專利名稱：：5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體結(jié)構(gòu)及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于結(jié)晶
技術(shù)領(lǐng)域：
，特別涉及非手性分子制備手性晶體的方法，具體是5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體結(jié)構(gòu)及其制備方法。
背景技術(shù)：
：分子的手性是晶體手性的充分條件，但不是必要條件，即非手性分子可能形成手性晶體。非手性分子制備手性晶體的實(shí)例比較少見[Azumaya,I.;Yamaguchi,K.;Okamoto,I.;Kagechika^H.;Shudo,K.X附.Oew.5bc1995，//7,9083;Rybak,W.K.;SkarzyAska^A.;Gtowiak,T.Cfe附"/w/.2003,42，1725;Vestergren,M.;ErikssoiijJ.;HSkansson^M.￡Mn2003,9,4678]。非手性分子制備手性晶體典型實(shí)例有l(wèi)-[冬(二甲氨基)苯亞甲基氨基]4-苯基硫脲，,叔丁基-,取代苯甲?；?N-(苯并二氫吡喃-5-甲酰萄肼、1,3-二(3-苯基-3-氧代丙烯酌苯、3-碘苯甲酸3-苯丙銨鹽和二苯基羧酸和色胺的銨鹽。l-[4-(二甲氨基)苯亞甲基氨基]4-苯基硫脲OOHOHO1,3-二(3-苯基3-氧代丙烯酌苯,0N'-叔丁基-N'-取代苯甲?；?N-(苯并二氫吡喃-5-甲?；?肼禾擁非手性分子形成的手性晶體的固相反應(yīng)為不X寸稱合成提供了另一種機(jī)遇。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體結(jié)構(gòu)。本發(fā)明的目的還在于提供所述5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體其特征在于5-(4-氯苯甲萄4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽晶體屬正交晶系，手性空間群為尸2/2/A。本發(fā)明的目的還在于提供所述5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體結(jié)構(gòu)其特征在于5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽晶體中^NH2上一個(gè)N—H與相鄰的一個(gè)Br'形成N—H…Bfi氫鍵；一-NH2上另一個(gè)N—H與相鄰的另一個(gè)Br"形成N—H…Br"氫鍵；帶正電荷的一自上的N—H與相鄰的另一個(gè)Br"形成N—H…Br"氫鍵。本發(fā)明的目的還在于提供所述5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體結(jié)構(gòu)其特征在于N—-H…Br氫鍵構(gòu)成了R(6)氫鍵環(huán)。本發(fā)明的目的還在于提供所述5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體結(jié)構(gòu)其特征在于5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽的手性晶體具有(一)-旋光性。本發(fā)明的目的還在于提供5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體的制備方法，其特征在于由非手性5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽在有機(jī)溶劑中結(jié)晶得到的。本發(fā)明的目的還在于提供所述5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體的制備方法，其特征在于有機(jī)溶劑是甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、丙酮中的一種或幾種。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點(diǎn)(1)本發(fā)明提供了一種由非手性分子制備手性晶體的方法。首次提供了非手性5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽經(jīng)結(jié)晶制備5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體。(2)本發(fā)明首次提供了5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體屬正交晶系，手性空間群為/^2/2;，絕對(duì)構(gòu)型facA:參數(shù)為0.007(5)。(3)本發(fā)明提供了5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽晶體中一,2上一個(gè)N—H與相鄰的一個(gè)Br'形成N—H…Bfi氫鍵；^NH2上另一個(gè)N—H與相鄰的另一個(gè)Br"形成N—H…Br"氫鍵；帶正電荷的^N力上的N—H與相鄰的另一個(gè)B一形成N一H''Br"氫鍵。N—H''Br氫鍵構(gòu)成了R2'(6)氫鍵環(huán)。(4)本發(fā)明提供了固體圓二色光譜測(cè)定結(jié)果表明5-(4-氯苯甲基)斗叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽的手性晶體具有(一)-旋光性。圖1是5-(4-氯苯甲基M-叔丁基-2-氨基噻啤氫溴酸鹽手性晶體的分子結(jié)構(gòu)。圖2是5-(4-氯苯甲基)4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體的氫鍵圖。圖3是5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻啤氫溴酸鹽手性晶體的晶體堆積圖。