專利名稱：成膜淀粉組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明的主題是基于淀粉的成膜組合物，和給固體藥物，食品或農(nóng)藝形狀包薄膜衣的方法，以及制備使用所述組合物的薄膜的方法。
本發(fā)明中，術(shù)語“固態(tài)”應(yīng)理解為，任何食品，藥品，化妝品，化學(xué)或農(nóng)用化學(xué)品物質(zhì)所呈現(xiàn)的形態(tài)，例如，片劑，膠囊劑，包括硬膠囊，丸劑，微球，顆粒劑，種子，結(jié)晶物或粉末等等。
背景技術(shù)：
天然和改性淀粉通常用于藥品工業(yè)，特別是在片劑的制備中或填充硬膠囊時(shí)用作稀釋劑，崩解劑或粘合劑。天然淀粉極少被用來包薄膜衣，主要因?yàn)樗鼈儙缀醪蝗苡诶渌?，因此需要預(yù)煮淀粉，以使它溶解。
給固態(tài)藥物特別是片劑的包薄膜衣的操作非常頻繁，其目的在于使活性成分得到物理學(xué)和化學(xué)保護(hù)，由于藥物與環(huán)境(濕氣，氧氣，光照)隔離，所以得到了保護(hù)。此外，薄膜包衣可以去除活性成分的味道，氣味或顏色，并且，通過給片劑包上抗胃液的薄膜衣，可以改變活性成分在體內(nèi)的釋放模式。薄膜包衣使片劑易于攝取，并改善它們的外觀和機(jī)械堅(jiān)固性。大部分固態(tài)藥物可以包薄膜衣膠囊，或片劑，膠囊劑，包括硬顆粒。
薄膜包衣中應(yīng)用一種成膜液相成分，其可應(yīng)用于片劑，在干燥后，該組合物形成一層保護(hù)膜。理想的成膜劑優(yōu)選具有高分子量，低粘度和與良好的基質(zhì)粘著性。它應(yīng)該使包在目的物上的薄膜具有有伸縮性的和粘性。它優(yōu)選為可溶于水的，由于水容易使用，因此同有機(jī)溶劑比較起來，水是優(yōu)選的溶劑。
好的成膜組合物為市場(chǎng)上有售的纖維素或丙烯酸脂聚合物。特別是羥丙基甲基纖維素(HPMC)，其通常被用來給片劑包薄膜衣。使用這類聚合物時(shí)可能遇到困難，例如與基質(zhì)的粘著性問題，包衣破裂或裂開問題，或經(jīng)常存在于片劑的填塞入雕刻線(商標(biāo)，劑量)的現(xiàn)象。HPMC還具有令人不悅的味道和/或氣味。另外，工業(yè)用合成聚合物的價(jià)格相當(dāng)?shù)母摺?br> 在紡織品或紙張工業(yè)里，淀粉被用作成膜劑已經(jīng)很長(zhǎng)時(shí)間了。淀粉的主要工業(yè)來源，按重要性逐步減小排序依次為玉米，小麥，馬鈴薯，木薯和甘薯。淀粉組合物視來源不同，特別是在直鏈淀粉和支鏈淀粉的百分比方面具有變異。支鏈淀粉是淀粉的支鏈成分，其中α-D-葡萄糖單體通過α-D-(1-4)鍵聚合，并與α-D-(1-6)支鏈連接。
直鏈淀粉是淀粉的直鏈成分，其實(shí)際上僅包括α-D-(1-4)鍵。
某些種類的淀粉主要由支鏈淀粉組成，稱為“蠟質(zhì)淀粉”，其他由超過50％的直鏈淀粉，通常是70到75％的直鏈淀粉組成的淀粉，稱為“富含直鏈淀粉的淀粉”。
富含直鏈淀粉的淀粉的成膜性能為公眾所知已經(jīng)很久了，在該應(yīng)用中，富含直鏈淀粉的淀粉的性能優(yōu)于蠟質(zhì)淀粉。然而，這些淀粉需要在高溫下(約80℃)處理，以防止它們降解。這在固態(tài)物包衣中尤其不利，因?yàn)槠胀ǖ谋∧ぐ略O(shè)備不能在這樣的溫度下運(yùn)行。而且，要注意的是，回路是冷的，也會(huì)促使組合物在回路里凝結(jié)。
特別是，富含支鏈淀粉的淀粉不能用于平板薄膜包衣法中，因?yàn)?，?dāng)使用它們時(shí)，要包薄膜衣的中心會(huì)同時(shí)凝聚成團(tuán)。最后的包衣產(chǎn)生不均勻和殘缺的缺點(diǎn)是很難糾正的，需要復(fù)雜的配方。另外，蠟質(zhì)淀粉在溶液里非常粘稠，這也是它們不宜用于薄膜包衣的原因。
