)、白色固體，烙點218~220°C，產(chǎn)率為88%。
[02川 2)、該化合物的核磁共振圖譜OhNMR和"CNMR，500MHz和125MHz)特征：
[024引W気代DMS0為溶劑，TMS為內(nèi)標(biāo)物，其中各峰歸屬為：S:8.83(s，2H)，8. 76-8. 78( m, 1H)，8. 63 化J= 7.甜Z, 1H)，8. 39-8. 54 (m, 3H)，8. 06 化J=8. 5Hz, 1H)，7. 92-7. 96 (m, 1H)，7. 83 (s, 2H)，7. 21 (d,J=8.OHz,IH)，2. 58 (s, 3H)，2. 46 (s, 3H) ; 5 :194. 3, 150.6, 148.8， 138. 3, 136. 4, 135. 0, 134. 1, 133. 4, 132.6, 132. 5, 130. 1, 127. 0, 125. 3, 122. 5, 122. 3, 121. 9 ，113. 3, 28. 3, 21.8。
[0243]3)、該化合物的ESI-TRAP源質(zhì)譜（M巧圖特征：其[M+田+峰為478。
[0244] 實施例21
[0245] 化合物21的制備方法為：稱取式a-5化合物（0. 5mmol，同上制備）、對甲氧基苯甲 酷阱（0. 5mmol)于50mL燒瓶中，并加入5mL無水乙醇使其溶解，滴加（1~2滴）冰醋酸后 回流反應(yīng)，反應(yīng)持續(xù)若干分鐘巧~lOmin)后開始產(chǎn)生大量固體，TLC跟蹤檢測至原料反應(yīng) 完全；放置室溫使其完全結(jié)晶，減壓抽濾得粗產(chǎn)物，粗產(chǎn)物用冷凍（-20°C)的無水乙醇洗涂 多次，得到化合物21的純品。
[0246]由式a-5化合物制備化合物21的反應(yīng)式如下：
[0247]
[024引化合物21的理化性質(zhì)如下：
[0249] 1)、黃色固體，烙點216~218°C，產(chǎn)率為86%。
[0巧0] 2)、該化合物的核磁共振圖譜ChNMR和"CNMR，500MHz和125MHz)特征：
[0巧。W気代DMS0為溶劑，TMS為內(nèi)標(biāo)物，其中各峰歸屬為：5 :l0.65(s，1H)，8. 76(s，1H)，8. 59 (s,IH)，8. 50-8. 54 (m, 2H)，8. 34 (s,IH)，7. 93 (t,J= 8.OHz, 3H)，7. 83 (s,IH)，7. 20 ( s,IH)，7. 07 (d,J= 8.甜z, 2H)，3. 85 (s, 3H)，2. 48 (s, 3H) 2. 45 (s, 3H) ; 5 :162. 3, 148. 6, 138 .6, 136. 1, 135. 7, 133. 1, 132. 4, 130. 3, 129. 8, 127. 7, 126. 4, 125. 9, 124. 9, 123. 1, 122. 1, 11 4. 0, 113. 2, 55. 9, 21. 9, 15. 1。
[0巧引 3)、該化合物的ESI-TRAP源質(zhì)譜（M巧圖特征：其[M+田+峰為507。
[0巧3] 實施例22
[0254] 化合物22的制備方法為：稱取式a-5化合物（0. 5mmol，同上制備）、間氯苯甲酯阱 (0. 5mmol)于50mL燒瓶中，并加入5mL無水乙醇使其溶解，滴加（1~2滴）冰醋酸后回流 反應(yīng)，反應(yīng)持續(xù)若干分鐘巧~lOmin)后開始產(chǎn)生大量固體，TLC跟蹤檢測至原料反應(yīng)完全； 放置室溫使其完全結(jié)晶，減壓抽濾得粗產(chǎn)物，粗產(chǎn)物用冷凍（-20°C)的無水乙醇洗涂多次， 得到化合物22的純品。
[0巧5] 由式a-5化合物制備化合物22的反應(yīng)式如下：
[0巧6]
[0巧7] 化合物22的理化性質(zhì)如下：
[0巧引 1)、黃色固體，烙點190~192°C，產(chǎn)率為93%。
[0巧9] 2)、該化合物的核磁共振圖譜ChNMR和"CNMR，500MHz和125MHz)特征：
[0260] W気代DMS0為溶劑，TMS為內(nèi)標(biāo)物，其中各峰歸屬為：5 :l〇.91(s，1H)，8. 76(s， IH)，8.51-8. 58 (m, 3H)，8.38 (s,IH)，7. 84-7. 96 (m, 4H)，7. 68 (d,J= 7. 5Hz,IH)，7. 59 (t,J =7.甜z,IH)，7. 22 (d,J=7. 5Hz,IH)，2. 49 (s, 3H) 2. 47 (s, 3H) ; 5:163. 1，152. 0, 148.6， 138. 5, 136. 4, 136. 1, 135.6, 133. 5, 133. 1, 132. 5, 131.8, 130.8, 129.8, 128. 1, 127. 2, 126 .5, 125. 9, 124. 9, 122. 9, 122. 1，113. 2, 21. 9, 15. 4 ;HRMS(ESI):CalcdforC24H2〇C1N4〇sS(M +Hr:511. 0837.化und:511. 08：M。
