專利名稱：3-丙酮基-3-羥基羥吲哚的制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于生物農藥領域，具體地，涉及化合物3-丙酮基-3-羥基羥吲哚的制備 方法。
背景技術：
3-丙酮基-3-羥基羥吲哚(AH0)可以作為化學激活劑激活煙草的系統(tǒng)獲得抗性 (SAR)，從而增加植物抗病毒和抗病原菌(如煙草花葉病毒TMV或植物病原菌如白粉病菌 株)的作用。該類化合物作為新農藥候選化合物，需要合成大量的3-羥基-3-(2 ‘-氧-丙 基)-吲哚-2-酮進行大田試驗。3-丙酮基-3-羥基羥吲哚可以由靛紅和丙酮在堿的催化 下經(jīng)Aldol縮合反應合成。所采用的堿包括二乙胺、氫氧化鈉、氫氧化鉀等催化劑，但目前 所報道的合成反應只適用于少量制備。中國專利申請“化學激活劑，其制備方法和其應用”(申請?zhí)?00710065721. 0)中 所采用的方法為1克市售的靛紅溶解于水(100毫升)和甲醇(100毫升)中，加入3當量 的丙酮，將5 %的0 -環(huán)糊精-芐胺復合物加入反應液后在室溫下反應20分鐘，待反應液由 紅色變?yōu)闇\黃色后終止反應，加壓蒸去溶劑，殘留物用甲醇溶解，用甲醇-水重結晶，得到 產物為無色針狀晶體。收率80%。該方法需要使用較多溶劑，后處理也比較繁復，溶劑也難 以重復使用。目前使用的其它各種催化劑各有缺點，如二乙胺催化的反應容易產生丙酮與靛紅 的二縮合產物，并且該產物難以通過重結晶的方法除去，氫氧化鈉、氫氧化鉀堿性強，容易 導致產物的脫水而使副產物增多和目標產物產率下降，同時也使得產物的分離純化難度增 大。使用上述催化劑的反應所得到的產物需要經(jīng)過柱層析的方法分離純化，但是在實驗 中發(fā)現(xiàn)3-丙酮基-3-羥基羥吲哚在硅膠上容易分解成丙酮和靛紅，導致柱層析分離出的 3-丙酮基-3-羥基羥吲哚仍帶有靛紅等雜質，且顏色較深，影響其純度。綜上所述，迄今為 止，3-丙酮基-3-羥基羥吲哚的制備方法不適于規(guī)?；?大于100克)的制備反應，且目前 也無規(guī)模化制備該化合物的報道。

發(fā)明內容
為了克服上述現(xiàn)有技術的缺點，本發(fā)明的目的在于提供一種大量制備3-丙酮 基-3-羥基羥吲哚的方法，該方法簡便易行，所得3-丙酮基-3-羥基羥吲哚產率高、純度 高。本發(fā)明采用堿金屬碳酸鹽催化丙酮與靛紅的Aldol縮合反應，一次能夠制備100克以 上的3-丙酮基-3-羥基羥吲哚，產物通過簡單的洗滌即可達到較高的純度。為了達到上述目的，本發(fā)明采用了如下的技術方案3-丙酮基-3-羥基羥吲哚的制備方法，用堿金屬碳酸鹽催化丙酮與靛紅進行 Aldol縮合反應，反應完畢后將產物和碳酸鉀過濾，依次用丙酮和水洗滌，干燥，即得3-丙 酮基-3-羥基羥吲哚。本發(fā)明更具體地方法為將靛紅分散于3-20倍質量的丙酮中，再加入靛紅重量的1% -10%的堿金屬碳酸鹽，在10-56°C的溫度下攪拌12-36小時，然后將反應物產物3-丙 酮基-3-羥基羥吲哚過濾，用丙酮洗滌至白色，再用水洗滌至流出液為中性，最后將洗滌過 的3-丙酮基-3-羥基羥吲哚在80-100°C下真空干燥3-5小時。上述制備方法中，所述靛紅純度大于95% ；丙酮純度大于95%。上述制備方法中，所述堿金屬碳酸鹽為純度大于95%的碳酸鈉或碳酸鉀或碳酸銣 或碳酸銫。上述制備方法中，靛紅、丙酮和堿金屬碳酸鹽反應優(yōu)選在25-56°C的溫度下攪拌 12-24小時。上述制備方法中，靛紅、丙酮和堿金屬碳酸鹽反應更優(yōu)選在25°C的溫度下攪拌24 小時。上述制備方法中，優(yōu)選將洗滌過的3-丙酮基-3-羥基羥吲哚在80°C下真空干燥 3-5小時。本發(fā)明制備3-丙酮基-3-羥基羥吲哚的方法可用下述步驟表述大量制備3-丙酮基-3-羥基羥吲哚的方法，采用堿金屬碳酸鹽催化丙酮與靛紅 的Aldol縮合反應，反應完畢之后將產物和碳酸鉀過濾，依次用丙酮和水洗滌，干燥，即得 3-丙酮基-3-羥基羥吲哚，所得的3-丙酮基-3-羥基羥吲哚為白色粉末。