專利WO02/00205公開了乙?；皖A(yù)膠凝化的富含直鏈淀粉的淀粉在片劑包衣或制備膠囊劑和錠劑(用厚的帶色膜包衣的片劑，類似硬膠囊)中的應(yīng)用。該淀粉包含超過50％的直鏈淀粉，優(yōu)選來自玉米。
申請(qǐng)人公司的歐洲專利EP1245577公開了預(yù)膠凝化的富含直鏈淀粉的淀粉的制備，以及它們?cè)诒∧ぐ拢浤z囊劑，硬膠囊或熱煉薄膜中的應(yīng)用。
專利WO02/092708公開了制備成膜組合物的方法，包括將萃取物加入直鏈淀粉含量超過50％的直鏈淀粉的含醇介質(zhì)中。因此，成膜組合物包含純的直鏈淀粉，另外還可以包含增塑劑。
歐洲專利EP945487公開了基于由淀粉羥丙基乙醚溶液制得的淀粉衍生物或直鏈淀粉衍生物的薄膜，起始原料的直鏈淀粉含量大于60％。特別是，該專利使用了包括大約75％的直鏈淀粉的皺粒豌豆。
歐洲專利EP1024795公開了直鏈淀粉混合物和乙基纖維素混合物，單獨(dú)的直鏈淀粉吸水時(shí)不穩(wěn)定。
雖然富含直鏈淀粉的淀粉的成膜性能很好，在實(shí)踐中，它們的使用仍然相當(dāng)局限，因?yàn)樗鼈冊(cè)诶鋮s時(shí)會(huì)迅速降解。這可以通過實(shí)施成膜溶液的熱噴霧來避免，但是由于在噴霧過程中淀粉的降解，會(huì)引起噴管的阻塞。通常，基于合成聚合物的成膜溶液在室溫制備和噴霧。因此，若能提供一種成膜淀粉，其可以在盡可能靠近室溫的操作溫度使用，同時(shí)在這個(gè)條件下保持穩(wěn)定，這將是非常有利并在工業(yè)上更加實(shí)用。另一個(gè)目的是，能夠制造一種水不可滲透的薄膜或固態(tài)物的薄膜包衣，使形成不透水包衣和可以延遲溶解的包衣成為可能。同樣地，配方設(shè)計(jì)師需要減少薄膜包衣時(shí)間，可能的最高固體含量，以及與噴油嘴相適應(yīng)的粘性，在使用溶液具有高粘度的、富含直鏈淀粉的淀粉時(shí)，這些都是存在的問題。理想的是，提供一種包衣液，其固體含量大于20％，優(yōu)選接近30％，在操作溫度時(shí)的粘性小于500mPa·S。這將省去任何加熱步驟和任何保持溶液炙熱的步驟。
因此，現(xiàn)在還不存在一種來自淀粉的令人滿意的溶液，可在制備令人滿意的薄膜或薄膜包衣中用作單獨(dú)的成膜劑，以替換相當(dāng)昂貴的合成聚合物。

發(fā)明內(nèi)容
為克服這個(gè)缺陷，申請(qǐng)人公司進(jìn)行了大量的研究，想用沒有上述淀粉缺點(diǎn)的淀粉原料全部或部分地替代合成聚合物。
申請(qǐng)人公司已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了該目的，制備出淀粉或直鏈淀粉含量特別選定在25和45％之間的淀粉混合物的成膜組合物。
因此，本發(fā)明的主題是用于固態(tài)物包薄膜衣或制備薄膜的成膜淀粉組合物，其特征在于，其直鏈淀粉含量在25和45％之間，優(yōu)選在30和44％之間，更優(yōu)選在35和38％之間，這里的百分比均為直鏈淀粉干重比存在于所述組合物的淀粉干重，其特征還在于，其包含至少一種穩(wěn)定化淀粉。
在制備所述成膜組合物時(shí)，使用不同來源的淀粉混合物，以便將直鏈淀粉含量調(diào)節(jié)在25和45％之間。例如，可以混合富含支鏈淀粉的淀粉(蠟質(zhì)淀粉)和富含直鏈淀粉的淀粉。
而且，可以使用天然具有本發(fā)明選定直鏈淀粉含量范圍的淀粉。特別是，源于豆類的淀粉。根據(jù)本發(fā)明，該豆類淀粉具有小于45％的直鏈淀粉含量，更具體地說，其直鏈淀粉含量在25和45％之間，優(yōu)選在30和44％之間，更優(yōu)選在35和40％之間。本發(fā)明中，術(shù)語“豆類”是指，蘇木科，含羞草科或蝶形花科，特別是任何屬于蝶形花科的植物，例如，豌豆，菜豆，蠶豆，小扁豆，紫花苜蓿，苜?；蛴鹕榷?。
