乙醇回流提取，提取液濾過，濃縮成稠膏狀，干燥，得丹參、補骨脂的醇提物；3)按配比稱取續(xù)斷、知母、地黃藥材，用水提取，提取液濾過，濃縮成稠膏狀，干燥， 得續(xù)斷、知母、地黃的水提物；4)取淫羊藿的水提物，丹參、補骨脂的醇提物，知母、續(xù)斷和地黃的水提物，混合均勻，即得仙靈骨葆提取物。本發(fā)明還提供了含上述提取物的制劑，該制劑由上述提取物和藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑組成。所述制劑為固體制劑或液體制劑，所述固體制劑為片、膠囊、顆?；蛲鑴凰鲆后w制劑為口服液或注射劑。所述藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑是指藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的藥物載體，選自填充劑、 粘合劑、崩解劑、潤滑劑、表面活性劑或矯味劑中的一種或幾種，其中所述填充劑選自淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纖維素或葡萄糖寸。所述粘合劑選自纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠或聚乙烯吡咯烷酮等。所述崩解劑選自微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。所述潤滑劑選自硬脂酸、聚乙二醇、碳酸鈣、碳酸氫鈉、微粉硅膠、滑石粉或硬脂酸鎂。所述表面活性劑選自十二烷基苯磺酸鈉、硬脂酸、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、脂肪酸山梨坦或聚山梨酯(吐溫)等。所述矯味劑選自阿斯巴甜、蔗糖素或糖精鈉。本發(fā)明還提供制備上述含仙靈骨葆復(fù)方的提取物的制劑的方法，將仙靈骨葆復(fù)方的提取物與藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑混勻，采用常規(guī)制劑方法制成各種劑型。本發(fā)明還提供了上述仙靈骨葆復(fù)方提取物及含提取物的制劑在制備治療骨質(zhì)疏松癥的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供的仙靈骨葆復(fù)方的提取物具有以下優(yōu)點1、與現(xiàn)有技術(shù)中相比1)現(xiàn)有技術(shù)中的丹參醇提，其余水提的缺點為有效成分不易提出，經(jīng)測定含量偏低，從而影響藥品的療效。且藥液黏度較大，過濾困難。2)現(xiàn)有技術(shù)中的丹參、補骨脂、續(xù)斷醇提，淫羊藿、知母、地黃水提的缺點為
①經(jīng)測定含量偏低；②該方法得膏率較高，從而導(dǎo)致臨床服用量較大，患者的順應(yīng)性差。3)本發(fā)明中淫羊藿單獨使用水提過柱的方法，丹參、補骨脂醇提，續(xù)斷、知母、地黃水提的方法①淫羊藿單獨水提過柱方中淫羊藿量較大，通過水提過柱可以對其有效成分進行富集，從而提高朝藿定C與淫羊藿苷含量，經(jīng)測定朝藿定C的含量最高可達到4. 7mg/g，淫羊藿苷含量最高可達到2. 2mg/g ；②丹參、補骨脂用醇提丹參主要含有以丹參酮II A為代表的脂溶性二萜醌類成分及以丹酚酸B為代表的水溶性酚酸類成分；補骨脂主要含有香豆素類成分，因此選擇乙醇提取，有利于有效成份的提取，進一步提高藥效。③續(xù)斷、知母、地黃水提藥物成分損失少；藥液容易濃縮、易噴霧干燥；干膏收率升高。2、本發(fā)明提取物中朝藿定C與淫羊藿苷含量顯著提高，經(jīng)測定朝藿定C的含量最高可達到4. 7mg/g，淫羊藿苷含量最高可達到2. 2mg/go3、本發(fā)明提供的仙靈骨葆提取物較現(xiàn)有技術(shù)治療骨質(zhì)疏松癥的效果顯著。
具體實施例方式以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。所述倍量為重量倍數(shù)，如淫羊藿加水20倍，為加入淫羊藿重量20倍量的水。實施例1 仙靈骨葆膠囊1、復(fù)方組成淫羊藿1167g、續(xù)斷167g、丹參83g、知母83g、補骨脂83g、地黃83g。2、制備方法1)淫羊藿加水煎煮提取3次，第一次加水20倍，第二次加水15倍，第三次加水15 倍，每次池，提取液濾過，合并濾液，減壓濃縮至80°C時相對密度為1. 02，趁熱離心，轉(zhuǎn)速為 2500rpm,離心20min，傾出上清液，過大孔吸附樹脂HP-20型，上樣液濃度為0. 