一種手性分子作為摻雜劑制備液晶分子印跡整體柱的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種手性分子作為摻雜劑制備液晶分子印跡整體柱的方法，合成方法為表面印跡法。該方法在聚合體系中加入液晶單體及手性分子摻雜劑，將預(yù)聚合混合溶液注入到事先合成的聚合物骨架材料整體柱內(nèi)進(jìn)行聚合，得到具有固定空穴大小和形狀、有確定排列功能團(tuán)、識別模板分子的低交聯(lián)交分子印跡聚合物（MIP），加入的手性摻雜劑能夠使液晶單體MPDE由向列相變?yōu)槟戠尴啵纬陕菪a(chǎn)生的識別空穴和印跡本身產(chǎn)生的空穴，增強(qiáng)了印跡識別效果。經(jīng)該方法得到的分子印跡整體柱印跡效果良好，印跡因子最高可達(dá)22.3，同時避免了應(yīng)用液晶單體不耐高壓的缺陷，滲透性高。
【專利說明】一種手性分子作為摻雜劑制備液晶分子印跡整體柱的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及分子印跡整體柱的制備，具體的說是一種手性分子作為摻雜劑制備液晶分子印跡整體柱的方法，可應(yīng)用于分子識別領(lǐng)域。

【背景技術(shù)】
[0002]分子印跡技術(shù)(molecular imprinting technique, MIT),又稱分子烙印，是在模擬自然界中酶-底物及受體-抗體作用的基礎(chǔ)之上發(fā)展起來的一項(xiàng)合成具有預(yù)選擇性固定相的技術(shù)。該法首先利用模板與功能單體之間的作用力進(jìn)行預(yù)組裝，形成穩(wěn)定的復(fù)合物。這種作用力及模板分子形狀可通過聚合交聯(lián)而在形成的分子印跡聚合物(MIPs)中固定下來，經(jīng)過洗脫除去模板之后，留下模板的空穴，可識別模板分子。該法制備的聚合物具有價格低廉，抗惡劣環(huán)境的特點(diǎn)。但與天然的抗原和抗體間作用和專一的親和性相比，MIPs提供的選擇性及專一性還不夠大，因此，發(fā)展能改進(jìn)MIPs選擇性和親和性的方法始終是分子印跡研究者的追求目標(biāo)。
[0003]液晶，即液態(tài)晶體(Liquid Crystal，LC)，是相態(tài)的一種。人們熟悉的物質(zhì)狀態(tài)(又稱相)為氣、液、固，而液晶是物質(zhì)又一存在形態(tài)，具有一定程度的內(nèi)部結(jié)構(gòu)排列的均勻性。液晶相要具有特殊形狀分子組合才會產(chǎn)生，在一定條件下它們可以流動，又擁有結(jié)晶的光學(xué)性質(zhì)。液晶的組成物質(zhì)一般是具有剛性長鏈的有機(jī)化合物，以保持取向和位置的有序性。按內(nèi)部結(jié)構(gòu)，目前液晶主要分為三類:即向列相液晶、膽甾相液晶和近晶相液晶，其中以向列相液晶應(yīng)用最廣。向列相液晶具有如下特點(diǎn):(I)分子為棒狀結(jié)構(gòu)；(2)分子末端含極性或可極化基團(tuán)，使分子保持取向有序；(3)分子長軸方向易彎曲并具有一定的剛性。膽甾相液晶有很強(qiáng)的光學(xué)活性，并且有天然的螺旋結(jié)構(gòu)。這類液晶分子呈扁平形狀，排列成層，層內(nèi)分子相互平行，分子長軸平行于層平面。不同層的分子長軸方向稍有變化，相鄰兩層分子的長軸間有一輕微的扭曲角，多層分子的排列方向逐漸扭轉(zhuǎn)成螺旋線，并沿著層的法線方向排列成螺旋狀結(jié)構(gòu)。膽留相液晶實(shí)際上是向列相液晶的一種特殊狀態(tài)。采用摻雜旋光性物質(zhì)的辦法，可使通常的向列相或近晶相液晶轉(zhuǎn)變成膽留相液晶。