特別是，該定義包括R.Hoover等人的題為“Composition，Structure，F(xiàn)unctionality and Chemical Modification of Legume starchesA eview”的論文的任何表格所描述的植物。
優(yōu)選地，該豆類選自豌豆，菜豆，和蠶豆。
有利地，該豆類為豌豆，術(shù)語“豌豆”在這里是最廣義上的概念，特別包括-所有光滑豌豆的野生種，以及-所有光滑豌豆和皺粒豌豆的變異種，不受其用途限制(人類食品，動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)和/或其它用途)。
該變異種特別指C-L Hedley等人的文章“Developing novel peastarches”中描述的“變種r”，“變種rb”，“變種rug3”，“變種rug4”，“變種rug5”和“變種1am”，文章出處是Proceedings of the Symposiumof the Industrial Biochemistry and Biotechnology Group of the BiochemicalSociety，1996，pp 77-87。
根據(jù)另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例，豆類優(yōu)選的是種子中淀粉含量的質(zhì)量比至少25％，優(yōu)選40％(干重/干重)的植物，比如各種豌豆或者蠶豆。
術(shù)語“豆類淀粉”是指用任意方法從豆類，特別是從蝶形花科的植物中提取的組合物，它的淀粉含量超過40％，優(yōu)選超過50％，更優(yōu)選超過75％，這里的百分比是淀粉干重比組合物的干重。
有利地，淀粉含量超過90％(干重/干重)，優(yōu)選超過95％，更優(yōu)選超過95％。
根據(jù)另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例，所述組合物的蛋白質(zhì)含量低于25％，優(yōu)選低于10％，這里的百分比是蛋白質(zhì)干重比所述組合物干重。更優(yōu)選地，蛋白質(zhì)含量低于5％，特別是低于1％。
本發(fā)明成膜組合物的淀粉含量在10和90％之間，優(yōu)選10和50％之間，更優(yōu)選10和30％之間。
特別地，所述組合物中的淀粉經(jīng)過至少一種改性處理，可以是化學(xué)處理，物理處理和酶處理。
特別地，化學(xué)處理包括酯化，醚化，交聯(lián)或通過酸或氧化路徑水解的所有已知的操作。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例，尤其適合于制備成膜組合物的化學(xué)處理是“穩(wěn)定化”處理，其為羥丙烯化或乙酰化；可選地，這些處理通過液化作用(例如酸處理)來補(bǔ)充。在這種情況下，得到的成膜組合物具有完全類似于那些參考的合成聚合物(羥丙基甲基纖維素)的特性。因此，有利地，本發(fā)明組合物包含至少一種穩(wěn)定化淀粉，優(yōu)選為羥丙基?；矸?，其具有的取代度(DS)最多等于0.2。本發(fā)明中，術(shù)語“取代度”應(yīng)被理解為每10個(gè)葡萄糖單元中羥丙基的平均數(shù)。該平均數(shù)通過所屬技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員所熟知的標(biāo)準(zhǔn)分析方法來測(cè)定。
特別地，物理處理包含預(yù)煮，蒸煮，壓制，噴霧，干燥，塑化或顆?；乃幸阎牟僮?，或用微波或超聲波進(jìn)行處理的操作。