5g/ml ；上樣量為Ig生藥/ml樹脂；吸附速度為Sml/min ；洗脫速度為16ml/min ；水洗脫體積為5倍柱體積，洗脫液呈淡黃色，棄去水洗脫液(檢查有無淫羊藿苷、朝藿定C、總黃酮泄露，如果有，則重新過柱)；再用4倍柱體積的70%的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮成稠膏， 減壓干燥，即得淫羊藿的水提取，收率為19.8% ；2)稱取丹參、補骨脂藥材，混合均勻，用乙醇回流提取2次，每次加入8倍量70% 乙醇，每次1.證，提取液濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮成稠膏狀，60°C減壓干燥，即得丹參、補骨脂的醇提物，收率為18. 5% ；3)稱取續(xù)斷、知母、地黃藥材，混合均勻，煎煮3次，每次加入10倍量水，每次煎煮 2小時，提取液濾過，合并濾液，濃縮成稠膏狀，80°C減壓干燥，即得續(xù)斷、知母、地黃的水提物，收率為19.0% ；4)合并淫羊藿的水提物，丹參、補骨脂的醇提物，續(xù)斷、知母、地黃的水提物，混合均勻，得到總提取物，然后加入總提取物1倍量的微晶纖維素，混合成均勻的粉末，裝入膠
囊即可。
3、規(guī)格0.458/粒。4、提取物的含量的測定及結(jié)果(朝藿定C(C39H5tlO19)及淫羊藿苷(C33H4tlO15))1)含量測定方法照高效液相色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VI D)測定。①色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-水 (25 75)為流動相；檢測波長為270nm。理論板數(shù)按朝藿定C峰計算應(yīng)不得低于6000。②對照品溶液的制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥器中干燥36小時的朝藿定C及淫羊藿苷對照品適量，加甲醇制成每Iml分別含朝藿定C及淫羊藿苷0. 3mg,0. Img 的混合溶液，作為對照品溶液，即得。③供試品溶液的制備取干燥的提取物，研細，取0.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入稀乙醇50ml，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率25kHz) 60分鐘，取出，放冷，再稱定重量，用乙醇補足減失的重量，搖勻，取上清液，濾過，取續(xù)濾液，即得。④測定法分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定， 即得。2)結(jié)果本實施例的提取物含淫羊藿以朝藿定C(C39H5tlO19)及淫羊藿苷(C33H4tlO15) 計，分別為 4. 7mg/g，2. 2mg/go實施例2 仙靈骨葆顆粒1、組成淫羊藿600g、續(xù)斷80g、丹參50g、知母50g、補骨脂50g、地黃50g。2、制備方法1)淫羊藿加水煎煮提取3次，第一次加30倍的水，第二次加20倍的水，第三次加20倍的水，每次煎煮池，提取液濾過，合并濾液，濃縮成相當(dāng)至90°C時相對密度為1. 08， 趁熱離心，轉(zhuǎn)速為2500rpm，時間為20min，傾出上清液，其余物質(zhì)過大孔吸附樹脂柱HP-20 型上樣液濃度為0. 5g/ml ；上樣量為Ig生藥/ml樹脂；吸附速度為Sml/min ；洗脫速度為 16ml/min ；水洗脫體積為5倍柱體積，洗脫液呈淡黃色，棄去水洗脫液(檢查有無淫羊藿苷、 朝藿定C、總黃酮泄露)；再用4倍柱體積的85%乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮成稠膏，減壓干燥，即得淫羊藿的水提物，收率為19.2% ；2)稱取丹參、補骨脂藥材，混合均勻，用乙醇回流提取3次，每次加入6倍量85% 乙醇，每次提取池，提取液濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮成稠膏狀，60°C減壓干燥，即得丹參、補骨脂的醇提物，收率為19.0% ；3)稱取續(xù)斷、知母、地黃藥材，混合均勻，用水煎煮3次，每次加入12倍量水，每次煎煮2小時，提取液濾過，合并濾液，濃縮成稠膏狀，80°C減壓干燥，即得續(xù)斷、知母、地黃的水提物，收率為18.2% ；4)合并淫羊藿的水提物，丹參、補骨脂的醇提物，續(xù)斷、知母、地黃的水提物，混合均勻，得到總提取物，然后加入總提取物1倍量的糊精和1倍的乳糖，混勻、制粒、干燥、整粒，分裝，即得顆粒劑。3、規(guī)格48/袋。4、提取物的含量的測定及結(jié)果含量測定方法見實施例1 ；結(jié)果本實施例的提取物含淫羊藿以朝藿定C(C39H5tlO19)及淫羊藿苷(C33H4tlO15)計， 分別為 4. 2mg/g, 1. 7mg/go
