一種鹽酸四環(huán)素的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及生物與新醫(yī)藥技術(shù)，特別是設(shè)及一種鹽酸四環(huán)素的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 現(xiàn)有技術(shù)中，鹽酸四環(huán)素的生產(chǎn)方法是：首先將四環(huán)素與尿素反應(yīng)生成尿素復(fù)鹽， 然后將尿素復(fù)鹽溶解在下醇中，結(jié)晶生成鹽酸四環(huán)素。該方法在四環(huán)素轉(zhuǎn)化為尿素四環(huán)素 的過程中，有收率損失，尿素的消耗，人員工資，造成產(chǎn)品的生產(chǎn)成本升高。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于克服上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種有效提高產(chǎn)品收率，降低 勞動強度，減少生產(chǎn)設(shè)備及人員，改善工作生產(chǎn)環(huán)境的克拉霉素的鹽酸四環(huán)素的制備方法。
[0004] 為實現(xiàn)上述發(fā)明目的所采取的技術(shù)方案為： 陽〇化]一種鹽酸四環(huán)素的制備方法，其特征在于其步驟為：首先將四環(huán)素和下醇混合均 勻，調(diào)整抑至1. 7~1. 9,然后緩慢升溫至50~52°C后保溫60~90分鐘，降溫結(jié)晶，結(jié)晶 結(jié)束后真空抽取結(jié)晶液，用丙酬洗涂，抽干，烘干即可得到鹽酸四環(huán)素。
[0006] 所述四環(huán)素和下醇的投料比為1 :5~6。
[0007] 所述下醇投料時的溫度控制在17~19°C。 W08] 所述抑調(diào)整用濃硫酸。
[0009] 所述升溫時，用20-80分鐘的時間將溫度升至50~52°C。
[0010] 所述降溫結(jié)晶是指用60~120分鐘將料液溫度降至22~30°C，結(jié)晶。
[0011] 本發(fā)明采用四環(huán)素一步生成鹽酸四環(huán)素，因為沒有尿素復(fù)鹽崗位，減少了一道崗 位收率損耗，同時因為少了一道工序，人員減少，生產(chǎn)設(shè)備減少，尿素物耗不存在，降低了產(chǎn) 品的生產(chǎn)成本，生產(chǎn)工藝流程縮短的優(yōu)勢也體現(xiàn)在能夠及時的處理中間體物料，大大的縮 短了中間體物料的儲存、處理時間，有效的降低了四環(huán)素發(fā)生降解反應(yīng)的幾率，產(chǎn)品質(zhì)量得 到提局。
【具體實施方式】
[0012] 本發(fā)明通過W下實施例進一步詳述，但本實施例所敘述的技術(shù)內(nèi)容是說明性的， 而不是限定性的，不應(yīng)依此來局限本發(fā)明的保護范圍，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作 的任何修改、等同替換、改進等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
[0013] 下述實施例中的克拉霉素的還原水解反應(yīng)液為硫氯酸紅霉素朽化反應(yīng)、酸化反 應(yīng)、硅烷化反應(yīng)、甲基化反應(yīng)和還原水解反應(yīng)后得到的。
[0014] 實施例1 陽〇1引稱取lOOg，水份15%的四環(huán)素濕堿。按照四環(huán)素（折干）：了醇=1 :5~6投料 比，量取425ml的下醇，溫度為17°C?；旌蠑埌杈鶆?，用30ml的濃鹽酸調(diào)節(jié)，抑試紙測定溶 液在抑=1. 7~1. 9的范圍內(nèi)，溶液澄清，測定其效價單位為154501u/ml。開始升溫，用 30分鐘將溶液溫度升至5rc，繼續(xù)進行保溫60分鐘，溫度在50~52°C，然后降溫，溫度降 至25°C，用時60分鐘。結(jié)晶結(jié)束。真空抽取結(jié)晶液，用120ml的丙酬進行洗涂，抽干，將抽 取后的鹽酸四環(huán)素濕品，放入烘箱內(nèi)進行烘干，30分鐘后取出，稱得鹽酸四環(huán)素67g，測定 其水份0. 33%。
