一種門冬氨酸洛美沙星的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種抗感染藥的制備方法，具體涉及一種門冬氨酸洛美沙星的制備方法，所述的制備方法的制備步驟是將鹽酸洛美沙星與水、堿性水溶液按照比例進(jìn)行中和反應(yīng)，獲得洛美沙星堿基，將中和反應(yīng)生成的洛美沙星堿基和L?門冬氨酸、水按照比例進(jìn)行成鹽反應(yīng)，獲得門冬氨酸洛美沙星濕品，將洛美沙星堿基和L?門冬氨酸、純化水成鹽反應(yīng)的母液進(jìn)行精制，獲得門冬氨酸洛美沙星濕品，最后將門冬氨酸洛美沙星濕品進(jìn)行干燥獲得成品，總體上，本發(fā)明在水中進(jìn)行反應(yīng)有效的降低生產(chǎn)成本，提高反應(yīng)速度，提高生產(chǎn)過程中的安全性，提高企業(yè)經(jīng)濟效益，具有極高的實用價值的優(yōu)點。
【專利說明】
一種門冬氨酸洛美沙星的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及一種抗感染藥的制備方法，具體涉及一種門冬氨酸洛美沙星的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]洛美沙星(Lomefloxacin)是第3代喹諾酮類抗菌藥物，對包括綠膿桿菌的革蘭氏陰性菌及陽性菌有廣譜抗菌作用，目前，廣泛應(yīng)用于敏感細(xì)菌引起的呼吸道、泌尿生殖道、膽道、腸道、皮膚軟組織感染以及中耳炎、鼻竇炎等治療，臨床常用其鹽類。門冬氨酸洛美沙星(LomefloxacinAspartate)為其有機酸鹽，相對常見的無機酸鹽如鹽酸洛美沙星而言，對人體的刺激性更小，患者的耐受性更好。但是，現(xiàn)有技術(shù)中的成鹽反應(yīng)均在乙醇水溶液中反應(yīng)，而乙醇成本較高，因此改良門冬氨酸洛美沙星制備工藝勢在必行。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足而提供一種生產(chǎn)成本低，制作方法簡單，成品穩(wěn)定的一種門冬氨酸洛美沙星的制備方法。
[0004]本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實現(xiàn)的:a、中和反應(yīng):稱取鹽酸洛美沙星與堿性水溶液中0H—含量的摩爾比例為1: 1.0?1.2的鹽酸洛美沙星和堿性水溶液備用，稱取鹽酸洛美沙星摩爾數(shù)400?800倍的水加入反應(yīng)釜內(nèi)，加入稱取備用的鹽酸洛美沙星進(jìn)行攪拌，加熱升溫到60-90°C使鹽酸洛美沙星完全溶解于水中，開始緩慢滴加堿性水溶液，調(diào)節(jié)溶液的PH值為6?8，保溫進(jìn)行反應(yīng)I?2小時，反應(yīng)完成后對反應(yīng)液進(jìn)行降溫至常溫;b、離心甩料:將中和反應(yīng)液進(jìn)行離心甩料，并使用水進(jìn)行淋洗至濾液中無氯離子，獲得洛美沙星堿基濕品；C、成鹽反應(yīng):按照1:1:50?70的摩爾比分別稱取洛美沙星堿基、L-門冬氨酸、水，將稱取的水、洛美沙星堿基、L-門冬氨酸依次加入反應(yīng)罐中，進(jìn)行攪拌，加熱使反應(yīng)罐升溫至50?95°C，保溫進(jìn)行反應(yīng)2?4小時，獲得門冬氨酸洛美沙星粗品溶液;d、脫色過濾:向門冬氨酸洛美沙星粗品溶液中加入藥用活性炭，進(jìn)行攪拌吸附30分鐘，熱過濾壓濾濾液進(jìn)入結(jié)晶罐內(nèi)；e、結(jié)晶離心:進(jìn)行攪拌，自然降溫至40?60°C后，在結(jié)晶罐內(nèi)通冷卻水使