深沖壓容器形成方法
【專利摘要】本文針對(duì)制造具有至少一個(gè)形成槽(例如泡罩)的適用于單位劑包裝的成型物品、特別是單位劑包裝藥劑形式的方法。在特定實(shí)施方案中，該方法的第一步針對(duì)用一個(gè)或多個(gè)沖頭拉伸膜材(例如金屬一塑料箔)形成主要輪廓，該輪廓具有所述形成槽深度的至少約10O％而且最高約150％的深度。第二步包括用一個(gè)或多個(gè)沖頭將主要輪廓成型為所需的成型槽，其深度低于主要輪廓的深度，同時(shí)基本上維持第一步形成的主要輪廓的表面積。成型槽可以采用熱成型或冷成型技術(shù)形成。
【專利說明】深沖壓容器形成方法
[0001]本申請(qǐng)是申請(qǐng)?zhí)?200880106965.1 ;申請(qǐng)日:2008年9月15日；發(fā)明標(biāo)題:“深沖壓容器形成方法”的分案申請(qǐng)。
[0002]發(fā)明背景
[0003]1.【技術(shù)領(lǐng)域】
[0004]本發(fā)明涉及成形結(jié)構(gòu)或容器和制造適用于包裝物品(如藥品)的成形結(jié)構(gòu)的方法。具體而言，本發(fā)明一般涉及泡罩包裝和制造泡罩包裝的方法。
[0005]2.相關(guān)技術(shù)描述
[0006]成形物品，如成形結(jié)構(gòu)、成形包裝或成形泡罩(例如泡罩包裝)，一般用于包裝各種產(chǎn)品，包括藥物劑量形式，其中產(chǎn)品的每一個(gè)別單位劑可彼此獨(dú)立地加以包括或封裝，并加以保護(hù)而使之不受環(huán)境的影響。藥物劑量形式(如藥物成分)，尤其是包裝為個(gè)別預(yù)先測(cè)量劑的形式，有明顯的包裝問題，因?yàn)樵S多這類產(chǎn)品容易產(chǎn)生化學(xué)或光降解、化學(xué)反應(yīng)及/或在暴露于空氣、水、光或其它環(huán)境因素后出現(xiàn)鈍化。假如這類劑量形式的成本通常較高，而且有需要將有效組分的預(yù)定劑交付給病人，就必須有力地保護(hù)由于這類環(huán)境變數(shù)引起的失效或變質(zhì)。
[0007]泡罩包裝(有時(shí)也稱為推壓包裝)多年來用于封裝個(gè)別分離式產(chǎn)品，包括藥物劑量形式的個(gè)別劑。泡罩包裝通常包括位于正方形或矩形膜中的泡罩陣列或系列。每個(gè)泡罩包括其中的產(chǎn)品并且加蓋一覆蓋層(例如覆蓋物)，覆蓋層至少在每個(gè)泡罩的頂部周界與膜層緊固結(jié)合。此覆蓋物一般密封該泡罩并且通過將內(nèi)含物與該泡罩外面的環(huán)境隔離來保護(hù)其中的內(nèi)含物。本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的任何傳統(tǒng)覆蓋物材料和技術(shù)均可用于密封形成槽。例如，可使用聚合片層、金屬片層(如箔)以及相關(guān)膠合技術(shù)，例如粘結(jié)劑等。
[0008]泡罩包裝中的泡罩可通過使一膜層變形來制造，這可通過本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的許多不同技術(shù)來完成。成形泡罩一般通過對(duì)膜進(jìn)行深沖壓、伸展沖壓或熱形成來制成。其它泡罩形成技術(shù)包括在沖模上吹氣形成和真空形成軟化膜。泡罩通常以圓形、正方形或矩形完整剖面產(chǎn)生。此外，膜層的形式可以是包括采用(例如)塑料涂布的金屬箔的層壓物(laminate)，從而制造成形物品，其中迫使一段膜進(jìn)入一模子中，從而將具有基本上相似尺寸的槽界定為待建立泡罩的所需形狀。
[0009]泡罩包裝還可具有在產(chǎn)品(例如藥物劑量形式)的制造過程期間充當(dāng)模子的額外功能。在此范例中，泡罩包裝充當(dāng)形成產(chǎn)品的模子，以及現(xiàn)場(chǎng)模制產(chǎn)品的包括物和包裝。例如，可通過下列方式準(zhǔn)備現(xiàn)場(chǎng)模制劑量形式:將液體形式的成分直接沉淀在一泡罩中并隨后處理該泡罩及其內(nèi)含物，這樣該成分固化以形成最終劑量形式。此技術(shù)可用于準(zhǔn)備(例如)冷凍干燥或凍干劑量形式。此項(xiàng)技術(shù)的一個(gè)范例在Thompson等人的美國(guó)專利第5, 457, 895號(hào)中公開。
[0010]形成包括金屬箔的層壓物的成形包裝的工藝通常牽涉到成形工具，它包括一壓印件(沖頭)、一沖模和一固定工具。在使層壓物變形時(shí)，將其牢固地夾在該沖模與該固定工具之間，而且朝該層壓物移動(dòng)該壓印件。在降低層壓物時(shí)，該壓印件更深地移動(dòng)至該沖模中的開口中，從而使層壓物變形。在此工藝中，將平坦層壓物轉(zhuǎn)變成一成形部分，它展現(xiàn)出一或多個(gè)槽，這些槽為對(duì)應(yīng)于層壓物原始平面的一區(qū)域所包圍。只有層壓物在沖模開口區(qū)域中的這個(gè)部分可流動(dòng)或進(jìn)行伸展以形成一成形部分。不過，該技術(shù)中已知的工藝方法受到限制，因?yàn)樵谠搲河〖c該沖模之間必須維持充分的橫向距離，以便可在不形成裂縫和孔隙的情況下使層壓物(尤其是包括金屬箔的層壓物)變形，而且該工藝不應(yīng)在層壓物的任何層中產(chǎn)生折痕。另外，此類箔的熱處理可在形成膜中產(chǎn)生不規(guī)則性，而且可使形成膜的隨后操作比較困難。
[0011]使用該【技術(shù)領(lǐng)域】中已知方法形成泡罩的兩個(gè)關(guān)注方面是完成沖壓之后材料厚度的均勻性和材料的破裂。例如，當(dāng)前方法以下列方式?jīng)_壓膜材料:未充分將應(yīng)力均勻地分配在泡罩中，這導(dǎo)致材料的不均勻分配并引發(fā)更高的應(yīng)力和更大的故障可能性。另外，材料更可能具有傾向于破裂的薄點(diǎn)。因此，該技術(shù)需要可克服這些不足之處的工藝。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012]本公開內(nèi)容是關(guān)于制造用于具有至少一個(gè)形成槽的單位劑包裝的成形物品的工藝。本文中公開的工藝的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是，在沖壓膜以形成一槽時(shí)，膜上的合應(yīng)力會(huì)更均勻地分配在形成槽中，接著采用當(dāng)前方法，這樣會(huì)減小形成槽的薄點(diǎn)、破裂和其它故障的可能性。當(dāng)前在泡罩形成工藝方面的限制未充分解決復(fù)雜泡罩形狀的困難，例如深泡罩或具有大錐角/垂直壁的泡罩。這些限制在制造具有小內(nèi)徑和垂直壁的深沖壓泡罩時(shí)混合在一起。在本公開內(nèi)容的某些實(shí)施例中，采用沖頭沖壓膜材料，沖頭經(jīng)設(shè)計(jì)用于均勻地分配應(yīng)力及材料至一個(gè)深度，該深度并非基于形成槽的最終深度，而是基于與形成至形成槽最終表面區(qū)域的第一沖壓級(jí)相關(guān)的深度。在此情況下，具有復(fù)雜特征(如小半徑及垂直壁)的第二級(jí)沖頭因此將沖壓膜再成形為最終形成槽，同時(shí)維持在第一級(jí)中形成的表面區(qū)域。采用金屬-塑料箔形成泡罩的當(dāng)前方法還具有與塑料層從箔分層相關(guān)的復(fù)雜性，尤其在泡罩包括流體時(shí)。這個(gè)問題在塑料材料通過形成工藝保留殘余應(yīng)力的起因時(shí)產(chǎn)生，該形成工藝趨向于使塑料以不同于箔的速度彈回。如本文中所公開，溫形成工藝可通過下列方式克服這個(gè)問題:允許此類應(yīng)力在塑料材料中釋放，從而減少分層。