[0004]液晶聚合物是具有液晶結(jié)構(gòu)的高分子化合物，可通過液晶單體來制備。液晶單體是一種含有剛性長鏈結(jié)構(gòu)的有機(jī)化合物，因其末端有烯鍵，能夠與交聯(lián)劑聚合形成高分子化合物。以液晶單體形成的高分子聚合物內(nèi)部含有剛性長鏈作為聚合物側(cè)鏈，因此可起到固定模板與功能單體形成的印跡復(fù)合物構(gòu)象的作用，已被證明其能夠作為物理交聯(lián)劑替代化學(xué)交聯(lián)劑，制備的MIPs與傳統(tǒng)的MIPs相比具有更好的選擇性和更高的結(jié)合容量。但是，應(yīng)用液晶單體直接制備的液晶MIPs由于具有彈性，難以抵抗HPLC的高壓，不能直接作為色譜固定相。表面印跡技術(shù)是一種在固相基質(zhì)表面上發(fā)生聚合反應(yīng)，從而使分子印跡識別位點(diǎn)分布在MIPs的表面或者分布在固相基質(zhì)的外層的方法。該法將MIPs接枝在剛性材料的外層上，有效的避免了軟質(zhì)材料不耐外壓的缺點(diǎn)。因此將液晶與表面分子印跡技術(shù)結(jié)合起來能夠很好的克服液晶聚合物難以抵抗高壓的缺點(diǎn)，保障液晶MIPs作為色譜固定相的實(shí)驗(yàn)結(jié)果的重現(xiàn)性。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于提供一種手性分子作為摻雜劑制備液晶分子印跡整體柱的方法。以手性分子作為摻雜劑制備液晶低交聯(lián)分子印跡整體柱以提高印跡效果。利用液晶單體MPDE的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，通過手性摻雜劑的加入，使形成的MIP與無手性摻雜劑參與的向列相形態(tài)變?yōu)槟懥粝嘈螒B(tài)，從而增加對模板分子的識別位點(diǎn)，提高了印跡效果。該方法是先合成剛性的聚合物骨架材料整體柱，然后將預(yù)聚合混合溶液注入骨架材料柱內(nèi)發(fā)生聚合反應(yīng)，得到具有固定空穴大小和形狀、有確定排列功能團(tuán)、識別模板分子的液晶低交聯(lián)分子印跡整體柱。加入的手性摻雜劑能夠誘導(dǎo)液晶MIP內(nèi)高分子結(jié)構(gòu)由向列相變?yōu)槟懥粝?，從而產(chǎn)生兩種分子識別空穴，即由于印跡產(chǎn)生的識別位點(diǎn)及由于手性摻雜劑能夠誘導(dǎo)液晶由向列相變?yōu)槟懥粝喈a(chǎn)生的識別位點(diǎn)。經(jīng)該方法得到的分子印跡整體柱印跡效果得到很大的改進(jìn)，印跡因子可達(dá)22.3，而且具有滲透性好的優(yōu)點(diǎn)。
[0006]本發(fā)明提供的手性分子為摻雜劑液晶分子印跡整體柱是先用聚三羥甲基丙烷三甲基丙烯酸酯合成骨架材料柱，再將含手性分子為摻雜劑的預(yù)聚合溶液用高壓輸液泵打入骨架材料柱中進(jìn)行反應(yīng)制成。
[0007]聚三羥甲基丙烷三甲基丙烯酸酯骨架材料柱的原料的質(zhì)量組成:
聚三羥甲基丙烷三甲基丙烯酸酯29.0 - 30.0 %
甲苯15.4 - 18.2 %
十二醇46.2 - 54.6 %
偶氮二異丁臆0.5 - 0.8 %
含手性分子為摻雜劑的預(yù)聚合溶液原料的質(zhì)量組成:
氨氯地平0.88 - 2.34 %
手性分子摻雜劑0.22 - 2.29 %
甲基苯基雙環(huán)己基乙烯46.1 - 53.2 %
甲基丙烯酸1.09 - 5.54 %
二甲基丙烯酸乙二醇酯3.81 - 22.47 %
甲苯30 - 45 %
乙腈10 - 20 %
偶氮二異丁臆0.3 - 0.8 %。
[0008]所述手性分子摻雜劑為左旋萘普生、左旋布洛芬或左旋氧氟沙星；氨氯地平:摻雜劑摩爾比=1:1。
[0009]本發(fā)明所述的手性分子作為摻雜劑制備液晶低交聯(lián)氨氯地平分子印跡聚合物整體柱的方法，按下列步驟進(jìn)行:
a、首先合成高滲透性的聚三羥甲基丙烷三甲基丙烯酸酯骨架材料，按計(jì)量將引發(fā)劑偶氮二異丁腈溶于致孔劑甲苯和十二醇中，再加入三羥甲基丙烷三甲基丙烯酸酯，超聲10分鐘，將混合液注入不銹鋼柱(1004.6 mm 1.D.)內(nèi)，封好后豎直靜置在48 1:恒溫水浴中反應(yīng)14 h。將不銹鋼管柱取出并連于HPLC的高壓泵上，用乙腈沖洗除去整體柱中殘留的致孔劑，得到骨架材料柱。
[0010]b、在上述骨架材料表面上將手性摻雜劑及液晶單體與模板分子、功能單體和交聯(lián)劑等試劑一起共聚形成低交聯(lián)含液晶基元的印跡整體柱，按計(jì)量將模板分子氨氯地平、手性摻雜劑、功能單體甲基丙烯酸、物理交聯(lián)劑甲基苯基雙環(huán)己基(MPDE)、化學(xué)交聯(lián)劑二甲基丙烯酸乙二醇酯(EDMA)、引發(fā)劑偶氮二異丁腈混合，溶于混合致孔劑甲苯和乙腈中，超聲10分鐘，然后用高壓泵將預(yù)聚合物以0.2 mL/min的速度注入到上述骨架材料柱中，封好后豎直靜置在53°C恒溫水浴中反應(yīng)3小時。將柱取出并連于HPLC的高壓泵上，先用乙腈沖洗除去整體柱中殘留的致孔劑，然后用體積比為甲醇:乙酸=9:1的混合液沖洗至除去模板分子，即可得到基于手性摻雜劑的液晶低交聯(lián)氨氯地平分子印跡整體柱。
[0011]本發(fā)明首次采用加入手性摻雜劑改變液晶聚合物形態(tài)的方法，通過表面印跡方法合成氨氯地平分子印跡整體柱。該法通過將預(yù)聚合溶液注入到事先合成的聚合物骨架材料柱中，在聚合體系中加入液晶單體及手性分子摻雜劑，避免了應(yīng)用液晶單體直接合成分子印跡整體柱引起的高壓，并通過加入手性摻雜劑改變液晶聚合物形態(tài)，大幅提高印跡效果。
[0012]該方法將預(yù)聚合混合溶液注入到事先合成的聚合物骨架材料整體柱內(nèi)進(jìn)行聚合，得到具有固定空穴大小和形狀、有確定排列功能團(tuán)、識別模板分子的低交聯(lián)交分子印跡聚合物(MIP)，加入的手性摻雜劑能夠使液晶單體MPDE由向列相變?yōu)槟懥粝?，形成螺旋產(chǎn)生的識別空穴和印跡本身產(chǎn)生的空穴，增強(qiáng)了印跡識別效果。經(jīng)該方法得到的分子印跡整體柱印跡效果良好，印跡因子最高可達(dá)22.3，同時避免了應(yīng)用液晶單體不耐高壓的缺陷，滲透性高。
[0013]本發(fā)明通過實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，找到合成手性分子作為摻雜劑的液晶分子印跡整體柱的最適宜反應(yīng)物配比；即印跡分子、手性摻雜劑、功能單體和交聯(lián)劑及致孔劑的比例，制備得到對氨氯地平具有較好選擇性的分子印跡整體柱。在同組分配比下，該法可比不加手性摻雜劑獲得更高的印跡效果。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0014]圖1為加入手性摻雜劑左旋萘普生與加入外消旋化萘普生為摻雜劑的MIP和空白聚合物(NIP)在柱溫為30°C時的色譜保留圖。
[0015]圖2為加入手性摻雜劑左旋布洛芬與加入消旋化布洛芬為摻雜劑的MIP和NIP在柱溫為30°C時的色譜保留圖。
[0016]圖3為加入手性摻雜劑左旋萘普生、左旋布洛芬、左旋氧氟沙星的液晶印跡柱與不加入手性摻雜劑的液晶印跡柱印跡因子比較圖。

【具體實(shí)施方式】
[0017]下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步詳細(xì)闡述本發(fā)明。
[0018]實(shí)施例1
手性摻雜劑左旋萘普生誘導(dǎo)的液晶低交聯(lián)氨氯地平分子印跡整體柱制備及其印跡效果的評價。
