光學(xué)異構(gòu)體用拆分劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及用作高效液相色譜的手性固定相的光學(xué)異構(gòu)體用拆分劑，特別地，涉 及共聚苯乙炔固定于載體而成的光學(xué)異構(gòu)體用拆分劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 隨著科學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展和社會的不斷進(jìn)步，人們對"手性"一詞的認(rèn)識越來越 深，國內(nèi)外對于"手性"的研究也不斷深入。手性的英文名為chirality，是從人的左右手在 鏡中相互不能重合的現(xiàn)象派生而來的，故將分子或化合物和其鏡像不能重合的現(xiàn)象稱為手 性，手性是宇宙中的普遍現(xiàn)象，廣泛存在于自然界中。蘊(yùn)藏在生命體中的多糖類、蛋白質(zhì)、核 酸等均是手性分子，因此眾多藥物、農(nóng)藥及香辛料等均具有手性特征。另一方面，由立體構(gòu) 型引起的手性化合物的異構(gòu)現(xiàn)象稱為對映體，兩對映體的化學(xué)組成和物理特性相同，但兩 者的旋光性卻正相反。通過研究已發(fā)現(xiàn)，很多對映體的生物活性、毒理作用及代謝過程等存 在明顯差異，這是因?yàn)椴煌膶τ丑w在生物體中會顯示不同的藥理作用。目前常用的化學(xué) 藥物約1850余種，合成的藥物有1327種，其中有528種為手性藥物（陳立仁、液相色譜手 性分離[M].北京：科學(xué)出版社，2006、1-2)。因此，對手性藥物兩對映體的拆分及組分鑒定 在醫(yī)藥領(lǐng)域具有重大且深遠(yuǎn)的理論和實(shí)際意義。
[0003] 目前，可適用于手性化合物的手性拆分方法主要包括：化學(xué)拆分法、微生物法、色 譜拆分法、萃取拆分法及膜拆分法等。其中，色譜拆分法以其操作簡便、快速、適用范圍廣等 許多明顯的優(yōu)點(diǎn)成為了光學(xué)拆分最有效的方法。色譜拆分法中的高效液相色譜法（HPLC) 具有在高溫下也不會使溶質(zhì)的構(gòu)型發(fā)生變化、不會失去生物活性、且柱容量高等的優(yōu)點(diǎn)，因 此具有發(fā)展成以實(shí)驗(yàn)室及工業(yè)規(guī)模制備、分離手性化合物的巨大潛力。HPLC手性拆分按其 原理分為手性衍生化法、手性流動相法及手性固定相法三種類型。其中，高效液相色譜手性 固定相法以其廣泛性和很強(qiáng)的制備能力成為手性拆分最重要的方法之一，已經(jīng)成功制備了 眾多工業(yè)用手性固定相，并拆分出上萬種以上的手性化合物對映體。
[0004] 高效液相色譜的手性固定相按其來源可主要分為天然化合物改性手性固定相 和合成化合物類手性固定相。其中，對天然化合物改性手性固定相的研究較多，主要 包括多糖類手性固定相（Champion WL, Lee J, Garrison AW, et al.[J].J. Chrmatogr. A.，2004, 1024(1-2) :55-62 ;劉建陽，多糖衍生物手性固定相分離對映體研究，浙江工業(yè) 大學(xué)碩士學(xué)位論文，2007年6月；常靜，鍵合型直鏈和支鏈淀粉手性固定相的制備及手 性拆分，蘭州交通大學(xué)碩士學(xué)位論文，2009年6月）、蛋白質(zhì)類手性固定相（Allenmark S, Bomgren B, Boren H. [J]· J. Chlomatogr.，1983, 408, 316.)、及環(huán)糊精類手性固定 相（刁全平，高效液相色譜法拆分幾種手性藥物的研究，遼寧師范大學(xué)碩士學(xué)位論文， 2006年5月）等。目前對合成化合物的手性拆分能力的研究較少，已合成的光學(xué)活性高 分子聚合物主要有：聚甲基丙烯酸三苯基甲酯（KelnPe M，Mosbaeh K.[J]. Journal of Chromatography A, 1995, 694:3-13·)、聚丙烯醜胺類（Krause K, Girod M, Chankvetadze B，et al. [J]· Journal of Chromatography A, 2003, 837 (1-2) :51-63.)等。