[0013]在某些實(shí)施例中，本文中公開的工藝包括:
[0014](a)將膜保持在至少一個(gè)固定工具與至少一個(gè)沖模之間，其中該沖模具有至少一個(gè)沖模開口；
[0015](b)將第一沖頭驅(qū)動(dòng)至該沖模開口中，這使膜形成為主要輪廓，該輪廓具有形成槽深度的至少100%而且最高150%的深度，以及約1.0/1至3.0/1的面積比，和其中的任何范圍；
[0016](c)將第二沖頭驅(qū)動(dòng)至該主要輪廓中至小于該主要輪廓深度的深度，其中該第二沖頭形成該形成槽的一不同幾何形狀，它具有與主要輪廓大體上相同的面積比。
[0017]面積比可計(jì)算為模夾(mold clamp)內(nèi)的形成表面積/開始表面積。膜可選自本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的適當(dāng)材料，包括(例如)金屬-塑料層壓物，它可具有金屬箔層之一或兩側(cè)上的一塑料層。步驟(b)和(C)皆可使用溫形成工藝、冷形成工藝或溫形成與冷形成步驟的組合來執(zhí)行。在一些實(shí)施例中，成形物品為成形泡罩。本公開內(nèi)容的某些實(shí)施例進(jìn)一步包括在包裝槽中放置單位劑的藥物劑量形式及/或刺穿物(內(nèi)部刺穿物)。在其它實(shí)施例中，本公開內(nèi)容的成形物品可與外部刺穿物相關(guān)。藥物劑量形式可包括一或多個(gè)有效組分，而且可采用固體形式、水形式、或隨后進(jìn)行固化的形式(例如進(jìn)行凍干、冷凍干燥或經(jīng)受固態(tài)分解的配方)。在形成槽之后，可將蓋子原料(如金屬箔覆蓋物)密封在成形物品上。
[0018]在形成主要輪廓之后，可將第二沖頭驅(qū)動(dòng)至主要輪廓中至小于主要輪廓深度的深度(即最高約主要輪廓的100%)，而且可再分配、再成形或伸展主要輪廓的膜至一不同幾何形狀，從而形成該形成槽。在某些實(shí)施例中，該固定工具為一上沖模板而且該沖模為一下沖模板。在其它實(shí)施例中，該上沖模板包括第一沖頭及第二沖頭，而該下沖模板包括主要形成室及最終形成室。沖頭可包括影響沖頭與膜之間的摩擦力水平的表面或加工面。例如，第一沖頭可包括一高摩擦力形成表面，第二沖頭可包括一低摩擦力形成表面，及/或第一(或先前)沖頭可具有高于第二(或隨后)沖頭的摩擦力形成表面。本文中所用的“高摩擦力形成表面”為預(yù)防或阻止膜在沖頭表面之上打滑或滑動(dòng)的表面。本文中所用的“低摩擦力形成表面”為協(xié)助膜在沖頭表面之上打滑或滑動(dòng)或?yàn)橹龀鲐暙I(xiàn)的表面。當(dāng)在形成槽中使用一系列沖頭時(shí)，可對(duì)沖頭進(jìn)行排序以便沖頭與膜之間的摩擦力程度會(huì)逐漸減小。此外，不同地形、幾何結(jié)構(gòu)、模制、配置、材料、加工表面或其組合可用于沖頭，例如在沖頭的端部，以影響沖頭與膜之間的摩擦力。
[0019]在其它實(shí)施例中，沖模可具有復(fù)數(shù)個(gè)隔開的沖模開口，它們可包括有順序的形成室，包括一主要形成室及一最終形成室。沖模開口可采用單行或多行的形式隔開。在某些實(shí)施例中，形成室與復(fù)數(shù)個(gè)沖頭對(duì)準(zhǔn)，這些沖頭按順序用于建立形成槽。這些沖頭可按順序降低至相同沖模開口中，或按順序降低至一系列形成室中，例如通過在沖模或室之間推動(dòng)該膜，以便該膜在進(jìn)一步通過一沖頭形成之后前行，直到它到達(dá)最終形成室和沖頭并且其最終形成形狀得以提供。復(fù)數(shù)個(gè)沖頭包括至少一第一及一第二沖頭，而且可包括一第三沖頭，以及建立形成槽的額外有順序的沖頭。在形成主要輪廓于該膜中之后，將一第二或最終沖頭用于再分配、再成形或伸展主要輪廓以增加幾何特征，從而形成該形成槽。形成槽的最終形狀可通過一或多個(gè)額外沖頭完成，這會(huì)給輪廓增加所需幾何特征及/或?qū)⑵渖煺怪磷罱K所需區(qū)域及形狀。在某些實(shí)施例中，當(dāng)該膜包括鋁箔時(shí)，可使沖頭成形以考慮鋁顆粒并且產(chǎn)生較大伸展區(qū)域而不會(huì)使層壓物的鋁層破裂。
[0020]本公開內(nèi)容的其它實(shí)施例包括制造具有如本文中公開的至少一個(gè)形成槽的單位劑包裝的成形物品的裝置，它包括:
[0021](a)至少一個(gè)固定工具以及具有至少一個(gè)沖模開口的至少一個(gè)沖模,其中固定工具和沖模適合將一膜保持在兩者之間；以及
[0022](b) 一第一沖頭和一第二沖頭，可將它們驅(qū)動(dòng)至沖模開口中以使該膜形成于該膜中的一形成槽中；
[0023]其中該第一沖頭可運(yùn)行以首先將該膜沖壓成主要輪廓，該輪廓具有該形成槽深度的至少100%而且最高150%的深度，以及計(jì)算為模夾內(nèi)的形成表面積/開始表面積的約
1.0/1至約3.0/1的面積比，和其中的任何范圍，并且該第二沖頭可運(yùn)行以將該主要輪廓形成為該形成槽的一不同幾何形狀，它具有與主要輪廓基本上相同的面積比，其中該形成槽具有小于主要輪廓深度的深度。
[0024]本公開內(nèi)容的另一個(gè)實(shí)施例是關(guān)于成形包裝，例如溫形成的成形包裝，它包括復(fù)數(shù)個(gè)成形物品，這些物品包括一膜(例如一金屬-塑料層壓物)中的一形成槽，其中該形成槽具有一表面區(qū)域，其中該形成槽的面積與該層壓物平面中開口的面積之比為約1.0/1至約3.0/1，例如約2.0/1。在一些實(shí)施例中，將一箔覆蓋物密封至成形包裝上。在某些實(shí)施例中，成形物品為成形泡罩。
[0025]在本公開內(nèi)容的另一個(gè)實(shí)施例中，通過一工藝準(zhǔn)備成形包裝(例如溫形成的成形包裝)，該工藝包括:
[0026](a)將一膜保持在至少一個(gè)固定工具與至少一個(gè)沖模之間，其中該沖模具有至少一個(gè)沖模開口；
[0027](b)將第一沖頭驅(qū)動(dòng)至該沖模開口中，這使膜形成為一主要輪廓，該輪廓具有形成槽深度的至少約100%而且最高約150%的深度，以及約1.0至約3.0的面積比；以及
