(DMS0,300MHz)5 9. 04(s，IH)，56. 87(s，IH)，56. 76(s，2H)，5 4. 75(s, IH), 5 3. 99(q，2H), 5 3. 62(s，3H), 5l.32(t，3H).
[0063] 1.3化合物A4的合成
[0064] 將A3(4g，17.7mmol)溶解于100血的甲醇中，加入0. 3血鹽酸和Pd/C(2g，10%，有 水），然后在l〇atm，4(TC下反應(yīng)18小時(shí)。減壓旋干溶劑，硅膠柱層析純化（100-200目，EA/ 陽(yáng)=1/4)，得無(wú)色油狀物2.6g，收率68. 4%。
[00巧]LCMS;211[M+H] +
[0066] Ih-匪R(CDCl3,300MHz) 5 6. 85 (d，1H)，5 6. 79-6. 73(m，2H)，5 5. 6Ubs，1H)， 5 4. 12(q，2H),53. 68(s，3H),53. 53(s，2H), 5l.32(t，3H).
[0067] 1.4化合物As的合成
[006引將Aa化6g，12. 4mmol，leq)溶解于30血的丙麗中，向反應(yīng)液中加入Cs2C03(8g， 24.Smmol，2eq)，室溫?cái)埌璺磻?yīng)30分鐘，反應(yīng)液變?yōu)榉凵?，再加?-氯-N，N-二己基己醜 胺（2. 7g，18.6mmol、，1. 5eq)，反應(yīng)液加熱回流15小時(shí)。過(guò)濾除去固體，減壓旋干溶劑，再用 己酸己醋溶解，水洗，飽和食鹽水洗1次，無(wú)水硫酸鋼干燥，減壓旋干，硅膠柱純化（100-200 目，6八作￡ = 1/3)，得無(wú)色油狀物2.4邑，收率61.5%。
[0069]LCMS：324[M+H]"
[0070]iH-NMR(CDCl3,300MHz)5 6. 91-6. 74(m，3H)，5 4. 70(s，2H)，5 4. 12(q，2H)， 53. 68(s，3H),53. 54(s，2H),53. 44-3. 36(m，4H), 5l.32(t，3H)，5 1.28-1.ll(m，6H).
[0071] 1.5化合物A的合成
[007引將As化4g，7. 4mmol，leq)溶解于IOml的甲醇和IOml的四氨巧喃混合溶液中，然 后加入LiOH的水溶液（0.6g，14.Smmol,2eq，溶解于5ml的水中），然后反應(yīng)液室溫?cái)埌璺?應(yīng)3小時(shí)。減壓旋干甲醇和四氨巧哺，水相用2N肥1調(diào)抑=2-3,再用己酸己醋萃取兩次， 合并有機(jī)相，用無(wú)水硫酸鎮(zhèn)干燥。減壓旋干得白色固體1. 9g，收率82. 9%
[0073]LCMS; 310 [M+H] +
[0074] Ih-醒R(CDCl3,300MHz) 5 12. 35化S，1H)，5 6. 91-6. 74(m，3H)，5 4. 70(s，2H)， 5 4. 12(q，J = 6. 9Hz，2H), 5 3. 54(s，2H), 5 3. 44-3. 36(m，4H), 5 I. 32(t，J = 6. 9Hz，3H), 5 I. 28-1. ll(m，6H).
[00巧]實(shí)施例2
[0076] 化合物2可通過(guò)如下反應(yīng)流程制得
[0078]將A(lg，3. 2mmol，leq)溶解于 15ml的己膳中，加入 ^〔化化 88g，6. 4mmol，2eq)， 反應(yīng)液冷卻到〇°C，加入I-漠己酸己醋化796g，4. 8mmol，I. 5eq)，反應(yīng)液緩慢升溫至室溫 攬拌10小時(shí)。過(guò)濾掉固體，減壓旋干反應(yīng)液，己酸己醋溶解，水洗一次，飽和食鹽水洗一次， 無(wú)水硫酸鋼干燥，減壓旋干，硅膠柱純化（100-200目，EA/PE= 1/5)，得無(wú)色油狀物240mg， 收率20%。
[0079]LCMS;396 [M+H]+
[0080]iH-NMR(CDCl3,300MHz) 5 6. 91-6. 73 (m，4H)，5 4. 70(s，2H)，5 4. 12(q，2H)， 5 3. 55(s，2H), 5 3. 44-3. 36(m，4H), 5 2. 05(s，3H), 5l.46-1.40(m，6H)，5 1.28-1.ll(m， 細(xì)).
[00引]實(shí)施例3
[0082]化合物6可通過(guò)如下反應(yīng)流程制得
[0084] 將中間體化合物Aa2.6g，0.041mol)溶于己臘a20ml)，加入碳酸鐘al.3g， 0. 082mol)和正了酸氯甲醋化4g，0. 062mol)，將溫度調(diào)節(jié)至80-85°C攬拌反應(yīng)8小時(shí)，過(guò) 濾，置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中去除溶劑得油狀物，經(jīng)過(guò)柱層析純化（己酸己醋：正己焼=1 ;6)得 到淡黃色液體4. 6g，收率27. 4%。
[0085] LCMS:410( [M+H]").
