一種制備啶酰菌胺的方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及新型煙酰胺類殺菌劑;特別是一種制備啶酰菌胺的方法。
【背景技術】
[0002] 中文名稱:啶酰菌胺
[0003] 英文名稱:Boscalid
[0004] 化學名稱:2-氯氯聯(lián)苯-2-基)煙酰胺
[0005] 化學英文名稱：2-Chlor〇-N-(4'-Chlorobiphenyl-2-yl)Nicotinamide
[0006] 分子式:Ci8Hi2Cl2N2〇
[0007] 分子量:343.21
[0008] 結構式如下：
[0010]啶酰菌胺是由德國巴斯夫開發(fā)的新型煙酰胺類殺菌劑，其殺菌譜較廣，對其他藥 劑抗菌性也相對有效，可用于多種作物多種真菌病害如灰霉病、白粉病及各種腐爛病等的 防治。啶酰菌胺的作用機理獨特，不易產(chǎn)生交互抗性，且耐雨性良好，成為一種越來越受重 視的煙酰胺類殺菌劑。專利EP0545099公開的啶酰菌胺的制備方法，其合成路線如下：
[0012]在此方法中，對氯苯硼酸（4)與鄰氯硝基苯在鈀催化下制備4'-氯-2-硝基聯(lián)苯 (5)，再經(jīng)鐵粉還原制備4 氯-2-氨基聯(lián)苯(6)，4 氯-2-氨基聯(lián)苯(6)與2-氯煙酰氯(3)或 其鹽酸鹽進行酰胺化反應制備化合物（1)啶酰菌胺。此方法為制備啶酰菌胺（1)的常用方 法，文獻中對其報道較多，但偶聯(lián)反應過程產(chǎn)生雜質較多，收率相對較低，工業(yè)化生產(chǎn)困難。
[0013]遲會偉以鄰碘苯胺(7)與2-氯煙酰氯(3)進行酰胺化反應生成2-氯-N-(2-碘苯基） 煙酰胺(8)，2_氯-N-(2-碘苯基)煙酰胺(8)再與對氯苯硼酸經(jīng)偶聯(lián)反應生成啶酰菌胺(遲會 偉.啶酰菌胺的合成與生物活性研究[J].農(nóng)化新世紀，2008，9( 1): 39-40.)。此方法以鄰碘 苯胺為原料，相對價格昂貴成本高，不易制備。其合成路線如下：


【發(fā)明內容】

[0015] 本發(fā)明針對現(xiàn)有技術的不足，提供一種原料簡單易得、反應步驟少、成本低、操作 簡便、收率較高、環(huán)境友好的制備方法。
[0016] 本發(fā)明的技術方案如下：
[0017] -種制備啶酰菌胺的方法；以2-氯-N_(2-氯苯基)吡啶-3-甲酰胺為原料，再與對 氯苯硼酸經(jīng)Suzuki偶聯(lián)反應生成啶酰菌胺。
[0018] 將2-氯-N_(2-氯苯基）吡啶-3-甲酰胺與對氯苯硼酸加入到反應器中，加入催化 劑，配體2-雙環(huán)己基膦-2'，6'_二甲氧基聯(lián)苯(S-Phos)，堿，溶劑/水體系為溶劑，升溫至100 ~140°C，得到啶酰菌胺。
[0019] 所述堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、磷酸鉀中的一種或其混合物。
[0020] 所述催化劑是醋酸鈀、氯化鈀或鈀炭。
[0021] 所述溶劑選自四氫呋喃、甲苯、N，N_甲基乙酰胺中的一種。
[0022] 所述原材料摩爾比為：2_氯-N_(2-氯苯基)吡啶-3-甲酰胺:對氯苯硼酸:催化劑： 2-雙環(huán)己基膦-2'，6'_二甲氧基聯(lián)苯:堿:溶劑:水=1: (1.3~1.8): (0.01~0.07): (0.05~ 0.13): (1~3): (90~122): (200~244)。上述配比中，優(yōu)選原材料體系為2-氯-N-(2-氯苯 基)吡啶-3-甲酰胺:對氯苯硼酸:醋酸鈀:2-雙環(huán)己基膦-2 '，6 二甲氧基聯(lián)苯:碳酸鉀:N， N-二甲基乙酰胺：水=1: (1.3~1.8): (0.01~0.07): (0.05~0.13): (1~3): (90~122): (200~244)〇