[0028](C)將一第二沖頭驅(qū)動(dòng)至該主要輪廓中至小于該主要輪廓深度的深度，其中該第二沖頭形成該形成槽的一不同幾何形狀，它具有與該主要輪廓基本上相同的面積比；
[0029]其中將第一及第二沖頭從約35°C溫?zé)嶂良s95°C。所產(chǎn)生的成形包裝可具有一或多個(gè)成形物品(例如成形泡罩)，這些物品包括一膜(例如一金屬-塑料層壓物)中的一形成槽，其中該形成槽具有一表面區(qū)域，其中該形成槽的面積與該層壓物平面中開口的面積之比為約1.0/1至約3.0/1，例如約2.0/1。在某些實(shí)施例中，將一箔覆蓋物密封至成形包裝上。
[0030]預(yù)期在此說明書中描述的任何實(shí)施例均可就本發(fā)明的任何工藝、裝置或成分加以執(zhí)行，反之亦然。本文中所用的術(shù)語“約”是定義為本領(lǐng)域技術(shù)人員所了解的“接近”，而且在一個(gè)非限制性實(shí)施例中這些術(shù)語是定義為在10%以內(nèi)、在5%以內(nèi)、在1%以內(nèi)或在0.5%以內(nèi)。本文中所用的術(shù)語“基本上”及其變化是定義為所規(guī)定的并且本領(lǐng)域技術(shù)人員所了解的“在很大程度上但不必完全”，而且在一個(gè)非限制性實(shí)施例中這些術(shù)語實(shí)質(zhì)上指在10%以內(nèi)、在5%以內(nèi)、在1%以內(nèi)或在0.5%以內(nèi)。所用的詞語“一”或“一個(gè)”在結(jié)合權(quán)利要求及/或該說明書中的術(shù)語“包括”使用時(shí)可表示“一個(gè)”，但是也與“一或多個(gè)”、“至少一個(gè)”及“一個(gè)或一個(gè)以上”的含義一致。
[0031]應(yīng)該理解本文中的不同設(shè)定范圍的每一個(gè)都意指為連續(xù)的以便包括每個(gè)范圍的設(shè)定最小值與最大值之間的每個(gè)數(shù)值參數(shù)。應(yīng)進(jìn)一步理解，雖然未打算將等效物論的適用性限制到權(quán)利要求的范圍，但是每個(gè)數(shù)字參數(shù)都至少應(yīng)該采用與每個(gè)數(shù)值參數(shù)的有效數(shù)字的報(bào)告數(shù)目一致的方式而且通過應(yīng)用普通舍入技術(shù)來解釋。應(yīng)更進(jìn)一步了解，雖然未打算將等效物論的適用性限制至權(quán)利要求的范圍，但是即使一數(shù)目可包含在一數(shù)值范圍內(nèi)，其中該范圍的最小及最大數(shù)目的至少一個(gè)在詞語“約”之前，該范圍內(nèi)包含的每個(gè)數(shù)值仍可以或可以不在詞語“約”之前。例如，約I至約4的范圍包括約1、1、約2、2、約3、3、約4及4。
[0032]此說明書及權(quán)利要求中所用的詞語“包括”(及任何形式的包括，如“它們包括”及“它包括”)、具有(及任何形式的具有，如“它們有”及“它有”)、包括(及任何形式的包括，如“它們包括”及“它包括”)或包含(及任何形式的包含，如“它們包含”及“它包含”)是包括在內(nèi)的或末端開口性的而且并不排除額外未陳述元素或方法步驟。
[0033]從下列詳細(xì)說明將明白本發(fā)明的其它目的、特征及優(yōu)點(diǎn)。不過應(yīng)該理解，僅通過例證來提供詳細(xì)說明及范例，盡管它們指示本發(fā)明的特定實(shí)施例。此外，預(yù)期本領(lǐng)域技術(shù)人員從此詳細(xì)說明將明白在本發(fā)明的精神及范疇內(nèi)的變更和修改。
【專利附圖】

【附圖說明】[0034]下列附圖形成本說明書的一部分而且包括在其中以進(jìn)一步展示本發(fā)明的某些方面和實(shí)施例?？赏ㄟ^參考這些附圖的一或多個(gè)并結(jié)合本文中呈現(xiàn)的特定實(shí)施例的詳細(xì)說明來理解該公開內(nèi)容。
[0035]圖1顯示漸進(jìn)式形成沖模的剖面；
[0036]圖2顯示漸進(jìn)式形成的第一級(jí)；
[0037]圖3顯示漸進(jìn)式形成的第二級(jí)；
[0038]圖4顯示漸進(jìn)式形成的第三級(jí)；
[0039]圖5顯示漸進(jìn)式形成的第一級(jí)的恢復(fù)狀態(tài)；
[0040]圖6顯示單行沖模的平面圖；
[0041]圖7顯示多行沖模的平面圖；
[0042]圖8顯示單行沖模的剖面；
[0043]圖9顯示多行沖模的剖面；
[0044]圖10解說沖壓比與面積比之間的差異；
[0045]圖11顯示密封式泡罩包裝的俯視圖；
[0046]圖12顯示密封式泡罩包裝的剖面。
【具體實(shí)施方式】
[0047]本公開內(nèi)容是關(guān)于制造適合于單位劑包裝的成形物品(例如成形結(jié)構(gòu)、容器、包裝或泡罩)的工藝。形成工藝的一個(gè)目的是產(chǎn)生一形成槽(例如一泡罩)，它適合于保持藥品、食品、奢侈消費(fèi)品和技術(shù)物品。藥品可包括但不限于藥物、針劑、藥丸、膠囊、片劑、止咳糖、糖衣丸、栓劑、速溶劑量形式(如冷凍干燥劑量形式、干凍劑量形式)、模制裝置等，它們可接著通過施加一涂層(例如覆蓋物)在形成槽開口之上來密封。具體而言，該公開內(nèi)容是關(guān)于制造泡罩包裝，例如用于包裝藥品。在單位劑為藥品時(shí)，單位劑通常為以單劑給予病人的藥物劑量形式的數(shù)量，而且可包括一個(gè)或多個(gè)有效組分，以及一或多個(gè)賦形劑。單位劑包裝為不可再用容器中單位劑的包裝。
[0048]本文中公開的工藝能夠在膜材料中建立無法通過該技術(shù)中已知的方法所獲得的伸展形狀和程度。此公開內(nèi)容的工藝牽涉到夾緊一膜(如箔層壓物)并且迫使一連串壓印工具(即沖頭)進(jìn)入該膜中以在膜中產(chǎn)生所需成形槽(即凹陷)。制造成形物品的工藝一般牽涉到至少一個(gè)固定工具、至少一個(gè)沖模以及至少兩個(gè)沖頭。固定工具和沖模經(jīng)設(shè)計(jì)用于將一膜保持在兩者之間，沖模具有至少一個(gè)開口，它允許膜層變形為該形成槽的所需形狀。
[0049]該工藝中可并入各種形狀、大小、數(shù)目及加工表面的沖頭(它們例如施加不同程度的摩擦力于該膜上)。例如，一形成工藝可使用展現(xiàn)高程度摩擦力的一第一沖頭和展現(xiàn)漸進(jìn)高或低程度摩擦力的一第二或隨后沖頭。膜層可包括各種不同材料，包括但不限于熱塑性塑料、聚合物、共聚物、合成物及層壓物。在單位劑為藥物劑量形式時(shí)，膜必需能夠經(jīng)受無菌制造工藝以產(chǎn)生無菌成形物品，例如伽馬線輻射。膜最好是柔軟的而且能夠保持其形狀，可采用最小力變形，建立一障礙物，經(jīng)受住輻射，并且具有所需化學(xué)性質(zhì)(例如不與待給予的藥物劑量形式反應(yīng))。對(duì)于泡罩包裝，膜較好為箔層壓物，而且更好為金屬-塑料層壓物。金屬-塑料層壓物包括采用一塑料層涂布在至少一側(cè)或兩側(cè)上的金屬箔。若金屬-塑料層壓物包括金屬箔兩側(cè)上的一塑料層，則塑料層可以為相同類型的塑料層或不同類型的塑料層。
