2-酰胺基環(huán)烷基磺酰胺化合物及制備方法和作為殺菌、除草劑的用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及的含有N- (2-S氣甲基-4-氯苯基)-2-取代酷胺基環(huán)烷基橫酷胺類化 合物的合成和作為殺菌劑與除草劑，屬農(nóng)用化學(xué)品領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 新型環(huán)烷基橫酷胺類化合物在農(nóng)用殺菌劑中的應(yīng)用起源于王道全研究組于1997 年報(bào)道的2-氧代環(huán)十二烷基橫酷胺類化合物(汪曉平，等.高等學(xué)?；瘜W(xué)學(xué)報(bào)，1997，18(6): 889-893)，其對(duì)小麥赤霉病菌G化berl Iazeae和梨黑星病菌Venturianashicola具有較好抑 制活性。在隨后的研究基礎(chǔ)上，候選創(chuàng)制殺菌劑一一環(huán)己橫菌胺A(開發(fā)代號(hào)CAUWk2004-L-13)被開發(fā)出來(lái)(CN1900059A;CN101720764A)，可用于防治番茄灰霉病、油菜菌核病、黃瓜褐 斑病及黑星病等病害。
[0003] 為了進(jìn)一步獲得殺菌活性優(yōu)異的新化合物，在原有幾基基礎(chǔ)上進(jìn)行結(jié)構(gòu)衍生，2-徑基環(huán)烷基橫酷胺類化合物被合成出來(lái)(Xi Xing-hai，et al.J Agr Food Chem,2010,58 (21) :11384-11389)，盆栽試驗(yàn)表明幾基還原成徑基后，活性明顯增強(qiáng)，其中N-(2-S氣甲 基-4-氯苯基)-2-徑基環(huán)己烷基橫酷胺B對(duì)番茄灰霉病菌Bot巧tis Cinerea的EC日日為3.37y g/mLo
[0004] 繼續(xù)進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化，引入醋鍵運(yùn)一活性基團(tuán)，合成得到2-酷氧基環(huán)己烷基橫酷胺 類化合物化 i Xing-hai，et al. Int J MolSci ,2013,14(11) :22544-22557),經(jīng)菌絲生長(zhǎng)速 率法篩選出對(duì)番茄灰霉病菌具高活性的化合物N-(2-S氣甲基-4-氯苯基)-2-乙氧基乙酷 氧基環(huán)己烷基橫酷胺C，EC5g和ECsg分別為4.17iig/mL，17.1扣g/mL，優(yōu)于對(duì)照藥劑腐霉利 (4.46]ig/mL，35.〇aig/mL)。
[0005] 在六元環(huán)基礎(chǔ)上進(jìn)行結(jié)構(gòu)衍生，1-氧代四氨糞基-2-橫酷胺類化合物被合成出來(lái) (CN101503381)，其中N-(2-S氣甲基-4-氯苯基)-1-氧代四氨糞基-2-橫酷胺D在50yg/mL下 對(duì)立枯絲核菌、灰霉病菌、蘆算莖枯病菌、菌核病菌、稻攝病菌等具有廣譜的殺菌效果。在六 元環(huán)上引入酸鍵，5-控氧基-2-氧代環(huán)己烷基橫酷胺類化合物被合成出來(lái)(CN104151209)， 如N-(2-S氣甲基-4-氯苯基)-5-節(jié)氧基-2-氧代環(huán)己烷基橫酷胺E在50iig/mL下對(duì)油菜菌核 病菌、番茄灰霉病菌、辣椒疫霉病菌、稻攝病菌的抑制效果均在90% W上。將六元環(huán)變?yōu)? 元環(huán)，Wl-氯環(huán)丙基乙酬為原料，1-氯環(huán)丙基幾基甲橫酷胺類化合物被合成出來(lái) (CN104211621)，其中WN-(2-S氣甲基-4-氯苯基)-2-(1-氯環(huán)丙基)-2-氧代乙橫酷胺F效 果最為明顯，在50iig/mL下對(duì)油菜菌核病菌、番茄灰霉病菌、辣椒疫霉病菌、稻攝病菌、棉花 立枯病菌、蘆算莖枯病菌六種病菌的抑制率均在100%左右。
[0006] W上所設(shè)及化合物4,6，(：，0,6，。之間的優(yōu)化及官能團(tuán)轉(zhuǎn)換如下：
[0007]


【發(fā)明內(nèi)容】

[000引本發(fā)明的目的是在上述研究的基礎(chǔ)上，將環(huán)烷基橫酷胺（I)還原胺化，得到2-氨基 環(huán)烷基橫酷胺（II)，進(jìn)一步與合成得到的各種不同取代類型酷氯對(duì)接合成新的2-酷胺基環(huán) 烷基橫酷胺(III)系列化合物。化合物HI除了具有良好的殺菌活性外，還具有除草活性。
[0009] 其具體結(jié)構(gòu)通式i，ii，m如下：
[0010]