[0023] 2-氯-N_(2-氯苯基)吡啶-3-甲酰胺采用常規(guī)制備方法，或本發(fā)明實施例所例舉的 方法。
[0024] 本發(fā)明的合成路線原料簡單易得，操作簡便，對環(huán)境友好，適合工業(yè)化生產(chǎn)。反應 路線如下：
[0026] 本發(fā)明提供的啶酰菌胺制備方法中：優(yōu)選催化劑醋酸鈀，堿為碳酸鉀，N，N_二甲基 乙酰胺/水體系為溶劑。
[0027] 上述方法中所述的反應溫度為：100~140°C，優(yōu)選130~140°C。
[0028]優(yōu)選方法詳細說明如下：
[0029] 2-氯-N_( 2-氯苯基)吡啶-3-甲酰胺與對氯苯硼酸加入到反應器中，加入催化劑醋 酸鈀，配體S-Phos，堿為碳酸鉀，N，N-二甲基乙酰胺/水體系為溶劑，升溫至130~140°C反應 至原料反應完全后，將反應液攪拌降溫至50°C，抽濾，濾餅保留，濾液減壓蒸出大部分溶劑 后降至室溫，加入二氯甲烷和水，分層萃取，水相再用二氯甲烷萃取兩次，合并有機相，水洗 滌，有機相用無水硫酸鎂干燥，抽濾，濾液蒸除溶劑得淺黃色固體產(chǎn)物，得到的淺黃色固體 再用無水乙醇重結晶得到白色固體啶酰菌胺。反應最優(yōu)摩爾配比為:2_氯-N-(2-氯苯基)吡 啶-3-甲酰胺:對氯苯硼酸:醋酸鈀：S-Phos:碳酸鉀:N，N-二甲基乙酰胺:水= 1:1.5:0.04: 0.09:2:106:222。最佳反應溫度為130°C。
[0030] 采用本發(fā)明制備啶酰菌胺的方法，相比于原生產(chǎn)工藝具有反應步驟短、操作簡單、 原材料成本低且易于購買，收率高等優(yōu)點。 具體實施方案
[0031] 以下實施實例僅用于進一步說明本發(fā)明，但不限制本發(fā)明。
[0032] 實施例1 2-氯-N_(2-氯苯基)吡啶-3-甲酰胺的制備
[0033] 將鄰氯苯胺12. Sg和2-氯煙酰氯鹽酸鹽23g加入到反應瓶中，加入1，2-二氯乙烷 500mL，三乙胺30g(摩爾比為：鄰氯苯胺：2-氯煙酰氯鹽酸鹽：1，2-二氯乙烷:三乙胺=1: 1.2: 55 : 3 )，攪拌升溫至回流反應2h。TLC檢測原料反應完全，停止加熱，攪拌降至室溫（15 °C)，析出固體，過濾，用1，2_二氯乙烷洗滌濾餅，濾液減壓蒸除溶劑，得米黃色固體，加入 IOOmL乙酸乙酯重結晶，抽濾，干燥，得白色固體2-氯-N_(2-氯苯基)吡啶-3-甲酰胺25.5g， 收率95.50%。
[0034]實施例2啶酰菌胺的制備
[0035] 將2-氯-N-(2-氯苯基）吡啶-3-甲酰胺14g，對氯苯硼酸12g，碳酸鉀13.8g，醋酸鈀 0.55g和S-Phos配體2g直接加入到反應瓶中，加入N，N-二甲基乙酰胺398mL和200mL水(摩爾 比為:2-氯-N-( 2-氯苯基)吡啶-3-甲酰胺:對氯苯硼酸:醋酸鈀:S-Phos:碳酸鉀:N，N-二甲 基乙酰胺:水=1:1.5:0.04:0.09:2:106:222)，攪拌升溫至130°C，至原料完全反應，停止反 應。反應液攪拌降溫至50°C，抽濾，濾餅保留，濾液減壓蒸出大部分溶劑，剩余1/4,降至室 溫，加入300mL二氯甲烷和300mL水，分層萃取，水相用IOOmL二氯甲烷萃取兩次，合并有機 相，加入200mL水洗滌，分液，有機相加入無水硫酸鎂干燥，抽濾，濾餅用50mL二氯甲烷洗滌， 得淺黃色濾液，濾液蒸除溶劑得淺黃色固體產(chǎn)物，用25mL無水乙醇重結晶，抽濾、干燥得白 色固體啶酰菌胺14.37g，收率83.79%。
[0036]實施例3啶酰菌胺的制備
[0037