另外，本發(fā)明的成膜組合物可以包含一種或多種輔助的成膜劑，選自纖維素衍生物，例如烷基醚或烷基酯，例如纖維素甲醚，羧甲基纖維素(CMC)，羥丙基纖維素(HPC)，羥丙基甲基纖維素，醋酞纖維素，乙基纖維素或醋酸纖維素，或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，聚(乙烯鄰苯二甲酸酯)，葡萄糖，玉米朊，茁霉多糖，丙烯酸聚合物，藻酸脂，角叉菜酯，聚乙烯醇(PVA)，明膠，糊精及其混合物。該輔助的成膜劑具有增強(qiáng)的被覆作用，可以防止成形的包衣破裂，并且防止它在后續(xù)操作中的有害變化。
有利地，可以使用低粘度(室溫時(shí)，按重量計(jì)2％溶液，粘度在3和15厘泊之間)的羥丙基甲基纖維素。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例，使用羥乙基纖維素，羥丙基甲基纖維素和本發(fā)明淀粉的混合物，有利地，羥乙基纖維素和羥丙基甲基纖維素的重量比在1∶4和1∶1之間，優(yōu)選在1∶3和1∶2之間。
本發(fā)明輔助的成膜劑在成膜組合物中的含量，按干物質(zhì)計(jì)算，為0到55％(重量)，優(yōu)選為3.5到50％，更優(yōu)選在5到20％。
有利地，本發(fā)明成膜組合物可以包含一種或多種疏水的或疏水的增塑劑。特別地，該增塑劑選自甘油，山梨糖醇和山梨糖醇酐，麥芽糖醇和麥芽糖醇糖漿，分子量在400和10000道爾頓之間的聚乙二醇和聚乙烯乙二醇硬脂酸酯，丙二醇，檸檬酸三乙酯，乙酰檸檬酸三乙酯，三丁基檸檬酸，聚山梨酸酯乙酰單酸甘油乙酯，乳酸酯，脂肪酸及其鹽或乙氧基化衍生物，例如，硬脂酸，鄰苯二甲酸酯，癸二酸二乙酯，癸二酸丁酯，中性液體酯(miglyol)，甘油三醋酸，液體石蠟，卵磷脂，巴西棕櫚蠟或氫化蓖麻油，單獨(dú)或混合使用。優(yōu)選的增塑劑是乙氧基化硬脂酸或三乙酸甘油酯。
增塑劑含量在2.5和30％之間是非常合適的，這里的百分比是增塑劑含量比成膜組合物中的淀粉含量。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例，本發(fā)明的成膜組合物的增塑劑含量在5和15％之間，優(yōu)選在7.5和10％之間，這里的百分比為增塑劑干重比成膜組合物干重。
此外，成膜組合物還可以包含所屬技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員所通常使用的任何適當(dāng)?shù)奶砑觿?，例如調(diào)味劑，增甜劑，著色劑或色素，遮光劑，例如硅酸鎂，滑潤(rùn)劑，例如硬脂酸鎂，礦物油，卵磷脂或巴西棕櫚蠟，抗水劑，例如脂肪酸及其衍生物，或硅聚合物，潤(rùn)濕劑，例如表面活性劑，例如聚山梨酸酯80，改善薄膜粘附力的試劑，例如微晶纖維素，多羥基化合物，麥芽糊精，聚糊精或乳糖，防腐劑，例如檸檬酸鈉，控釋劑，例如聚乙二醇3350，卵磷脂，硬脂酸，硅酸鎂或微晶纖維素，水溶劑，例如甲醇，乙醇，丁醇，亞甲基氯化物或丙酮，和活性物質(zhì)，例如藥物活性物質(zhì)。
著色劑可以選自現(xiàn)今用于固體藥物或食品包衣的成膜產(chǎn)物所使用的色素?？梢允褂萌魏慰扇艿幕蛏?、食品或藥品等級(jí)形式的顏料或染料，特別是二氧化鈦，硅酸鎂，碳酸鎂，氧化鐵或維生素B2。著色劑含量根據(jù)所需的顏料種類而改變，對(duì)白色包衣來說，優(yōu)選使用20到50％(重量)的二氧化鈦，對(duì)彩色包衣來說，使用0.1到40％，優(yōu)選15到25％(重量)的著色劑。
成膜組合物中潤(rùn)滑劑的比例為0到10％(重量)。通常防腐劑的比例為0到4％(重量)。表面活性劑的比例為0到15％(重量)。
另外，成膜組合物可以含水，通常，含水量在10和90％之間(重量)，優(yōu)選地，所述組合物含60到85％的水(重量)，更優(yōu)選含70到80％的水。
