含醚性氧原子的全氟烷基取代吡唑環(huán)化合物及其制造方法
【專利摘要】本發(fā)明提供具有藥理活性的可以用于醫(yī)藥品、農(nóng)藥的、更優(yōu)異的具有含氟取代基的吡唑衍生物、以及其的制造方法。由下式(A)表示的化合物。Rf為在碳數(shù)2～19的全氟烷基的碳?碳鍵間插入醚性氧原子而得到的基團(tuán)，并且，前述Rf中的碳原子數(shù)與氧原子數(shù)的總和為3～20。Q1、Q2的一者為氫原子，另一者為如下的基團(tuán)：苯基、或者前述苯基的氫原子的1個(gè)以上各自獨(dú)立地被鹵原子等取代而得到的基團(tuán)等。A1、A2的一者為氮原子，另一者為鍵合有R1的氮原子。
【專利說明】
含醚性氧原子的全氟烷基取代吡唑環(huán)化合物及其制造方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及含醚性氧原子的全氟烷基取代的吡唑化合物以及該化合物的制造方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 具有雜環(huán)的化合物（以下，稱為"雜環(huán)化合物"）多見于天然物、生物成分中，因此大 多用作醫(yī)藥品、農(nóng)藥等藥理活性物質(zhì)。此外，還廣泛用作液晶材料、有機(jī)半導(dǎo)體材料等功能 性材料。特別是，通過雜環(huán)的種類、取代的數(shù)目、位置、芳香族性的有無等的組合，可以構(gòu)筑 豐富多彩的結(jié)構(gòu)。其中，近年來，利用了氟原子所具有的特殊性質(zhì)的具有含氟取代基的雜環(huán) 化合物作為具有優(yōu)異的藥理活性的醫(yī)藥品、農(nóng)藥而被大量實(shí)用化。
[0003] 在醫(yī)藥品、農(nóng)藥中，雜環(huán)化合物所具有的含氟取代基幾乎都為氟原子、全氟烷基。 近年來，作為具有三氟甲基、七氟-2-丙基作為全氟烷基的農(nóng)藥，報(bào)告了 4-七氟異丙基-2-(三氟甲硫基)苯胺、氟蟲雙酰胺等(專利文獻(xiàn)1以及非專利文獻(xiàn)1)。
[0004] 雜環(huán)化合物之中，具有2個(gè)氮原子相鄰的5元環(huán)即吡唑環(huán)的吡唑衍生物作為醫(yī)藥 品、農(nóng)藥、或者它們的制造中間體是有用的，已知有大量的化合物。作為具有含氟取代基的 吡唑衍生物，已知通過由下式表示的反應(yīng)而合成的5-三氟甲基吡唑-4-羧酸衍生物、5-五氟 乙基吡唑-4-羧酸衍生物(專利文獻(xiàn)2)。
[0006]除吡唑衍生物以外，作為具有含氮的5元環(huán)雜環(huán)并且包含醚性氧原子的具有含氟 取代基的化合物，作為咪唑衍生物已知由下式表示的化合物(專利文獻(xiàn)3)。
[0008]作為嘧啶衍生物，已知由下式表示的2-全氟(2-甲氧基（乙氧基）甲基)-4,6_雙三 氟甲基-5-氟嘧啶(非專利文獻(xiàn)2)。
[0010]吡唑衍生物之中，作為含有醚性氧原子的烷基進(jìn)行取代而得到的化合物，已知包 括全氟（甲氧基甲基)基團(tuán)的4個(gè)取代基進(jìn)行取代而得到的下述吡唑衍生物的制造方法(非 專利文獻(xiàn)3)。
[0012] 進(jìn)而，作為全氟（2-甲氧基乙氧基甲基)基進(jìn)行取代而得到的吡唑，報(bào)告了下述化 合物(專利文獻(xiàn)4)。
[0014] 現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
[0015] 專利文獻(xiàn)
[0016] 專利文獻(xiàn)1:國際公開第2006/137395號(hào) [0017] 專利文獻(xiàn)2:日本特開2010-202648號(hào)公報(bào)
[0018] 專利文獻(xiàn)3:國際公開第2013/072591號(hào)
[0019] 專利文獻(xiàn)4:國際公開第2010/051926號(hào)
[0020]非專利文獻(xiàn)
[0021] 非專利文獻(xiàn)1: 7 7力少、第36卷、第8號(hào)、58-65頁
[0022] 非專利文獻(xiàn)2:Fluorine Notes(2009)65頁
[0023] 非專利文獻(xiàn)3:Ukrainskii Khimisheskii Zhurnal，（1981)47，1078-1085頁

【發(fā)明內(nèi)容】

[0024] 發(fā)明要解決的問題
[0025] 然而，并不知曉在吡唑環(huán)的3個(gè)碳原子之中2個(gè)碳原子上鍵合具有醚性氧原子的含 氟烷基和特定的取代基(本發(fā)明中的下述的基團(tuán)（1)~(7))，在剩余的1個(gè)碳原子上鍵合氫 原子的化合物。
[0026] 本發(fā)明的目的在于提供新型的吡唑衍生物及其制造方法。
[0027] 用于解決問題的方案
[0028]本發(fā)明人等發(fā)現(xiàn)了在吡唑環(huán)的3個(gè)碳原子之中的2個(gè)碳原子上鍵合有具有醚性氧 原子的含氟烷基和特定的取代基、在剩余的1個(gè)碳原子上鍵合有氫原子的化合物作為新型 化合物，從而完成了本發(fā)明。
[0029] 即、本發(fā)明的主旨如以下所述。
[0030] <1>由下式(A)表示的化合物，
[0032] [上述式中妒彳^以及"分別表示以下的含義：
[0033] Rf:在碳數(shù)2~19的全氟烷基的碳-碳鍵間插入醚性氧原子而得到的基團(tuán)，并且，所 述妒中的碳原子數(shù)與氧原子數(shù)的總和為3~20。
[0034] A\A2:其中任一者為氮原子，另一者為鍵合有R1的氮原子。前述R1為（i)碳數(shù)1~6 的烷基，（ii)苯基，（iii)包含雜原子的1價(jià)的5元環(huán)基團(tuán)，（iv)包含雜原子的1價(jià)的6元環(huán)基 團(tuán)，（v)選自前述基團(tuán)（i)~基團(tuán)（iv)的基團(tuán)中的與碳原子鍵合的氫原子的1個(gè)以上各自獨(dú) 立地被選自羥基、氨基、羧基、以及鹵原子的基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)，（vi)選自前述基團(tuán) (ii)~基團(tuán)（iv)的基團(tuán)中的與碳原子鍵合的氫原子的1個(gè)以上各自獨(dú)立地被碳數(shù)1~6的鹵 化烷基取代而得到的基團(tuán)，（vii)氫原子，或者(viii)由R12C(0)_表示的基團(tuán)。前述R12為(a) 碳數(shù)1~6的烷基，（b)在碳數(shù)1~6的烷基的碳-碳鍵間插入氧原子、硫原子、或者-NR-而得到 的基團(tuán)（其中，R表不氛原子、碳數(shù)1~3的烷基、苯基、或者芳烷基。），（c)碳數(shù)1~6的烷氧基， (d)在碳數(shù)1~6的烷氧基的碳-碳鍵間插入氧原子而得到的基團(tuán)，（e)苯基，或者(f)選自前 述基團(tuán)（a)~基團(tuán)（e)的基團(tuán)中的與碳原子鍵合的氫原子的1個(gè)以上各自獨(dú)立地被選自羥 基、氨基、羧基、以及鹵原子的基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)。
[0035] Q1、Q2:其中任一者為氫原子，另一者為選自下述(1)~(7)的1個(gè)基團(tuán)。
[0036] (1)苯基、或者前述苯基的氫原子的1個(gè)以上各自獨(dú)立地被選自羥基、氨基、羧基、 鹵原子、以及三氟甲基的基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)。
[0037] (2)由R17C(0)_表示的基團(tuán)（前述R17為碳數(shù)1~6的烷基、苯基、或者碳數(shù)1~6的烷 基或苯基中的與碳原子鍵合的氫原子的1個(gè)以上各自獨(dú)立地被選自氨基、羥基、鹵原子、碳 數(shù)1~6的烷氧基、以及三氟甲基的基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)）。
[0038] (3)由R70C(0)_表示的基團(tuán)（前述R7為碳數(shù)1~6的烷基、芳烷基、苯基、或者苯基的 氫原子的1個(gè)以上各自獨(dú)立地被選自氨基、取代氨基、碳數(shù)1~6的烷氧基、以及鹵原子的基 團(tuán)取代而得到的基團(tuán)）。
[0039] (4)羧基。
[0040] (5)由R160C(0)NH-表示的基團(tuán)（前述R16為碳數(shù)1~6的烷基、或者碳數(shù)1~6的烷基 中的與碳原子鍵合的氫原子的1個(gè)以上被鹵原子取代而得到的基團(tuán)）。
[0041] (6)氨基。
[0042] (7)由R22C(0)NH-表示的基團(tuán)（前述R22為碳數(shù)1~6的烷基、苯基、芳烷基、或者碳數(shù) 1~6的烷基、苯基、或芳烷基中的與碳原子鍵合的氫原子的1個(gè)以上各自獨(dú)立地被選自氨 基、羥基、鹵原子、以及三氟甲基的基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)）。
[0043] <2>根據(jù)上述<1>所述的化合物，其中，前述式(A)中的R%(RflQ)(R fll)(Rf12) C-0-(Rfl3)(Rfl4)C-表示，所述Rfl°~Rfl4各自獨(dú)立地為碳數(shù)1~12的全氟烷基、在碳-碳原子 間以及鍵末端中的至少一方具有醚性氧原子的碳數(shù)1~12的全氟烷基、或者氟原子，且碳原 子數(shù)和氧原子數(shù)的總和為3~20。
[0044] <3>根據(jù)上述<1>或者<2>所述的化合物，其中，前述式(A)中的A1為鍵合有 前述R1的氮原子，前述A2為氮原子。
[0045] <4>根據(jù)上述<1>或者<2>所述的化合物，其中，前述由式(A)表示的化合物 為由下式(la)表示的化合物或者由下式(lb)表示的化合物。
[0047][上述式中，Rf以及R1的定義與前述相同。Ra為羥基、氨基、羧基、鹵原子、或者三氟 甲基，η為0~5的整數(shù)。]
[0048] < 5 > -種由下式（la)表示的化合物以及由下式（lb)表示的化合物中的至少一方 的化合物的制造方法，其特征在于，使由下式（14)表示的化合物與由式I^NHNHs表示的化合 物反應(yīng)。
[0050] [上述式中，1^為在碳數(shù)2~19的全氟烷基的碳-碳鍵間插入醚性氧原子而得到的 基團(tuán)，并且，前述Rf中的碳原子數(shù)與氧原子數(shù)的總和為3~20 A1為（i)碳數(shù)1~6的烷基，（ii) 苯基，（iii)包含雜原子的1價(jià)的5元環(huán)基團(tuán)，（iv)包含雜原子的1價(jià)的6元環(huán)基團(tuán)，（v)選自前 述基團(tuán)（i)~基團(tuán)（iv)的基團(tuán)中的與碳原子鍵合的氫原子的1個(gè)以上各自獨(dú)立地被選自羥 基、氨基、羧基、以及鹵原子的基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)，（vi)選自前述基團(tuán)（ii)~基團(tuán)（iv) 的基團(tuán)中的與碳原子鍵合的氫原子的1個(gè)以上各自獨(dú)立地被碳數(shù)1~6的鹵化烷基取代而得 到的基團(tuán)，（vii)氫原子，或者(viii)由R 12C(0)_表示的基團(tuán)。前述R12為(a)碳數(shù)1~6的烷 基，（b)在碳數(shù)1~6的烷基的碳-碳鍵間插入氧原子、硫原子、或者-NR-而得到的基團(tuán)（其中， R表示氫原子、碳數(shù)1~3的烷基、苯基、或者芳烷基），（c)碳數(shù)1~6的烷氧基，（d)在碳數(shù)1~6 的烷氧基的碳-碳鍵間插入氧原子而得到的基團(tuán)，（e)苯基，或者(f)選自前述基團(tuán)（a)~基 團(tuán)（e)的基團(tuán)中的與碳原子鍵合的氫原子的1個(gè)以上各自獨(dú)立地被選自羥基、氨基、羧基、以 及鹵原子的基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)為羥基、氨基、羧基、鹵原子、或者三氟甲基。η為0~5 的整數(shù)。]
[0051] <6>根據(jù)上述<1>或者<2>所述的化合物，其中，前述由式(Α)表示的化合物 為由下式(2a)表示的化合物或者由下式(2b)表示的化合物。
[0053] [上述式中，W以及R17的定義與前述相同。]
[0054] <7>-種由下式(2a)表示的化合物以及由下式(2b)表示的化合物中的至少一方 的化合物的制造方法，其特征在于，使由下式（16)表示的化合物與由式I^NHNHs表示的化合 物反應(yīng)。