溫度降低至30°C以下，進(jìn)行放料離心，使用乙醇水溶液對濾餅進(jìn)行淋洗，得到門冬氨酸洛美沙星濕品和母液;f、母液精制:將母液加入精制罐內(nèi)，開啟攪拌，抽真空至-0.1—0.07MPa后，加熱升溫至50?90°C進(jìn)行減壓濃縮至母液體積減少約2/3時停止?jié)饪s，解除真空添加藥用活性炭，升溫至60?90°C進(jìn)行保溫攪拌30分鐘，熱過濾壓濾進(jìn)結(jié)晶罐，進(jìn)行結(jié)晶、放料離心，用乙醇水溶液對濾餅進(jìn)行淋洗，獲得門冬氨酸洛美沙星濕品；g、烘干粉碎包裝:將步驟e和步驟f獲得的門冬氨酸洛美沙星濕品裝入烘盤，烘盤自上而下的裝入到烘干車上，烘干車推入到熱風(fēng)循環(huán)烘箱中進(jìn)行烘干，控制烘箱溫度80?88°C，烘干至物料水分<3.5%，進(jìn)行降溫出料，根據(jù)需要進(jìn)行粉碎、稱重、分裝進(jìn)復(fù)合袋中。
[0005]所述的堿性水溶液為氨水、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉的水溶液。
[0006]所述的乙醇水溶液中酒精度多50%。
[0007]所述的水為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的供藥用的水。
[0008]本發(fā)明產(chǎn)生的有益效果是:在成鹽反應(yīng)過程中將洛美沙星堿基和L-門冬氨酸溶于水中，使洛美沙星堿基和L-門冬氨酸在水中進(jìn)行反應(yīng)，提高反應(yīng)速度，有效的降低了生產(chǎn)成本，節(jié)約資源，提高了生產(chǎn)過程中的安全系數(shù)，避免危害生產(chǎn)工人身體健康，有效的降低門冬氨酸洛美沙星的生產(chǎn)成本，促進(jìn)門冬氨酸洛美沙星的推廣使用。
具體實施例
[0009]下面對本發(fā)明的實施方式進(jìn)一步的說明。
[0010]實施例1
一種門冬氨酸洛美沙星的制備方法，所述的門冬氨酸洛美沙星制備方法包括以下步驟:a、中和反應(yīng):稱取鹽酸洛美沙星與氫氧化鉀的摩爾比例為1:1的鹽酸洛美沙星和氫氧化鉀水溶液備用，稱取鹽酸洛美沙星摩爾數(shù)600倍的水加入反應(yīng)釜內(nèi)，加入稱取備用的鹽酸洛美沙星進(jìn)行攪拌，加熱升溫到60°C使鹽酸洛美沙星完全溶解于水中，開始緩慢滴加氫氧化鉀水溶液，調(diào)節(jié)溶液的PH值為7，保溫進(jìn)行反應(yīng)2小時，反應(yīng)完成后對反應(yīng)液進(jìn)行降溫至常溫;b、離心甩料:將中和反應(yīng)液進(jìn)行離心甩料，并使用水進(jìn)行淋洗至濾液中無氯離子，獲得洛美沙星堿基濕品；c、成鹽反應(yīng):按照1:1:50的摩爾比分別稱取洛美沙星堿基、L-門冬氨酸、水，將稱取的水、洛美沙星堿基、L-門冬氨酸依次加入反應(yīng)罐中，進(jìn)行攪拌，加熱使反應(yīng)罐升溫至95°C，保溫進(jìn)行反應(yīng)2小時，獲得門冬氨酸洛美沙星粗品溶液;d、脫色過濾:向門冬氨酸洛美沙星粗品溶液中加入藥用活性炭，進(jìn)行攪拌吸附30分鐘，熱過濾壓濾濾液進(jìn)入結(jié)晶罐內(nèi)；e、結(jié)晶離心:進(jìn)行攪拌，自然降溫至60°C后，在結(jié)晶罐內(nèi)通冷卻水使溫度降低至30°C以下，進(jìn)行放料離心，使用乙醇水溶液對濾餅進(jìn)行淋洗，得到門冬氨酸洛美沙星濕品和母液;f、母液精制:將母液加入精制罐內(nèi)，開啟攪拌，抽真空至-0.09MPa后，加熱升溫至80°C進(jìn)行減壓濃縮至母液體積減少約2/3時停止?jié