圖4是5-(4-氯苯甲基>4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體和甲醇溶液的UV譜圖。圖5是5-(4-氯苯甲萄-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體的CD譜圖。具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例旨在說明本發(fā)明而不是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一歩限定。實(shí)施例15-(4-氯苯甲萄4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體的制備(1)5<4-氯苯甲萄4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽的制備4,4-二甲基l-(4-氯萄-2-溴-3-戊酮禾n硫脲于乙醇中回流反應(yīng)4h，混合液冷卻，析晶，抽濾，干燥得5-(4-氯苯甲基)斗叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽，收率89.5%，m.p.175.8-176.5。C，'HNMR(400MHz，CD3SOCD3)(5:1.34(s，9H，C(CH3)3)，4.16(s，2H,CH2)，7.27(d，h8.4Hz，2H，苯環(huán)2,6-H)，7.42(d，J^8.4Hz，2H，苯環(huán)3,5-H)，8.93(br，2H，NH2)，13.10(br，1H，N+H)，IR(KBr)v/cm":3261(NH2)，2972(CH2),1631(C=N)，1558(OC)，1086(C=S)，727(C~C1)，MS(m/z):280(鵬，IVT)，265(100%)，237，223，155，125，111，101，89，77，60，41。(2)5-(4-氯苯甲基M-叔丁基-2-氨基噻啤氫溴酸鹽手性晶體的制備5g5-(4-氯苯甲基M-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽加入到20mL甲醇中，攪拌、加熱溶解，得到的溶液冷卻、室溫放置緩慢揮發(fā)，8天后析出5-(4-氯苯甲基)4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體。實(shí)施例25-(4-氯苯甲基M-叔丁基-2-氨基噻啤氫溴酸鹽手性晶體的制備6g5-(4-氯苯甲萄4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽加入到25mL乙醇中，攪拌、加熱溶解，得到的溶液冷卻、室溫放置緩慢揮發(fā)，12天后析出5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻啤氫溴酸鹽手性晶體。實(shí)施例35-(4-氯苯甲萄-4-叔丁基-2-氨基噻啤氫溴酸鹽手性晶體的制備4g5-(4-氯苯甲萄4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽加入到18mL異丙醇中，攪拌、加熱溶解，得到的溶液冷卻、室溫放置緩慢揮發(fā)，15天后析出5-(4-氯苯甲基M-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體。實(shí)施例45-(4-氯苯甲萄4-叔丁基-2-氨基噻嘩氫溴酸鹽手性晶體的制備5g5-(4-氯苯甲基)4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽的加入到22mL丁醇中，攪拌、加熱溶解，得到的溶液冷卻、室^J文置緩慢揮發(fā)，30天后析出5-(4-氯苯甲基M-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體。實(shí)施例55-(4-氯苯甲萄4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體的制備5g5-(4-氯苯甲萄4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽的加入到20mL丙酮中，攪拌、加熱溶解，得到的溶液冷卻、室溫放置緩慢揮發(fā)，10天后析出5-(4-氯苯甲萄4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體。實(shí)施例65-(4-氯苯甲萄4-叔丁基-2-氨基噻哞氫溴酸鹽的手性晶體結(jié)構(gòu)(1)X-射線結(jié)構(gòu)測(cè)定選取0.47mmX0.42mmX0.41mm的單晶，敘RUKERSMARTAPEX1000CCD衍射儀上收集衍射數(shù)據(jù)，利用石墨單色器單色化了的MoKa射線(A=0.071073nm)，在173K下以O(shè)Mp掃描方式收集衍射數(shù)據(jù)，婦.28°《26《27。范圍收集10535個(gè)數(shù)據(jù)，其中獨(dú)立衍射點(diǎn)3429個(gè)，可觀測(cè)點(diǎn)3429個(gè)。然后運(yùn)用Bruker的SAINTPLUS程序?qū)?shù)據(jù)還原，同時(shí)運(yùn)用SADABS程序進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)吸收校正。應(yīng)用SHELXS-97和SHELXL-97程序[Sheldrick^G.M.S/ffi!A^7am/S/ffiZAZ97,UnivereilyofG6ttingen,Germany,1997]直接法解析和精修結(jié)構(gòu)。所有的非氫原子采用全矩陣最小二乘法進(jìn)行結(jié)構(gòu)精修。所有非氫原子都做各向異性精修。理論加氫，氫原子各向同性熱參數(shù)修正。