[0086]iH-NMR(CDCl3,300MHz) 5 6. 91-6. 74(m，5H)，5 4. 70(s，2H)，5 4. 12(q，2H)， 5 3. 54 (s,2H), 5 3. 44-3. 36 (m,4H) , 5 2. 25 (t,2H), 5I. 72 (m, 2H) 5I. 32 (t, 3H), 5 1.28-1. 11 (m，6H), 5 0. 96 (t，3H)。
[0087] 實(shí)施例4
[0088] 化合物8可通過(guò)如下反應(yīng)流程制得
[0089]
[0090] 將中間體化合物A(9. 6g，0. 031mol)溶于N，N-二甲基甲醜胺（70ml)中，加入碳酸 氨鋼化lg，0. 109mol)和己酸氯甲醋（5.0旨，0.047111〇1)，將溫度調(diào)節(jié)至，70-75^攬拌反應(yīng)6 小時(shí)，過(guò)濾，置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中去除溶劑得油狀物，經(jīng)過(guò)柱層析純化（己酸己醋：正己焼= 1 ; 10)無(wú)色至淡黃色液體4. 2g，收率35. 6 %。
[00川 LCMS :382( [M+H]〇.
[0092] H-匪R(CDCl3,300MHz) 5 6. 91-6. 74(m，5H)，5 4. 70(s，2H)，5 4. 12(q，2H)， 5 3. 54(s，2H), 5 3. 44-3. 36(m，4H), 5 2. 02(s，3H), 5l.32(t，3H)，5 1.28-1. ll(m，6H)。
[0093] 實(shí)施例5
[0094] 化合物I可通過(guò)如下反應(yīng)流程制得
[0095] W 2-甲氧基苯酪代替2-己氧基苯酪利用實(shí)施例1相似工藝制得中間體化合物B 如下式：
[0096]
[0097] LCMS：296[M+H]"
[0098] 1h-NMR(CDC13,300MHz)5 12. 35(bs，1H)，5 6. 91-6. 74(m，3H)，5 4. 70(s，2H)， 5 3. 54(s，2H), 5 3. 68(s，3H), 5 3. 44-3. 36(m，4H), 5 1.28-1. ll(m，6H).
[0099]
[0100]將中間體化合物B(l. 9g，0. 005mol)，2-氯-N，N-二己基己醜胺（I. 0g，0. 006mol) 和H己胺化6g，0. 006mol)加入到無(wú)水四氨巧哺（20ml)中。加熱反應(yīng)至50°C攬拌2小時(shí)。 冷卻至室溫加入50ml己酸己醋稀釋，將反應(yīng)液轉(zhuǎn)入分液漏斗中，用純化洗涂，分取有機(jī)層， 無(wú)水硫酸鋼干燥，過(guò)濾除去干燥劑，將液體常壓濃縮至淡黃色液體，經(jīng)過(guò)柱色譜純化（己酸 己醋：正己焼=1 ;6)得到無(wú)色至淡黃色液體0.9g，收率47%。
[0101] LCMS：382[M+H]"
[0102] 1h-NMR(CDC13,300MHz) 5 6. 91-6. 74(m，3H)，5 6. 61(S，1H) 5 4. 70(s，2H)， 5 3. 54 (s，2H), 5 3. 68 (s，3H), 5 3. 44-3. 36(m，4H), 5 2. 04(s，3H), 5 1.77(s，3H)， 5 I. 28-1. ll(m，6H).
[0103] 實(shí)施例6
[0104] 化合物5可通過(guò)如下反應(yīng)流程制得
[0106] 將中間體化合物B(3. 3g，0.Ollmol)溶于丙麗（40ml)，加入碳酸氨鐘（2. 3邑， 0. 023mol)和正了酸氯甲醋（2. 4g，0.OlSmol)，將溫度調(diào)節(jié)至75-85°C攬拌反應(yīng)6小時(shí)，過(guò)濾 除去無(wú)機(jī)鹽，有機(jī)相常壓濃縮至淡黃色液體，經(jīng)過(guò)柱層析純化（己酸己醋：正己焼=1 ;5) 得到黃色液體2.Og,收率46%。
[0107] MS (ESI)m/z396([M+H]").
[010引 Ih-匪R(CDC13,300MHz) 5 6. 91-6. 74(m，5H)，5 4. 70(s，2H)，5 3. 68 (s，3H)， 5 3. 54(s,2H), 5 3. 44-3. 36(m,4H), 5 2. 25(t,2H), 5 I. 72 (m, 2H) 5 I. 28-1. 11 (m, 6H), 5 0. 96(t，3H)
[0109] 實(shí)施例7
[0110] 化合物7可通過(guò)如下反應(yīng)流程制得
[011引將中間體化合物化5g，0. 012m0U溶于丙麗（40ml)，加入碳酸鐘（2. 6邑， 0. 019mol)和丙酸氯甲醋（2. 9g，0. 024mol)，調(diào)節(jié)溫^至60°C攬拌反應(yīng)3小時(shí)，過(guò)濾除去無(wú) 機(jī)鹽，有機(jī)相常壓濃縮至淡黃色液體，經(jīng)過(guò)柱層析純化（己酸己醋：正己焼=1 ;5)得到黃 色液體1.9肖，收率42%。
[0113] MS(ESI)m/z382([M+H]")
[0114] Ih-匪R(CDC13,300MHz) 5 6. 91-6. 74(m，5H)，5 4. 70(s，2H)，5 3. 68 (s，3H)， 5 3. 54(s，2H), 5 3. 44-3. 36(m，4H), 5 2. 32(t，2H), 5 1.28-1.ll(m，9H)，
[011引 實(shí)施例8
[0116] 化合物3可通過(guò)如下反應(yīng)流程制得
[0117] W2-H氣甲氧基苯酪代替2-己氧基苯酪利用實(shí)施例1相似工藝制得中間體化合 物C如下式：
[011 引
[0119] MS(ESI)m/z：350[M+H