[0056] [上述式中，1^為在碳數(shù)2~19的全氟烷基的碳-碳鍵間插入醚性氧原子而得到的 基團(tuán)，并且，前述Rf中的碳原子數(shù)與氧原子數(shù)的總和為3~20 A1為（i)碳數(shù)1~6的烷基，（ii) 苯基，（iii)包含雜原子的1價(jià)的5元環(huán)基團(tuán)，（iv)包含雜原子的1價(jià)的6元環(huán)基團(tuán)，（v)選自前 述基團(tuán)（i)~基團(tuán)（iv)的基團(tuán)中的與碳原子鍵合的氫原子的1個(gè)以上各自獨(dú)立地被選自羥 基、氨基、羧基、以及鹵原子的基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)，（vi)選自前述基團(tuán)（ii)~基團(tuán)（iv) 的基團(tuán)中的與碳原子鍵合的氫原子的1個(gè)以上各自獨(dú)立地被碳數(shù)1~6的鹵化烷基取代而得 到的基團(tuán)，（vii)氫原子，或者(viii)由R 12C(0)_表示的基團(tuán)。前述R12為(a)碳數(shù)1~6的烷 基，（b)在碳數(shù)1~6的烷基的碳-碳鍵間插入氧原子、硫原子、或者-NR-而得到的基團(tuán)（其中， R表示氫原子、碳數(shù)1~3的烷基、苯基、或者芳烷基），（c)碳數(shù)1~6的烷氧基，（d)在碳數(shù)1~6 的烷氧基的碳-碳鍵間插入氧原子而得到的基團(tuán)，（e)苯基，或者(f)選自前述基團(tuán)（a)~基 團(tuán)（e)的基團(tuán)中的與碳原子鍵合的氫原子的1個(gè)以上各自獨(dú)立地由選自羥基、氨基、羧基、以 及鹵原子的基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)。R 17為碳數(shù)1~6的烷基、苯基、或者碳數(shù)1~6的烷基或者 苯基中的與碳原子鍵合的氫原子的1個(gè)以上各自獨(dú)立地被選自氨基、羥基、鹵原子、碳數(shù)1~ 6的烷氧基、以及三氟甲基的基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)，Y為由-0R'或者NR" 2表示的基團(tuán)，所述 R'以及R"各自獨(dú)立地表示碳數(shù)1~3的烷基。]
[0057] <8>根據(jù)上述<1>或者<2>所述的化合物，其中，前述由式(A)表示的化合物 為由下式(3a)表示的化合物或者由下式(3b)表示的化合物。
[0059][上述式中，W以及R7的定義與前述同樣。]
[0060] <9>-種由下式(3a)表示的化合物以及由下式(3b)表示的化合物中的至少一方 的化合物的制造方法，其特征在于，使由下式（19)表示的化合物與由式I^NHNHs表示的化合 物反應(yīng)。
[0062] [上述式中，1^為在碳數(shù)2~19的全氟烷基的碳-碳鍵間插入醚性氧原子而得到的 基團(tuán)，并且，前述Rf中的碳原子數(shù)與氧原子數(shù)的總和為3~2(LR 7為碳數(shù)1~6的烷基、芳烷基、 苯基、或者苯基的氫原子的1個(gè)以上各自獨(dú)立地被選自氨基、取代氨基、碳數(shù)1~6的烷氧基、 以及鹵原子的基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)。Z為由-0R'或者NR" 2表示的基團(tuán)，前述R'以及R"各自 獨(dú)立地表示碳數(shù)1~3的烷基。R1為（i)碳數(shù)1~6的烷基，（i i)苯基，（i i i)包含雜原子的1價(jià) 的5元環(huán)基團(tuán)，（iv)包含雜原子的1價(jià)的6元環(huán)基團(tuán)，（v)選自前述基團(tuán)（i)~基團(tuán)（iv)的基團(tuán) 中的與碳原子鍵合的氫原子的1個(gè)以上各自獨(dú)立地被選自羥基、氨基、羧基、以及鹵原子的 基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)，（vi)選自前述基團(tuán)（ii)~基團(tuán)（iv)的基團(tuán)中的與碳原子鍵合的氫 原子的1個(gè)以上各自獨(dú)立地被碳數(shù)1~6的鹵化烷基取代而得到的基團(tuán)，（vii)氫原子，或者 (viii)由R 12C(0)_表示的基團(tuán)。前述R12為(a)碳數(shù)1~6的烷基、（b)在碳數(shù)1~6的烷基的碳-碳鍵間插入氧原子、硫原子、或者-NR-而得到的基團(tuán)（其中，R表示氫原子、碳數(shù)1~3的烷基、 苯基、或者芳烷基），（c)碳數(shù)1~6的烷氧基、（d)在碳數(shù)1~6的烷氧基的碳-碳鍵間插入氧原 子而得到的基團(tuán)，（e)苯基，或者(f)選自前述基團(tuán)（a)~基團(tuán)（e)的基團(tuán)中的與碳原子鍵合 的氫原子的1個(gè)以上各自獨(dú)立地被選自羥基、氨基、羧基、以及鹵原子的基團(tuán)取代而得到的 基團(tuán)。]
[0063] <10>根據(jù)上述<1>或者<2>所述的化合物，其中，前述由式(A)表示的化合物 為由下式(4a)表示的化合物或者由下式(4b)表示的化合物。
[0065][上述式中，Rf以及R1的定義與前述相同。]
[0066] < 11 >-種由下式(4a)表示的化合物以及由下式(4b)表示的化合物中的至少一 方的化合物的制造方法，其特征在于，將由下式(3a)表示的化合物以及由下式(3b)表示的 化合物中的至少一方的化合物在堿性條件下水解。
[0068] [上述式中，RfS在碳數(shù)2~19的全氟烷基的碳-碳鍵間插入醚性氧原子而得到的 基團(tuán)，并且，前述R f中的碳原子數(shù)與氧原子數(shù)的總和為3~20 A1為（i)碳數(shù)1~6的烷基，（ii) 苯基，（iii)包含雜原子的1價(jià)的5元環(huán)基團(tuán)，（iv)包含雜原子的1價(jià)的6元環(huán)基團(tuán)，（v)選自前 述基團(tuán)（i)~基團(tuán)（iv)的基團(tuán)中的與碳原子鍵合的氫原子的1個(gè)以上各自獨(dú)立地被選自羥 基、氨基、羧基、以及鹵原子的基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)，（vi)選自前述基團(tuán)（ii)~基團(tuán)（iv) 的基團(tuán)中的與碳原子鍵合的氫原子的1個(gè)以上各自獨(dú)立地被碳數(shù)1~6的鹵化烷基取代而得 到的基團(tuán)，（vii)氫原子，或者(viii)由R 12C(0)_表示的基團(tuán)。前述R12為(a)碳數(shù)1~6的烷 基，（b)在碳數(shù)1~6的烷基的碳-碳鍵間插入氧原子、硫原子、或者-NR-而得到的基團(tuán)（其中， R表示氫原子、碳數(shù)1~3的烷基、苯基、或者芳烷基），（c)碳數(shù)1~6的烷氧基，（d)在碳數(shù)1~6 的烷氧基的碳-碳鍵間插入氧原子而得到的基團(tuán)，（e)苯基，或者(f)選自前述基團(tuán)（a)~基 團(tuán)（e)的基團(tuán)中的與碳原子鍵合的氫原子的1個(gè)以上各自獨(dú)立地由選自羥基、氨基、羧基、以 及鹵原子的基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)。R 7為碳數(shù)1~6的烷基、芳烷基、苯基、或者苯基的氫原 子的1個(gè)以上各自獨(dú)立地被選自氨基、取代氨基、碳數(shù)1~6的烷氧基、以及鹵原子的基團(tuán)取 代而得到的基團(tuán)。]
[0069] <12>根據(jù)上述<1>或者<2>所述的化合物，其中，前述由式(A)表示的化合物 為由下式(5a)表示的化合物或者由下式(5b)表示的化合物。
[0071 ][上述式中，妒、!?1以及R16的定義與前述相同。]
[0072] <13>-種由下式(5a)表示的化合物以及由下式(5b)表示的化合物中的至少一 方的化合物的制造方法，其特征在于，將由下式(4a)表示的化合物以及由下式(4b)表示的 化合物中的至少一方的化合物制成混合酸酐，接著，利用疊氮化金屬化合物制成疊氮化酮， 進(jìn)而邊使其發(fā)生重排反應(yīng)邊與由r 16-〇h表示的化合物反應(yīng)。
[0074][上述式中，1^為在碳數(shù)2~19的全氟烷基的碳-碳鍵間插入醚性氧原子而得到的 基團(tuán)，并且，前述Rf中的碳原子數(shù)與氧原子數(shù)的總和為3~20 A1為（i)碳數(shù)1~6的烷基，（ii) 苯基，（iii)包含雜原子的1價(jià)的5元環(huán)基團(tuán)，（iv)包含雜原子的1價(jià)的6元環(huán)基團(tuán)，（v)選自前 述基團(tuán)（i)~基團(tuán)（iv)的基團(tuán)中的與碳原子鍵合的氫原子的1個(gè)以上各自獨(dú)立地被選自羥 基、氨基、羧基、以及鹵原子的基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)，（vi)選自前述基團(tuán)（ii)~基團(tuán)（iv) 的基團(tuán)中的與碳原子鍵合的氫原子的1個(gè)以上各自獨(dú)立地被碳數(shù)1~6的鹵化烷基取代而得 到的基團(tuán)，（vii)氫原子，或者(viii)由R 12C(0)_表示的基團(tuán)。前述R12為(a)碳數(shù)1~6的烷 基，（b)在碳數(shù)1~6的烷基的碳-碳鍵間插入氧原子、硫原子、或者-NR-而得到的基團(tuán)（其中， R表示氫原子、碳數(shù)1~3的烷基、苯基、或者芳烷基），（c)碳數(shù)1~6的烷氧基，（d)在碳數(shù)1~6 的烷氧基的碳-碳鍵間插入氧原子而得到的基團(tuán)，（e)苯基，或者(f)選自前述基團(tuán)（a)~基 團(tuán)（e)的基團(tuán)中的與碳原子鍵合的氫原子的1個(gè)以上各自獨(dú)立地被選自羥基、氨基、羧基、以 及鹵原子的基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)。R 16為碳數(shù)1~6的烷基、或者碳數(shù)1~6的烷基中的與碳 原子鍵合的氫原子的1個(gè)以上被鹵原子取代而得到的基團(tuán)。]
[0075] <14>根據(jù)上述<1>或者<2>所述的化合物，其中，前述由式(A)表示的化合物 為由下式(6a)表示的化合物或者由下式(6b)表示的化合物。
[0077] [上述式中，Rf以及R1的定義與前述相同。]
[0078] <15>-種由下式(6a)表示的化合物以及由下式(6b)表示的化合物中的至少一 方的化合物的制造方法，其特征在于，使由下式(5a)表示的化合物以及由下式(5b)表示的 化合物中的至少一方的化合物與酸反應(yīng)。
[0080][上述式中，1^為在碳數(shù)2~19的全氟烷基的碳-碳鍵間插入醚性氧原子而得到的 基團(tuán)，并且，前述Rf中的碳原子數(shù)與氧原子數(shù)的總和為3~20 A1為（i)碳數(shù)1~6的烷基，（ii) 苯基，（iii)包含雜原子的1價(jià)的5元環(huán)基團(tuán)，（iv)包含雜原子的1價(jià)的6元環(huán)基團(tuán)，（v)選自前 述基團(tuán)（i)~基團(tuán)（iv)的基團(tuán)中的與碳原子鍵合的氫原子的1個(gè)以上各自獨(dú)立地被選自羥 基、氨基、羧基、以及鹵原子的基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)，（vi)選自前述基團(tuán)（ii)~基團(tuán)（iv) 的基團(tuán)中的與碳原子鍵合的氫原子的1個(gè)以上各自獨(dú)立地被碳數(shù)1~6的鹵化烷基取代而得 到的基團(tuán)，（vii)氫原子，或者(viii)由R 12C(0)_表示的基團(tuán)。前述R12為(a)碳數(shù)1~6的烷 基，（b)在碳數(shù)1~6的烷基的碳-碳鍵間插入氧原子、硫原子、或者-NR-而得到的基團(tuán)（其中， R表示氫原子、碳數(shù)1~3的烷基、苯基、或者芳烷基），（c)碳數(shù)1~6的烷氧基，（d)在碳數(shù)1~6 的烷氧基的碳-碳鍵間插入氧原子而得到的基團(tuán)，（e)苯基，或者(f)選自前述基團(tuán)（a)~基 團(tuán)（e)的基團(tuán)中的與碳原子鍵合的氫原子的1個(gè)以上各自獨(dú)立地被選自羥基、氨基、羧基、以 及鹵原子的基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)。R 16為碳數(shù)1~6的烷基、或者碳數(shù)1~6的烷基中的與碳 原子鍵合的氫原子的1個(gè)以上被鹵原子取代而得到的基團(tuán)。]
[0081] <16>根據(jù)上述<1>或者<2>所述的化合物，其中，前述由式(A)表示的化合物 為由下式(7a)表示的化合物或者由下式(7b)表示的化合物。
[0083] [上述式中，W以及R22的定義與前述相同。]
[0084] <17>-種由下式(7a)表示的化合物以及由下式(7b)表示的化合物中的至少一 方的化合物的制造方法，其特征在于，使由下式(6a)表示的化合物以及由下式(6b)表示的 化合物中的至少一方的化合物與R 22COX(其中，X表示鹵原子、從N-羥基琥珀酰亞胺去除氫原 子而得到的基團(tuán)、碳數(shù)1~6的烷氧基、全氟苯氧基、或者碳數(shù)1~6的氟代烷氧基)反應(yīng)。