)饪s，解除真空添加藥用活性炭，升溫至90°C進(jìn)行保溫攪拌30分鐘，熱過濾壓濾進(jìn)結(jié)晶罐，進(jìn)行結(jié)晶、放料離心，用乙醇水溶液對濾餅進(jìn)行淋洗，獲得門冬氨酸洛美沙星濕品;g、烘干粉碎包裝:將步驟e和步驟f獲得的門冬氨酸洛美沙星濕品裝入烘盤，烘盤自上而下的裝入到烘干車上，烘干車推入到熱風(fēng)循環(huán)烘箱中進(jìn)行烘干，控制烘箱溫度80°C，烘干至物料水分<3.5%，進(jìn)行降溫出料，根據(jù)需要進(jìn)行粉碎、稱重、分裝進(jìn)復(fù)合袋中。
[0011 ] 所述的乙醇水溶液中酒精度多50%。
[0012]所述的水為飲用水經(jīng)蒸餾法制得的供藥用的水。
[0013]總體上，本發(fā)明在水中進(jìn)行反應(yīng)有效的降低生產(chǎn)成本，提高反應(yīng)速度，提高生產(chǎn)過程中的安全性，具有極高的實用價值的優(yōu)點。
[0014]實施例2
一種門冬氨酸洛美沙星的制備方法，所述的門冬氨酸洛美沙星制備方法包括以下步驟:a、中和反應(yīng):稱取鹽酸洛美沙星與氫氧化鈉的摩爾比例為1: 1.1的鹽酸洛美沙星和氫氧化鈉水溶液備用，稱取鹽酸洛美沙星摩爾數(shù)800倍的水加入反應(yīng)釜內(nèi)，加入稱取備用的鹽酸洛美沙星進(jìn)行攪拌，加熱升溫到80°C使鹽酸洛美沙星完全溶解于水中，開始緩慢滴加氫氧化鉀水溶液，調(diào)節(jié)溶液的PH值為8，保溫進(jìn)行反應(yīng)I小時，反應(yīng)完成后對反應(yīng)液進(jìn)行降溫至常溫;b、離心甩料:將中和反應(yīng)液進(jìn)行離心甩料，并使用水進(jìn)行淋洗至濾液中無氯離子，獲得洛美沙星堿基濕品；C、成鹽反應(yīng):按照1:1:70的摩爾比分別稱取洛美沙星堿基、L-門冬氨酸、水，將稱取的水、洛美沙星堿基、L-門冬氨酸依次加入反應(yīng)罐中，進(jìn)行攪拌，加熱使反應(yīng)罐升溫至60°C，保溫進(jìn)行反應(yīng)3小時，獲得門冬氨酸洛美沙星粗品溶液;d、脫色過濾:向門冬氨酸洛美沙星粗品溶液中加入藥用活性炭，進(jìn)行攪拌吸附30分鐘，熱過濾壓濾濾液進(jìn)入結(jié)晶罐內(nèi)；e、結(jié)晶離心:進(jìn)行攪拌，自然降溫至40°C后，在結(jié)晶罐內(nèi)通冷卻水使溫度降低至30°C以下，進(jìn)行放料離心，使用乙醇水溶液對濾餅進(jìn)行淋洗，得到門冬氨酸洛美沙星濕品和母液;f、母液精制:將母液加入精制罐內(nèi)，開啟攪拌，抽真空至-0.07MPa后，加熱升溫至50°C進(jìn)行減壓濃縮至母液體積減少約2/3時停止?jié)饪s，解除真空添加藥用活性炭，升溫至80°C進(jìn)行保溫攪拌30分鐘，熱過濾壓濾進(jìn)結(jié)晶罐，進(jìn)行結(jié)晶、放料離心，用乙醇水溶液對濾餅進(jìn)行淋洗，獲得門冬氨酸洛美沙星濕品;g、烘干粉碎包裝:將步驟e和步驟f獲得的門冬氨酸洛美沙星濕品裝入烘盤，烘盤自上而下的裝入到烘干車上，烘干車推入到熱風(fēng)循環(huán)烘箱中進(jìn)行烘干，控制烘箱溫度88°C，烘干至物料水分<3.5%，進(jìn)行降溫出料，根據(jù)需要進(jìn)行粉碎、稱重、分裝進(jìn)復(fù)合袋中。
[0015]所述的乙醇水溶液中酒精度彡50%。
[0016]所述的水為反滲透法制得的供藥用的水。
[0017]總體上，本發(fā)明在水中進(jìn)行反應(yīng)有效的降低生產(chǎn)成本，提高反應(yīng)速度，提高生產(chǎn)過程中的安全性，提高企業(yè)經(jīng)濟效益，具有極高的實用價值的優(yōu)點。