[0011] 式中 I-1,11-1: n = 2,Ri = H; 1-2,11-2 :n=l,Ri = H; 1-3,11-3: n = 3,Ri = H; 1-4， II-4 :n = 4,Ri = H; 1-5,11-5 :n = 2，Ri = 3-C也；1-6,11-6 :n = 2，Ri = 4-CH3; 1-7,11-7 :n = 2, R1 = 5-CH3; 1-8,11-8 :n = 2，Ri = 5-C2 也；1-9,11-9 :n = 2，Ri = 5-n-C3 出；1-10,11-10 :n = 2, Ri = 5-n-C5出 i;I-ll，II-ll:n = 2，Ri = 5-C(Ol3)3。
[0012] r2 =取代苯基：2-CH3OC6H4-，4-CH3OC6也-，2-CH3C6H4-，3-CH3C6H4-，4-CH3C6H4-，2，3-(C出）2〔6出-，2，4-(C也）2〔6也-，2，5-(C也）2〔6也-，3，5-(C出）2〔6出-，2-FC抽廣，3-FCs也-，2-ClCs也-，3-C1C6也-，4-C1C6H4-，2，4-CI2C6也-，2，S-CbCs也-，2，e-CbCs也-，3，4-CI2C6也-，3， 5-C12C 出廠，2-CF3C6也-，3-CF3C6H 廣，2-C也 0-5-C1 Cs也-;烷基：C也-，C也 C也-，C也（C也）廠，C也 (畑2)3-，畑3(畑2)廣，畑3(畑2)日-，畑3(畑2)6-;面代烷基：（：1畑2-，（：12畑-，畑3(：1畑-， ClOfeC也-，CbC-，BrC也-，C也化CH-，化OfeC也2-烷氧基烷基：C也OC也-，C2也OC也2-燒硫 基烷基：畑3SCH2，C油日SC出-，（畑3 )2CHSCH2-;取代化晚基：2-Cl-pyridine-3-yl，6-C1- pyridine-3-y1,5-Br-pyridine-3-y1,5-F-pyridine-3-y1,6-F-pyridine-3-y1,2,6-C12-pyridine-3-y1,2,6-Cl2-pyridine-3-yl, 5-Br-2-Cl-pyridine-3-y1,4-C出4N-, 2-(3-肌-C6H4NH)-pyridine-3-yl,2-〇H-pyridine-3-yl,5-〇H-pyridine-3-yl,4-CH3-2-OH-pyridine-3-y1,6-〇H-pyridine-2-y1,6-〇H-pyridine-3-y10 [OOU]合成路線如下：
[0014]
[0015] 化合物III對(duì)番茄灰霉、水稻紋枯、水稻稻攝、玉米大斑、瓜果腐霉、黃瓜鑲刀、辣椒 疫霉等病原菌的菌絲生長(zhǎng)有抑制作用，用于其病害的防治；化合物HI對(duì)反枝寬、荷麻、碑 草、馬唐等單雙子葉雜草具有抑制生長(zhǎng)的作用。
[0016] 本發(fā)明的積極效果：將環(huán)烷基橫酷胺（I)還原胺化，得到2-氨基環(huán)烷基橫酷胺 (II) ，進(jìn)一步與合成得到的各種不同取代類型酷氯對(duì)接合成新的2-酷胺基環(huán)烷基橫酷胺 (III) 系列化合物;化合物III除了具有良好的殺菌活性外，還具有除草活性。
【具體實(shí)施方式】
[0017]實(shí)例l.N-(2-S氣甲基-4-氯苯基)-2-氨基環(huán)烷基橫酷胺（II)的制備
[0018]首先連接氣路，通入的W趕走反應(yīng)瓶中的空氣，保持通入的。在室溫下，將10.67g (3〇111111〇1)1-1、15〇1111^無(wú)水乙醇加入25〇1111^圓底燒瓶中，攬拌溶解后用移液槍移取171111^ (eOmmol)四異丙氧基鐵加入到燒瓶中，關(guān)閉化通入閥，改為向反應(yīng)系統(tǒng)中通入氨氣，再將反 應(yīng)容器密閉，持續(xù)通入氨氣，并將反應(yīng)裝置連接到U型水銀壓力計(jì)上，維持氨氣的壓力在 20mmHg左右。攬拌反應(yīng)1化，TLC監(jiān)巧U (乙酸乙醋-石油酸-甲醇(V:V: V= 10:10:3))反應(yīng)完全 后，撤去氨氣和U型水銀壓力計(jì)。加入1.7g(45mmol)還原劑棚氨化鋼，反應(yīng)液中產(chǎn)生大量氣 泡，繼續(xù)反應(yīng)化。加入120mL( 2mol/L)氨水使反應(yīng)巧滅，抽濾后，濾液減壓濃縮除去乙醇，濾 餅用150mL乙酸乙醋洗涂，乙酸乙醋與濃縮后的濾液合并再次抽濾，分液后水層用乙酸乙醋 200mL X 2萃取，合并有機(jī)層，用飽和食鹽水300mL洗涂，經(jīng)無(wú)水硫酸鋼干燥后抽濾濃縮得產(chǎn) 物，經(jīng)甲醇重結(jié)晶得II-I的白色粉末狀固體7.Sg。收率:72.9% ;m.P. 252-254°C ;狀態(tài):無(wú)色 晶體；Ih NMR(DMS0-d6,400MHz)，S(ppm):1.32-2.00(m，8H，4CH2)，2.89(dt，J=12.5,3.2Hz， lH，CH-N)，3.79(d，J = 2.1Hz，lH，CH-S〇2)，7.27-7.42(m，3H，I%-H)，8.21(s，3H，NH2+NH);IR， (V，cm-i): 3516(NH) ,2947，2866(邸2)，1321，1190(S = 0);MS(z/e):357(]T)，175,162,98， 81.