[0086] [上述式中，1^為在碳數(shù)2~19的全氟烷基的碳-碳鍵間插入醚性氧原子而得到的 基團(tuán)，并且，前述Rf中的碳原子數(shù)與氧原子數(shù)的總和為3~20 A1為（i)碳數(shù)1~6的烷基，（ii) 苯基，（iii)包含雜原子的1價(jià)的5元環(huán)基團(tuán)，（iv)包含雜原子的1價(jià)的6元環(huán)基團(tuán)，（v)選自前 述基團(tuán)（i)~基團(tuán)（iv)的基團(tuán)中的與碳原子鍵合的氫原子的1個(gè)以上各自獨(dú)立地被選自羥 基、氨基、羧基、以及鹵原子的基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)，（vi)選自前述基團(tuán)（ii)~基團(tuán)（iv) 的基團(tuán)中的與碳原子鍵合的氫原子的1個(gè)以上各自獨(dú)立地被碳數(shù)1~6的鹵化烷基取代而得 到的基團(tuán)，（vii)氫原子，或者(viii)由R 12C(0)_表示的基團(tuán)。前述R12為(a)碳數(shù)1~6的烷 基，（b)在碳數(shù)1~6的烷基的碳-碳鍵間插入氧原子、硫原子、或者-NR-而得到的基團(tuán)（其中， R表示氫原子、碳數(shù)1~3的烷基、苯基、或者芳烷基），（c)碳數(shù)1~6的烷氧基，（d)在碳數(shù)1~6 的烷氧基的碳-碳鍵間插入氧原子而得到的基團(tuán)，（e)苯基，或者(f)選自前述基團(tuán)（a)~基 團(tuán)（e)的基團(tuán)中的與碳原子鍵合的氫原子的1個(gè)以上各自獨(dú)立地被選自羥基、氨基、羧基、以 及鹵原子的基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)。所述R 22為碳數(shù)1~6的烷基、苯基、芳烷基、或者碳數(shù)1~ 6的烷基、苯基、或芳烷基中的與碳原子鍵合的氫原子的1個(gè)以上各自獨(dú)立地被選自氨基、羥 基、鹵原子、以及三氟甲基的基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)。]
[0087] <18> -種農(nóng)藥，其包含選自由上述<1>~<4>、<6>、<8>、<10>、<12 >、<14>、以及<16>中任一項(xiàng)所述的化合物以及前述化合物的藥理學(xué)上有效的鹽組成 的組中的化合物。
[0088] 發(fā)明的效果
[0089]本發(fā)明的化合物為在吡唑環(huán)的3個(gè)碳原子之中的2個(gè)碳原子上鍵合有具有醚性氧 原子的含氟烷基和特定的取代基，在剩余的1個(gè)碳原子上鍵合有氫原子的新型的吡唑衍生 物。本發(fā)明的化合物的取代基具有酯鍵、酰胺鍵、羧基的情況下，能夠通過這些基團(tuán)的轉(zhuǎn)換 反應(yīng)而進(jìn)行向各種各樣的吡唑環(huán)化合物的衍生物化，因此作為吡唑環(huán)化合物的中間體也是 有用的。此外，本發(fā)明的化合物作為新型的醫(yī)藥品、農(nóng)藥的原料，可期待具有高藥理活性。
【具體實(shí)施方式】
[0090] 在以下詳細(xì)地說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不限于以下的實(shí)施方式，在不脫離本發(fā)明 的主旨的范圍內(nèi)可以任意地進(jìn)行變形來實(shí)施。
[0091] 在本說明書中，將由通式(η)表示的化合簡單表示為"化合物(η)"。全氟烷基意味 著烷基的氫原子的全部被氟原子取代而得到的基團(tuán)。
[0092]本發(fā)明的化合物由下式(Α)表示。
[0094] 上述式(Α)中，^彳^以及"的定義分別如上所述。
[0095] 在上述式(Α)中，Rf中的碳原子數(shù)與氧原子數(shù)的總和優(yōu)選為3~12,特別優(yōu)選為6~ 1〇。妒的碳原子數(shù)優(yōu)選為2~10。氧原子數(shù)優(yōu)選為1或者2。妒可以為直鏈狀也可以為支鏈狀。
[0096] 化合物(A)為在吡唑環(huán)上的碳原子上鍵合有具有醚性氧原子的全氟烷基的吡唑衍 生物。具有醚性氧原子的全氟烷基為可以彎曲的基團(tuán)，并且具有疏水性，因此用作醫(yī)藥?農(nóng) 藥時(shí)，可以與活性部位鍵合，能夠表現(xiàn)出生理活性。
[0097] 作為Rf，優(yōu)選為由下述式(23)表示的基團(tuán)。在式(23)中，Rf 1(3~Rf 14各自獨(dú)立地為碳 數(shù)1~12的全氟烷基、在碳-碳原子間具有醚性氧原子的碳數(shù)1~12的全氟烷基、或者氟原 子，并且，碳原子數(shù)與碳原子數(shù)的總和為3~20。
[0099] RflQ~Rfl4為碳數(shù)1~12的全氟烷基時(shí)，優(yōu)選為碳數(shù)1~8的基團(tuán)，可列舉出三氟甲 基、五氟乙基、七氟丙基、七氟異丙基、九氟丁基、九氟異丁基、全氟己基、全氟辛基等作為優(yōu) 選例子。
[0100] Rfl()~Rfl4為具有醚性氧原子的碳數(shù)1~12的全氟烷基時(shí)，優(yōu)選碳數(shù)為1~8且醚性 氧原子數(shù)為1~3的基團(tuán)，可列舉出全氟（甲氧基甲基）、全氟（乙氧基甲基）、全氟(異丙氧基 甲基）、全氟（1-甲氧基乙基）、全氟（1-乙氧基乙基）、全氟（（2-甲氧基）乙氧基甲基）、全氟 ((2-乙氧基）乙氧基甲基）、全氟（1-丙氧基乙基）、全氟（1-(2-丙氧基-2-甲基乙氧基）乙基） 等作為優(yōu)選例子。
[0101] 作為Rfl()~Rfl4,優(yōu)選Rfl()為碳數(shù)1~8的全氟烷基或者為具有醚性氧原子的碳數(shù)1~ 8的全氟烷基且醚性氧原子數(shù)為1~3，優(yōu)選Rf 11~Rf 14為碳數(shù)1~12的全氟烷基(優(yōu)選為三氟 甲基)或者氟原子。
[0102] 作為Rf，具體而言，可列舉出下述結(jié)構(gòu)的基團(tuán)作為特別優(yōu)選的基團(tuán)。
[0103] CF3CF2CF2〇CF(CF3)_
[0104] CF3OCF2CF2OCF2-
[0105] CF3CF2OCF2CF2OCF2-
[0106] CF3CF2OCF2-
[0107] 作為化合物(A)，優(yōu)選A1為鍵合有R1的氮原子、A2為氮原子的化合物。
[0108] R1為（i)碳數(shù)1~6的烷基，（ii)苯基，（iii)包含雜原子的1價(jià)的5元環(huán)基團(tuán)，（iv)包 含雜原子的1價(jià)的6元環(huán)基團(tuán)，（v)選自前述基團(tuán)（i)~基團(tuán)（iv)的基團(tuán)中的與碳原子鍵合的 氫原子的1個(gè)以上各自獨(dú)立地被選自羥基、氨基、羧基、以及鹵原子的基團(tuán)取代而得到的基 團(tuán)，（vi)選自前述基團(tuán)（ii)~基團(tuán)（iv)的基團(tuán)中的與碳原子鍵合的氫原子的1個(gè)以上各自 獨(dú)立地被碳數(shù)1~6的鹵化烷基取代而得到的基團(tuán)，（vii)氫原子，或者(viii)由R 12C(0)_表 不的基團(tuán)。
[0109] 作為R1為基團(tuán)⑴：碳數(shù)1~6的烷基的情況的例子，可列舉出甲基、乙基、丙基、異 丙基、丁基、己基等。
[0110] 作為R1為基團(tuán)（iii):包含雜原子的1價(jià)的5元環(huán)基團(tuán)、或者基團(tuán)（iv):包含雜原子 的1價(jià)的6元環(huán)團(tuán)的情況的例子，可列舉出2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶 基等。
[0111] R1為基團(tuán)（v)或者基團(tuán)（vi)的情況下，作為取代基的鹵原子可列舉出氟原子、氯原 子、碘原子，優(yōu)選氟原子。作為取代基的碳數(shù)1~6的鹵化烷基優(yōu)選碳數(shù)1~6的全氟烷基。
[0112] 作為R1為基團(tuán)（v)或者基團(tuán)（vi)的情況的例子，優(yōu)選如下的基團(tuán)：被1個(gè)以上的氟 原子取代的苯基、被1個(gè)以上的碳數(shù)1~6的全氟烷基取代的苯基、由被1個(gè)以上的氟原子和1 個(gè)以上的碳數(shù)1~6的全氟烷基取代的苯基取代的苯基。具體而言，可列舉出2-氟苯基、4-氟 苯基、2_二氣甲基苯基、4_二氣甲基苯基、2_氣_4_二氣甲基苯基、2，6_二氣_4_二氣甲基苯 基、2，4_二氣苯基、2，4，6_二氣苯基、2，6_二氣_4_二氣甲基苯基、3_二氣甲基-2-R比啶基、4_ 三氟甲基-2-吡啶基等作為優(yōu)選例子。
[0113] R1為基團(tuán)（viii):由R12C(0)_表示的基團(tuán)時(shí)的R12為(a)碳數(shù)1~6的烷基的情況下， 可列舉出與R 1中的碳數(shù)1~6的烷基同樣的基團(tuán)。作為R12為(b)在碳數(shù)1~6的烷基的碳-碳鍵 間插入氧原子、硫原子、或者NR_(其中，R表示氫原子、碳數(shù)1~3的烷基、苯基、或者芳烷基） 而得到的基團(tuán)的情況的例子，可列舉出甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、2,2， 2-三氟乙氧基乙基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、苯基氨基、芐基氨基、2-氟芐基氨基、（2-氟-4-三氟甲基苯基）甲基等。
[0114] R12為（c)碳數(shù)1~6的烷氧基的情況下，對烷氧基的烷基部分沒有特別限定，為鏈 狀、分支狀均可。作為碳數(shù)1~6的烷氧基的例子，可列舉出甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙 氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基等。
[0115] R12為(d)在碳數(shù)1~6的烷氧基的碳-碳鍵間插入氧原子而得到的基團(tuán)的情況下，可 列舉出烷氧基烷氧基。具體而言，可列舉出甲氧基甲氧基、甲氧基乙氧基、乙氧基乙氧基、甲 氧基（乙氧基）乙氧基等基團(tuán)。
[0116] R1為選自（f)基團(tuán)（a)~基團(tuán)（e)的基團(tuán)中的與碳原子鍵合的氫原子的1個(gè)以上被 取代而得到的基團(tuán)的情況下，優(yōu)選被鹵原子取代的基團(tuán)。
[0117] 作為R1，優(yōu)選碳數(shù)1~6的烷基、苯基、吡啶基、或者苯基的碳原子的1個(gè)以上被鹵原 子取代而得到的基團(tuán)，特別優(yōu)選氟苯基、氟(三氟甲基)苯基、二氯(三氟甲基)苯基等。
[0118] 式(A)中的Q\Q2中任一者為氫原子，另一者為選自下述（1)~(7)的基團(tuán)。關(guān)于Q1以 及Q 2,基于化合物(A)的合成方案進(jìn)行說明。
[0119] 本發(fā)明的化合物(A)能夠通過以由式RfC(0)X表示的化合物為原料的下述路徑A或 者下述路徑B而得到。其中，化合物(A)的制造路徑并不限于下述的路徑。
[0120] 路徑A:以使負(fù)碳離子與由式RfC(0)X表示的化合物（13)反應(yīng)而得到的中間化合物 為原料，得到Q 1或者Q2為基團(tuán)（1)或者基團(tuán)（2)的化合物(A)的制造路徑。
[0121] 路徑B:以使由式（18)表示的化合物與由式RfC(0)X表示的化合物（13)反應(yīng)而得到 的中間體(化合物（19))為原料，將其連續(xù)衍生物化，從而依次得到Q 1或者Q2為基團(tuán)（3)~基 團(tuán)（7)的化合物的制造路徑。
[0122] <路徑AA1或者Q2為基團(tuán)（1)的化合物的制造方法>
[0123] Q1或者Q2為基團(tuán)（1)的化合物(A)由下述化合物（la)或者下述化合物（lb)表示?；?合物（la)或者化合物（lb)可以通過如下方法得到：使由式R fC0X表示的化合物（13)與由下 述式（17)表示的負(fù)碳離子反應(yīng)而得到由下述式（14)表示的化合物，使該化合物（14)與由 妒順懸表示的化合物(肼或者N-取代肼)等反應(yīng)。
[0125] 上述式中的符號(hào)的含義如下。
[0126] Rf以及R1分別與上述式(A)中的Rf以及R1含義相同。
[0127] X表示鹵原子、從N-羥基琥珀酰亞胺去除氫原子而得到的基團(tuán)、碳數(shù)1~6的烷氧 基、全氟苯氧基、或者碳數(shù)1~6的氟代烷氧基。作為鹵原子，優(yōu)選氟原子、氯原子、溴原子或 者碘原子等。作為碳數(shù)1~6的烷氧基，優(yōu)選甲氧基或者乙氧基等。作為碳數(shù)1~6的氟代烷氧 基，優(yōu)選2-三氟乙氧基。
[0128] Ra基團(tuán)為羥基、氨基、羧基、鹵原子、或者三氟甲基。
[0129] η為0~5的整數(shù)。
[0130] 作為由式RkOX表示的化合物（13)的例子，可列舉出全氟（1-(1-丙氧基)丙酰氟、 全氟(1-(1-丙氧基)丙酸）乙酯等。