[0019]利用表面印跡法合成手性摻雜劑誘導(dǎo)的液晶低交聯(lián)氨氯地平分子印跡整體柱，在合適的色譜條件下，連于高效液相色譜儀評價其保留性能。合成反應(yīng)條件及處理方法如下:
表面印跡法制備氨氯地平為模板分子印跡整體柱: a、將質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.50 %的引發(fā)劑偶氮二異丁腈溶于質(zhì)量分?jǐn)?shù)為18.17 %的致孔劑甲苯和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為51.70 %的十二醇中，再加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為29.63 %的三羥甲基丙烷三甲基丙烯酸酯，超聲10 min，將混合液注入不銹鋼柱(1004.6 mm 1.D.)內(nèi)，封好后豎直靜置在48 1:恒溫水浴中反應(yīng)14 h。將不銹鋼管柱取出并連于HPLC的高壓泵上，用乙腈沖洗除去整體柱中殘留的致孔劑，得到骨架材料柱。
[0020]b、將質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.74 %的模板分子氨氯地平、0.98 %手性摻雜劑左旋萘普生、2.94 %功能單體甲基丙烯酸、30.26 %物理交聯(lián)劑甲基苯基雙環(huán)己乙烯(MPDE)、6.75 %化學(xué)交聯(lián)劑二甲基丙烯酸乙二醇酯(EDMA)、0.38 %引發(fā)劑偶氮二異丁腈混合，溶于混合致孔劑41.23 %甲苯和15.71 %乙腈中，超聲10 min (40KHz)，然后用高壓泵將預(yù)聚合物以0.2mL/min的速度注入到上述骨架材料柱中，封好后豎直靜置在53°C恒溫水浴中反應(yīng)3小時。將柱取出并連于HPLC的高壓泵上，先用乙腈沖洗除去整體柱中殘留的致孔劑，然后用體積比為甲醇:乙酸=9:1的混合液沖洗至除去模板分子，即可得到基于手性摻雜劑的液晶低交聯(lián)氨氯地平分子印跡整體柱。
[0021]用高效液相色譜法對制備的印跡整體柱進(jìn)行色譜評價，檢測波長設(shè)置為238 nm,將合成的色譜柱連于高效液相色譜儀上，使系統(tǒng)穩(wěn)定后進(jìn)樣，測定氨氯地平及其類似物的保留時間&和丙酮的保留時間h，氨氯地平的保留因子用公式k’= (tftj/h計(jì)算。通過同樣的方法測定不加模板的空白柱上氨氯地平的保留因子。表征氨氯地平印跡效果的指標(biāo)用印跡因子(IF)來考察，以公式IF = k，MIP/ k’NIP計(jì)算。
[0022]結(jié)果表明，在流動相條件為乙腈/乙酸鹽緩沖液(80/20，v/v)(其中鹽濃度為50mmol/L,pH 3.6),流速0.5 mL/min時,柱溫為30°C,模板氨氯地平有最大印跡因子，以左旋萘普生為手性摻雜劑的氨氯地平分子印跡整體柱印跡因子最高，IF=22.3 ;而相應(yīng)的用外消旋化萘普生為摻雜劑合成的印跡柱IF只有7.9。很明顯，加入手性摻雜劑左旋萘普生的印跡柱比加入外消旋萘普生的印跡柱的印跡效果好(圖1)，這說明加入的手性摻雜劑能夠誘導(dǎo)液晶基元發(fā)生螺旋性扭轉(zhuǎn)，形成兩種不同的分子識別空穴，從而增加印跡位點(diǎn)，提高對氨氯地平分子的特異識別能力。
[0023]實(shí)施例2
手性摻雜劑左旋布洛芬誘導(dǎo)的液晶低交聯(lián)氨氯地平分子印跡整體柱制備及其印跡效果的評價。
[0024]為論證手性摻雜劑對低交聯(lián)氨氯地平液晶分子整體印跡柱印跡效果的影響具有普遍性，我們合成了加入不同手性摻雜劑(左旋布洛芬)及對應(yīng)的外消旋化分子為摻雜劑的氨氯地平分子印跡整體柱。具體操作步驟如下:
a、將質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.50 %的引發(fā)劑偶氮二異丁腈溶于質(zhì)量分?jǐn)?shù)為18.17 %的致孔劑甲苯和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為51.70 %的十二醇中，再加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為29.63 %的三羥甲基丙烷三甲基丙烯酸酯，超聲10 min，將混合液注入不銹鋼柱(1004.6 mm 1.D.)內(nèi)，封好后豎直靜置在48 1:恒溫水浴中反應(yīng)14 h。將不銹鋼管柱取出并連于HPLC的高壓泵上，用乙腈沖洗除去整體柱中殘留的致孔劑，得到骨架材料柱。
[0025]b、將質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.74 %的模板分子氨氯地平、0.88 %手性摻雜劑左旋布洛芬、
2.94 %功能單體甲基丙烯酸、30.29%物理交聯(lián)劑甲基苯基雙環(huán)己基乙烯(MPDE)、6.76 %化學(xué)交聯(lián)劑二甲基丙烯酸乙二醇酯(EDMA)、0.38 %引發(fā)劑偶氮二異丁腈混合，溶于混合致孔劑41.27 %甲苯和15.72 %乙腈中，超聲10 min (40KHz)，然后用高壓泵將預(yù)聚合物以0.2mL/min的速度注入到上述骨架材料柱中，封好后豎直靜置在53°C恒溫水浴中反應(yīng)3小時。將柱取出并連于HPLC的高壓泵上，先用乙腈沖洗除去整體柱中殘留的致孔劑，然后用體積比為甲醇:乙酸=9:1的混合液沖洗至除去模板分子，即可得到基于手性摻雜劑的液晶低交聯(lián)氨氯地平分子印跡整體柱。
[0026]色譜評價與實(shí)施例1中對印跡柱的考察相同，即在相同流動相條件下，通過測定氨氯地平保留時間tK和丙酮的保留時間h，計(jì)算保留因子k’，并通過實(shí)施例1中的空白柱上氨氯地平的保留因子計(jì)算氨氯地平的印跡因子。
[0027]結(jié)果表明，在實(shí)驗(yàn)條件下手性摻雜劑左旋布洛芬同樣提高了印跡柱的印跡效果，制得的液晶低交聯(lián)氨氯地平分子印跡整體柱印跡因子IF=22.2 ;而相應(yīng)的外消旋布洛芬為摻雜劑合成的印跡柱IF只有16.8 (圖2)。此結(jié)果與加入左旋萘普生為手性摻雜劑的分子印跡整體柱效果相似。
[0028]實(shí)施例3
手性摻雜劑左旋氧氟沙星誘導(dǎo)的液晶低交聯(lián)氨氯地平分子印跡整體柱制備及其印跡效果的評價。
[0029]為進(jìn)一步論證手性摻雜劑對低交聯(lián)氨氯地平液晶分子整體印跡柱印跡效果的影響具有普遍性，我們還合成了加入左旋氧氟沙星摻雜劑的氨氯地平分子印跡整體柱。具體操作步驟如下:
a、將質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.50 %的引發(fā)劑偶氮二異丁腈溶于質(zhì)量分?jǐn)?shù)為18.17 %的致孔劑甲苯和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為51.7 %的十二醇中，再加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為29.63 %的三羥甲基丙烷三甲基丙烯酸酯，超聲10 min，將混合液注入不銹鋼柱(1004.6 mm 1.D.)內(nèi)，封好后豎直靜置在48°〇恒溫水浴中反應(yīng)14 h。將不銹鋼管柱取出并連于HPLC的高壓泵上，用乙腈沖洗除去整體柱中殘留的致孔劑，得到骨架材料柱。