第一步，在容器中，將靛紅分散于3-20倍質量的丙酮中，所述靛紅為市售化學試 劑，純度大于95% ；所述丙酮為市售化學試劑，化學純，純度大于95%，第二步，向上述體系中加入靛紅物質的量的-10%的堿金屬碳酸鹽，所述堿金 屬碳酸鹽包括碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銣、碳酸銫，均為市售化學試劑，純度大于95%，第三步，將上述反應物在10_56°C的溫度下攪拌12-36小時，第四步，將第三步的反應物產物過濾，用丙酮洗滌至白色，再用水洗滌至流出液為 中性，第五步，將第四步洗滌過的3-丙酮基-3-羥基羥吲哚，在80-100°C下真空干燥 3-5小時，即得到3-丙酮基-3-羥基羥吲哚制品。本發(fā)明的上述技術方案的提出是基于下述的技術原理由于堿金屬的碳酸鹽的堿性適中，故在催化丙酮與靛紅的反應時不易產生脫水產 物和二縮合產物等副產物。丙酮作為反應底物和溶劑，堿金屬的碳酸鹽在丙酮中難溶，靛紅 在丙酮中有一定的溶解度，但不能完全溶解，反應生成的3-丙酮基-3-羥基羥吲哚在丙酮 中溶解度較小，容易沉淀出來，這樣就可以促進整個溶解平衡和反應平衡不斷向有利于產 物的方向進行。反應完畢之后過濾，首先采用丙酮將低極性的副產物以及未反應的原料洗 去，可洗至白色，再用水將堿金屬的碳酸鹽洗去，剩余部分即為高純度的3-丙酮基-3-羥基 羥吲哚。該方法操作簡便、催化劑廉價、后處理容易、得到的產物純度高。采用丙酮作為反 應底物和溶劑，不引入其他有機溶劑，過濾洗滌后的丙酮經(jīng)重新蒸餾處理即可重復使用，因 此該方法可用于3-丙酮基-3-羥基羥吲哚的規(guī)?；苽涔に?。
具體實施例方式以下結合具體實施例對本發(fā)明作進一步描述，但并不以此來限定本發(fā)明。實施例1
應用碳酸鈉作催化劑的制備方法第一步，在1000毫升燒瓶中，將100克靛紅分散于500毫升的丙酮中，第二步，向上述體系中加入50克的碳酸鈉，第三步，將上述反應物在25°C的溫度下攪拌36小時，第四步，將第三步的反應產物過濾，用丙酮洗滌至白色，再用水洗滌至流出液為中 性，第五步，將第四步洗滌過的3-丙酮基-3-羥基羥吲哚，在80°C下真空干燥5小時， 即得到3-丙酮基-3-羥基羥吲哚制品118. 5克。所得3-丙酮基-3-羥基羥吲哚制品為白色粉末狀固體，產率85%，純度大于 90%。實施例2 應用碳酸鉀作催化劑的制備方法第一步，在2000毫升燒瓶中，將200克靛紅分散于1000毫升的丙酮中，第二步，向上述體系中加入20克的碳酸鉀，第三步，將上述反應物在25°C的溫度下攪拌24小時，第四步，將第三步的反應物產物過濾，用丙酮洗滌至白色，再用水洗滌至流出液為 中性，第五步，將第四步將洗滌過的3-丙酮基-3-羥基羥吲哚，在80°C下真空干燥5小 時，即得到3-丙酮基-3-羥基羥吲哚制品242. 7克。所得3-丙酮基-3-羥基羥吲哚制品為白色粉末狀固體，產率87%，純度大于 90%。實施例3 應用碳酸銫作催化劑的制備方法第一步，在1000毫升燒瓶中，將100克靛紅分散于500毫升的丙酮中，第二步，向上述體系中加入5克的碳酸銫，第三步，將上述反應物在25°C的溫度下攪拌24小時，第四步，將第三步的反應物產物過濾，用丙酮洗滌至白色，再用水洗滌至流出液為 中性，第五步，將第四步將洗滌過的3-丙酮基-3-羥基羥吲哚，在80°C下真空干燥5小 時，即得到3-丙酮基-3-羥基羥吲哚制品124. 1克。所得3-丙酮基-3-羥基羥吲哚制品為白色粉末狀固體，產率89%，純度大于 90%。實施例4 應用碳酸鈉作催化劑的制備方法第一步，在2000毫升燒瓶中，將100克靛紅分散于1000毫升的丙酮中，第二步，向上述體系中加入100克的碳酸鈉，第三步，將上述反應物在40°C的溫度下攪拌24小時，第四步，將第三步的反應物產物過濾，用丙酮洗滌至白色，再用水洗滌至流出液為 中性，