[0050]層壓物塑料層中使用的材料為本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知而且包括但不限于各種商用聚合物和共聚物，例如聚氯乙烯、尼龍、尼龍衍生物、聚丁烯對(duì)苯二酸鹽、聚乙烯對(duì)苯二酸鹽、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚縮醛、氯化亞乙烯、丙烯乙烯共聚物、聚乙烯萘酸鹽、含氟聚合物、環(huán)聚烯烴、聚酰胺及其相似材料或組合。塑料層可以下列厚度出現(xiàn)在層壓物中:約8 μ m 80 μ m>^J 10 μ m 70 μ m>^J 15 μ m 60 μ m>^J 20 μ mM^J 50 μ m 25 μ m至約40 μ m和其中的任何范圍。塑料組件可以是非伸展的，或另外單軸或雙軸伸展的，或可以是熱塑性塑料，例如含鹵素聚合物、聚烯烴、聚酰胺、聚酯、丙烯腈共聚物或聚氯乙烯。聚烯烴類型的熱塑性塑料的典型范例為聚乙烯，例如低密度聚乙烯(LDPE)、中密度聚乙烯(MDPE)、高密度聚乙烯(HDPE)、單軸或雙軸伸展聚丙烯、聚丙烯(例如鑄聚丙烯)及自聚酯系列的單軸或雙軸伸展聚乙烯對(duì)苯二酸鹽(PET)。以上范例決不是限制性的，因?yàn)樵摗炯夹g(shù)領(lǐng)域】中已知的其它材料也可用于塑料層。
[0051]基于含鹵素聚合物的塑料范例包括但不限于氯乙烯(PVC)與乙烯塑料的聚合物，它含有其結(jié)構(gòu)中的氯乙烯單位，例如氯乙烯與脂肪酸乙烯酯的共聚物、氯乙烯與丙烯酸或甲基丙烯酸或丙烯腈酯的共聚物、二烯化合物與不飽和二羧酸或其酐的共聚物、氯乙烯與具有不飽和醛、酮等的氯乙烯的共聚物、或具有氯乙烯或其它可聚合化合物的氯亞乙烯的聚合物及共聚物。也可采用傳統(tǒng)方式通過主要或次要柔軟劑使乙烯基熱塑性塑料柔軟或易曲折。
[0052]若塑料膜包括聚酯(PET膜)，則聚酯范例包括但不限于具有帶2至10個(gè)碳原子的亞烴基或原子團(tuán)或帶由至少一個(gè)氧原子中斷的2至10個(gè)碳原子的亞烴基的聚亞烴對(duì)苯二酸鹽或聚亞烴異酞酸鹽，例如聚乙烯對(duì)苯二酸鹽、聚丙烯對(duì)苯二酸鹽、聚丁烯對(duì)苯二酸鹽(聚四亞甲基對(duì)苯二酸鹽)、聚十亞甲基對(duì)苯二酸鹽、聚1.4-環(huán)己基二甲基對(duì)苯二酸鹽或聚乙烯-2.6-萘-二羧酸鹽或聚亞烷基對(duì)苯二酸鹽與聚亞烷基異酞酸鹽的混合聚合物(其中異酞酸鹽部分總計(jì)I至10 摩爾％)、混合聚合物與三元共聚物(也稱為成塊聚合物)及上述材料的嫁接修改。其它有用聚酯在該領(lǐng)域中通過縮寫形式PEN而為人所知。其它聚酯為對(duì)苯二酸與具有至少一個(gè)乙二醇的聚羧基酸的共聚物；對(duì)苯二酸及乙烯乙二醇與一附加乙二醇的共聚物、具有帶2至10個(gè)碳原子的亞烴基或原子團(tuán)的聚亞烴基對(duì)苯二酸鹽、具有帶由一或兩個(gè)氧原子中斷的2至10個(gè)碳原子的亞烴基或原子團(tuán)的聚亞烴基對(duì)苯二酸鹽、具有帶2至4個(gè)碳原子的亞烴基或原子團(tuán)的聚亞烴基對(duì)苯二酸鹽以及聚乙烯對(duì)苯二酸鹽(例如A-PET, PETP, PETG, G-PET)。乙二醇改性聚酯也稱為 PETG。
[0053]用于塑料膜的聚烯烴范例包括但不限于聚乙烯(PE)，如高密度聚乙烯(HDPE，密度高于0.944g/cm)、中密度聚乙烯(MDPE，密度為0.926至0.940g/cm)、中密度線性聚乙烯(LMDPE，密度為0.926至0.940g/cm)、低密度聚乙烯(LDPE，密度為0.910至0.925g/cm)和線性低密度聚乙烯(LLDPE，密度為0.916至0.925g/cm)，例如非定向(PE膜)或單軸或雙軸定向膜(oPE膜)、聚丙烯(PP)，例如軸或雙軸定向聚丙烯(oPP膜)或鑄聚丙烯(cPP膜)、非晶或結(jié)晶聚乙烯或其混合物、無規(guī)或異構(gòu)聚乙烯或其混合物、聚-1-丁烯、聚-3-甲基丁烯、聚-4-甲基戊烯及其共聚物、具有乙烯醋酸鹽、乙烯醇、丙烯酸的聚乙烯(例如離子聚合樹脂)，如具有11%丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酯的乙烯、四氟乙烯或聚丙烯的共聚物、統(tǒng)計(jì)共聚物、成塊聚合物或烯烴聚合物-合成橡膠混合物、離子聚合物及乙烯-丙烯酸共聚物(EAA)。[0054]若塑料膜包括聚酰胺膜(PA)，則聚酰胺范例包括但不限于聚酰胺6、[Z]-己內(nèi)酰胺(聚己內(nèi)酰胺)的同質(zhì)聚合物；聚酰胺11、聚酰胺12、[Ω]-月桂內(nèi)酰胺(聚月桂內(nèi)酰胺)的同質(zhì)聚合物；聚酰胺6.6、環(huán)己二胺與環(huán)戊酸(聚環(huán)己-聯(lián)氨)的同質(zhì)縮聚物；聚酰胺6.10、環(huán)己二胺與癸二酸(聚環(huán)己-癸二氨)的同質(zhì)縮聚物；聚酰胺6.12、聚環(huán)己二胺與十二烷酸(聚環(huán)己-十二烷氨)或聚酰胺6-3-T的同質(zhì)縮聚物、三甲基-環(huán)己二胺與對(duì)苯二酸(聚三甲基-環(huán)己-對(duì)苯二酸氨)的同質(zhì)縮聚物及其混合物。
[0055]若塑料包括丙烯腈共聚物，則丙烯腈共聚物范例包括但不限于具有丙烯酸酯、乙烯羧酸鹽酯、乙烯鹵化物、芬芳乙烯化合物或不飽和羧酸及二烯的丙烯腈或甲基丙烯腈的聚合物、以及丙烯腈甲基丙烯酸鹽共聚物。
[0056]可用于層壓物箔組件的金屬為可采用物理和化學(xué)性質(zhì)(例如厚度、可延展性、抗溫度性及化學(xué)兼容性)形成為箔的金屬，這些金屬足以與塑料層粘結(jié)而且在本文中所公開的形成工藝期間保持完整。此類金屬包括但不限于鋁、鐵、鎳、錫、青銅、黃銅、金、銀、鉻、鋅、鈦與銅、其組合以及包括上述金屬的合金，例如鋼及不銹鋼。金屬箔可以下列厚度出現(xiàn)在層壓物中:約8 μ m至約200 μ m、約10 μ m至約150 μ m、約15 μ m至約125 μ m、約20 μ m至約100 μ m或約25 μ m至約80 μ m和其中的任何范圍。在某些實(shí)施例中，箔(如鋁箔)可具有一純度，它至少約98.0%，更好至少約98.3%，更好至少約98.5%，而且最好至少約98.6%。還可使用鋁-鐵-硅或鋁-鐵-硅-鎂的鋁箔。也可使用該技術(shù)中已知的其它適當(dāng)金屬箔。