[0131] 負(fù)碳離子（17)為在苯基中取代有η個(gè)由Ra表示的基團(tuán)（η意味著0~5的整數(shù)，為0 時(shí)，意味著無 Ra取代），且未限SRa的取代位置的化合物。取代有2個(gè)以上R%情況下，可以為 相同的基團(tuán)也可以為不同的基團(tuán)。負(fù)碳離子（17)可以通過在反應(yīng)溶劑中使有機(jī)金屬化合 物、堿金屬醇鹽、堿金屬氫化物等發(fā)生作用而制備。
[0132] 作為前述有機(jī)金屬化合物，可列舉出二異丙基氨基鋰、雙三甲基硅基氨基鋰、雙三 甲基硅基鈉、雙三甲基硅基鉀等有機(jī)堿金屬化合物。作為前述堿金屬醇鹽，可列舉出乙醇 鈉、叔丁醇鉀等。作為前述堿金屬氫化物，可列舉出氫化鈉等。
[0133] 作為由式（17)表示的負(fù)碳離子的制備中所使用的反應(yīng)溶劑，可列舉出四氫呋喃、 二乙醚、環(huán)戊基甲醚、1，4_二噁烷等醚系溶劑;己烷、戊烷、苯、甲苯等烴系溶劑等。反應(yīng)溶劑 可以單獨(dú)或者組合使用。
[0134] 對于使化合物（13)與化合物（17)反應(yīng)而得到化合物（14)的反應(yīng)，可以采用在類似 的反應(yīng)中已知的公知方法以及反應(yīng)條件。
[0135] 對于化合物(14)與由表示的化合物的反應(yīng)，也可以原樣采用在類似的反應(yīng) 中已知的公知條件。例如，可以參照國際公開第2005/042468號(hào)中記載的方法。在此，化合物 (la)以及化合物（lb)處于異構(gòu)體的關(guān)系，可得到至少一者。
[0136] 在化合物（1 a)、化合物（1 b)中，η為1~5時(shí)的這些化合物具有被1^基團(tuán)取代的苯 基。原子時(shí)，優(yōu)選氟原子。作為被該Ra取代的苯基，例如可列舉出鄰氟苯基、間氟苯 基、對氟苯基、鄰三氟甲基苯基、間三氟甲基苯基、對三氟甲基苯基、鄰氟-對三氟甲基苯基、 鄰，鄰二氟-對三氟甲基苯基、鄰羥基苯基、間羥基苯基、對羥基苯基、鄰氨基苯基、間氨基苯 基、對氨基苯基、鄰羧基苯基、間羧基苯基、對羧基苯基等。
[0137] 通過改變負(fù)碳離子(17)中的Ra基團(tuán)，可以得到具有期望的1^基團(tuán)的化合物（la)、化 合物(lb)。
[0138] 作為由式(A)表示且具有基團(tuán)（1)的化合物，優(yōu)選Q1為氫原子、Q2為基團(tuán)（1)的化合 物(lb)。
[0139] <路徑A: Q1或者Q2為基團(tuán)（2)的化合物的制造方法>
[0140] Q1或者Q2為基團(tuán)（2)的化合物(A)是指下述化合物(2a)或者下述化合物(2b)?；?物(2a)或者化合物(2b)可以通過如下方法得到：使由式R fC0X表示的化合物（13)與由下式 (17'）表示的負(fù)碳離子反應(yīng)而得到化合物（14'），使該化合物（14'）與選自HC(0R'） 3、（CH30) 2CHNR" 2、以及(CH3CH20) 2CHNR" 2的化合物反應(yīng)，從而得到化合物（16)，接著使該化合物（16) 與由RiNHMfc表示的化合物(肼或者N-取代肼)反應(yīng)。
[0142]上式中的符號(hào)的含義如下。
[0143] Rf、R\以及X表示與前述相同的含義。
[0144] R17為碳數(shù)1~6的烷基、苯基、或者碳數(shù)1~6的烷基或苯基中的與碳原子鍵合的氫 原子的1個(gè)以上各自獨(dú)立地被選自氨基、羥基、鹵原子、碳數(shù)1~6的烷氧基、以及三氟甲基的 基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)。R 17中的碳數(shù)1~6的烷基、碳數(shù)1~6的烷氧基的形態(tài)與R1中的這些 基團(tuán)分別相同。
[0145] Y為由-0R'或者NR" 2表示的基團(tuán)，前述R'以及R"各自獨(dú)立地表示碳數(shù)1~3的烷基。
[0146] 作為R17,優(yōu)選甲基、乙基、丙基等碳數(shù)1~3的烷基；2-甲氧基乙基、2-甲基氨基乙 基、2-二甲基氨基乙基等碳數(shù)1~3的烷基的氫原子被烷基、碳數(shù)1~6的烷氧基、或者氨基取 代而得到的基團(tuán)；苯基;鄰氟苯基、間氟苯基、對氟苯基等被氟原子取代的苯基;鄰三氟甲基 苯基、間三氟甲基苯基、對三氟甲基苯基等被三氟甲基取代的苯基；鄰羥基苯基、間羥基苯 基、對羥基苯基等被羥基取代的苯基;鄰氣基苯基、間氣基苯基、對氣基苯基等被氣基取代 的苯基;鄰羧基苯基、間羧基苯基、對羧基苯基等被羧基取代的苯基等。
[0147] 使化合物（13)與負(fù)碳離子（17'）反應(yīng)而得到化合物（14'）的方法可以與使上述的 化合物(13)與負(fù)碳離子(17)反應(yīng)而得到化合物(14)的方法同樣地進(jìn)行。
[0148] 接著，通過化合物（14 '）與HC(0R '）3、（CH30)2CHNR" 2、或者（CH3CH20)2CHNR" 2反應(yīng)而 得到化合物(16)。
[0149] 通過使化合物（14'）與HC(0R'）3反應(yīng)而得到化合物（16)的反應(yīng)可以在無溶劑條件 下或者在有機(jī)溶劑中進(jìn)行。作為有機(jī)溶劑，使用醋酸、醋酸酐等，也可以加入氯化鋅、氯化錫 等路易斯酸使其反應(yīng)。反應(yīng)溫度優(yōu)選室溫(25 °C)~200 °C左右、特別優(yōu)選100 °C~160 °C。
[0150] 通過使化合物（14'）與（CH30)2CHNR" 2、或者（CH3CH20)2CHNR"2反應(yīng)而得到化合物 (16)的反應(yīng)可以在無溶劑條件下或者在有機(jī)溶劑中進(jìn)行。作為有機(jī)溶劑，可列舉出苯、甲 苯、四氫呋喃、二噁烷等非活性溶劑。反應(yīng)溫度優(yōu)選〇~200 °C左右、特別優(yōu)選0 °C~100 °C。
[0151 ]接著，使化合物（16)與由Ι^ΝΗΝΚ?表示的化合物反應(yīng)，從而得到選自化合物(2a)以 及化合物(2b)的至少1種的化合物。反應(yīng)可以在有機(jī)溶劑中進(jìn)行。作為有機(jī)溶劑，可列舉出 苯、甲苯、二氯甲烷、乙腈、四氫呋喃、二噁烷、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等非活 性溶劑。
[0152] 優(yōu)選相對于化合物（16)使用0.5~10倍摩爾。反應(yīng)溫度優(yōu)選-10°C~100°C、 特別優(yōu)選〇°C~40°C。反應(yīng)優(yōu)選在氮?dú)?、氬氣等非活性氣體的氛圍下進(jìn)行。壓力通常優(yōu)選大 氣壓或者O.llMPa(表壓)左右的微加壓條件。
[0153] 作為化合物（2a)以及化合物（2b)，優(yōu)選下述化合物（2a_l)以及下述化合物（2b_ 1)，其中，R17為苯基或者苯基中的與碳原子鍵合的氫原子的1個(gè)以上各自獨(dú)立地被選自羥 基、氨基、鹵原子、碳數(shù)1~6的烷氧基、以及三氟甲基的基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)。化合物(2a_ 1)以及化合物(2b_l)的制造路徑可以由下式示出。
[0155] 上式中的符號(hào)的含義如下。
[0156] R^R'Xj^ruY、!?'以及R"表示與前述相同的含義。
[0157] 化合物（2a_l)以及化合物（2b_l)的反應(yīng)條件可以原樣采用化合物（2a)以及化合 物(2b)中的條件。作為由式(A)表示且具有基團(tuán)（2)的化合物，優(yōu)選Q 1為基團(tuán)（2)、Q2為氫原子 的化合物(2b-l)。
[0158] <路徑BA1或者Q2為基團(tuán)（3)~基團(tuán)（7)中的任一者的化合物的制造方法>
[0159] Q2為基團(tuán)（3)的化合物為下述化合物（3a)以及下述化合物（3b)，可以通過如下方 法得到:使由R fC0X表示的化合物（13)與由式（18)表示的化合物反應(yīng)，從而得到由式（19)表 示的化合物，接著使該化合物(19)與由fNHMfc表示的化合物反應(yīng)。
[0160] Q2為基團(tuán)（4)的化合物為下述化合物(4a)以及下述化合物（4b)，可以通過對化合 物(3a)以及化合物(3b)進(jìn)行水解而得到。
[0161 ] Q2為基團(tuán)（5)的化合物為下述化合物（5a)以及下述化合物（5b)，可以通過如下方 法得到:使用混合酸酐化劑將化合物(4a)以及化合物(4b)制成混合酸酐，接著，利用疊氮化 金屬化合物制成疊氮化酮，進(jìn)而邊使其發(fā)生重排反應(yīng)邊與由R 16〇H表示的醇反應(yīng)。
[0162] Q2為基團(tuán)（6)的化合物為下述化合物(6a)以及下述化合物（6b)，可以通過使化合 物(5a)以及化合物(5b)與酸反應(yīng)而得到。
[0163] Q2為基團(tuán)（7)的化合物為下述化合物（7a)以及下述化合物（7b)，可以通過使化合 物(6a)以及化合物(6b)與R 22C (0) C1反應(yīng)而得到。
[0164] 這些制造路徑可以用下式示出。
[0166] 在上述制造路徑的式子中，Rf、R\X表示與前述相同的含義。
[0167] R7為碳數(shù)1~6的烷基、芳烷基、苯基、或者苯基的氫原子的1個(gè)以上各自獨(dú)立地被 選自氨基、取代氨基、碳數(shù)1~6的烷氧基、以及鹵原子的基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)。
[0168] Z為由-0R'或者NR" 2表示的基團(tuán)，前述R'以及R"各自獨(dú)立地為碳數(shù)1~3的烷基。
[0169] R16為碳數(shù)1~6的烷基、或者碳數(shù)1~6的烷基中的與碳原子鍵合的氫原子的1個(gè)以 上被鹵原子取代而得到的基團(tuán)。
[0170] R22為碳數(shù)1~6的烷基、苯基、芳烷基、或者碳數(shù)1~6的烷基、苯基或芳烷基中的與 碳原子鍵合的氫原子的1個(gè)以上各自獨(dú)立地被選自氨基、羥基、鹵原子、以及三氟甲基的基 團(tuán)取代而得到的基團(tuán)。
[0171] 使由RfC0X表示的化合物（13)與化合物（18)反應(yīng)而得到化合物（19)的反應(yīng)可以在 有機(jī)溶劑中在堿的存在下進(jìn)行。
[0172] 作為前述有機(jī)溶劑，可列舉出苯、甲苯、二氯甲烷、乙腈、四氫呋喃、二噁烷、N，N_二 甲基甲酰胺、N，N_二甲基乙酰胺等非活性溶劑。相對于化合物（13)1摩爾，化合物（18)的量 優(yōu)選為〇. 5~10摩爾。反應(yīng)溫度優(yōu)選-10 °C~100 °C、特別優(yōu)選0 °C~40 °C。
[0173] 上述反應(yīng)在氮?dú)?、氬氣等非活性氣體的氛圍下進(jìn)行，通常在大氣壓或者0.1 IMPa左 右(表壓)的微加壓條件下進(jìn)行。
[0174]作為堿，優(yōu)選三乙基胺、三丁基胺等叔胺、吡啶、2,6_二甲基吡啶等吡啶類。其中， 作為制造中使用的堿，特別優(yōu)選三乙基胺、或者吡啶。
[0175] 化合物（18)的R7為碳數(shù)1~6的烷基的情況下，可列舉出與R1同樣的基團(tuán)。作為芳烷 基，可列舉出芐基。取代氨基是指氨基中的1個(gè)以上的氫原子被取代而得到的基團(tuán)，作為取 代基，可列舉出甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、芐基、對甲氧基芐基、氟芐基等，特別優(yōu)選甲 基、或者芐基。
[0176] 作為R7,優(yōu)選碳數(shù)1~6的烷基、芳烷基、被取代的芳烷基，特別優(yōu)選甲基、乙基、芐 基、對甲氧基芐基。
[0177] 作為化合物（18)，具體而言，可列舉出β_(二甲基氨基)丙烯酸甲酯、β_(二乙基)丙 烯酸乙酯、甲氧基丙烯酸乙酯等。
[0178] 對于通過化合物（13)與化合物（18)的反應(yīng)而得到的化合物（19 )，接著使其與由式 Ι^ΝΗΝΗ2表示的化合物反應(yīng)，從而得到Q1或者Q2為基團(tuán)（3)的化合物(3a)以及化合物(3b)。
[0179] 接著，通過對化合物（3a)以及化合物（3b)進(jìn)行水解，從而得到化合物(4a)以及化 合物(4b)。對于水解而言，將溶解化合物(3a)以及化合物(3b)的醇等作為溶劑，在其中加入 氫氧化鈉，經(jīng)過加熱回流、溶劑蒸餾去除、以及提取等，對-C00R 7結(jié)構(gòu)進(jìn)行水解，從而得到Q1 或者Q2為基團(tuán)（4)的化合物(4a)以及化合物(4b)。
[0180] 接著，使用混合酸酐化劑將化合物(4a)以及化合物(4b)制成混合酸酐，接著，使其 與疊氮化金屬化合物(Metal_N 3)反應(yīng)制成疊氮化酮，進(jìn)而，邊使其發(fā)生重排反應(yīng)邊與由 R160H表示的醇反應(yīng)，從而得到Q1或者Q2為基團(tuán)（5)的化合物(5a)以及化合物(5b)。作為R 16， 優(yōu)選碳數(shù)1~4的烷基或者被氯原子取代的碳數(shù)1~4的烷基，優(yōu)選叔丁基或者2，2，2-三氯乙 基。