[0005] 通過人工誘導(dǎo)而合成的具有光學(xué)活性的聚乙炔及其衍生物具有獨(dú)特的螺旋結(jié)構(gòu)， 近年來，隨著對聚乙炔衍生物研究的不斷深入，在此基礎(chǔ)上科學(xué)家們開發(fā)了多種光學(xué)活性 聚苯乙炔衍生物。具有手性功能側(cè)基的光學(xué)活性聚苯乙炔衍生物具有一定的手性拆分能 力，但相關(guān)研究甚少。2012年Yashima研究組成功合成了具有金雞納生物堿側(cè)基的螺旋聚 苯乙炔衍生物，并將其制造成高效液相色譜手性固定相。這類聚苯乙炔衍生物對一部分外 消旋體表現(xiàn)出了一定的手性拆分能力，尤其是使三（乙酰丙酮）釕[Ru(acac) 3]和三（乙酰 丙酮）絡(luò)[Cr (acac)3]得到 了有效的拆分（Naito Y，Tang Z, Iida H, Miyabe T and Yashima E. [J]· Chem. Lett. 2012, 41 (8) :809-811.)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 發(fā)明要解決的問題
[0007] 本發(fā)明提供具有特定結(jié)構(gòu)的共聚苯乙炔固定于載體而成的光學(xué)異構(gòu)體用拆分劑、 以及該拆分劑的制造方法。
[0008] 解決問題的方法
[0009] 本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，下述光學(xué)異構(gòu)體用拆分劑可以解決上述問題，所述光學(xué)異構(gòu)體用 拆分劑包含載體和具有特定結(jié)構(gòu)單元的共聚苯乙炔，并且，該拆分劑是通過所述共聚苯乙 炔的分子彼此進(jìn)行化學(xué)鍵合從而固定于所述載體而得到的。
[0010] 本發(fā)明涉及以下內(nèi)容。需要說明的是，在本發(fā)明中，技術(shù)用語"共聚"表示共聚物。
[0011] [1] 一種光學(xué)異構(gòu)體用拆分劑，其包含載體和具有下述式（I)所示結(jié)構(gòu)單元的共 聚苯乙炔，該拆分劑是通過使所述共聚苯乙炔的分子彼此進(jìn)行化學(xué)鍵合從而將所述共聚苯 乙炔固定于所述載體而得到的。
[0012] [化學(xué)式1]
[0013]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種光學(xué)異構(gòu)體用拆分劑，其包含載體和具有下述式（I)所示結(jié)構(gòu)單元的共聚苯乙 炔，該拆分劑是通過使所述共聚苯乙炔的分子彼此進(jìn)行化學(xué)鍵合從而將所述共聚苯乙炔固 定于所述載體而得到的，
式（I)中，R1為選自下述式（a)~（t)中的任意取代基，X為單鍵或碳原子數(shù)1~5的 亞烷基，R2、R3及R4各自獨(dú)立地表示碳原子數(shù)1~5的烷基，m及n分別獨(dú)立，m表示5以上 的整數(shù)及n表示1以上的整數(shù)，
(j) N-(4-乙炔基苯基羰基）-L-精氨酸乙酯中對應(yīng)于R1的基團(tuán)、 (k)N-(4-乙炔基苯基羰基）-L-天冬酰胺乙酯中對應(yīng)于R1的基團(tuán)、 (l)N-(4-乙炔基苯基羰基）-L-天冬氨酸乙酯中對應(yīng)于R1的基團(tuán)、 (m)N-(4-乙炔基苯基羰基）-L-谷氨酰胺乙酯中對應(yīng)于R1的基團(tuán)、 (n)N-(4-乙炔基苯基羰基）-L-谷氨酸乙酯中對應(yīng)于R1的基團(tuán)、 (O)N-(4-乙炔基苯基羰基）-L-賴氨酸乙酯中對應(yīng)于R1的基團(tuán)、 (P)N-(4-乙炔基苯基羰基）-L-脯氨酸乙酯中對應(yīng)于R1的基團(tuán)、 (q)N-(4_乙炔基苯基羰基）-L-絲氨酸乙酯中對應(yīng)于R1的基團(tuán)、 (r)N-(4-乙炔基苯基羰基）-L-蘇氨酸乙酯中對應(yīng)于R1的基團(tuán)、 (s) N-(4-乙炔基苯基羰基）-L-色氨酸乙酯中對應(yīng)于R1的基團(tuán)、以及 (t)N-(4-乙炔基苯基羰基）-L-酪氨酸乙酯中對應(yīng)于R1的基團(tuán)， 取代基（a)~（t)中的*表示鍵合部位。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的光學(xué)異構(gòu)體用拆分劑，其中，所述載體為硅膠，所述式（I)的 X為碳原子數(shù)2~4的亞烷基，R2、R3及R4各自獨(dú)立地表示甲基或乙基。