[0057]層壓物還可包括箔層與塑料層之間的一或多個(gè)粘性層。相同或不同粘結(jié)劑可用于將塑料與每側(cè)上的金屬箔粘結(jié)。粘性層應(yīng)該能夠采用塑料層和箔層形成一接合物，而且其厚度一般應(yīng)該在約0.1 μ m與約12 μ m之間，更一般在約2 μ m與約8 μ m之間，和其中的任何范圍?？墒褂迷摗炯夹g(shù)領(lǐng)域】中已知的任何數(shù)目的粘結(jié)劑，而且可使用許多已知技術(shù)來施加粘結(jié)劑。適當(dāng)?shù)恼辰Y(jié)劑可包含一種或多種溶劑，可不含溶劑，或可為丙烯酸粘結(jié)劑或聚氨酯粘結(jié)劑。粘結(jié)劑也可以為熱接合粘結(jié)劑，例如乙烯-醋酸乙烯共聚物或聚酯樹脂。粘結(jié)劑還可以為在暴露于電磁射線(例如紫外線)后硬化的類型。層壓物也可通過熱壓延、擠壓涂布、共擠壓涂布或經(jīng)由工藝組合來形成。可用于本公開內(nèi)容的范例性粘結(jié)劑包括但不限于聚乙烯(PE)均聚物，例如LDPE、MDPE, LLDPE及HDPE ；PE共聚物，例如乙烯丙烯酸共聚物(EAA)、乙烯甲基丙烯酸共聚物(EMAA);聚丙烯(PP) ;PP共聚物；離子聚合物；以及馬來酐嫁接聚合物。
[0058]在另一個(gè)實(shí)施例中，該膜(例如一金屬-塑料層壓物)可具有下列特征:為外水平側(cè)之一或兩個(gè)外側(cè)上以可密封膜或可密封涂層形式的密封層。密封層可以為層壓物中的最外層。具體而言，密封層可以在該膜的一個(gè)外側(cè)上，該外側(cè)是朝成形包裝的內(nèi)含物，以便使覆蓋箔等能適當(dāng)密封。
[0059]用于形成泡罩包裝的另一個(gè)實(shí)施例為一鋁層壓物，其中金屬箔的每一側(cè)采用塑料進(jìn)行涂布。鋁箔已知可提供優(yōu)良的障礙物性質(zhì)以保護(hù)包裝的內(nèi)含物。塑料涂層提供密封包裝的有效手段并為鋁提供保護(hù)性涂層，而且還提供在包裝上印刷的能力。
[0060]在一些實(shí)施例中，層壓物的厚度和成分包括但不限于:
[0061]1.0PA/ALU/PE (12 μ m/60 μ m/30g/m2)；
[0062]i1.0PA/ALU/PE (12 μ m/45 μ m/30g/m2)；
[0063]ii1.0PA/ALU/PVC (12 μ m/60 μ m/30g/m2)；[0064]iv.0PA/ALU/PVC (12 μ m/45 μ m/30g/m2)；
[0065]v.0PA/ALU/PP (12 μ m/60 μ m/30g/m2)；以及
[0066]v1.0PA/ALU/PP (12 μ m/45 μ m/30g/m2)。
[0067]以上使用的OPA代表定向聚酰胺，ALU代表鋁，PE代表聚乙烯，PVC代表聚氯乙烯，以及PP代表聚丙烯。
[0068]在本公開內(nèi)容之前，本領(lǐng)域技術(shù)人員使用該膜原始表面中凹陷的直徑與膜中形成凹陷的深度之比說明該膜在形成之后的變形程度。雖然此比率的計(jì)算簡(jiǎn)單而容易，但是它并不說明材料的伸展量，伸展量更準(zhǔn)確反映膜的變形。因此，直徑與深度比在下列能力方面受到限制:反映一特定工藝可靠且重復(fù)地伸展一膜(例如一箔層壓物)的成功。變形程度的較好說明為“面積比”。面積比為該膜中形成的伸展或最終槽的面積(Areap)與該膜原始表面的面積(Area1)之比。面積比考慮材料的伸展和形成槽的形狀，不僅僅是其深度。此說明書中說明的形成技術(shù)已知可成功地產(chǎn)生一形成槽，例如一泡罩，面積比為約1.0、約1.1、約
1.2、約 1.3、約 1.4、約 1.5、約 1.6、約 1.7、約 1.8、約 1.9、約 2.0、約 2.1、約 2.2、約 2.3、約
2.4、約2.5、約2.6、約2.7、約2.8、約2.9或約3.0比I。本文中所用的(例如)約“3.0”的面積比等效于約“3.0/1”的面積比。
[0069]在本公開內(nèi)容之前，采用該【技術(shù)領(lǐng)域】中含金屬箔的層壓物制成的成形物品一般使用冷形成工藝成形為所需結(jié)構(gòu)。本文中所用的術(shù)語“冷形成”指環(huán)境條件(例如不施加外熱)下的壓力形成。冷形成利用不高于約40°C且更一般地不高于約35°C的溫度。本文中所用的溫形成工藝包括使用一膜(例如含層壓物的一金屬箔)制造成形物品的溫形成步驟。溫形成工藝可僅包括溫形成步驟，或可包括溫形成與冷形成步驟。在形成由層壓至一金屬箔之一或兩側(cè)上的塑料膜組成的材料時(shí)，有利的是在形成步驟期間使材料溫?zé)?。使層壓物溫?zé)峥蓭椭A(yù)防分層，允許塑料在翹回至原始形狀的趨勢(shì)較小的情況下形成，并且導(dǎo)致更均勻的材料伸展。為了在不壓出塑料的情況下伸展并形成塑料，在溫形成步驟期間材料溫度應(yīng)該保持在塑料膜熔解溫度以下。溫形成因此在本文中定義為在45°C至95°C的溫度范圍(例如在55°C與70°C之間)和其中的任何范圍內(nèi)形成一膜，例如一金屬-塑料層壓物。在其它實(shí)施例中，在下列溫度下或在其之上執(zhí)行溫形成步驟:45°C、46°C、47°C、48°C、49°C、50°C、51 °C >52 °C >53 °C >54 °C >55 °C >56 °C >57 °C >58 °C >59 °C >60 °C >61 °C >62 °C >63 °C >64 °C >65 °C、66 °C >67 °C >68 °C >69 °C >70 °C >71 °C >72 °C >73 °C >74 °C >75 °C >76 °C >77 °C >78 °C >79 °C >80 °C、8rC、82°C、83°C、84t:、85t:、86t:、87t:、88t:、89t:、9(rC、9rC、92t:、93t:、94t:*95t:。在本文中公開的一些實(shí)施例中，工藝僅使用溫形成步驟、冷形成步驟或溫形成與冷形成步驟的組合。
[0070]膜層使用兩個(gè)或兩個(gè)以上沖頭變形為形成槽的所需形狀。本公開內(nèi)容中使用的沖頭可以有任何形狀，包括但不限于圓柱形、圓錐形、錐形、鈍錐形、金字塔形、鈍金字塔形、球體或蓋帽的分段或桶形。沖頭可包括特定垂直或陡?jìng)?cè)壁、垂直或斜側(cè)壁，而且沖頭底部的邊緣或圓周可具有小半徑，或可以是圓形或略圓形。較好的是沖頭的形狀形成表面的幾何結(jié)構(gòu)發(fā)生變化以漸進(jìn)地形成所需槽，例如通過使用具有逐漸不同表面幾何結(jié)構(gòu)的沖頭。依據(jù)本文中公開的工藝在該膜中形成的槽可有任何所需形狀或深度，包括但不限于圓形、卵形、正方形、三角形、矩形、多邊形與橢圓形，以及復(fù)雜泡罩形狀，例如深泡罩、具有大錐角或垂直壁的泡罩和具有小內(nèi)徑及垂直壁的深泡罩。形成槽的基礎(chǔ)部分可以為平面或雙曲線的，而且可具有均勻?qū)挾然驖u變寬度。