實施例3:仙靈骨葆片1、復(fù)方組成淫羊藿1500g、續(xù)斷200g、丹參150g、知母150g、補骨脂150g、地黃 150g。2、制備方法1)淫羊藿加水煎煮提取3次，第一次加水20倍，第二次加水15倍，第三次加水 15倍，每次煎煮池，提取液濾過，合并濾液，濃縮成相當(dāng)至80°C時相對密度為1.02，趁熱離心，轉(zhuǎn)速為2500rpm，時間為20min，傾出上清液，過HP-20型大孔吸附樹脂柱，上樣液濃度為 0. 5g/ml ；上樣量為Ig生藥/ml樹脂；吸附速度為Sml/min ；洗脫速度為16ml/min ；水洗脫體積為5倍柱體積，洗脫液呈淡黃色，棄去水洗脫液(檢查有無淫羊藿苷、朝藿定C、總黃酮泄露)；再用4倍柱體積的70%乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮成稠膏，減壓干燥，即得淫羊藿的水提物，收率為19.6% ；2)稱取丹參、補骨脂藥材，混合均勻，用乙醇回流提取2次，每次加入8倍量70% 乙醇，每次提取1.證，提取液濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮成稠膏狀，60°C減壓干燥， 即得丹參、補骨脂的醇提物，收率為18.8% ；3)稱取續(xù)斷、知母、地黃藥材，混合均勻，用水煎煮3次，每次加入10倍量水，每次煎煮2小時，提取液濾過，合并濾液，濃縮成稠膏狀，80°C減壓干燥，即得續(xù)斷、知母、地黃的水提物，收率為18.6% ；4)合并淫羊藿的水提物，丹參、補骨脂的醇提物，續(xù)斷、知母、地黃的水提物，混合均勻，制成顆粒，干燥，壓片，即可片劑。3、規(guī)格0. 25g/片。4、提取物的含量的測定，方法同實施例1，結(jié)果為本實施例的提取物含淫羊藿以朝藿定C(C39H5tlO19)及淫羊藿苷(C33H4tlO15)計，分別為 4. 4mg/g,2. Omg/go實施例4 仙靈骨葆軟膠囊1、組成淫羊藿1167g、續(xù)斷167g、丹參83g、知母83g、補骨脂83g、地黃83g。2、制備方法1)淫羊藿加水煎煮提取2次，第一次加水20倍，第二次加水15倍，每次煎煮池， 提取液濾過，合并濾液，濃縮成相當(dāng)至80°C時相對密度為1.02，趁熱離心，轉(zhuǎn)速為2500rpm， 時間為20min，傾出上清液，上大孔樹脂吸附HP-20型，上樣液濃度為0. 5g/ml，上樣量為Ig 生藥/ml樹脂，吸附速度為Sml/min ；洗脫速度為16ml/min，水洗脫體積為5倍柱體積，洗脫液呈淡黃色，棄去水洗脫液；再用4倍柱體積濃度為50%乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮成稠膏，減壓干燥，即得淫羊藿的水提物，收率為20.0% ；2)稱取丹參、補骨脂藥材，混合均勻，回流提取2次，每次加入5倍量65%乙醇，每次提取時間為池，提取液濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮成稠膏狀，60°C減壓干燥，即得丹參、補骨脂的醇提物，收率為19. 3% ；3)稱取續(xù)斷、知母、地黃藥材，混合均勻，用水煎煮3次，每次加入12倍量水，每次煎煮時間為2小時，提取液濾過，合并濾液，濃縮成稠膏狀，80°C減壓干燥，即得續(xù)斷、知母、 地黃的水提物，收率為19.0% ；4)合并淫羊藿的水提物，丹參、補骨脂的醇提物，續(xù)斷、知母、地黃的水提物，混合均勻，得到總提取物，然后加入總提取物1倍量的植物油混勻，制得軟膠囊。3、規(guī)格0. 45g/粒。4、提取物的含量的測定，方法同實施例1，結(jié)果為本實施例的提取物中含淫羊藿以朝藿定C(C39H5tlO19)及淫羊藿苷(C33H4tlO15)計，分別為 4. 0mg/g、l. 5mg/g。對比例1 以200410046192. 6的實施例1的方法(丹參醇提，其余水提)1、組成淫羊藿1167g、續(xù)斷167g、丹參83g、知母83g、補骨脂83g、地黃83g。2、制備方法1)丹參粉碎，以95%的乙醇做溶劑用多功能提取器提取兩次，每次加入相當(dāng)于藥材重量6倍的95%乙醇，每次提取1小時，合并乙醇提取液，過濾，濾液濃縮至相對密度為 1. 20 (500C )的浸膏，得丹參的醇提物；2)將丹參藥材乙醇提取后的藥渣與淫羊藿、續(xù)斷、知母、補骨脂、地黃藥材混合，以水做溶劑用多功能提取器提取三次，每次加入相當(dāng)于藥材重量6倍的水，第一次提取池，第二次提取lh，第三次提取0. 