本發(fā)明的成膜組合物也可以以備用的粉末形式提供。它可以由物理狀態(tài)混合粉末組成，也可以由通過為所屬技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員所熟知的技術(shù)得到的顆粒形成組成，例如濕顆?；?，流化床顆粒化，通過噴霧，擠壓，球化，壓片，噴霧-冷卻等等顆?；?。
由此得到的成膜組合物按重量計(jì)包括-10到15％(重量)穩(wěn)定化的豌豆淀粉-1到2％(重量)的增塑劑-可選地，約5到7％的遮光劑。
優(yōu)選地，成膜組合物按重量計(jì)包括-10到15％(重量)羥丙基化的豌豆淀粉-1到2％的甘油-5到7％的硅酸鎂-其余為水及其他添加劑，例如著色劑和/或調(diào)味劑。
當(dāng)本發(fā)明提供備用的粉末形式時(shí)，有利地，該粉末狀組合物包含-15到75％，優(yōu)選25到50％(重量)的穩(wěn)定化的豌豆淀粉，優(yōu)選為羥丙基化豌豆淀粉，更優(yōu)選為羥丙基化和液化處理的豌豆淀粉。
-1到20％，優(yōu)選5到12％(重量)的輔助的成膜劑，-5到15％(重量)的增塑劑，-可選地，1到20％的增粘劑，例如，乳糖或微晶纖維素。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例，輔助的成膜劑是纖維素衍生物，增塑劑是聚乙二醇或聚乙二醇硬脂酸酯。
該組合物其他的應(yīng)用將在下面的實(shí)施例中描述。
優(yōu)選地，本發(fā)明的成膜組合物用于固體物的薄膜包衣，例如片劑，膠囊劑，包括硬膠囊，丸劑，固體形狀的顆?；蚍N子，例如餅干，早餐谷類食品糖果，用于軟膠囊或硬膠囊的制備，也用于任何食品，藥品，農(nóng)產(chǎn)品，工業(yè)品和其他應(yīng)用中使用的薄膜的制備。此外，本發(fā)明組合物還適于維生素或活性成分的包衣，特別是以粉末或晶體形式。它可以保護(hù)活性成分不受環(huán)境(濕氣，氧化)影響，或可以掩蔽味道(特別是存在苦味活性成分或活性成分具有令人不悅的味道時(shí))，它還可以延長(zhǎng)活性成分的釋放(特別是與疏水增塑劑結(jié)合使用時(shí))。成膜組合物在種子上包衣，從而保護(hù)種子不受環(huán)境腐蝕，特別是不受霉菌或細(xì)菌腐蝕。
本發(fā)明組合物尤其適于制備包含活性成分的薄膜，或芳香族薄膜(又名調(diào)味試片)。這些薄膜非常薄，當(dāng)置于舌頭上時(shí)，在調(diào)味劑(例如薄荷)擴(kuò)散的同時(shí)，薄膜就融化了。本發(fā)明組合物還適合應(yīng)用于不需要薄膜衣即時(shí)融化的藥物中，例如，當(dāng)活性成分延遲釋放時(shí)或黏液粘合時(shí)。
因此，在25℃時(shí)的粘度小于或等于500mPa·S，固體含量為10％的本發(fā)明成膜組合物，解決了現(xiàn)有技術(shù)的淀粉組合物的穩(wěn)定性和加工性能問題。
富含直鏈淀粉或支鏈淀粉的淀粉組合物均在25℃時(shí)具有上述粘度和10％的固體含量，因此，它們適于在標(biāo)準(zhǔn)的薄膜包衣設(shè)備中使用。因此，本發(fā)明涉及一種適于固態(tài)物薄膜包衣或制備薄膜的成膜淀粉組合物，其特征在于，其在25℃時(shí)的粘度小于500mPa·S，并且它的固體含量為10％。
本發(fā)明中的粘度指布氏粘度，其通過例如布氏RVF100粘度計(jì)測(cè)定，其使用設(shè)備的測(cè)量軸，該設(shè)備在轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分時(shí)，轉(zhuǎn)盤刻度的讀數(shù)在20和80％之間。
根據(jù)優(yōu)選實(shí)施例，所述淀粉組合物的直鏈淀粉含量干重占總淀粉干重的25和45％之間，優(yōu)選在30和44％之間，更優(yōu)選在35和40％之間，最優(yōu)選在35和38％之間。