[0071]本公開內(nèi)容的一個(gè)獨(dú)特方面牽涉到將第一沖頭應(yīng)用于該膜。雖然該技術(shù)中已知的工藝通常驅(qū)動(dòng)第一沖頭至該膜中從最終所需深度的50%至小于100%，但是本文中公開的工藝驅(qū)動(dòng)第一沖頭至該膜中至最終所需深度的至少約100%或更大。例如，在使用兩個(gè)沖頭時(shí)，將第一沖頭驅(qū)動(dòng)至沖模開口，這使該膜形成為主要輪廓，它具有形成槽深度的至少約100%而且最高約150%的深度，和其中的任何范圍。在其它實(shí)施例中，將第一沖頭驅(qū)動(dòng)至該膜中至約 105%、約 110%、約 115%、約 120%、約 125%、約 130%、約 135%、約 140% 或約 145% 的深度。也可將第一沖頭驅(qū)動(dòng)至小于約2.5、約2.4、約2.3、約2.2、約2.1、約2.0、約1.9、約
1.8、約1.7、約1.6或約1.5的直徑與深度比。因此，不像該【技術(shù)領(lǐng)域】中已知的其它方法，本文中公開的工藝的第一步驟基本上產(chǎn)生最終形成槽所需要的該膜沖壓的全部。熱也可用于在一或多個(gè)溫形成步驟中幫助完成此伸展。另外，如本文中所說明，主要輪廓的面積比是從約1.0/1至3.0/1，和其中的任何范圍。
[0072]在形成主要輪廓之后，將第二或隨后沖頭驅(qū)動(dòng)至主要輪廓中至小于主要輪廓深度的深度，因此第二沖頭形成該形成槽的一不同幾何形狀，它具有與主要輪廓基本上相同的面積比。因此，本文中公開的工藝又不同于該技術(shù)中已知的工藝，它們通常牽涉到將第二或隨后沖頭驅(qū)動(dòng)至大于先前沖頭所達(dá)到深度的深度，因而產(chǎn)生超出第一或先前沖頭所達(dá)到的該膜沖壓的額外模沖壓。在該【技術(shù)領(lǐng)域】中已知的其它方法中，也可將第二或隨后沖頭驅(qū)動(dòng)至超出凹陷的最終所需深度的深度，該凹陷經(jīng)形成補(bǔ)償朝該膜的原始平面彈回的各膜。相反，例如在本文中公開的工藝中，將第二 (或隨后)沖頭驅(qū)動(dòng)至小于第一或先前沖頭深度的深度。也可將第二(或隨后)沖頭驅(qū)動(dòng)至小于所需形成槽最終深度(即小于約100%)的深度。在某些實(shí)施例中，將第二 (或隨后)沖頭驅(qū)動(dòng)至該膜中至小于形成槽主要輪廓約99%、約98%、約 97%、約 96%、約 95%、約 94%、約 93%、約 92%、約 91%、約 90%、約 89%、約 88%、約 87%、約 86%、約85%、約84%、約83%、約82%、約81%或約80%的深度。第二或隨后沖頭可再成形、伸展或再分配主要輪廓的先前沖壓表面以形成最終形成槽中所需要的幾何細(xì)節(jié)。因此，第二(或隨后)沖頭并非經(jīng)設(shè)計(jì)用于大體上沖壓該膜超出最終成形深度。相反，第二(或隨后)沖頭再成形、伸展或再分配該槽，這通常導(dǎo)致經(jīng)由將該膜引導(dǎo)至所需形狀而減小該槽的深度。采用第二或隨后沖頭在溫形成步驟中施加熱可幫助形成最終槽的細(xì)節(jié)。
[0073]在溫形成步驟中應(yīng)用第二 (或隨后)沖頭可幫助減少該膜(例如金屬-塑料層壓物)的彈性回彈，而且可協(xié)助減少塑料層從箔的可能分層。盡管本文中說明的工藝使用一第一及第二沖頭，但是應(yīng)了解，可使用兩個(gè)以上的沖頭以達(dá)到形成槽的所需形狀。此外，所需形成槽的形成可按順序步驟的單線或按順序步驟的若干并行線進(jìn)行。例如，可使用多個(gè)沖頭以產(chǎn)生具有復(fù)數(shù)個(gè)形成槽的泡罩包裝。
[0074]本文中公開的沖頭在與該膜接觸時(shí)可具有相同或不同程度的摩擦力。例如，這些沖頭可涂布有高摩擦力層或低摩擦力層。在某些實(shí)施例中，摩擦力程度隨每個(gè)連續(xù)沖頭減??；而在其它實(shí)施例中，摩擦力程度隨每個(gè)連續(xù)沖頭增加。本領(lǐng)域技術(shù)人員了解可按需要改變每個(gè)連續(xù)沖頭的摩擦力程度，包括適當(dāng)增加及/或減小摩擦力程度，即使在單系列的沖頭內(nèi)也如此。形成表面的摩擦力層可包括一或多種塑料，例如聚四氟乙烯(PTFE)、聚氧化甲基(Ρ0Μ)、聚乙烯、聚縮醛、聚乙烯對(duì)苯二酸鹽(PET)、橡膠(例如硬橡膠)、天然橡膠、丙烯酸聚合物、玻璃、陶瓷、石墨、氮化硼、二硫化鑰或其混合物。或者，摩擦力層可包括一或多種金屬，例如鋁、鉻、或鋼層(具體而言為拋光金屬層)或含石墨、氮化硼、二硫化鑰的陶瓷層。沖頭的表面在為金屬時(shí)還可經(jīng)設(shè)計(jì)用于達(dá)到低摩擦力值，例如通過拋光。
[0075]在另一個(gè)實(shí)施例中，本文中的工藝公開內(nèi)容可使用同軸或伸縮地排列在彼此內(nèi)的沖頭來執(zhí)行。例如，一第一沖頭可形成第一輪廓，并接著在第一輪廓內(nèi)抬起，然后降低一第二沖頭，它在該第一沖頭中伸縮地滑動(dòng)，以實(shí)現(xiàn)該膜中所需槽的最終形成。
[0076]在形成所需槽之后，可通過施加一涂層(例如在形成槽開口之上的一覆蓋物)來密封該槽。密封方法為本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知，包括但不限于平坦密封、菱形式樣，或另外將熱及/或壓力施加于該膜和涂層的表面(例如使用擠壓機(jī)、熱滾筒、印壓機(jī)或加熱印壓機(jī))。在某些實(shí)施例中，蓋子原料在有限距離內(nèi)是可刺穿的，不形成蓋(flaps)，能夠分開，建立具有刺穿物的密封(如果有)，最小化微粒的形成，建立一障礙物，經(jīng)受住輻射，具有所需化學(xué)性質(zhì)(例如不與待給予的藥物劑量形式反應(yīng))，及/或可在上面印刷。工業(yè)指導(dǎo)方針建議在
0.1英寸范圍內(nèi)的密封寬度。在包裝藥物劑量形式時(shí)，必須達(dá)到良好的密封以便氣體或其它環(huán)境元素?zé)o法擴(kuò)散至形成槽中并損壞其中包裝的劑量形式。在某些實(shí)施例中，尤其在單位劑較小時(shí)，需要最小化密封面積。
[0077]可在成形槽周圍的區(qū)域(例如圓形區(qū)域)中完成一涂層(例如蓋子原料)密封至具有一或多個(gè)形成槽的膜平面上。在需要窄密封時(shí)，平坦密封可能不提供足夠的密封強(qiáng)度以在形成槽(例如泡罩)壓碎時(shí)抵抗動(dòng)態(tài)壓力。盡管此類密封通常足以預(yù)防水蒸氣或氧氣傳送，但是它更可能當(dāng)在分配工藝期間所引起的壓力下放置內(nèi)含物時(shí)泄漏。菱形式樣密封可通過利用集中壓力點(diǎn)來建立更堅(jiān)固的密封而提供更強(qiáng)的密封。但是通常以線性陣列式樣的菱形式樣密封可能不會(huì)均勻地環(huán)繞一圓形泡罩而且可能在密封的圓周周圍不一致，尤其在小泡罩上的窄寬度密封中。因此，在某些實(shí)施例中，可能需要增加輪廓至密封區(qū)域來減小所需寬度的至少一半，或相反地，在使用建議寬度時(shí)產(chǎn)生大體上更強(qiáng)的密封。例如，建立環(huán)形密封(剖面起皺)可提供與菱形式樣相同的益處，但是采用在泡罩密封圓周周圍均勻的方式。