[0261]3)、該化合物的ESI-TRAP源質(zhì)譜（M巧圖特征：其[M+田+峰為511。
[0262] 實施例23
[0263] 化合物23的制備方法為：稱取式a-5化合物（0. 5mmol，同上制備）、對硝基苯甲酯 阱（0. 5mmol)于50mL燒瓶中，并加入5mL無水乙醇使其溶解，滴加（1~2滴）冰醋酸后回 流反應(yīng)，反應(yīng)持續(xù)若干分鐘巧~lOmin)后開始產(chǎn)生大量固體，TLC跟蹤檢測至原料反應(yīng)完 全；放置室溫使其完全結(jié)晶，減壓抽濾得粗產(chǎn)物，粗產(chǎn)物用冷凍（-20°C)的無水乙醇洗涂多 次，得到化合物23的純品。
[0264] 由式a-5化合物制備化合物23的反應(yīng)式如下：
[0265]
[0266] 化合物23的理化性質(zhì)如下：
[0267]1)、黃色固體，烙點236~238°C，產(chǎn)率為85%。
[026引 2)、該化合物的核磁共振圖譜ChNMR和"CNMR，500MHz和125MHz)特征：
[0269]W気代DMS0為溶劑，TMS為內(nèi)標(biāo)物，其中各峰歸屬為：5 :11. 12(s，1H)，8. 77(s， IH)，8. 51-8. 57(m,3H)，8. 40 (s,IH)，8. 33-8. 38(m,2H)，8. 16 (d,J= 8.OHz, 2H)，7. 94 (t,J =8.OHz,IH)，7. 85 (s,IH)，7. 23 (d,J=8.OHz,IH)，2. 49 (s, 3H) 2. 48 (s, 3H) ; 5 :162. 9, 15 2. 5, 149.6, 148.6, 140. 2, 138. 5, 136. 2, 135.6, 133. 1, 132. 5, 129. 9, 129.8, 128. 3, 126. 5, 125.8, 124.8, 123. 9, 122. 7, 122. 1，113. 3, 21. 9, 15. 5 ;HRMS(ESI):CalcdforC24H2〇Ns〇7S(M +H)":522. 1078.Found:522. 1077〇
[0270]3)、該化合物的ESI-TRAP源質(zhì)譜（M巧圖特征：其[M+田+峰為522。
[0271] 實施例24
[0272] 化合物24的制備方法為：稱取式a-5化合物（0. 5mmol，同上制備）、對徑基苯甲酯 阱（0. 5mmol)于50mL燒瓶中，并加入5mL無水乙醇使其溶解，滴加（1~2滴）冰醋酸后回 流反應(yīng)，反應(yīng)持續(xù)若干分鐘巧~lOmin)后開始產(chǎn)生大量固體，TLC跟蹤檢測至原料反應(yīng)完 全；放置室溫使其完全結(jié)晶，減壓抽濾得粗產(chǎn)物，粗產(chǎn)物用冷凍（-20°C)的無水乙醇洗涂多 次，得到化合物24的純品。
[0273]由式a-5化合物制備化合物24的反應(yīng)式如下：
[0274]
[0275] 化合物24的理化性質(zhì)如下：
[0276]1)、黃色固體，烙點224~226°C，產(chǎn)率為67%。
[0277]2)、該化合物的核磁共振圖譜CHNMR和"CNMR，500MHz和125MHz)特征：
[027引 W気代DMS0為溶劑，TMS為內(nèi)標(biāo)物，其中各峰歸屬為：S:10. 54(s，1H)，10.08( S,1H),8. 75 (s, 1H),8. 49-8. 53 (m, 3H),8. 31 (s,IH), 7. 92 (t,J=8.OHz,IH), 7. 79-7. 82 (m, 3H), 7. 17 (s,IH),6. 87 (d,J=8.OHz, 2H), 2. 47 (s, 3H), 2. 43 (s,3H) ； 5 ： 161. 0, 148.6, 138. 5, 136. 1, 135. 7, 133. 1, 132. 4, 130. 5, 129.8, 127. 5, 126. 3, 125. 9, 124. 9, 123. 2, 122 .5, 122. 1，115. 3, 113. 2, 21. 9, 15. 0 ;HRMS巧SI):CalcdforC24H2iN40eS(M+Hr:493. 1176. Found:493. 1174。
[0279]3)、該化合物的ESI-TRAP源質(zhì)譜（M巧圖特征：其[M+Na]+峰為515。
[0280] 試驗例
[0281] 抗HIV-1活性測定試驗
[0282] 1、供試樣品：AZT和化合物1~24。
[0283] 2、供試生物體：HIV-1病毒、C8166細胞。
[0284] 3、CCs。指一定條件下化合物對半數(shù)正常細胞毒性的有效濃度；EC5。指一定條件下 化合物對半數(shù)正常細胞病變抑制的有效濃度。
[0285] 4、治療指數(shù)TI=CCsc/ECs。。