本發(fā)明還涉及固態(tài)物薄膜包衣的方法，其特征在于，該方法包括將本發(fā)明的成膜組合物噴霧到活動(dòng)鐵心的流化床上。因?yàn)楸景l(fā)明組合物使得室溫(20℃)時(shí)的噴霧成為可能，這完全是一種新穎的方式，是現(xiàn)有技術(shù)的組合物所不可能做到的。
本發(fā)明還涉及對(duì)固態(tài)物包衣的方法，其特征在于，該方法包括將故態(tài)物浸沒在本發(fā)明的成膜組合物中，來制備錠劑。
任何為所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員所知的技術(shù)，例如流化床，噴霧，球化或包衣盤，均可用于故態(tài)物的薄膜包衣。作為示例，可以進(jìn)行下列各項(xiàng)所使用的成膜組合物的固體含量為10到30％，優(yōu)選15到20％?？蛇x地，該組合物在90℃時(shí)預(yù)煮，并預(yù)熱到所需的噴霧溫度，通常為50-55℃左右。片劑流化床預(yù)熱到約55℃后，將成膜組合物噴霧到活動(dòng)鐵心的流化床，同時(shí)將溫度保持在55℃左右。
用機(jī)械將片劑浸沒，或手工浸沒在含本發(fā)明成膜組合物的浴池中，來制備錠劑。
可以使用常規(guī)設(shè)備來制備硬膠囊，包括將金屬機(jī)械手于恒溫下浸沒在成膜組合物中。使用輥筒或擠壓等已知技術(shù)制備軟膠囊。
薄膜，特別是調(diào)味試片可以這樣制備將成膜組合物在平面或柱形表面上涂敷成薄的、恒定厚度，然后在室溫或在高溫條件下干燥。用于包衣的溶液的固體含量根據(jù)所需的干燥時(shí)間選擇。作為示例，通常選擇固體含量在50和90％之間。
由此得到質(zhì)量很好的薄膜，按重量計(jì)包括-10到15％(重量)的經(jīng)預(yù)膠凝化和/或液化-處理的羥丙基化豌豆淀粉，-1到3％的甘油。
具體實(shí)施例方式
下面將通過以下說明性而非限制性的實(shí)施例進(jìn)一步闡述本發(fā)明。
實(shí)施例1片劑的薄膜包衣評(píng)估下列具有不同薄膜包衣成分的組合物表1

測(cè)定的各種類型的淀粉
表2

要包薄膜衣的片劑是直徑為10mm，平均重量為330mg的凹面片劑，由99％Pearlitol200SD甘露糖醇和1％硬脂酸鎂組成。
使用以下設(shè)備Jacketed不銹鋼筒，IKA RW25W葉片式攪拌機(jī)，UltraTurrax T25勻化機(jī)，蠕動(dòng)泵，Glatt WSG 3V流化床型包衣設(shè)備。
包衣溶液的固體含量為20％，包含12.5％的淀粉，1.25％的增塑劑，6.25％的遮光劑(硅酸鎂和二氧化鈦)，80％水和微量著色劑。
混合液相，將淀粉加入混合物中，然后加熱到90℃。加入硅酸鎂，于90℃下攪拌溶液30分鐘，然后冷卻到所選的噴霧溫度。
為給片劑包衣，片劑流化床和設(shè)備預(yù)熱到55℃。當(dāng)實(shí)際噴霧300g成膜溶液后，停止噴霧。
比較不同的配方，并給配方分等級(jí)，性能最好的定為+++，性能最差的定為0。
測(cè)得的粘度為布氏粘度，將固體含量為10％的溶液，在25℃時(shí)通過布氏RVF100粘度計(jì)測(cè)定，其使用設(shè)備的測(cè)量軸，該設(shè)備在轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分時(shí)，轉(zhuǎn)盤刻度的讀數(shù)在20和80％之間。
包衣過程中，蠟質(zhì)淀粉很快互粘起來，形成團(tuán)狀。因此包衣不能進(jìn)行下去，因此沒有鑒定薄膜衣和它的外觀。
富含直鏈淀粉的淀粉溶液的凝膠化排除在外。
也不選擇羥丙基化木薯淀粉的過高粘度的溶液，因?yàn)樗荒苡糜趪婌F。