[0078]為了在使一密封形成槽(例如成形泡罩)破裂時(shí)產(chǎn)生受控液體噴射，可使用密封泡罩內(nèi)的一內(nèi)部刺穿物，而且可對(duì)其定位以便它維持與蓋子材料接觸。內(nèi)部刺穿物在美國(guó)專利第5,411, 175號(hào)、美國(guó)序列號(hào)11/114，251、11/971，471和12/121,644中公開，這些專利的每一個(gè)以參考方式并入本文中。內(nèi)部刺穿物可采用不同形狀，包括但不限于漏斗設(shè)計(jì)，或碟形設(shè)計(jì)。內(nèi)部刺穿物可由苯乙烯、聚苯乙烯或具有足夠硬度的其它藥物等級(jí)FDA批準(zhǔn)的材料來構(gòu)造以穿透蓋子材料。第二、隨后及/或最終沖頭可經(jīng)設(shè)計(jì)用于成形該形成槽以便內(nèi)部刺穿物適當(dāng)鎖定在形成槽內(nèi)，例如經(jīng)由制造、操作、運(yùn)輸、存儲(chǔ)和實(shí)際使用。例如，在成形泡罩中，可形成一突出結(jié)構(gòu)、一凹痕、一隔膜或一環(huán)面以符合內(nèi)部刺穿物基礎(chǔ)的形狀。突出結(jié)構(gòu)、凹痕、隔膜或環(huán)面在組裝期間和在分配期間為內(nèi)部刺穿物提供支撐并將其保持在適當(dāng)位置。因此，這些結(jié)構(gòu)可用于捕捉內(nèi)部刺穿物(例如抵抗刺穿物的垂直移動(dòng))，從而將其保持在適當(dāng)位置。也可經(jīng)由制造及實(shí)際使用，例如通過壓配合、焊接、靜水力或電磁力，將內(nèi)部刺穿物保持在適當(dāng)位置。成形泡罩也可通過第二或隨后沖頭來形成以便它確保突出結(jié)構(gòu)、凹痕、隔膜或環(huán)面與內(nèi)部刺穿物密封以達(dá)到所需噴射式樣。
[0079]在某些實(shí)施例中，內(nèi)部刺穿物包括一中空管或通道(輸送通道)，在壓縮并刺穿成形槽時(shí)藥物劑量形式會(huì)經(jīng)由該管或通道流動(dòng)。在一些實(shí)施例中，刺穿物的尖端具有一傾斜邊緣以協(xié)助蓋子材料的穿透。刺穿物管的內(nèi)徑范圍可從約0.015英寸至約0.05英寸，但在某些實(shí)施例中為約0.025英寸。輸送通道的內(nèi)徑、形狀或表面紋理，無論在出口點(diǎn)中、在出口點(diǎn)附近及/或在出口點(diǎn)處，均可包括一噴嘴或可進(jìn)行改變以在藥物劑量形式退出成形物品時(shí)形成藥物劑量形式的最佳小滴尺寸和噴射流幾何結(jié)構(gòu)，并控制釋放物質(zhì)的速度、壓力、式樣、分配和目標(biāo)。因此，噴嘴系統(tǒng)和刺穿物可整合至單一單位中。噴嘴系統(tǒng)還可經(jīng)設(shè)計(jì)用于在釋放物質(zhì)時(shí)決定物質(zhì)的混合。
[0080]在某些實(shí)施例中，本公開內(nèi)容可說明為一內(nèi)部刺穿單位劑包裝，它包括一大體上圓頂形柔軟泡罩、與圓頂形泡罩基礎(chǔ)密封的一大體上圓形可刺穿表面、包括如本文中說明的刺穿噴嘴的一內(nèi)部室以及一藥物劑量形式，例如一液體成分。在某些實(shí)施例中，刺穿噴嘴包括一基礎(chǔ)及一刺穿端，其中該基礎(chǔ)附于圓頂形泡罩而且該刺穿端接近該可刺穿表面。
[0081]包括下列實(shí)施例以解說本文中說明的成分和方法。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解，根據(jù)本公開內(nèi)容，可在本文中公開的特定實(shí)施例中進(jìn)行許多改變而且仍獲得相同或相似結(jié)果而不脫離本發(fā)明的精神和范疇。
[0082]圖1顯不具有包括一下沖模板11和一上沖模板12的一沖模組10的漸進(jìn)形成沖模的一實(shí)施例。下沖模板11具有一主要形成室15和最終形成室16。上沖模板12具有一主要成形沖頭13及一第二最終成形沖頭14，因此主要形成室15與主要成形沖頭13對(duì)準(zhǔn)。同樣地，最終形成室16與最終成形沖頭14對(duì)準(zhǔn)。上沖模板12可從下沖模板11向上移動(dòng)，或下沖模板11可從上沖模板12向下移動(dòng)，因而在這些沖模板之間建立一空間19，它允許一膜(例如含金屬箔-塑料層20的層壓物)插入在這些沖模板之間。主要成形沖頭13具有一成形表面17，它經(jīng)定位以驅(qū)動(dòng)至膜20中并產(chǎn)生一主要輪廓21 (顯示在圖2中)。最終成形沖頭14具有一成形表面18，它經(jīng)定位以驅(qū)動(dòng)至膜20中并產(chǎn)生一最終輪廓22 (顯示在圖3中)。
[0083]圖2的實(shí)施例顯示通過將膜20牢固地夾在沖模板之間的力30和31而擠壓在下沖模板11上的上沖模板12。主要輪廓21已經(jīng)形成于膜20中并且定位在最終成形沖頭14下。圖3的實(shí)施例顯示通過在膜20中建立主要輪廓21的力33驅(qū)動(dòng)至膜20中的主要成形沖頭13。同時(shí)，通過建立最終輪廓22的力34將最終成形沖頭14驅(qū)動(dòng)至主要輪廓21中。主要輪廓21的深度大于最終輪廓22的深度。
[0084]圖4的實(shí)施例顯示通過力35縮回的沖頭和通過力34向上打開的上沖模板12。沖模組10的開口允許膜20前行(如箭頭所示)，因此膜20的未形成區(qū)域23定位在主要成形沖頭13以下，主要輪廓21再定位在最終成形沖頭14下面，而且從沖模組10移開最終輪廓
22。圖5的實(shí)施例顯示通過力30和31夾住的沖板組10以及在適當(dāng)位置用于相似于圖2中所示步驟I的下一個(gè)形成步驟的膜20。因此，通過重復(fù)這些步驟，最終輪廓22得以產(chǎn)生并準(zhǔn)備將藥物、藥丸、裝置等放置在形成泡罩中以密封至完整包裝中。
[0085]圖6顯示采用形成室15和16的單行定位在下沖模板11之上的膜20的單條平面圖。此配置在單行中產(chǎn)生形成泡罩形狀的一條。
[0086]圖7顯示膜50的一條，它足夠?qū)挘晒┮幌聸_板組41之上的五行形成沖模使用，該下沖模組包括五行形成室45及46。本領(lǐng)域技術(shù)人員明白，任何數(shù)目行的成形沖模和室均可并入一沖模組中。僅顯示五行來解說原理。圖8顯示貫穿單行沖模組10的一剖面，其中最終輪廓22以單行產(chǎn)生。圖9顯示貫穿五站沖模組40的主要成形沖頭43的一剖面。貫穿五行形成沖模的任一個(gè)的一剖面看似圖8。
[0087]圖10顯示具有相同沖壓比的三個(gè)不同形狀的面積比與沖壓比中的差異。形狀1、2及3廣泛代表該膜的不同伸展量，以及不同水平的形成難度。如圖所示，雖然沖壓比在這些差異之間沒有區(qū)別，但是面積比很能說明每個(gè)情況下膜形成的程度。若該膜在形成槽中大體上均勻地沖壓，則新厚度可計(jì)算為原始材料厚度/面積比。
[0088]如下計(jì)算圖10中所示的三個(gè)形狀的每一個(gè)的面積比:
[0089]模夾內(nèi)的開始表面積(Area1)= π r2= π (.52)=.78in2