5-(4-氯苯甲基M-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽的分子式為C14H18BrClN2S，分子量361.72，晶體屬正交晶系，空間群i^2/2/;a=0.96239(4)nm，6=1.13115(5)nm，c=1.46077(6)nm，Z二4，r=1.59021(12)nm3，Dc=1.511g/cm3,F(000)=736，=2.873廳"，3169個(gè)可觀測(cè)點(diǎn)[/>2(5(7)]，可觀測(cè)點(diǎn)精修最終偏離因子i二0.0205，wi=0.0460。Flack參數(shù)為0.007(5)，能夠確定絕對(duì)構(gòu)型。(2)5-(4-氯苯甲基M-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽的手性晶體結(jié)構(gòu)非氫原子坐標(biāo)和熱參數(shù)列于表1,部分鍵長、鍵角和氫鍵列于表2、表3和表4。表15-(4-氯苯甲萄4-叔丁基-2-氨基噻哦氫溴酸鹽手性晶體的原子坐標(biāo)(X104)和熱參數(shù)(Xl()5nm2)AtomZ"叫Br(l)6923(1)934(1)9334(1)34(1)ci(i)11239(1)2020(1)4977(1)48(1)s(i)7564(1)3812(1)736(1)28(1)c(i)5801(2)3869(2)564(1)23(1)C(2)6121(2)5167(2)1778(1)20(1)C(3)7443(2)4832(2)1643(1)23(1)C(4)5522(2)6025(2)2476(1)24(1)C(5)6074(2)5738(2)3432(1)38(1)C(6)5924(2)7295(2)2199(2)40(1)C(7)3930(2)5939(2)2503(2)39(1)C(8)8775(2)5199(2)2093(1)27(1)C(9)9326(2)4387(2)2831(1)24(1)c(io)8676(2)3349(2)3101(1)30(1)c(ii)9249(2)2622(2)3761(2)31(1)C(12)10483(2)2943(2)4157(1)31(1)C(13)11155(2)3978(2)3918(1)35(1)C(14)10576(2)4680(2)3252(1)32(1)N(l)5218(2)4626(1)1148(1)22(1)N(2)5109(2)3269(1)鄰)31(1)C(1)~~N(1)鍵長0.1333(2)nm，均比C一N(0.1426nm)單鍵鍵長短，與C二N雙鍵鍵長(0.133nm)相近，這是因?yàn)镹(1)原子采取的是sp2雜化,N(l)原子上的一個(gè)p電子和C(l)p電子形成雙鍵。N(2)~C(1)鍵長0.1312(2)nm，比C=N雙鍵鍵長(0.133nm)稍短，說明N(2)原子采取的是^雜化，N(2)原子上的一對(duì)孤對(duì)電子參與了p-兀共軛形成離域體系；C(1)"~S(1)鍵長0.17163(19)ran和S(1)~C(3)鍵長0.17599(18)nm介于單雙鍵之間(0.182和0.1646nm);S(l)原子上的一對(duì)孤對(duì)電子參與了jmi共軛形成離域體系。表25《4"氯苯甲基M-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體的部，長(nm)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表35-(4-氯苯甲萄4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體的部分鍵角(°)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表45-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體的氫鍵[A和°]<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>Symmetrytransformationsusedtogenerateequivalentatoms:i:\y，z-1;ii:x-l/2，-y+l/2，-z+15-(4-氯苯甲基M-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體的分子結(jié)構(gòu)如圖1所示;氫鍵圖如圖2所示；晶胞堆積圖如圖3所示。5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體中^NH2上一個(gè)N-—H與相鄰的一個(gè)Br1形成N—H…Br1氫鍵；一NH2上另一個(gè)N—H與相鄰的另一個(gè)B—形成N—H…Br"氫鍵；帶正電荷的一N"H上的N—H與相鄰的另一個(gè)Br'i形成N—H…Br"氫鍵。這樣的三個(gè)N-—H…Br氫鍵構(gòu)成了R2'(6)氫鍵環(huán)，通過氫鍵形成超分子，從而形成手性晶體。晶體屬正交晶系，手性空間群i^2/2/,絕對(duì)構(gòu)型F/"ot參數(shù)為0.007(5)。實(shí)施例75-(4-氯苯甲基)4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸的紫外吸收光譜測(cè)試儀器紫外-可見-近紅外分光光度計(jì)；型號(hào)Caiy5000;生產(chǎn)廠商美國瓦里安公司。領(lǐng)l賦方法固體透射和液體透射模式；其中，固體透射采用KC1壓片，液體透射時(shí)，樣品用甲醇溶解。參數(shù)范圍800~200nm;模型ABS。Origin處理的5-(4-氯苯甲基)4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體和甲醇溶液的UV譜圖如圖4所示。從紫外吸收光譜(圖4)可以看出，5-(4-氯苯甲萄-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽固體在226nm，265nm二處有吸收峰，5-(4-氯苯甲基)4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽甲醇溶液在223nm,264nm二處有吸收峰。