羥丙基化的豌豆淀粉溶液不會(huì)降解，甚至是在室溫放置超過24小時(shí)。
組合結(jié)果入下表所示


淀粉或淀粉混合物的直鏈淀粉含量在25和45％之間，至少一種穩(wěn)定化淀粉同蠟質(zhì)淀粉或富含直鏈淀粉的淀粉(超過45％)比較起來，有著更優(yōu)越的用于成膜劑的性能。取代度最多等于0.2的羥丙基化豌豆淀粉(其可選擇液化處理)顯示了最好的結(jié)果。該溶液可以在低溫條件下給片劑噴霧，這是尤其有利的，因?yàn)楹透邷貤l件相比，這可以賦予片劑更好的外觀。
實(shí)施例2薄膜的制備使用下列設(shè)備裝有用于加熱的機(jī)油內(nèi)循環(huán)的Jacketed不銹鋼筒，IKARW 25W葉片式攪拌機(jī)，Guedu型4.5NO真空攪拌機(jī)，自動(dòng)薄膜敷涂器。
成膜溶液具有以下配方

水，甘油，著色劑和糖精鈉在不銹鋼筒中攪拌5分鐘。然后加入淀粉，分散5分鐘。加熱混合物到70℃并將該溫度保持10分鐘，然后轉(zhuǎn)移到預(yù)熱到40℃的Guedu中，用泵抽真空5分鐘。然后將薄荷醇溶解在調(diào)味劑和大豆磷脂里，再加入到Guedu中，混合成分在真空下攪拌10分鐘。將得到的組合物以0.4mm的厚度，用自動(dòng)薄膜敷涂器涂布在有機(jī)玻璃盤子上。得到的薄膜衣在室溫下干燥，然后裁剪成所需的尺寸，形成調(diào)味試片(膜)。
以該兩種配方制得的調(diào)味試片具有適于包裝和裝卸作業(yè)的強(qiáng)度和硬度。在口中迅速溶解，高含量的芳香族效果具有清新口氣的功能。
用現(xiàn)有技術(shù)的組合物，例如基于天然或改性的富含直鏈淀粉的(70％)的玉米淀粉，也可以得到具有相似質(zhì)地的調(diào)味試片，但是為防止淀粉降解，以及為涂敷成膜溶液而采用的高的處理溫度，導(dǎo)致調(diào)味劑大量蒸發(fā)調(diào)味試片不再具有芳香效果，不再具有所需的“清新”功能。
使用基于高支鏈淀粉含量的淀粉(蠟質(zhì)淀粉，支鏈淀粉超過75％，直鏈淀粉小于25％)的現(xiàn)有技術(shù)組合物，薄膜衣不具有所需的粘性它們會(huì)在干燥時(shí)破裂。
僅僅是直鏈淀粉含量在25％和45％之間的成膜組合物才能得到具有所需的質(zhì)地和所需的芳香族效果的調(diào)味試片。
實(shí)施例3含維生素的片劑的薄膜包衣根據(jù)本發(fā)明，制備了下列用于含維生素的片劑的不同組合物組合物1經(jīng)液化處理羥丙基化豌豆淀粉10.25％藻朊酸鹽0.6％卵磷脂0.38％三乙酸甘油酯0.31％PEG80000.94％色淀1.87％二氧化鈦0.6％水85％組合物2本發(fā)明的豌豆淀粉與纖維素衍生物混合，以改善片劑所用配方的粘附力。
經(jīng)液化處理羥丙基化的豌豆淀粉5.15％羥丙基甲基纖維素5.15％藻朊酸鹽0.6％卵磷脂0.38％三乙酸甘油酯0.31％PEG80000.94％色淀1.87％二氧化鈦0.6％水85％組合物3經(jīng)液化處理羥丙基化的豌豆淀粉4.8％羥丙基甲基纖維素5.25％羥乙基纖維素1.5％二氧化鈦2.5％乙氧基化硬脂酸1.2％二氧化鈦2.25％水85％這三種組合物噴霧在維生素C片劑上。得到具有優(yōu)良粘附力的有光澤的衣膜，使包衣雕刻片劑成為可能(僅少量填塞入商標(biāo)雕刻線，或沒有填塞)。
權(quán)利要求
1.用于固態(tài)物包薄膜衣或制備薄膜的成膜淀粉組合物，其特征在于，其直鏈淀粉含量在25和45％之間，優(yōu)選在30和44％之間，更優(yōu)選在35和40％之間，這里的百分比均為直鏈淀粉干重與所述組合物的淀粉干重之比，該組合物還包含至少一種穩(wěn)定化淀粉。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，該組合物包含至少一種豆類淀粉，其直鏈淀粉含量小于45％。