[0181]作為混合酸酐化劑，例如，可以使用氯甲酸乙酯、氯甲酸甲酯等，優(yōu)選氯甲酸乙酯。 作為疊氮化金屬化合物，可以使用疊氮化鈉等。
[0182] 接著，使化合物(5a)以及化合物(5b)與鹽酸、硫酸等酸反應(yīng)，從而得到Q1或者Q2為 基團(tuán)（6)、即為氨基的化合物(6a)以及化合物(6b)。該反應(yīng)優(yōu)選在反應(yīng)溶劑中實(shí)施，作為反 應(yīng)溶劑，優(yōu)選二噁烷、二乙醚、叔丁基甲基醚、環(huán)戊基甲基醚等，特別優(yōu)選二噁烷或者環(huán)戊基 甲基醚。
[0183] 接著，通過使化合物(6a)以及化合物(6b)與由式R22C(0)C1表示的化合物反應(yīng)，可 以合成Q 1或者Q2為基團(tuán)（6)的化合物(7a)以及化合物(7b)。
[0184] 作為R22,優(yōu)選苯基、被氟原子取代的苯基、被三氟甲基取代的苯基、或者被氟原子 以及三氟甲基取代的苯基，優(yōu)選苯基、或者2-氟-4-三氟甲基苯基。
[0185] 作為由式R22C( 0) C1表示的化合物，優(yōu)選苯甲酰氯、2-氟苯甲酰氯、2-氟-4-三氟甲 基苯甲酰氯等，特別優(yōu)選苯甲酰氯、或者2-氟-4-三氟甲基苯甲酰氯。
[0186] 作為Q1或者Q2為基團(tuán)（3)~基團(tuán)（7)的任一者的化合物，優(yōu)選Q1為基團(tuán)（3)~基團(tuán) (7)的任一者，Q2為氫原子的化合物。
[0187] 在本發(fā)明中的化合物具有的基團(tuán)被羥基、羧基、氨基等官能團(tuán)取代時(shí)的制造方法 中，需要進(jìn)行這些基團(tuán)的保護(hù)、脫保護(hù)的情況下，可以使用公知的方法（例如，參照 Protective Groups in Organic Synthesis?P.G.M.ffuts&T.ff.Greene?Jhon wiley&Sons? Inc.)〇
[0188] 此外，作為反應(yīng)后的后處理，可以通過進(jìn)行有機(jī)合成中的通常的操作來分離目標(biāo) 化合物。作為分離操作，可以根據(jù)需要進(jìn)行活性炭處理、蒸餾、重結(jié)晶、析晶、柱層析等。
[0189] 以下示出本發(fā)明所述的化合物(A)中特別優(yōu)選的化合物。
[0190] 下述式中，C3F7〇_為CF3CF2CF 2〇-，tBu意味著叔丁基。

[0194] 根據(jù)本發(fā)明的化合物，提供在吡唑環(huán)的3個(gè)碳原子之中的2個(gè)碳原子上鍵合具有醚 性氧原子的含氟烷基與特定的取代基，在剩余的1個(gè)碳原子上鍵合氫原子的新型的吡唑衍 生物。具有醚性氧原子的全氟烷基為可以彎曲的基團(tuán)，并且具有疏水性。由此，本發(fā)明的化 合物用作醫(yī)藥?農(nóng)藥時(shí)，可以與活性部位鍵合，能夠表現(xiàn)出生理活性。進(jìn)而，通過將利用Q 1 或者Q2中示出的各取代基、即酯鍵、酰胺鍵、羧基的轉(zhuǎn)換反應(yīng)而生成的氨基轉(zhuǎn)換為任意的官 能團(tuán)，從而可以衍生物化為各種各樣的吡唑化合物，作為新型的醫(yī)藥品、農(nóng)藥，可以期待具 有高藥理活性。
[0195] 實(shí)施例
[0196] 以下，利用實(shí)施例說明本發(fā)明。然而，本發(fā)明并不受這些實(shí)施例的限定解釋?；瘜W(xué) 式中，C3F7〇_為CF 3CF2CF2〇-，tBu意味著叔丁基。核磁共振波譜(NMR)使用日本電子株式會(huì)社 制JNM-AL300來測定。
[0197] <合成例1>
[0198] 氮?dú)夥諊拢瑢ⅵ?二甲基氨基丙烯酸乙酯（1.43g)溶解到甲苯（10ml)中，在室溫下 加入吡啶(〇.8g)。向其中滴加全氟（1-(1-丙氧基)丙酰氟）（全氟(2-甲基-3-氧雜己酰氟）） (3.2g)，在相同溫度下進(jìn)行10小時(shí)攪拌。在反應(yīng)混合物中加入水（20ml)，分離有機(jī)相，進(jìn)而 用甲苯（10ml)提取水相，與先前的有機(jī)相合并。用無水硫酸鎂干燥該有機(jī)相，蒸餾去除溶 劑，得到4.5g由下述式表示的化合物。
[0200] 1H-NMR(300MHz^CDCl3)5 = 1.31(t^J = 7.2Hz^3H)^3.07(s^3H)^3.31(s^3H)^4.17 (q、J = 7.2Hz、2H)、7.67(s、lH)〇
[0201] <實(shí)施例1:化合物(3a_l)、化合物(3b_l)的制造例>
[0202]將合成例1中得到的化合物（1.13g)溶解在乙腈(4ml)中，氮?dú)夥諊?，在室溫下?入苯基肼(〇.27g)，在相同溫度下攪拌4小時(shí)。在減壓下蒸餾去除溶劑，用硅膠柱層析(己烷/ 醋酸乙酯= 10/1(容量比，以下相同））純化，得到〇.73g下述化合物的混合物。
[0204] 咕-匪1?(3001抱、0)(：13)3 = 1.33(^ = 7.2抱、3!〇、4.29(9、了 = 7.2抱、1!1、位置異構(gòu) 體）、4.30(9、了 = 7.2泡、1!1、位置異構(gòu)體）、7.3-7.4(111、2!〇、7.4-7.6(111、3!〇、8.20(8、0.5!1、位 置異構(gòu)體）、8.21(8、0.5!1、位置異構(gòu)體）。
[0205] 19F-匪 R(300MHz、CDC13、CC13F 基準(zhǔn)）S = -81.6(3F)、-82.1(1F)、-82.3(3F)、_84.4 (1F)、-120.1(1F)、-129.9(2F)。
[0206] <實(shí)施例2:化合物(4a_l)、化合物(4b_l)的制造例>
[0207]將實(shí)施例1中得到的化合物的混合物(0.43g)在乙醇（3ml)中溶解，在室溫下加入 氫氧化鈉(60mg)的水溶液(3ml)，在105°C下加熱回流。1.5小時(shí)后，在減壓下蒸餾去除溶劑， 加入水（10ml)，用10%硫酸調(diào)整到pH約2,用二氯甲烷（10ml)提取。在減壓下蒸餾去除溶劑， 得到0.40g下述化合物的混合物。
[0209] 4-^^(30010^^0(:13)3 = 7.3-7.4(1^211)17.4-7.5(1^31018.30(8111位置異構(gòu) 體)。
[0210] 19F-匪以30冊泡丄0(：13、〇：13卩基準(zhǔn)）3 = -80.4(1?)、-81.9(3?)、-82.9(3?)、-85.6 (1F)、-121.1(1F)、-130.0(2F)〇
[0211] <實(shí)施例3:化合物(3a_2)、化合物(3b_2)的制造例>
[0212]將合成例1中得到的化合物(〇.91g)溶解到乙腈(4ml)中，在氮?dú)夥諊隆⑹覝叵录?入甲基肼(0.22g)，在相同溫度下攪拌24小時(shí)。在減壓下蒸餾去除溶劑，用硅膠柱層析（己 烷/醋酸乙酯=10/1)純化，得到ο. 12g下述化合物的混合物。
[0214] 匪 R(300MHz、CDCl3)S = 1.33(t、J = 7.2Hz、3H)、4.08(s、1.5H、位置異構(gòu)體）、 4.10(3、1.5!〇、4.26(9、了 = 7.2泡、1!1、位置異構(gòu)體）、4.31(9、了 = 7.2泡、1!1、位置異構(gòu)體）、 7.99(s、lH)〇
[0215] 19F-匪以30冊泡丄0(：13、〇：13卩基準(zhǔn)）3 = -81.6(3?)、-81.7(卟）、-83.3(3?)、-84.3 (lF)、-122.6(lF)、-129.8(2F)〇
[0216] <實(shí)施例4:化合物(3a_3)、化合物(3b_3)的制造例>
[0217]將在合成例1中得到的化合物(〇.91g)在乙腈(6ml)中溶解，在氮?dú)夥諊?、室溫?加入2-肼基吡啶(0.32g)，在相同溫度下攪拌3.5小時(shí)。在減壓下蒸餾去除溶劑，用硅膠柱層 析(己烷/醋酸乙酯= 10/1)純化，得到〇.25g下述化合物的混合物。
[0219] 咕-匪1?(3001抱、0)(：13)3 = 1.42(^ = 7.2抱、3!〇、4.33(9、了 = 7.2抱、1!1、位置異構(gòu) 體）、4.39(q、J = 7.2Hz、1H、位置異構(gòu)體）、7.4-7.5(m、2H)、7.48-7.9(m、lH)、8· 2-8 ·30(ι?、 lH)、8.5-8.6(m、lH)〇
[0220] 19F-匪以30冊泡丄0(：13、〇：13卩基準(zhǔn)）3 = -80.6(3?)、-81.7(3卩）、-81.8(1?)、-84.2 (1F)、117.7(1F)、-130.0(2F)〇
[0221 ] <實(shí)施例5:化合物(4a_2)、化合物(4b_2)的制造例>
[0222]將實(shí)施例4中得到的化合物的混合物(0.25g)溶解到乙醇（2ml)中，在室溫下加入 氫氧化鈉(60mg)的水溶液(2ml)，在105°C下進(jìn)行加熱回流。1小時(shí)后，在減壓下蒸餾去除溶 劑，加入水(5ml)，用10%鹽酸調(diào)整為pH約2,用二氯甲烷（10ml)提取。在減壓下蒸餾去除溶 劑，得到0.22g下述化合物的混合物。
[0224] 1H-NMR(300MHz^CDCl3)5 = 7.3-7.5(m^2H)^7.8-7.9(m^3H)^8.3-8.4(m^lH)^8.5-8.6(m、lH)、10.8-11.3(m、lH)〇
[0225] 19F-匪以30冊泡丄0(：13、0：13卩基準(zhǔn)）3 = -80.8(卟）、-81.2(3卩）、-81.4(3卩）、-85.1 (1F)、-119.1(1F)、-130.0(2F)〇
[0226] <合成例2>
[0227] 在合成例1中，使用全氟(3,6_二氧雜庚酰氯）（1.4g)代替全氟（1-(1-丙氧基)丙酰 氟）（全氟(2-甲基-3-氧雜己酰氟）），除此以外，在同樣的條件下，使其反應(yīng)0.5小時(shí)，得到 〇.6g下述化合物。
[0229] 1H-NMR(300MHz^CDCl3)5 = 1.37(t^J = 7.2Hz^3H)^2.87(s^3H)^3.31(s^3H)^4.30 (q、J = 7.2Hz、2H)、7.70(s、lH)〇
[0230] <實(shí)施例6:化合物(3a_4)、化合物(3b_4)的制造例>
[0231]將合成例2中得到的化合物(0.6g)溶解到乙腈(5ml)中，在氮?dú)夥諊?、室溫下?入苯基肼(〇.42g)，在相同溫度下攪拌1小時(shí)。在減壓下蒸餾去除溶劑，用硅膠柱層析(己烷/ 醋酸乙酯=10/1)純化，得到0.06g下述化合物的混合物。
[0233] 咕-匪1?(3001!^、0)(：13)3 = 1.38(^ = 7.2!^、3!〇、4.39(9、了 = 7.2!^)、7 ·2-7·6(ι?、 5H)、8.07(s、lH、）。
[0234] 19F-匪R(300MHz、CDC13、CC13F基準(zhǔn)）δ = -55 · 5 (3F)、-60 · 0 (2F)、-89 · 2 (2F)、-91 · 2 (2F)〇
[0235] <合成例3>
[0236] 在合成例1中，使用全氟(3,6_二氧雜辛酰氟）（1.74g)代替全氟（1-(1-丙氧基)丙 酰氟）（全氟（2-甲基-3-氧雜己酰氟）），除此以外在同樣的條件下，使其反應(yīng)2小時(shí)，得到 2.58g下述化合物。
[0238] 1H-NMR(300MHz^CDCl3)5 = 1.29(t^J = 7.2Hz^3H)^2.87(s^3H)^3.31(s^3H)^4.15 (q、J = 7.2Hz、2H)、7.70(s、lH)〇
[0239] 19F-匪 R(300MHz、CDCl3、CCl3F基準(zhǔn)）δ = -74·2~-74·3(2F)、-86·2~-86·3(3F)、-87·6~-88·l(6F)o
[0240] <實(shí)施例7:化合物(3a_5)、化合物(3b_5)的制造例>
[0241] 將合成例3中得到的化合物(0.71g)在乙腈(3ml)中溶解，在氮?dú)夥諊?、室溫下?入苯基肼(〇.32g)，在相同溫度下攪拌3.5小時(shí)。在減壓下蒸餾去除溶劑，用硅膠柱層析(己 烷/醋酸乙酯=10/1)純化，得到0.46g下述化合物的混合物。
[0243] 4-匪1?(3001!^、0)(：13)3 = 1.37(扒了 = 7.2!^、3!〇、4.36(9、了 = 7.2!^、2!〇、7.3-7.7 (m、5H)、8.12(s、lH、）。
[0244] 19F-匪R( 300MHz、CDCI3、CCI3F基準(zhǔn)）δ = -60 · 1 ~-60 · 2 (2F)、-87 · 1 ~-87 · 1 (3F)、-88.9~-89.0(6F)。
[0245] <實(shí)施例8:化合物(4a_3)、化合物(4b_3)的制造例>
[0246] 將在實(shí)施例7中得到的化合物的混合物(3.3g)在乙醇（10ml)中溶解，在室溫下加 入氫氧化鈉(〇 . 38g)的水溶液（10ml )，在105 °C下加熱回流。1小時(shí)后，在減壓下蒸餾去除溶 劑，加入水（15ml)，用10%鹽酸調(diào)整為pH約2,用二氯甲烷（10ml)提取。在減壓下蒸餾去除溶 劑，得到3.0g下述化合物的混合物。
[0248] 匪R(300MHz、CDC13)S = 7.3-7.5(m、2H)、7 ·5-7·6(ι?、2· 97H)、7 ·4-7·5(ι?、 0.03H)、7.3-7.8(br s、lH)、8.20(s、0.99H)、8.51(s、0.01H)。