[0286] 試驗方法請參照非專利文獻狂hi-pingChe,aieng-mingLiu,化e-eTian,et al.DesignandsynthesisofnovelN-arylsulfonyl-S-(2-yl-ethanone)-6-met hylindolederivativesasinhibitorsofHIV-1replication.Pharmaceutica Is. 2015,8, 221-229.)?？笻IV-1活性測定結(jié)果見下表2。
[0287] 表2N-苯橫酷基-3-乙酷基嗎I噪酷腺類化合物1~24抗HIV-1活性測定結(jié)果 [028引

[0289] 從表2可W看出，本發(fā)明中N-苯橫酷基-3-乙酷基嗎I噪酷腺類化合物1~24具 有較好的抗HIV-1活性，其中部分化合物表現(xiàn)為高濃度下對人體正常細胞安全，低濃度下 對HIV-1病毒導(dǎo)致正常細胞病變抑制有顯著活性，課用于研制新型抗HIV-1藥物。
【主權(quán)項】
1. N-苯橫酷基-3-乙酷基嗎I噪酷腺類化合物，其特征在于：該化合物的結(jié)構(gòu)通式如式 III所示： R3 NH 7b〇2 a 八川， 式III中：Ri選自H或 6-Me，R2選自H、3-NO2或 4-Et，R3選自I.CH2QN 或爲(wèi)。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于：式III中：Ri為H、R2為3-N0 2時，R3選 自^Ri為 6-Me、R2為H化R3為-含Ri為 6-Me、R2為Me巧 Cl; ; 4-Et時，r3選自、今S 或者Ri為6-Me、R2為3-N0財，R3選自 《氣Me; 、-^"O-OMe、9!巧 _0~版2。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，其特征在于：式III中：R1為H、R2為3-N0 2時，R3為 Rl為6-Me、R2為4-Et時，R3為'^^"^jj^或者Rl為6-Me、R2為3-N0 2時，R3選自 心 ^/=X"^O /=\ O、J^OMe、^Ciit~i_^N〇2。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物，其特征在于：式III中：R1為6-Me、R2為3-N02時，R3 為5. 如權(quán)利要求I~4中任一項所述N-苯橫酷基-3-乙酷基嗎I噪酷腺類化合物的制備方 法，其特征在于：包括W下步驟：將式I、式II化合物加入無水乙醇中，再加入適量冰醋酸， 回流反應(yīng)2~化，即得；式I中：Ri選自H或6-Me，r2選自H、3-N02或4-Et;6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于：所述式I、式II化合物的摩爾比為 1:1。7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于：所述無水乙醇的用量為每Immol式 I或式II化合物加入10血無水乙醇。8. 根據(jù)權(quán)利要求5~7中任一項所述的制備方法，其特征在于：所述式I化合物的制 備步驟如下：將AlCls加入二氯甲燒中，再加入乙酷氯，室溫下反應(yīng)10~15min，反應(yīng)完畢， 加入式a化合物，室溫下反應(yīng)1. 5~化，即得；式a中：Ri選自H或6-Me，r2選自H、3-N02或4-Et; 式a化合物與AICI3、乙酷氯的摩爾比為1:3:1. 5。9. 如權(quán)利要求1~4中任一項所述N-苯橫酷基-3-乙酷基嗎I噪酷腺類化合物的應(yīng)用， 其特征在于：該化合物在制備抗HIV-I藥物方面的應(yīng)用。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于：N-苯橫酷基-3-乙酷基嗎I噪酷腺類化合 物為藥物活性成分，其添加量為0. 1~99. 9wt%。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種N-苯磺?；?3-乙?；胚狨ｋ觐惢衔铩⒅苽浞椒皯?yīng)用，屬于有機合成技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明中N-苯磺酰基-3-乙?；胚狨ｋ觐愌苌锸且赃胚峄?-甲基吲哚為原料，先在氮位引入苯磺?；?，并在C-3位乙?；频肗-苯磺酰基-3-乙?；胚犷愌苌铮M一步與酰肼反應(yīng)得到相應(yīng)的N-苯磺?；?3-乙?；胚狨ｋ觐愌苌?，制備工藝簡單，操作簡便，適于規(guī)?；a(chǎn)應(yīng)用。N-苯磺酰基-3-乙?；胚狨ｋ觐愌苌锞哂酗@著的抗HIV-1活性，其中部分化合物表現(xiàn)為高濃度下對人體正常細胞安全，低濃度下對HIV-1病毒導(dǎo)致正常細胞病變抑制有顯著活性，能夠用于制備新型的抗HIV-1藥物。
【IPC分類】C07D401/12, C07D409/12, A61P31/18, C07D209/14
【公開號】CN105198787
【申請?zhí)枴緾N201510597814
【發(fā)明人】車志平, 田月娥, 陳應(yīng)武, 劉圣明, 胡鎮(zhèn)杰
【申請人】河南科技大學(xué)
【公開日】2015年12月30日
【申請日】2015年9月17日