第五步，將第四步將洗滌過的3-丙酮基-3-羥基羥吲哚，在80°C下真空干燥5小 時，即得到3-丙酮基-3-羥基羥吲哚制品111. 6克。所得3-丙酮基-3-羥基羥吲哚制品為白色粉末狀固體，產率80%，純度大于 90%。實施例5 應用碳酸鉀作催化劑的制備方法第一步，在1000毫升燒瓶中，將100克靛紅分散于500毫升的丙酮中，第二步，向上述體系中加入50克的碳酸鉀，第三步，將上述反應物在30°C的溫度下攪拌24小時，第四步，將第三步的反應物產物過濾，用丙酮洗滌至白色，再用水洗滌至流出液為 中性，第五步，將第四步將洗滌過的3-丙酮基-3-羥基羥吲哚，在100°C下真空干燥3小 時，即得到3-丙酮基-3-羥基羥吲哚制品114. 4克。所得3-丙酮基-3-羥基羥吲哚制品為白色粉末狀固體，產率82%，純度大于 90%。實施例6 應用碳酸銫作催化劑的制備方法第一步，在1000毫升燒瓶中，將100克靛紅分散于500毫升的丙酮中，第二步，向上述體系中加入10克的碳酸銫，第三步，將上述反應物在50°C的溫度下攪拌18小時，第四步，將第三步的反應物產物過濾，用丙酮洗滌至白色，再用水洗滌至流出液為 中性，第五步，將第四步將洗滌過的3-丙酮基-3-羥基羥吲哚，在80°C下真空干燥5小 時，即得到3-丙酮基-3-羥基羥吲哚制品122. 7克。所得3-丙酮基-3-羥基羥吲哚制品為白色粉末狀固體，產率88%，純度大于 90%。實施例7 應用碳酸鉀作催化劑的制備方法第一步，在1000毫升燒瓶中，將100克靛紅分散于500毫升的丙酮中，第二步，向上述體系中加入50克的碳酸鉀，第三步，將上述反應物在56°C的溫度下攪拌12小時，第四步，將第三步的反應物產物過濾，用丙酮洗滌至白色，再用水洗滌至流出液為 中性，第五步，將第四步將洗滌過的3-丙酮基-3-羥基羥吲哚，在80°C下真空干燥5小 時，即得到3-丙酮基-3-羥基羥吲哚制品111. 6克。所得3-丙酮基-3-羥基羥吲哚制品為白色粉末狀固體，產率80%，純度大于 90%。相比現(xiàn)有技術，本發(fā)明大量制備3-丙酮基-3-羥基羥吲哚的方法采用堿金屬碳酸 鹽催化丙酮與靛紅的Aldol縮合反應，一次能夠制備100克以上的3-丙酮基-3-羥基羥吲哚，產物通過簡單的洗滌即可達到較高的純度；方法簡便易行，所得3-丙酮基-3-羥基羥吲 哚產率高、純度高。
權利要求
3 丙酮基 3 羥基羥吲哚的制備方法，用堿金屬碳酸鹽催化丙酮與靛紅進行Aldol縮合反應，反應完畢后將產物和碳酸鉀過濾，依次用丙酮和水洗滌，干燥，即得3 丙酮基 3 羥基羥吲哚。
2.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于將靛紅分散于3-20倍質量的丙酮中， 再加入靛紅重量的1 % -10%的堿金屬碳酸鹽，在10-56°C的溫度下攪拌12-36小時，然后將 反應物產物3-丙酮基-3-羥基羥吲哚過濾，用丙酮洗滌至白色，再用水洗滌至流出液為中 性，最后將洗滌過的3-丙酮基-3-羥基羥吲哚在80-100°C下真空干燥3-5小時。
3.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述靛紅純度大于95%；所述丙酮純 度大于95%。
4.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述堿金屬碳酸鹽為純度大于95%的 碳酸鈉或碳酸鉀或碳酸銣或碳酸銫。
5 根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于靛紅、丙酮和堿金屬碳酸鹽在25-56°C 的溫度下攪拌12-24小時。
6.根據(jù)權利要求1或5所述的制備方法，其特征在于靛紅、丙酮和堿金屬碳酸鹽在 25°C的溫度下攪拌24小時。
7.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于將洗滌過的3-丙酮基-3-羥基羥吲哚 在80°C下真空干燥3-5小時。
全文摘要
提供一種大量制備3-丙酮基-3-羥基羥吲哚的方法，用堿金屬碳酸鹽催化丙酮與靛紅進行Aldol縮合反應，反應完畢后將產物和碳酸鉀過濾，依次用丙酮和水洗滌，干燥，即得3-丙酮基-3-羥基羥吲哚。該方法采用堿金屬碳酸鹽催化丙酮與靛紅的Aldol縮合反應，一次能夠制備100克以上的3-丙酮基-3-羥基羥吲哚，產物通過簡單的洗滌即可達到較高的純度。簡便易行，所得3-丙酮基-3-羥基羥吲哚產率高、純度高。
文檔編號B01J27/232GK101979379SQ20101029753
公開日2011年2月23日 申請日期2010年9月30日 優(yōu)先權日2010年9月30日
發(fā)明者何紅平, 張于, 李順林, 郝小江, 陳剛, 高鎖 申請人:中國科學院昆明植物研究所