【主權(quán)項】
1.一種門冬氨酸洛美沙星的制備方法，其特征在于:所述的門冬氨酸洛美沙星制備方法包括以下步驟:a、中和反應(yīng):稱取鹽酸洛美沙星與堿性水溶液中0H—含量的摩爾比例為1:1.0?1.2的鹽酸洛美沙星和堿性水溶液備用，稱取鹽酸洛美沙星摩爾數(shù)400?800倍的水加入反應(yīng)釜內(nèi)，加入稱取備用的鹽酸洛美沙星進(jìn)行攪拌，加熱升溫到60-90°C使鹽酸洛美沙星完全溶解于水中，開始緩慢滴加堿性水溶液，調(diào)節(jié)溶液的PH值為6?8，保溫進(jìn)行反應(yīng)I?2小時，反應(yīng)完成后對反應(yīng)液進(jìn)行降溫至常溫;b、離心甩料:將中和反應(yīng)液進(jìn)行離心甩料，并使用水進(jìn)行淋洗至濾液中無氯離子，獲得洛美沙星堿基濕品；c、成鹽反應(yīng):按照1:1:50?70的摩爾比分別稱取洛美沙星堿基、L-門冬氨酸、水，將稱取的水、洛美沙星堿基、L-門冬氨酸依次加入反應(yīng)罐中，進(jìn)行攪拌，加熱使反應(yīng)罐升溫至50?95°C，保溫進(jìn)行反應(yīng)2?4小時，獲得門冬氨酸洛美沙星粗品溶液;d、脫色過濾:向門冬氨酸洛美沙星粗品溶液中加入藥用活性炭，進(jìn)行攪拌吸附30分鐘，熱過濾壓濾濾液進(jìn)入結(jié)晶罐內(nèi)；e、結(jié)晶離心:進(jìn)行攪拌，自然降溫至40?60°(:后，在結(jié)晶罐內(nèi)通冷卻水使溫度降低至30°C以下，進(jìn)行放料離心，使用乙醇水溶液對濾餅進(jìn)行淋洗，得到門冬氨酸洛美沙星濕品和母液;f、母液精制:將母液加入精制罐內(nèi)，開啟攪拌，抽真空至-0.1—0.07MPa后，加熱升溫至50?90 °C進(jìn)行減壓濃縮至母液體積減少約2/3時停止?jié)饪s，解除真空添加藥用活性炭，升溫至60?90°C進(jìn)行保溫攪拌30分鐘，熱過濾壓濾進(jìn)結(jié)晶罐，進(jìn)行結(jié)晶、放料離心，用乙醇水溶液對濾餅進(jìn)行淋洗，獲得門冬氨酸洛美沙星濕品；g、烘干粉碎包裝:將步驟e和步驟f獲得的門冬氨酸洛美沙星濕品裝入烘盤，烘盤自上而下的裝入到烘干車上，烘干車推入到熱風(fēng)循環(huán)烘箱中進(jìn)行烘干，控制烘箱溫度80?88°C，烘干至物料水分<3.5%，進(jìn)行降溫出料，根據(jù)需要進(jìn)行粉碎、稱重、分裝進(jìn)復(fù)合袋中。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種門冬氨酸洛美沙星的制備方法，其特征在于:所述的堿性水溶液為氨水、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉的水溶液。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種門冬氨酸洛美沙星的制備方法，其特征在于:所述的乙醇水溶液中酒精度多50%。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種門冬氨酸洛美沙星的制備方法，其特征在于:所述的水為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的供藥用的水。
【文檔編號】C07C229/24GK105949173SQ201610354661
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2016年5月26日
【發(fā)明人】李懷生, 李東倡, 武玄之, 伊文峰
【申請人】河南精康制藥有限公司