[0030]b、將質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.73 %的模板分子氨氯地平、1.53 %手性摻雜劑左旋氧氟沙星、2.92 %功能單體甲基丙烯酸、30.10 %物理交聯(lián)劑甲基苯基雙環(huán)己基乙烯(MPDE)、6.72 %化學(xué)交聯(lián)劑二甲基丙烯酸乙二醇酯(EDMA)、0.38 %引發(fā)劑偶氮二異丁腈混合，溶于混合致孔劑41.00 %甲苯和15.62 %乙腈中，超聲10 min (40KHz)，然后用高壓泵將預(yù)聚合物以0.2mL/min的速度注入到上述骨架材料柱中，封好后豎直靜置在53°C恒溫水浴中反應(yīng)3小時。將柱取出并連于HPLC的高壓泵上，先用乙腈沖洗除去整體柱中殘留的致孔劑，然后用體積比為甲醇:乙酸=9:1的混合液沖洗至除去模板分子，即可得到基于手性摻雜劑的液晶低交聯(lián)氨氯地平分子印跡整體柱。
[0031]色譜評價與實(shí)施例1中對印跡柱的考察相同，即在相同流動相條件下，通過測定氨氯地平保留時間tK和丙酮的保留時間h，計(jì)算保留因子k’，并通過實(shí)施例1中的空白柱上氨氯地平的保留因子計(jì)算氨氯地平的印跡因子。
[0032]結(jié)果表明，在實(shí)驗(yàn)條件下手性摻雜劑左旋氧氟沙星同樣提高了印跡柱的印跡效果，制得的液晶低交聯(lián)氨氯地平分子印跡整體柱印跡因子IF=17.6。此結(jié)果與加入左旋萘普生和左旋布洛芬為手性摻雜劑的分子印跡整體柱效果相似。
[0033]實(shí)施例4
不加手性摻雜劑的液晶低交聯(lián)氨氯地平分子印跡整體柱制備及其及其印跡效果的評價。
[0034]為進(jìn)一步評價加入手性摻雜劑的液晶低交聯(lián)分子印跡整體柱的優(yōu)勢，我們合成不加入手性摻雜劑的氨氯地平分子印跡整體柱。具體操作步驟如下:
a、將質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.50 %的引發(fā)劑偶氮二異丁腈溶于質(zhì)量分?jǐn)?shù)為18.17 %的致孔劑甲苯和質(zhì)量分?jǐn)?shù)為51.70 %的十二醇中，再加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為29.63 %的三羥甲基丙烷三甲基丙烯酸酯，超聲10 min，將混合液注入不銹鋼柱(1004.6 mm 1.D.)內(nèi)，封好后豎直靜置在48 1:恒溫水浴中反應(yīng)14 h。將不銹鋼管柱取出并連于HPLC的高壓泵上，用乙腈沖洗除去整體柱中殘留的致孔劑，得到骨架材料柱。
[0035]b、將質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.76 %的模板分子氨氯地平、2.97 %功能單體甲基丙烯酸、30.56%物理交聯(lián)劑甲基苯基雙環(huán)己基乙烯(MPDE)、6.82 %化學(xué)交聯(lián)劑二甲基丙烯酸乙二醇酯(EDMA)、0.39 %引發(fā)劑偶氮二異丁腈混合，溶于混合致孔劑41.64 %甲苯和15.86 %乙腈中，超聲10min(40KHz)，然后用高壓泵將預(yù)聚合物以0.2 mL/min的速度注入到上述骨架材料柱中，封好后豎直靜置在53°C恒溫水浴中反應(yīng)3小時。將柱取出并連于HPLC的高壓泵上，先用乙腈沖洗除去整體柱中殘留的致孔劑，然后用體積比為甲醇:乙酸=9:1的混合液沖洗至除去模板分子，即可得到基于手性摻雜劑的液晶低交聯(lián)氨氯地平分子印跡整體柱。
[0036]對印跡柱的考察色譜評價條件與實(shí)施例1中的相同，即在相同流動相條件下，通過測定氨氯地平保留時間tK和丙酮的保留時間h，計(jì)算保留因子k’，并通過實(shí)施例1中的空白柱上氨氯地平的保留因子計(jì)算氨氯地平的印跡因子。