3.如權(quán)利要求1或2所述的組合物，其特征在于，所述豆類淀粉是穩(wěn)定化的。
4.如權(quán)利要求1到3中任一所述的組合物，其特征在于，所述豆類淀粉是羥丙基化的，以及可選地，經(jīng)液化處理。
5.如權(quán)利要求1到4中任一所述的組合物，其特征在于，該組合物還包含增塑劑。
6.如權(quán)利要求5所述的組合物，其特征在于，所述增塑劑選自山梨糖醇，甘油，聚乙烯乙二醇，檸檬酸三乙酯，聚山梨酸酯，巴西棕櫚蠟和氫化蓖麻子油，單獨(dú)或混合使用。
7.如權(quán)利要求1到6中任一所述的組合物，其特征在于，其還包括輔助的成膜劑，選自纖維素衍生物，藻酸脂，角叉菜酯，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，聚(乙烯鄰苯二甲酸酯)，葡萄糖，玉米朊，茁霉多糖，丙烯酸聚合物，聚乙烯醇，明膠，糊精及其混合物。
8.如權(quán)利要求1到7中任一所述的組合物，其特征在于，該組合物按重量計(jì)包含10到15％的穩(wěn)定化的豌豆淀粉和1到2％的增塑劑。
9.如權(quán)利要求1到7中任一所述的組合物，其特征在于，該組合物是粉末狀的，其按重量計(jì)包含-15到75％的穩(wěn)定化的豌豆淀粉，優(yōu)選為羥丙基化的豌豆淀粉，更優(yōu)選為羥丙基化和液化處理的豌豆淀粉，-1到20％輔助的成膜劑。
10.如權(quán)利要求9所述的組合物，其特征在于，該組合物還包含1到20％的微晶纖維素。
11.如權(quán)利要求9或10所述的組合物，其特征在于，該組合還包含占所述組合物干重的5到15％的增塑劑。
12.如權(quán)利要求9到11中任一所述的組合物，其特征在于，該輔助的成膜劑是纖維素衍生物。
13.如權(quán)利要求1到12中任一所述的組合物，其特征在于，該組合物在25℃時(shí)和固體含量為10％時(shí)的粘度小于500mPa·S。
14.如權(quán)利要求1到13中任一所述的組合物，其特征在于，該組合物包含至少一種藥物活性物質(zhì)。
15.為固態(tài)物包薄膜衣的方法，其特征在于，該方法包括將權(quán)利要求1到14任一所述的成膜組合物噴霧到活動(dòng)鐵心的流化床上。
16.包衣固態(tài)物的方法，其特征在于，該方法包括將固態(tài)物浸沒在權(quán)利要求1到14任一所述的成膜組合物中。
17.制備薄膜的方法，其特征在于，該方法將權(quán)利要求1到14任一所述的成膜組合物涂敷到平面或柱面上，然后在室溫或高溫條件下干燥。
18.權(quán)利要求1到14任一所述的成膜組合物在制備薄膜或膠囊劑，包括硬膠囊中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于固態(tài)物包薄膜衣或制備薄膜的成膜淀粉組合物，其特征在于，其直鏈淀粉含量在25和45％之間，優(yōu)選在30和44％之間，更優(yōu)選在35和40％之間，這里的百分比均為直鏈淀粉干重相對(duì)于所述組合物的淀粉干重的比例，其特征還在于，其包含至少一種穩(wěn)定化淀粉。本發(fā)明還涉及為故態(tài)物包薄膜衣的方法，其特征在于將成膜組合物噴霧到活動(dòng)鐵心的流化床上。本發(fā)明還涉及所述成膜組合物在制備薄膜和膠囊劑中的應(yīng)用。
文檔編號(hào)C09D103/02GK1882317SQ200480034351
公開日2006年12月20日 申請(qǐng)日期2004年8月18日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月20日
發(fā)明者菲利普·勒菲弗, 阿蘭·弗朗索瓦, 菲利普·法松, 克洛德·凱捷, 格扎維埃·帕里索 申請(qǐng)人:羅蓋特公司