[0016] 實施例2
[0017] 稱取200g，水份15%的四環(huán)素濕堿。按照四環(huán)素（折干）：下醇=1:5~6投料 比，量取850ml的下醇，溫度為17. 5°C?；旌蠑埌杈鶆?，用58ml的濃鹽酸調(diào)節(jié)，抑試紙測定 溶液在抑=1. 7~1. 9的范圍內(nèi)，溶液澄清，測定其效價單位為162546u/ml。開始升溫，用 35分鐘將溶液溫度升至50°C，繼續(xù)進行保溫60分鐘，溫度在50~52° °C，然后降溫，溫度 降至25°C，用時60分鐘。結(jié)晶結(jié)束。真空抽取結(jié)晶液，用240ml的丙酬進行洗涂，抽干，將 抽取后的鹽酸四環(huán)素濕品，放入烘箱內(nèi)進行烘干，30分鐘后取出，稱得鹽酸四環(huán)素131g，測 定其水份0.24%。 陽〇1引實施例3
[0019] 稱取lOOOg，水份15%的四環(huán)素濕堿。按照四環(huán)素（折干）：了醇=1:5~6投料 比，量取4250ml的下醇，溫度為19°C?；旌蠑埌杈鶆颍?90ml的濃鹽酸調(diào)節(jié)，抑試紙測定 溶液在抑=1. 7~1. 9的范圍內(nèi)，溶液澄清，測定其效價單位為1491051u/ml。開始升溫， 用30分鐘將溶液溫度升至5rC，繼續(xù)進行保溫60分鐘，溫度在50~52 °C，然后降溫，溫度 降至25°C，用時60分鐘。結(jié)晶結(jié)束。真空抽取結(jié)晶液，用1200ml的丙酬進行洗涂，抽干，將 抽取后的鹽酸四環(huán)素濕品，放入烘箱內(nèi)進行烘干，30分鐘后取出，稱得鹽酸四環(huán)素663g，測 定其水份0.41 %。
【主權(quán)項】
1. 一種鹽酸四環(huán)素的制備方法，其特征在于其步驟為：首先將四環(huán)素和丁醇混合均 勻，調(diào)整pH至1. 7~1. 9,然后緩慢升溫至50~52°C后保溫60~90分鐘，降溫結(jié)晶，結(jié)晶 結(jié)束后真空抽取結(jié)晶液，用丙酮洗滌，抽干，烘干即可得到鹽酸四環(huán)素。2. 按照權(quán)利要求1所述的鹽酸四環(huán)素的制備方法，其特征在于所述四環(huán)素和丁醇的投 料比為1 :5~6。3. 按照權(quán)利要求1或2所述的鹽酸四環(huán)素的制備方法，其特征在于所述丁醇投料時的 溫度控制在17~19°C。4. 按照權(quán)利要求1所述的鹽酸四環(huán)素的制備方法，其特征在于所述pH調(diào)整用濃硫酸。5. 按照權(quán)利要求1所述的鹽酸四環(huán)素的制備方法，其特征在于所述升溫時，用20-80分 鐘的時間將溫度升至50~52°C。6. 按照權(quán)利要求1所述的鹽酸四環(huán)素的制備方法，其特征在于所述降溫結(jié)晶是指用 60~120分鐘將料液溫度降至22~30°C，結(jié)晶。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種鹽酸四環(huán)素的制備方法，該方法首先將四環(huán)素和丁醇混合均勻，調(diào)整pH至1.7～1.9，然后緩慢升溫至50～52℃后保溫60～90分鐘，降溫結(jié)晶，結(jié)晶結(jié)束后真空抽取結(jié)晶液，用丙酮洗滌，抽干，烘干即可得到鹽酸四環(huán)素。本發(fā)明采用四環(huán)素一步生成鹽酸四環(huán)素，因為沒有尿素復(fù)鹽崗位，減少了一道崗位收率損耗，同時因為少了一道工序，人員減少，生產(chǎn)設(shè)備減少，尿素物耗不存在，降低了產(chǎn)品的生產(chǎn)成本，生產(chǎn)工藝流程縮短的優(yōu)勢也體現(xiàn)在能夠及時的處理中間體物料，大大的縮短了中間體物料的儲存、處理時間，有效的降低了四環(huán)素發(fā)生降解反應(yīng)的幾率，產(chǎn)品質(zhì)量得到提高。
【IPC分類】C07C237/26, C07C231/24, C07C231/12
【公開號】CN105294481
【申請?zhí)枴緾N201510801097
【發(fā)明人】沈偉軍, 馬曉軍, 羅江濤, 李學(xué)兵, 張志
【申請人】寧夏啟元藥業(yè)有限公司
【公開日】2016年2月3日
【申請日】2015年11月19日