5h,合并水提液，過濾，濾液濃縮至50°C相對密度為1. 15 (50°C ) 的浸膏，得水提物，收率為14.5% ；3)將丹參的醇提物與水提物混合，噴霧干燥、粉碎，得到提取物200g。4)將提取物與提取物1倍的微晶纖維素混勻，分裝成膠囊。3、規(guī)格為0. 45g/粒。4、提取物含量的測定，方法同實施例1，結(jié)果為本對比例的提取物含淫羊藿以朝藿定C(C39H5tlO19)及淫羊藿苷(C33H4tlO15)計，分別為 2. 6mg/g、0. 9mg/g0對比例2 :200510003100. 0的實施例1的方法(丹參粉碎、其余水提)1、組成淫羊藿1167g、續(xù)斷167g、丹參83g、知母83g、補骨脂83g、地黃83g。2、提取方法將丹參粉碎成細粉，過200目篩備用；淫羊藿、續(xù)斷、知母、補骨脂四味藥材粉碎成粗粉，地黃切成薄片，與上述粗粉混勻，加8倍量的水(第一次補足藥材150%的吸水量)，煎煮3次，煎煮時間分別為3、2、lh， 合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至1. 15-1. 25(50°C )的稠膏狀，加入丹參粉，混勻，60°C以下低溫真空干燥，得提取物，收率為14.8%。3、制劑將上述提取物中加入適量的微晶纖維素，混勻，分裝成膠囊。4、規(guī)格膠囊規(guī)格為0. 45g/粒。5、提取物的含量的測定，方法同實施例1，結(jié)果為本對比例的提取物含淫羊藿以朝藿定C(C39H5tlO19)及淫羊藿苷(C33H4tlO15)計，分別為 2. 7mg/g、0. 7mg/g。對比例3 參考200810176798. X的實施例1 (三藥粉碎、三藥水提)1、組成淫羊藿1167g、續(xù)斷167g、丹參83g、知母83g、補骨脂83g、地黃83g。2、提取方法1)將續(xù)斷、丹參、補骨脂粉碎成細粉，過80目篩；2)其余淫羊藿等三味，用水煎煮3次，每次加10倍量的水，每次煎煮lh，合并煎液，濃縮至相對密度為1.35(30°C )的稠膏，收率為14.0% ；3)將細粉與稠膏混勻，干燥，即得提取物；3、制劑將上述提取物粉碎，過100目，加入1倍量的微晶纖維素，混勻，分裝成膠
^ ο4、規(guī)格膠囊規(guī)格為0. 45g/粒。5、提取物的含量的測定方法同實施例1，結(jié)果為本對比例的提取物含淫羊藿以朝藿定C(C39H5tlO19)及淫羊藿苷(C33H4tlO15)計，分別為 2. 4mg/g、0. 9mg/g0對比例4 參考200810176798. X的實施例5 (三藥醇提、三藥水提)1、組成淫羊藿1167g、續(xù)斷167g、丹參83g、知母83g、補骨脂83g、地黃83g。2、提取方法1)將續(xù)斷、丹參、補骨脂用12倍量的95%的乙醇回流提取2. 5小時，回收乙醇至無醇味，減壓濃縮得醇提干浸膏，收率為15.0% ；2)將續(xù)斷、丹參、補骨脂的藥渣和淫羊藿、地黃、知母等三味加水煎煮三次，每次加12倍量的水，每次煎煮lh，合并煎液，濃縮至相對密度為1. 30 (25 0C )的稠膏，收率為 14. 3% ；3)將醇提干浸膏與水提稠膏，干燥，粉碎成160目的細粉，即得提取物。3、將上述提取物中加入等重量的微晶纖維素，混勻，分裝成膠囊。4、膠囊規(guī)格為0.45g/粒。5、提取物的含量的測定，方法同實施例1，結(jié)果為本對比例的提取物中含淫羊藿以朝藿定C(C39H5tlO19)及淫羊藿苷(C33H4tlO15)計，分別為 2. 2mg/g、0. 7mg/g。實驗例1 含量的檢測對實施例1-4的提取物及對比例1-4的提取物的含量進行檢測，檢測方法同實施例1，結(jié)果見表1 表1:
權(quán)利要求
1.一種仙靈骨葆提取物，其特征在于，仙靈骨葆提取物是由以下重量份的中藥制成 淫羊藿600-1500份、丹參50-150份、補骨脂50-150份、續(xù)斷80-200份、知母50-150份和地黃50-150份，其活性成分為丹參和補骨脂的醇提物，淫羊藿、續(xù)斷、知母和地黃的水提物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提取物，其特征在于，所述淫羊藿水提物由以下方法制備淫羊藿用水提取，然后過柱大孔吸附樹脂柱，用20-95%乙醇洗脫，洗脫液濃縮干燥，即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的提取物，其特征在于，所述淫羊藿水提物由以下方法制備淫羊藿加水煎煮提取1-3次，每次l_3h，提取液濾過，合并濾液，濃縮成相當(dāng)至60-90°C時相對密度為0. 