[0037]在實(shí)驗(yàn)條件下，通過計(jì)算得到不加入手性摻雜劑的氨氯地平分子印跡整體柱的印跡因子為IF=17.1，明顯小于加入手性摻雜劑的液晶低交聯(lián)氨氯地平分子印跡整體柱印跡因子見圖3 (圖3為加入手性摻雜劑左旋萘普生、左旋布洛芬、左旋氧氟沙星的液晶印跡柱與不加入手性摻雜劑的液晶印跡柱印跡因子比較圖，自左至右)，從側(cè)面證明手性摻雜劑能改變液晶單體MPDE的形態(tài)，誘導(dǎo)液晶由向列相變?yōu)槟懥粝啵瑥亩岣甙甭鹊仄降挠≯E效果。作為對照，本實(shí)施例突出表明了加入手性摻雜劑的液晶低交聯(lián)氨氯地平分子印跡整體柱的優(yōu)勢。
【權(quán)利要求】
1.一種手性分子作為摻雜劑制備液晶分子印跡整體柱的方法，其特征在于:先用聚三羥甲基丙烷三甲基丙烯酸酯合成骨架材料柱，再將含手性分子為摻雜劑的預(yù)聚合溶液用高壓輸液泵以0.2mL/min的打入骨架材料柱中進(jìn)行反應(yīng)制成； 聚三羥甲基丙烷三甲基丙烯酸酯骨架材料柱的原料的質(zhì)量組成: 聚三羥甲基丙烷三甲基丙烯酸酯29.0 - 30.0 % 甲苯15.4 - 18.2 % 十二醇46.2 - 54.6 % 偶氮二異丁臆0.5 - 0.8 % 含手性分子為摻雜劑的預(yù)聚合溶液原料的質(zhì)量組成: 氨氯地平0.88 - 2.34 % 手性分子摻雜劑0.22 - 2.29 % 甲基苯基雙環(huán)己基乙烯46.1 - 53.2 % 甲基丙烯酸1.09 - 5.54 % 二甲基丙烯酸乙二醇酯3.81 - 22.47 % 甲苯30 - 45 % 乙腈10 - 20 % 偶氮二異丁臆0.3 - 0.8 %。
2.按照權(quán)利要求1所述的手性分子為摻雜劑液晶分子印跡整體柱，其特征在于:所述手性分子摻雜劑為左旋萘普生、左旋布洛芬或左旋氧氟沙星。
3.按照權(quán)利要求1所述的手性分子為摻雜劑液晶低交聯(lián)分子印跡整體柱的制備方法，其特征在于包括下列步驟: a、按計(jì)量將引發(fā)劑偶氮二異丁腈溶于致孔劑甲苯和十二醇中，再加入三羥甲基丙烷三甲基丙烯酸酯，超聲10分鐘，將混合液注入尺寸為1004.6 mm 1.D.的不銹鋼柱內(nèi)，封好后豎直靜置在48 1:恒溫水浴中反應(yīng)14 h;將不銹鋼管柱取出并連于HPLC的高壓泵上，用乙腈沖洗除去整體柱中殘留的致孔劑，得到骨架材料柱； b、按計(jì)量將模板分子氨氯地平、手性摻雜劑、功能單體甲基丙烯酸、物理交聯(lián)劑甲基苯基雙環(huán)己基乙烯、化學(xué)交聯(lián)劑二甲基丙烯酸乙二醇酯、引發(fā)劑偶氮二異丁腈混合，溶于混合致孔劑甲苯和乙腈中，超聲10分鐘，然后用高壓泵將預(yù)聚合物以0.2 mL/min的速度注入到上述骨架材料柱中，封好后豎直靜置在53°C恒溫水浴中反應(yīng)3小時； 將柱取出并連于HPLC的高壓泵上，先用乙腈沖洗除去整體柱中殘留的致孔劑，然后用體積比為甲醇:乙酸=9:1的混合液沖洗至除去模板分子，即可得到基于手性摻雜劑的液晶低交聯(lián)氨氯地平分子印跡整體柱。
4.按照權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于:步驟b中所述的手性摻雜劑為左旋萘普生、左旋布洛芬或左旋氧氟沙星，其模板分子:摻雜劑摩爾比=1:1。
【文檔編號】B01J20/30GK104289207SQ201410506526
【公開日】2015年1月21日 申請日期:2014年9月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月28日
【發(fā)明者】劉照勝, 張靜, 黃艷萍 申請人:天津醫(yī)科大學(xué)