[0090]對(duì)于三個(gè)形狀的每一個(gè)，形成表面積(AreaF)為:
[0091]形狀1:
【權(quán)利要求】
1.一種制造具有至少一個(gè)形成槽的單位劑包裝的成形物品的方法，包括: (a)將膜保持在至少一個(gè)固定工具與至少一個(gè)沖模之間，其中所述沖模具有至少一個(gè)由基本上環(huán)形的沖模開口邊緣界定的沖模開口； (b)將第一沖頭驅(qū)動(dòng)至所述沖模開口中，這使所述膜形成為一主要輪廓，所述輪廓具有所述形成槽深度的至少約100%而且最高約150%的深度，以及大于1.0至約3.0的面積比； (c)將第二沖頭驅(qū)動(dòng)至所述主要輪廓中至小于所述主要輪廓深度的深度，其中所述第二沖頭形成第二幾何形狀，它具有與所述主要輪廓基本上相同的面積比，第二幾何形狀構(gòu)成距沖模開口邊緣遠(yuǎn)端的部分，其大小符合包括基礎(chǔ)部分和刺穿物尖端的內(nèi)部刺穿物的基礎(chǔ)部分；和 (d)將內(nèi)部刺穿物插入形成槽，其中內(nèi)部刺穿物的基礎(chǔ)部分安置在形成槽的遠(yuǎn)端的部分中由第二沖模形成的形狀中。
2.如權(quán)利要求1的方法，其中內(nèi)部刺穿物的基礎(chǔ)部分由基礎(chǔ)部分與成型物品的幾何形狀的交互作用而被穩(wěn)定。
3.如權(quán)利要求1的方法，其中當(dāng)內(nèi)部刺穿物配入步驟(d)的成形溝槽時(shí)，刺穿物的尖端在沖模開口的中心并接近沖模開口邊緣的平面。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述膜為金屬-塑料層壓物。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述主要輪廓和第二幾何形狀的面積比為約2.0。
6.如權(quán)利要求1所 述的方法，其中使用溫形成步驟執(zhí)行步驟(b)。
7.如權(quán)利要求1所述的方法，其中使用冷形成步驟執(zhí)行步驟(b)。
8.如權(quán)利要求1所述的方法，其中使用溫形成步驟執(zhí)行步驟(C)。
9.如權(quán)利要求1所述的方法，其中使用冷形成步驟執(zhí)行步驟(C)。
10.如權(quán)利要求1所述的方法，其中使用溫形成方法執(zhí)行步驟(b)和(C)。
11.如權(quán)利要求1所述的方法，其中使用冷形成方法執(zhí)行步驟(b)和(C)。
12.如權(quán)利要求1所述的方法，其中將所述第二沖頭驅(qū)動(dòng)至所述主要輪廓中至所述形成槽深度的最大95%的深度。
13.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述第二沖頭再分配所述膜，它為所述形成槽形成不同幾何形狀。
14.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述成形物品包括一個(gè)或多個(gè)成形泡罩。
15.如權(quán)利要求14所述的方法，其中所述成形物品包括具有多個(gè)室的一個(gè)或多個(gè)多層泡罩。
16.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述成形物品包括具有覆蓋物的一個(gè)或多個(gè)堆疊泡罩。
17.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述成形物品包括兩個(gè)或兩個(gè)以上的連接成形泡罩。
18.如權(quán)利要求1所述的方法，其進(jìn)一步包括將單位劑量的藥物組合物放置在所述包裝槽中。
19.如權(quán)利要求1所述的方法，其進(jìn)一步包括放置流體或粉末以分配在所述包裝槽中。
20.如權(quán)利要求19所述的方法，其中所述藥物組合物包括一個(gè)或多個(gè)有效組分。
21.如權(quán)利要求19所述的方法，其中所述藥物組合物是水性形式。
22.如權(quán)利要求1所述的方法，其中將箔覆蓋物密封至所述成形物品上。
23.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述固定工具為上沖模板并且所述沖模為下沖模板。
24.如權(quán)利要求23所述的方法，其中所述上沖模板包括所述第一沖頭和所述第二沖頭。
25.如權(quán)利要求23所述的方法，其中所述下沖模板包括主要形成室和最終形成室。
26.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述第一沖頭包括高摩擦力形成表面。
27.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述第二沖頭包括低摩擦力形成表面。
28.如權(quán)利要求1所述的方法，其中將所述第一沖頭驅(qū)動(dòng)至所述膜中產(chǎn)生的摩擦力高于將所述第二沖頭驅(qū)動(dòng)至所述膜中產(chǎn)生的摩擦力。
29.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述沖模具有復(fù)數(shù)個(gè)隔開的沖模開口。
30.如權(quán)利要求1的方法，其中面積比為約1.1至約3。
31.如權(quán)利要求1的方法，其中面積比為約1.5至約2.5。
32.如權(quán)利要求1的方法，其中步驟(b)、步驟(C)、步驟(d)或步驟(b)、(c)和(d)進(jìn)一步包括利用外部熱將沖頭溫?zé)岬礁哂谑覝睾偷陀谀さ娜埸c(diǎn)的溫度。·
33.如權(quán)利要求32的方法，其中沖頭被溫?zé)岬郊s35°C至95°C的溫度。
34.如權(quán)利要求1的方法，其中內(nèi)部刺穿物包括: 基座； 從基座伸出的基本上空心的伸長(zhǎng)的元件，包括主體區(qū)并終止在刺穿物的尖端區(qū)并且其中尖端區(qū)的圓周基本上小于主體區(qū)的圓周并且肩部區(qū)將主體區(qū)與尖端區(qū)分開； 由從基座到尖端伸展并出口在刺穿物尖端終止的伸長(zhǎng)元件的空心內(nèi)形成的內(nèi)部輸送通道； 在基座中的一個(gè)或多個(gè)入口開孔和一個(gè)或多個(gè)提供在一個(gè)或多個(gè)入口和內(nèi)通道之間流體溝通的導(dǎo)管； 其中當(dāng)尖端被壓入柔性材料時(shí)，尖端區(qū)和主體區(qū)圓周上的差異有效地在尖端的對(duì)側(cè)形成非接觸窗簾區(qū)。
【文檔編號(hào)】B29C43/42GK103707452SQ201310447257
【公開日】2014年4月9日 申請(qǐng)日期:2008年9月15日 優(yōu)先權(quán)日:2007年9月14日
【發(fā)明者】J·內(nèi)爾森, J·奧爾森 申請(qǐng)人:神秘制藥公司