08-1. 08，趁熱離心，傾出上清液，過大孔吸附樹脂柱，上樣液濃度為0. 2-0. 5g/ ml ；上樣量為lg-3g生藥/ml樹脂；吸附速度為4-12ml/min ；洗脫速度為3-20ml/min ；水洗脫體積為1-5倍柱體積，洗脫液呈淡黃色，棄去水洗脫液，然后用2-6倍柱體積的濃度為 25-90%乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮成稠膏，減壓干燥，即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的提取物，其特征在于，所述淫羊藿水提物由以下方法制備淫羊藿加水煎煮提取3次，第一次加水20倍，第二次加水15倍，第三次加水15倍，每次池，提取液濾過，合并濾液，濃縮成相當(dāng)至80°C時相對密度為1. 02，趁熱離心，轉(zhuǎn)速為 2500rpm，時間為20min，傾出上清液，上樣液濃度為0. 5g/ml ；上樣量為Ig生藥/ml樹脂；吸附速度為Sml/min ；洗脫速度為16ml/min ；水洗脫體積為5倍柱體積，洗脫液呈淡黃色，棄去水洗脫液，然后用4倍柱體積的濃度為70%的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮成稠膏，減壓干燥，即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提取物，其特征在于，所述丹參和補骨脂醇提物由以下方法制備稱取丹參、補骨脂，用乙醇回流提取，提取液濾過，濃縮成稠膏狀，干燥，即得。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的提取物，其特征在于，所述丹參和補骨脂醇提物由以下方法制備稱取丹參、補骨脂藥材，混合均勻，用60-90%的乙醇回流提取1-3次，每次l-3h，提取液濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮成稠膏狀，減壓干燥，即得。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提取物，其特征在于，所述續(xù)斷、知母、地黃水提物由以下方法制備稱取續(xù)斷、知母、地黃藥材，用水煎煮提取2-3次，每次2小時，提取液濾過，合并濾液，濃縮成稠膏狀，減壓干燥，即得。
8.含權(quán)利要求1-7任一項所述提取物的制劑，其特征在于，該制劑由所述提取物和藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑組成。
9.權(quán)利要求1-7任一項所述的仙靈骨葆提取物及權(quán)利要求8所述的含提取物的制劑在制備治療骨質(zhì)疏松癥的藥物中的應(yīng)用。
10.一種制備權(quán)利要求1-7任一項所述的提取物的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟1)淫羊藿加水提過柱大孔吸附樹脂柱，用20-95%乙醇洗脫，洗脫液濃縮干燥，得到淫羊藿的水提物；2)按配比稱取丹參、補骨脂藥材，乙醇回流提取，提取液濾過，濃縮成稠膏狀，干燥，得丹參、補骨脂的醇提物；3)按配比稱取續(xù)斷、知母、地黃藥材，用水提取，提取液濾過，濃縮成稠膏狀，干燥，得續(xù)斷、知母、地黃的水提物；4)取淫羊藿的水提物，丹參、補骨脂的醇提物，知母、續(xù)斷和地黃的水提物，混合均勻，即得仙靈骨葆提取物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種仙靈骨葆提取物，含其制劑及其制備方法，該提取物是由以下重量份的中藥制成淫羊藿600-1500份、丹參50-150份、補骨脂50-150份、續(xù)斷80-200份、知母50-150份和地黃50-150份，其活性成分為丹參和補骨脂的醇提物，淫羊藿、續(xù)斷、知母和地黃的水提物。本發(fā)明提供的仙靈骨葆提取物具有很好的治療骨質(zhì)疏松癥，效果優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)提供的提取物。
文檔編號A61K36/8964GK102343027SQ20111031715
公開日2012年2月8日 申請日期2011年10月18日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月18日
發(fā)明者馮澤熹, 周寧, 孫宜春, 曾香蘭, 李冬雪, 杜守穎, 王曉春, 陳雯 申請人:貴州同濟堂制藥有限公司