[0249] 19F-NMR (300MHz、CDC13、CC13F基準(zhǔn)）δ = -61 · 2 (2F)、-87 · 2 (3F)、-89 · 2 (6F)。
[0250] <實(shí)施例9:化合物(5a_l)、化合物(5b_l)的制造例>
[0251] 將實(shí)施例8中得到的化合物的混合物（1.35g)溶解到丙酮（15ml)中，在0 °C下加入 三乙基胺（〇.42g)和氯甲酸乙酯（0.35g)，攪拌20分鐘。接著在相同溫度下，將疊氮化鈉 (0.38g)的水溶液(1.5ml)加入到上述的反應(yīng)混合物中，進(jìn)行1小時(shí)攪拌。在該反應(yīng)混合物中 加入水(100ml)，分離有機(jī)相，進(jìn)而用甲苯(10ml)提取水相。將提取物與上述有機(jī)相合并，用 無水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾去除低沸點(diǎn)物制成約3ml的溶液。
[0252] 接著，使叔丁基醇(5ml)與甲苯(5ml)的混合物加熱回流，在其中滴加上述的反應(yīng) 混合物，使其反應(yīng)1.5小時(shí)。從反應(yīng)混合物減壓蒸餾去除低沸點(diǎn)物，用硅膠柱層析（己烷/醋 酸乙酯= 20/1)純化殘?jiān)?，得?. lg下述化合物的混合物。
[0254] 咕-匪1?(3001!^、0)(：13)3 = 1.54(8、9!〇、6.56(1^8、1!〇、7.3-7.5(111、5!〇、8.27(1^8、 1Η)〇
[0255] 19F-NMR(300MHz、CDC13、CC1 3F 基準(zhǔn)）S = -59.6(2F)、-87.1(3F)、-88~-89(6F)。
[0256] <實(shí)施例10:化合物(6a_l)、化合物(6b_l)的制造例>
[0257] 將實(shí)施例9中得到的化合物的混合物（1.05g)溶解到二噁烷(4ml)和2N鹽酸(4ml) 中，加熱回流3小時(shí)。用5%氫氧化鈉溶液中和，用氯仿(5ml)提取，濃縮有機(jī)相，得到0.34g下 述化合物的混合物。
[0259] 七-匪以 300MHz、CDC13) δ = 3 · 70 (brs、2H)、7 · 2-7 · 7 (m、6H)。
[0260] 19F-NMR (300MHz、CDC13、CC13F基準(zhǔn)）δ = -61 · 8 (2F)、-87 · 0 (3F)、-88 · 9 (6F)。
[0261] <實(shí)施例11:化合物(7a_l)、化合物(7b_l)的制造例>
[0262] 將實(shí)施例10中得到的化合物的混合物(0.06g)溶解到吡啶（1ml)中，在室溫下加入 苯甲酰氯（0.03g)攪拌6小時(shí)。濃縮反應(yīng)混合物，用硅膠柱層析（己烷/醋酸乙酯= 20/1)純 化，得到0.02g下述化合物的混合物。
[0264] 七-匪以 300MHz、CDC13) δ = 7 · 5-7 · 7 (m、8H)、8 · 2-8 · 3 (m、2H)。
[0265] 19F-NMR (300MHz、CDC13、CC13F基準(zhǔn)）δ = -60 · 0 (2F)、-86 · 9 (3F)、-88 · 6 (6F)。
[0266] <合成例4>
[0267] 將苯乙酮（1.2g)溶解到四氫呋喃（20ml)中，在0°C下加入叔丁醇鉀(2.5g)。在室溫 攪拌15分鐘之后，加入全氟(3,6_二氧雜庚酸）甲酯(3.8g)，攪拌20小時(shí)。在反應(yīng)混合物中加 入水（l〇ml)，用10%硫酸進(jìn)行中和。將有機(jī)相分離之后，用醋酸乙酯（10ml)提取水相，將提 取物與上述有機(jī)相合并，用無水硫酸鈉干燥。減壓下蒸餾去除低沸點(diǎn)物之后，用柱層析純化 (己烷/醋酸乙酯=10/1)，得到3.4g下述化合物。
[0269] 4-^^(30010^)0)(:13)3 = 6.55(81111)17.5-7.7(11^311)17.9-8.0(11^211)114.5- 15.5(br 8、1!〇。1乍-匪1?(3001!^、0)(：13、0：13卩基準(zhǔn)）3 = -55.6(3卩）、-79.6(2卩）、-88.6(2卩）、 91.1(2F)〇
[0270] <合成例5>
[0271] 將苯乙酮(2.4g)溶解到四氫呋喃(40ml)中，在0°C下加入叔丁醇鉀(5.0g)。在室溫 下攪拌15分鐘之后，加入全氟(3,6_二氧雜辛酸）甲酯(9.0g)攪拌18小時(shí)。在反應(yīng)混合物中 加入水（10ml)，用10%-硫酸進(jìn)行中和。將有機(jī)相分離之后，用醋酸乙酯（10ml)提取水相，將 提取物與上述有機(jī)相合并，用無水硫酸鈉干燥。減壓下蒸餾去除低沸點(diǎn)物之后，用柱層析純 化(己烷/醋酸乙酯= 10/1)，得到8. lg下述化合物。
[0273] ^-NMRCSOOMHz^CDC13)5 = 6.57(s^2H) ^7.4-7.5(m^2H) ^7.5-7.6(m^lH) ^7.8-7.9 (m、2H)〇
[0274] 1!^-匪1?(3001取、〇)(：13、〇：13卩基準(zhǔn)）3 = -79.5(2卩）、-87.1(3卩）、-88.5~-88.8 (2F)、89.0-89.2(4F)。
[0275] <實(shí)施例12:化合物（la-1)、化合物（lb-1)的制造例>
[0276] 將合成例4中得到的化合物(0.40g)在乙醇（4ml)中溶解，在室溫下加入對氟苯基 肼(0.25g)和濃硫酸(0.03ml)，在95°C下攪拌2.5小時(shí)。在減壓下蒸餾去除低沸點(diǎn)物，在殘?jiān)?中加入飽和碳酸氫鈉(5ml)，用二氯甲烷（10ml)進(jìn)行提取。用無水硫酸鈉干燥有機(jī)相，蒸餾 去除溶劑之后，用硅膠柱層析（己烷/醋酸乙酯= 10/1)純化，得到〇.45g下述化合物的混合 物。
[0278] 匪 R(300MHz、CDCl3)S = 6.74(s、lH)、7a-7.6(m、8.55H)、7.87(d、J=1.8Hz、 0.45H)〇
[0279] 19F-匪R(300MHz、CDC13、CC13F基準(zhǔn)）δ = -55 · 6 (3F)、-65 · 5 (2F)、-88 · 7 (2F)、-91 · 1 (2F)、-112.8(lF)〇
[0280] 〈實(shí)施例13:化合物(1 a-2)、化合物(1 b-2)的制造例〉
[0281] 將合成例5中得到的化合物（0.45g)在乙醇（4ml)中溶解，在室溫下加入苯基肼 (0.16g)和濃硫酸(0.03ml )，在100 °C下攪拌1小時(shí)。在減壓下蒸餾去除低沸點(diǎn)物，在殘?jiān)?加入飽和碳酸氫鈉(5ml)，用氯仿（10ml)提取。用無水硫酸鈉干燥有機(jī)相，蒸餾去除溶劑之 后，用硅膠柱層析(己烷/醋酸乙酯= 10/1)純化，得到〇.6g下述化合物的混合物。
[0283] 1H-NMR(300MHz^CDCl3)5 = 6.72(s^lH)^7.3-7.5(m^9.5H)^7.87(d^J=1.8Hz^ 0·Μ〇〇
[0284] 1!^-匪1?(3001取、0)(：13、0：13卩基準(zhǔn)）3 = -65.2(2卩）、-87.0(3卩）、-88.6~-88.7 (2F)、-89.2~-89.3(4F)。
[0285] <實(shí)施例14:化合物(1 a-3)、化合物(1 b-3)的制造例>
[0286] 使用2-肼基吡啶代替苯基肼，除此以外與實(shí)施例13同樣地操作，得到0.27g下述化 合物的混合物。
[0288] 匪 R(300MHz、CDCl3)S = 6.6-6.7(m、lH)、7.2-7.4(m、6H)、7.54(d、J = 7.2Hz、 lH)、7.81(t、J = 7.8Hz、lH)、8.37(dd、J = 2.1、4.8Hz、lH)。
[0289] 1!^-匪1?(3001取、0)(：13、0：13卩基準(zhǔn)）3 = -65.5(2卩）、-87.0(3卩）、-88.5~-88.6 (2F)、89.0-89.1(4F)。
[0290] 〈實(shí)施例15:化合物(1 a-4)、化合物(1 b-4)的制造例〉
[0291] 使用甲基肼代替苯基肼，除此以外與實(shí)施例13同樣地操作，得到0.29g下述化合物 的混合物。
[0293] 異構(gòu)體的一個(gè)：
[0294] 4-^^(30010^^0(:13)3 = 3.95(811.7111)16.88(810.5711)17.3-7.5(11^2.2810, 7.7-7.8(m、0.57H)〇
[0295] 1!^-匪1?(30010^、0)(：13、0：13卩基準(zhǔn)）3 = -64.2(2卩）、-87.1(3卩）、-89.0(2卩）、89.1-89.3(4F)〇
[0296] 異構(gòu)體的一個(gè)：
[0297] 4-匪1?(3001抱、0)(：13)3 = 4.00(8、1.29!〇、6.52(8、0.43!〇、7.3-7.6(111、5!〇。
[0298] 19F-匪R(300MHz、CDC13、CC13F基準(zhǔn)）δ = -65 · 0 (2F)、-87 · 1 (3F)、-88 · 9 (2F)、89 · 1 (4F)〇
[0299] <實(shí)施例16:化合物(3a_6)、化合物(3b_6)的制造例>
[0300] 將合成例3中得到的化合物(0.34g)溶解到乙腈(2ml)中，在氮?dú)夥諊?、室溫下?入2,6_二氯-5-三氟甲基苯基肼(0.36g)，在相同溫度下攪拌20小時(shí)。在減壓下蒸餾去除溶 劑，用硅膠柱層析(己烷/醋酸乙酯= 10/1)純化，得到〇.24g下述化合物的混合物。
[0302] = = = 0.5H)、7.56(s、lH)、7.77(s、lH)、8.32(s、0.5H、）。
[0303] 19F-匪 R(300MHz、CDCl3、CCl3F基準(zhǔn)）δ = -63·l~-63·2(2F)、-63·9(3F)、-87·0~-87·l(3F)、-88·7~-89·2(6F)。
[0304] <實(shí)施例17:相對于禾本灰霉病菌、以及稻瘟病的抗菌活性試驗(yàn)>
[0305] 將試驗(yàn)檢驗(yàn)體(化合物(4a_2)以及化合物(4b_2)、（化合物(4a_3)以及化合物(4b_ 3))、以及作為對照藥劑的異菌脲和克菌丹分別溶解于二甲基亞砜(DMS0)，調(diào)整到濃度10， OOOppm。在平底96well微孔板中分注2μ/πι1該被檢測液之后，使在馬鈴薯-葡萄糖瓊脂培養(yǎng) 基上培養(yǎng)的禾本灰霉病菌(Botrytis cinerea AARF-033)的分生孢子在馬鈴薯-葡萄糖培 養(yǎng)液中懸浮，調(diào)整為1 X l〇4conidia/ml的懸浮液，將其分注198y/mL，用微混合器攪拌。此 時(shí)，試驗(yàn)檢驗(yàn)體以及對照藥劑的濃度為lOOppm。然后，在25°C下靜置培養(yǎng)4天，評價(jià)抗菌活 性。
[0306]關(guān)于用燕麥片培養(yǎng)基培養(yǎng)的稻痕病菌(Magnaporthe grisea)的分生孢子，同樣地 制備懸濁液，作為對照藥劑，使用苯菌靈、氟嘧菌酯，評價(jià)抗菌活性。此時(shí)，試驗(yàn)檢驗(yàn)體以及 對照藥劑的濃度為1 OOppm。
[0307] 在表1中示出各抗菌活性評價(jià)的結(jié)果。
[0308] [表1]
[0310] 根據(jù)表1的結(jié)果，確認(rèn)到化合物(4a-2)以及化合物(4b-2)、化合物(4a-3)以及化合 物(4b-3)對禾本灰霉病菌以及稻瘟病菌均具有與對照藥劑同等的抗菌活性。
[0311] <合成例5>
[0312] 使用全氟(3-氧雜戊酰氟）（2.32g)代替合成例1的全氟（1-(1-丙氧基)丙酰氟），除 此以外在同樣的條件下，使其反應(yīng)，得到下述化合物。
[0314] 1H-NMR(300MHz^CDCl3)5 = 1.29(t^J = 7.2Hz^3H)^2.88(s^3H)^3.23(s^3H)^4.21 (q、J = 7.2Hz、2H)、7.69(s、lH)〇
[0315] 19F-NMR(300MHz、CDC13、CC13F基準(zhǔn)）δ = -75 · 0 (2F)、-87 · 1 (3F)、-88 · 5 (2F)。
[031 ?] <實(shí)施例18:化合物(3a-7)、化合物(3b-7)的制造例〉
[0317]將合成例5中得到的化合物（1.06g)在乙腈(5ml)中溶解，在氮?dú)夥諊?、室溫下?入苯基肼(〇.65g)，在相同溫度下攪拌2.5小時(shí)。在減壓下蒸餾去除溶劑，用硅膠柱層析(己 烷/醋酸乙酯=10/1)純化，得到0.82g下述化合物的混合物。
[0319] 4-匪1?(3001!^、0)(：13)3 = 1.38(扒了 = 7.2!^、3!〇、4.37(9、了 = 7.2!^、2!〇、7.3-7.4 (m、2H)、7.4~7.6(m、3H)、8.12(s、lH、）。
[0320] 19F-NMR(300MHz、CDC13、CC13F基準(zhǔn)）δ = -60 · 0 (2F)、-87 · 1 (3F)、-89 · 0 (2F)。