[0019] 參考文獻(xiàn)：Miriyala B,Miattacharyya S,Johh S.化emoselective reductive alkylation of ammonia with carbonyl compounds: synthesis of primary and symmetrical secondary amines.Tetrahedron,2004,60:1463-1471.
[0020] 按照上述的方法合成得到其它的N-(2-S氣甲基-4-氯苯基）-2-氨基環(huán)烷基橫酷 胺，共11個(gè)?；衔锏睦砘瘮?shù)據(jù)見表1，波譜數(shù)據(jù)見表2。
[0021] 表1化合物（II)的理化性質(zhì)及收率
[0022]
[0023]
Luu心」 買例. 二m中巷-4-就本巷尸化代蹤妝巷許婉巷備蹤妝Ui U的甘成迪巧
[0027] 化保護(hù)，室溫，將N-(2-S氣甲基-4-氯苯基)-2-氨基環(huán)烷基橫酷胺1.5mmo 1，干燥 的S乙胺25化L(1. Smmo 1)和干燥的二氯甲燒20mL加入100血的S 口圓底燒瓶中，攬拌，待固 體完全溶解后，加入對(duì)應(yīng)酷氯1.5mmo 1，攬拌反應(yīng)化。抽濾，濾餅用20mL二氯甲燒洗涂，將反 應(yīng)液轉(zhuǎn)入分液漏斗，先后用15mL的3mol/L鹽酸，15mL飽和碳酸氨鋼，20mL飽和食鹽水洗涂， 所得二氯甲燒層用無(wú)水硫酸鋼干燥，抽濾，濾液減壓濃縮得粗產(chǎn)物，用丙酬+石油酸重結(jié)晶 得產(chǎn)物。
[0028] 按照上述方法合成得到的N-(2-S氣甲基-4-氯苯基)-2-取代酷胺基環(huán)烷基橫酷 胺，共67個(gè)?；衔锏睦砘瘮?shù)據(jù)見表3，波譜數(shù)據(jù)見表4。
[0029] 表3化合物（III)的理化性質(zhì)及收率
[0035]
[0036] 表4化合物(III)的核磁共振氨譜(iH NMR)、紅外光譜(IR)數(shù)據(jù)
[0040]
[0041] 實(shí)例3.化合物(III-l~m-67)對(duì)灰霉病菌的殺菌活性
[0042] 參照農(nóng)藥室內(nèi)生物測(cè)定試驗(yàn)準(zhǔn)則，采用平皿法（抑制菌絲生長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)），用濃度為 50mg/L的含藥培養(yǎng)基，測(cè)定目標(biāo)化合物（III)對(duì)采制不同地區(qū)的多種番茄灰霉病菌 Botrytis Cinerea的殺菌活性。W環(huán)己橫菌胺和腐霉利為對(duì)照藥劑，設(shè)置丙酬溶劑為空白 對(duì)照，每個(gè)處理重復(fù)=次。待空白對(duì)照中的菌落充分生長(zhǎng)后，W十字
[0043] 交叉法測(cè)量各處理的菌落直徑，取其平均值，用W下公式計(jì)算抑制率：
[0044] 抑制率（％ )=(空白對(duì)照菌落直徑_含藥介質(zhì)菌落直徑)/(空白對(duì)照菌落直徑-菌 餅直徑）X 100%
[0045] 灰霉病菌Bot巧tis Cinerea存在著多個(gè)生理小種，因?yàn)樯姝h(huán)境和用藥水平的不 同，采制不同地區(qū)的菌株對(duì)新化合物的敏感性也是不同的。首先測(cè)定了所有新化合物對(duì)SY-10(采制迂寧沈陽(yáng)）和DD-15(采制迂寧丹東）2種番茄灰霉病菌BotrytiS Cinerea的抑制活 性，試驗(yàn)結(jié)果見表5。新化合物對(duì)2個(gè)灰霉菌株表現(xiàn)出了非常高的殺菌活性，普遍高于對(duì)照藥 劑環(huán)己橫菌胺與腐霉利，其中抑制率大于80%的高活性化合物有17個(gè)，分別為:111-2，111-4，III-8，III-11，III-13，III-16，III-18，III-20，III-2