這是5-(4-氯苯甲基>4-叔丁基-2-氨基噻嘩氫溴酸鹽的噻唑環(huán)和苯環(huán)共軛體系的71-71躍遷吸收的特征。實(shí)施例85-(4-氯苯甲基M-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體圓二色譜測(cè)試儀器圓二色光譜儀[CircularDichroism(CD)Spectrometer];型號(hào)J-810;生產(chǎn)廠商R本分光株式會(huì)社。測(cè)試方法用KC1作為稀釋劑，以不同的配比(質(zhì)量)，測(cè)試結(jié)果表明1300的比例，多次測(cè)試是可以得到較好的CD信號(hào)。參數(shù)寬度:6nm;范圍:400~200nm。5-(4-氯苯甲基M-叔丁基-2-氨基噻哇氫溴酸鹽固體圓二色譜測(cè)試。將已測(cè)結(jié)構(gòu)的單晶和光譜純KC1一起研磨壓片，測(cè)定了5-(4-氯苯甲萄4-叔丁基-2-氨基噻嘩氫溴酸鹽的固體CD譜。多次測(cè)試是可以得到較好的CD信號(hào)。Origin處理的5-(4-氯苯甲基)斗叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體的CD譜圖如圖5所示。CD譜表明5-(4-氯苯甲基)4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽的晶體具有光學(xué)活性，并且根據(jù)波松48nm處的橢圓率[(+)、(—)]判斷晶體的構(gòu)型，艮P5-(4-氯苯甲基)4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽和(一)-晶體對(duì)應(yīng)。5-(4-氯苯甲基M-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽的晶體為手性晶體。9權(quán)利要求1、5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體結(jié)構(gòu)。2、權(quán)利要求1所述5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體結(jié)構(gòu)其特征在于5-(4-氯苯甲基)4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽晶體屬正交晶系，手性空間群為，A。3、權(quán)利要求1所述5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體結(jié)構(gòu)其特征在于5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽晶體中一皿2上一個(gè)N—H與相鄰的一個(gè)B—形成N—H…B—?dú)滏I;^NH2上另一個(gè)N—H與相鄰的另一個(gè)Br"形成N—H…Br"i氫鍵；帶正電荷的一自上的N—H與相鄰的另一個(gè)B,形成N—H…Br"氫鍵。4、權(quán)利要求1和3所述5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體結(jié)構(gòu)其特征在于N-H…Br氫鍵構(gòu)成了R(6)氫鍵環(huán)。5、權(quán)利要求1所述5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體結(jié)構(gòu)其特征在于5-(4-氯苯甲基M-叔丁基-2-氨基噻咪氫溴酸鹽的手性晶體具有(一)-旋光性。6、5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體的制備方法，其特征在于由非手性5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽在有機(jī)溶劑中結(jié)晶得到的。7、權(quán)利要求6所述5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體的制備方法，其特征在于有機(jī)溶劑是甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、丙酮中的一種或幾種。全文摘要本發(fā)明公開了一種5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體結(jié)構(gòu)及其制備方法，其分子結(jié)構(gòu)如圖所示。5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽晶體屬正交晶系，手性空間群為P2₁2₁2₁，絕對(duì)構(gòu)型Flack參數(shù)為0.007(5)。5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽晶體中-NH₂上一個(gè)N-H與相鄰的一個(gè)Br¹形成N-H…Br¹氫鍵；-NH₂上另一個(gè)N-H與相鄰的另一個(gè)Br¹¹形成N-H…Br¹¹氫鍵；帶正電荷的-N⁺H上的N-H與相鄰的另一個(gè)Br¹¹形成N-H…Br¹¹氫鍵。N-H…Br氫鍵構(gòu)成了R₂¹(6)氫鍵環(huán)，通過氫鍵形成超分子。5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽的手性晶體具有(-)-旋光性。5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽手性晶體的制備方法是非手性5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氫溴酸鹽在有機(jī)溶劑中結(jié)晶得到的。文檔編號(hào)C07D277/00GK101648925SQ200910044019公開日2010年2月17日申請(qǐng)日期2009年7月31日優(yōu)先權(quán)日2009年7月31日發(fā)明者姣葉,高曹,胡艾希,智覃申請(qǐng)人:湖南大學(xué)