[0321] <實(shí)施例19:化合物(4a_4)、化合物(4b_4)的制造例>
[0322] 將實(shí)施例18中得到的化合物的混合物(0.81 g)在乙醇(3ml)中溶解，在室溫下加入 氫氧化鈉(〇.12g)的水溶液(3ml)，在110°C下加熱回流。1小時(shí)后，在減壓下蒸餾去除溶劑， 加入水(5ml)，用10%鹽酸調(diào)整為pH約2,用二氯甲烷（10ml)提取。在減壓下、蒸餾去除溶劑， 得到0.73g下述化合物的混合物。
[0324] 4-^^(30010^^0(:13)3 = 7.3-7.5(1^211)17.5-7.7(1^31018.23(8111)110.58 (brs、lH)〇
[0325] 19F-NMR(300MHz、CDC13、CC13F基準(zhǔn)）δ = -60 · 0 (2F)、-87 · 1 (3F)、-89 · 1 (2F)。
[0326] <實(shí)施例20:化合物(3a_8)、化合物(3b_8)的制造例>
[0327] 將合成例5中得到的化合物(0.50g)在乙腈(5ml)中溶解，在氮?dú)夥諊?、室溫下?入2-肼基吡啶(0.31g)，在相同溫度下攪拌2.5小時(shí)。在減壓下蒸餾去除溶劑，用硅膠柱層析 (己烷/醋酸乙酯=5/1)純化，得到0.19g下述化合物的混合物。
[0329] 4-^^(3001^^0(:13)3 = 1.38(^ = 7.2^311)3.38(94 = 7.2^311)17.44 (dd、J = 4.5、8.1Hz、lH)、7.62(d、J = 8.1Hz、lH)、7.92(t、J = 8.1Hz、lH)、8.13(s、lH、）、8.55 (d、J = 4.5Hz、lH)〇
[0330] 19F-NMR(300MHz、CDC13、CC13F基準(zhǔn)）δ = -59 · 7 (2F)、-87 · 1 (3F)、-89 · 1 (2F)。
[0331] <實(shí)施例21:化合物(3a_9)、化合物(3b_9)的制造例>
[0332]將合成例5中得到的化合物（l.Og)溶解到乙腈(5ml)中，在氮?dú)夥諊?、室溫下?入甲基肼(〇.39g)，在相同溫度下攪拌4小時(shí)。在減壓下蒸餾去除溶劑，用硅膠柱層析（己烷/ 醋酸乙酯=4/1)純化，得到0.12g下述化合物的混合物。
[0334] 4-^^(30010^^0(:13)3 = 1.33(^ = 7.2^3103.08(^1 = 2.2^3103.32(1 = 7.2Hz、2H)、7.95(s、lH、）。
[0335] 19F-NMR(300MHz、CDC13、CC13F基準(zhǔn)）δ = -61 · 8(2F)、-87 · 1 (3F)、-89 · 0 (2F)。
[0336] 產(chǎn)業(yè)上的可利用性
[0337] 本發(fā)明的新型吡唑衍生物的取代基具有酯鍵、酰胺鍵、羧基的情況下，通過這些基 團(tuán)的轉(zhuǎn)換反應(yīng)可以衍生物化為各種各樣的吡唑環(huán)化合物，因此作為吡唑環(huán)化合物的中間體 是有用的。此外，作為新型的醫(yī)藥品、農(nóng)藥的原料，可期待具有高藥理活性。
[0338] 需要說明的是，將2014年1月10日申請的日本專利申請2014-003589號(hào)的說明書、 權(quán)利要求、附圖以及摘要的全部內(nèi)容引用于此，作為本發(fā)明的說明書公開的內(nèi)容而并入。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種由下式(A)表示的化合物，所述式中3"、4^2、9咱及妒分別表示^下的含義： Rf:在碳數(shù)2~19的全氣烷基的碳-碳鍵間插入酸性氧原子而得到的基團(tuán)，并且，所述Rf 中的碳原子數(shù)與氧原子數(shù)的總和為3~20， Ai、A2:其中任一者為氮原子，另一者為鍵合有Ri的氮原子，所述Ri為（i)碳數(shù)1~6的燒 基，（ii)苯基，（iii)包含雜原子的1價(jià)的5元環(huán)基團(tuán)，（iv)包含雜原子的1價(jià)的6元環(huán)基團(tuán)， (V)選自所述基團(tuán)（i)~基團(tuán)（iv)的基團(tuán)中的與碳原子鍵合的氨原子的1個(gè)W上各自獨(dú)立地 被選自徑基、氨基、簇基、W及面原子的基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)，（Vi)選自所述基團(tuán)（ii)~ 基團(tuán)（iv)的基團(tuán)中的與碳原子鍵合的氨原子的1個(gè)W上各自獨(dú)立地被碳數(shù)1~6的面化烷基 取代而得到的基團(tuán)，（vii)氨原子，或者(viii)由r12C(0)-表示的基團(tuán)，所述rU為(a)碳數(shù)1 ~6的烷基，（b)在碳數(shù)1~6的烷基的碳-碳鍵間插入氧原子、硫原子、或者-NR-而得到的基 團(tuán)，其中，R表示氨原子、碳數(shù)1~3的烷基、苯基、或者芳烷基，（C)碳數(shù)1~6的烷氧基，（d)在 碳數(shù)1~6的烷氧基的碳-碳鍵間插入氧原子而得到的基團(tuán)，（e)苯基，或者(f)選自所述基團(tuán) (a)~基團(tuán)（e)的基團(tuán)中的與碳原子鍵合的氨原子的1個(gè)W上各自獨(dú)立地被選自徑基、氨基、 簇基、W及面原子的基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)， Qi、Q2:其中任一者為氨原子，另一者為選自下述(1)~(7)的1個(gè)基團(tuán)： (1) 苯基、或者該苯基的氨原子的1個(gè)W上各自獨(dú)立地被選自徑基、氨基、簇基、面原子、 W及Ξ氣甲基的基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)； (2) 由R"C(0)-表示的基團(tuán)，所述R"為碳數(shù)1~6的烷基、苯基、或者碳數(shù)1~6的烷基或苯 基中的與碳原子鍵合的氨原子的1個(gè)W上各自獨(dú)立地被選自氨基、徑基、面原子、碳數(shù)1~6 的烷氧基、W及二氣甲基的基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)； (3) 由R70C(0)-表示的基團(tuán)，所述R7為碳數(shù)1~6的烷基、芳烷基、苯基、或者苯基的氨原 子的1個(gè)W上各自獨(dú)立地被選自氨基、取代氨基、碳數(shù)1~6的烷氧基、W及面原子的基團(tuán)取 代而得到的基團(tuán)； (4) 簇基； (5) 由Ris〇C (0)NH-表示的基團(tuán)，所述rW為碳數(shù)1~6的烷基、或者碳數(shù)1~6的烷基中的與 碳原子鍵合的氨原子的1個(gè)W上被面原子取代而得到的基團(tuán)； (6) 氨基； (7) 由R22C(0)NH-表示的基團(tuán)，所述R22為碳數(shù)1~6的烷基、苯基、芳烷基、或者碳數(shù)1~6 的烷基、苯基、或芳烷基中的與碳原子鍵合的氨原子的1個(gè)W上各自獨(dú)立地被選自氨基、徑 基、面原子、W及Ξ氣甲基的基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中，所述式(A)中的Rf由（Rfw)(Rfii)(Rfi2)C-〇-(Rfi 3) (Rfi4)C-表示，所述RfiD~R"4各自獨(dú)立地為碳數(shù)1~12的全氣烷基、在碳-碳原子間W及鍵末 端中的至少一方具有酸性氧原子的碳數(shù)1~12的全氣烷基、或者氣原子，且碳原子數(shù)和氧原 子數(shù)的總和為3~20。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或者2所述的化合物，其中，所述式(A)中的Ai為鍵合有所述Ri的氮原 子，所述A2為氮原子。4. 根據(jù)權(quán)利要求1或者2所述的化合物，其中，所述由式(A)表示的化合物為由下式（la) 表示的化合物或者由下式(lb)表示的化合物，所述式中，及Ri的定義與前述相同，R3為徑基、氨基、簇基、面原子、或者Ξ氣甲基，η 為0~5的整數(shù)。5. -種由下式（la)表示的化合物W及由下式（lb)表示的化合物中的至少一方的化合 物的制造方法，其特征在于，使由下式(14)表示的化合物與由式RiNHN出表示的化合物反應(yīng)，所述式中，Rf為在碳數(shù)2~19的全氣烷基的碳-碳鍵間插入酸性氧原子而得到的基團(tuán)，并 且，所述Rf中的碳原子數(shù)與氧原子數(shù)的總和為3~20，Ri為（i)碳數(shù)1~6的烷基，（ii)苯基， (iii)包含雜原子的1價(jià)的5元環(huán)基團(tuán)，（iv)包含雜原子的1價(jià)的6元環(huán)基團(tuán)，（V)選自所述基 團(tuán)（i)~基團(tuán)（iv)的基團(tuán)中的與碳原子鍵合的氨原子的1個(gè)W上各自獨(dú)立地被選自徑基、氨 基、簇基、W及面原子的基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)，（Vi)選自所述基團(tuán)（ii)~基團(tuán)（iv)的基團(tuán) 中的與碳原子鍵合的氨原子的1個(gè)W上各自獨(dú)立地被碳數(shù)1~6的面化烷基取代而得到的基 團(tuán)，（vii)氨原子，或者(viii)由r12C(0)-表示的基團(tuán)，所述rU為(a)碳數(shù)1~6的烷基，（b)在 碳數(shù)1~6的烷基的碳-碳鍵間插入氧原子、硫原子、或者-NR-而得到的基團(tuán)，其中，R表示氨 原子、碳數(shù)1~3的烷基、苯基、或者芳烷基，（C)碳數(shù)1~6的烷氧基，（d)在碳數(shù)1~6的烷氧基 的碳-碳鍵間插入氧原子而得到的基團(tuán)，（e)苯基，或者(f)選自所述基團(tuán)(a)~基團(tuán)（e)的基 團(tuán)中的與碳原子鍵合的氨原子的1個(gè)W上各自獨(dú)立地被選自徑基、氨基、簇基、W及面原子 的基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)，R3為徑基、氨基、簇基、面原子、或者Ξ氣甲基，η為0~5的整數(shù)。6. 根據(jù)權(quán)利要求1或者2所述的化合物，其中，所述由式(Α)表示的化合物為由下式(2a) 表示的化合物或者由下式(2b)表示的化合物，所述式中，Rf、RiW及R"的定義與前述相同。7. -種由下式(2a)表示的化合物W及由下式（2b)表示的化合物中的至少一方的化合 物的制造方法，其特征在于，使由下式(16)表示的化合物與由式RiNHN出表示的化合物反應(yīng)，所述式中，Rf為在碳數(shù)2~19的全氣烷基的碳-碳鍵間插入酸性氧原子而得到的基團(tuán)，并 且，所述Rf中的碳原子數(shù)與氧原子數(shù)的總和為3~20，Ri為（i)碳數(shù)1~6的烷基，（ii)苯基， (iii)包含雜原子的1價(jià)的5元環(huán)基團(tuán)，（iv)包含雜原子的1價(jià)的6元環(huán)基團(tuán)，（V)選自所述基 團(tuán)（i)~基團(tuán)（iv)的基團(tuán)中的與碳原子鍵合的氨原子的1個(gè)W上各自獨(dú)立地被選自徑基、氨 基、簇基、W及面原子的基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)，（Vi)選自所述基團(tuán)（ii)~基團(tuán)（iv)的基團(tuán) 中的與碳原子鍵合的氨原子的1個(gè)W上各自獨(dú)立地被碳數(shù)1~6的面化烷基取代而得到的基 團(tuán)，（vii)氨原子，或者(viii)由r12C(0)-表示的基團(tuán)，所述rU為(a)碳數(shù)1~6的烷基，（b)在 碳數(shù)1~6的烷基的碳-碳鍵間插入氧原子、硫原子、或者-NR-而得到的基團(tuán)，其中，R表示氨 原子、碳數(shù)1~3的烷基、苯基、或者芳烷基，（C)碳數(shù)1~6的烷氧基，（d)在碳數(shù)1~6的烷氧基 的碳-碳鍵間插入氧原子而得到的基團(tuán)，（e)苯基，或者(f)選自所述基團(tuán)(a)~基團(tuán)（e)的基 團(tuán)中的與碳原子鍵合的氨原子的1個(gè)W上各自獨(dú)立地被選自徑基、氨基、簇基、W及面原子 的基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)，RU為碳數(shù)1~6的烷基、苯基、或者碳數(shù)1~6的烷基或者苯基中的 與碳原子鍵合的氨原子的1個(gè)W上各自獨(dú)立地被選自氨基、徑基、面原子、碳數(shù)1~6的燒氧 基、從及；氣甲基的基團(tuán)取代的基團(tuán)，Y為由-OR'或者NR"2表示的基團(tuán)，所述R'W及r各自 獨(dú)立地表示碳數(shù)1~3的烷基。8. 根據(jù)權(quán)利要求1或者2所述的化合物，其中，所述由式(A)表示的化合物為由下式(3a) 表示的化合物或者由下式(3b)表示的化合物，所述式中，Rf、RiW及R7的定義與前述相同。9. 一種由下式(3a)表示的化合物W及由下式（3b)表示的化合物中的至少一方的化合 物的制造方法，其特征在于，使由下式(19)表示的化合物與由式RiNHN出表示的化合物反應(yīng)，所述式中，Rf為在碳數(shù)2~19的全氣烷基的碳-碳鍵間插入酸性氧原子而得到的基團(tuán)，并 且，所述Rf中的碳原子數(shù)與氧原子數(shù)的總和為3~20，護(hù)為碳數(shù)1~6的烷基、芳烷基、苯基、或 者苯基的氨原子的1個(gè)W上各自獨(dú)立地被選自氨基、取代氨基、碳數(shù)1~6的烷氧基、w及面 原子的基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)，Z為由-OR'或者脈'康示的基團(tuán)，所述R'W及R"各自獨(dú)立地 表示碳數(shù)1~3的烷基，r1為（i)碳數(shù)1~6的烷基，（ii)苯基，（i ii)包含雜原子的1價(jià)的5元環(huán) 基團(tuán)，（iv)包含雜原子的1價(jià)的6元環(huán)基團(tuán)，（V)選自所述基團(tuán)（i)~基團(tuán)（iv)的基團(tuán)中的與 碳原子鍵合的氨原子的1個(gè)W上各自獨(dú)立地被選自徑基、氨基、簇基、W及面原子的基團(tuán)取 代而得到的基團(tuán)，（Vi)選自所述基團(tuán)（ii)~基團(tuán)（iv)的基團(tuán)中的與碳原子鍵合的氨原子的 1個(gè)W上各自獨(dú)立地被碳數(shù)1~6的面化烷基取代而得到的基團(tuán)，（vii)氨原子，或者(viii) 由R12C(0)-表示的基團(tuán)，所述rU為(a)碳數(shù)1~6的烷基，（b)在碳數(shù)1~6的烷基的碳-碳鍵間 插入氧原子、硫原子、或者-NR-而得到的基團(tuán)，其中，R表示氨原子、碳數(shù)1~3的烷基、苯基、 或者芳烷基，（C)碳數(shù)1~6的烷氧基，（d)在碳數(shù)1~6的烷氧基的碳-碳鍵間插入氧原子而得 到的基團(tuán)，（e)苯基，或者(f)選自所述基團(tuán)（a)~基團(tuán)（e)的基團(tuán)中的與碳原子鍵合的氨原 子的1個(gè)W上各自獨(dú)立地被選自徑基、氨基、簇基、W及面原子的基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)。10. 根據(jù)權(quán)利要求1或者2所述的化合物，其中，由所述式（A)表示的化合物為由下式 (4a)表示的化合物或者由下式(4b)表示的化合物，所述式中，及Ri的定義與前述相同。11. 一種由下式(4a)表示的化合物W及由下式(4b)表示的化合物中的至少一方的化合 物的制造方法，其特征在于，將由下式(3a)表示的化合物W及由下式(3b)表示的化合物中 的至少一方的化合物在堿性條件下水解，所述式中，Rf為在碳數(shù)2~19的全氣烷基的碳-碳鍵間插入酸性氧原子而得到的基團(tuán)，并 且，所述Rf中的碳原子數(shù)與氧原子數(shù)的總和為3~20，Ri為（i)碳數(shù)1~6的烷基，（ii)苯基， (iii)包含雜原子的1價(jià)的5元環(huán)基團(tuán)，（iv)包含雜原子的1價(jià)的6元環(huán)基團(tuán)，（V)選自所述基 團(tuán)（i)~基團(tuán)（iv)的基團(tuán)中的與碳原子鍵合的氨原子的1個(gè)W上各自獨(dú)立地被選自徑基、氨 基、簇基、W及面原子的基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)，（Vi)選自所述基團(tuán)（ii)~基團(tuán)（iv)的基團(tuán) 中的與碳原子鍵合的氨原子的1個(gè)W上各自獨(dú)立地被碳數(shù)1~6的面化烷基取代而得到的基 團(tuán)，（vii)氨原子，或者(viii)由r12C(0)-表示的基團(tuán)，所述rU為(a)碳數(shù)1~6的烷基，（b)在 碳數(shù)1~6的烷基的碳-碳鍵間插入氧原子、硫原子、或者-NR-而得到的基團(tuán)，其中，R表示氨 原子、碳數(shù)1~3的烷基、苯基、或者芳烷基，（C)碳數(shù)1~6的烷氧基，（d)在碳數(shù)1~6的烷氧基 的碳-碳鍵間插入氧原子而得到的基團(tuán)，（e)苯基，或者(f)選自所述基團(tuán)(a)~基團(tuán)（e)的基 團(tuán)中的與碳原子鍵合的氨原子的1個(gè)W上各自獨(dú)立地被選自徑基、氨基、簇基、W及面原子 的基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)，R7為碳數(shù)1~6的烷基、芳烷基、苯基、或者苯基的氨原子的1個(gè)W 上各自獨(dú)立地被選自氨基、取代氨基、碳數(shù)1~6的烷氧基、W及面原子的基團(tuán)取代而得到的 基團(tuán)。12. 根據(jù)權(quán)利要求1或者2所述的化合物，其中，所述由式（A)表示的化合物為由下式 (5a)表示的化合物或者由下式(5b)表示的化合物，所述式中，Rf、RiW及Ris的定義與前述相同。13. -種由下式(5a)表示的化合物W及由下式(5b)表示的化合物中的至少一方的化合 物的制造方法，其特征在于，將由下式(4a)表示的化合物W及由下式(4b)表示的化合物中 的至少一方的化合物制成混合酸酢，接著，利用疊氮化金屬化合物制成疊氮化酬，進(jìn)而邊使 其發(fā)生重排反應(yīng)邊與由ris-oh表示的化合物反應(yīng)，所述式中，Rf為在碳數(shù)2~19的全氣烷基的碳-碳鍵間插入酸性氧原子而得到的基團(tuán)，并 且，所述Rf中的碳原子數(shù)與氧原子數(shù)的總和為3~20，Ri為（i)碳數(shù)1~6的烷基，（ii)苯基， (iii)包含雜原子的1價(jià)的5元環(huán)基團(tuán)，（iv)包含雜原子的1價(jià)的6元環(huán)基團(tuán)，（V)選自所述基 團(tuán)（i)~基團(tuán)（iv)的基團(tuán)中的與碳原子鍵合的氨原子的1個(gè)W上各自獨(dú)立地被選自徑基、氨 基、簇基、W及面原子的基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)，（vi)選自所述基團(tuán)（ii)~基團(tuán)（iv)的基團(tuán) 中的與碳原子鍵合的氨原子的1個(gè)W上各自獨(dú)立地被碳數(shù)1~6的面化烷基取代而得到的基 團(tuán)，（vii)氨原子，或者(viii)由r12C(0)-表示的基團(tuán)，所述rU為(a)碳數(shù)1~6的烷基，（b)在 碳數(shù)1~6的烷基的碳-碳鍵間插入氧原子、硫原子、或者-NR-而得到的基團(tuán)，其中，R表示氨 原子、碳數(shù)1~3的烷基、苯基、或者芳烷基，（C)碳數(shù)1~6的烷氧基，（d)在碳數(shù)1~6的烷氧基 的碳-碳鍵間插入氧原子而得到的基團(tuán)，（e)苯基，或者(f)選自所述基團(tuán)(a)~基團(tuán)（e)的基 團(tuán)中的與碳原子鍵合的氨原子的1個(gè)W上各自獨(dú)立地被選自徑基、氨基、簇基、W及面原子 的基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)，Ris為碳數(shù)1~6的烷基、或者碳數(shù)1~6的烷基中的與碳原子鍵合 的氨原子的1個(gè)W上被面原子取代而得到的基團(tuán)。14. 根據(jù)權(quán)利要求1或者2所述的化合物，其中，由所述式（A)表示的化合物為由下式 (6a)表示的化合物或者由下式(6b)表示的化合物，所述式中，Rf^及Ri的定義與前述相同。15. -種由下式(6a)表示的化合物W及由下式(6b)表示的化合物中的至少一方的化合 物的制造方法，其特征在于，使由下式(5a)表示的化合物W及由下式(5b)表示的化合物中 的至少一方的化合物與酸反應(yīng)，所述式中，Rt為在碳數(shù)2~19的全氣烷基的碳-碳鍵間插入酸性氧原子而得到的基團(tuán)，并 且，所述Rf中的碳原子數(shù)與氧原子數(shù)的總和為3~20，Ri為（i)碳數(shù)1~6的烷基，（ii)苯基， (iii)包含雜原子的1價(jià)的5元環(huán)基團(tuán)，（iv)包含雜原子的1價(jià)的6元環(huán)基團(tuán)，（V)選自所述基 團(tuán)（i)~基團(tuán)（iv)的基團(tuán)中的與碳原子鍵合的氨原子的1個(gè)W上各自獨(dú)立地被選自徑基、氨 基、簇基、W及面原子的基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)，（Vi)選自所述基團(tuán)（ii)~基團(tuán)（iv)的基團(tuán) 中的與碳原子鍵合的氨原子的1個(gè)W上各自獨(dú)立地被碳數(shù)1~6的面化烷基取代而得到的基 團(tuán)，（vii)氨原子，或者(viii)由r12C(0)-表示的基團(tuán)，所述rU為(a)碳數(shù)1~6的烷基，（b)在 碳數(shù)1~6的烷基的碳-碳鍵間插入氧原子、硫原子、或者-NR-而得到的基團(tuán)，其中，R表示氨 原子、碳數(shù)1~3的烷基、苯基、或者芳烷基，（C)碳數(shù)1~6的烷氧基，（d)在碳數(shù)1~6的烷氧基 的碳-碳鍵間插入氧原子而得到的基團(tuán)，（e)苯基，或者(f)選自所述基團(tuán)(a)~基團(tuán)（e)的基 團(tuán)中的與碳原子鍵合的氨原子的1個(gè)W上各自獨(dú)立地被選自徑基、氨基、簇基、W及面原子 的基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)，Ris為碳數(shù)1~6的烷基、或者碳數(shù)1~6的烷基中的與碳原子鍵合 的氨原子的1個(gè)W上被面原子取代而得到的基團(tuán)。16. 根據(jù)權(quán)利要求1或者2所述的化合物，其中，由所述式（A)表示的化合物為由下式 (7a)表示的化合物或者由下式(7b)表示的化合物，所述式中，Rf、Ri W及R22的定義與前述相同。17. -種由下式(7a)表示的化合物W及由下式(7b)表示的化合物中的至少一方的化合 物的制造方法，其特征在于，使由下式(6a)表示的化合物W及由下式(6b)表示的化合物中 的至少一方的化合物與R22C0X反應(yīng)，其中，X表示面原子、從N-徑基班巧酷亞胺去除氨原子而 得到的基團(tuán)、碳數(shù)1~6的烷氧基、全氣苯氧基、或者碳數(shù)1~6的氣代烷氧基，所述式中，Rf為在碳數(shù)2~19的全氣烷基的碳-碳鍵間插入酸性氧原子而得到的基團(tuán)，并 且，所述Rf中的碳原子數(shù)與氧原子數(shù)的總和為3~20，Ri為（i)碳數(shù)1~6的烷基，（ii)苯基， (iii)包含雜原子的1價(jià)的5元環(huán)基團(tuán)，（iv)包含雜原子的1價(jià)的6元環(huán)基團(tuán)，（V)選自所述基 團(tuán)（i)~基團(tuán)（iv)的基團(tuán)中的與碳原子鍵合的氨原子的1個(gè)W上各自獨(dú)立地被選自徑基、氨 基、簇基、W及面原子的基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)，（Vi)選自所述基團(tuán)（ii)~基團(tuán)（iv)的基團(tuán) 中的與碳原子鍵合的氨原子的1個(gè)W上各自獨(dú)立地被碳數(shù)1~6的面化烷基取代而得到的基 團(tuán)，（vii)氨原子，或者(viii)由r12C(0)-表示的基團(tuán)，所述rU為(a)碳數(shù)1~6的烷基，（b)在 碳數(shù)1~6的烷基的碳-碳鍵間插入氧原子、硫原子、或者-NR-而得到的基團(tuán)，其中，R表示氨 原子、碳數(shù)1~3的烷基、苯基、或者芳烷基，（C)碳數(shù)1~6的烷氧基，（d)在碳數(shù)1~6的烷氧基 的碳-碳鍵間插入氧原子而得到的基團(tuán)，（e)苯基，或者(f)選自所述基團(tuán)(a)~基團(tuán)（e)的基 團(tuán)中的與碳原子鍵合的氨原子的1個(gè)W上各自獨(dú)立地被選自徑基、氨基、簇基、W及面原子 的基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)，所述R22為碳數(shù)1~6的烷基、苯基、芳烷基、或者碳數(shù)1~6的烷基、 苯基、或芳烷基中的與碳原子鍵合的氨原子的1個(gè)W上各自獨(dú)立地被選自氨基、徑基、面原 子、W及Ξ氣甲基的基團(tuán)取代而得到的基團(tuán)。18. -種農(nóng)藥，其包含選自由權(quán)利要求1~4、6、8、10、12、14、W及16中任一項(xiàng)所述的化 合物W及該化合物的藥理學(xué)上有效的鹽組成的組中的化合物。
【文檔編號(hào)】A01P3/00GK105980362SQ201580003857
【公開日】2016年9月28日
【申請日】2015年1月7日
【發(fā)明人】森澤義富, 高平祐介
【申請人】旭硝子株式會(huì)社