0°C反應(yīng)lh。反應(yīng)完畢后，自然冷卻至室溫，濃縮，經(jīng)柱層析 (石油醚/乙酸乙酯為洗脫劑）分離得到目標(biāo)化合物淡黃色油狀液體110. 5mg，產(chǎn)率80%。
[0057] 實(shí)施例6制備5-苯基-9-氯_1，2, 3, 3a，5, 6-六氫苯并[d]吡咯并[l，2-f] [1，2, 6]氧雜二氮章
[0058] 室溫下，向5mL的反應(yīng)管中，加入2-(1-吡咯烷基）-4_氯-苯甲醛 (83. 6mg, 0. 40mmol)，苯基輕胺（48. Omg, 0· 44mmoI, I. leq.), Bi (OTf) 3 (26mg, 0. 04mmol)，用 4mL乙醇溶解，然后加熱至80°C反應(yīng)lh。反應(yīng)完畢后，自然冷卻至室溫，濃縮，經(jīng)柱層析（石 油醚/乙酸乙酯為洗脫劑）分離得到目標(biāo)化合物淡黃色固體103. 2mg，產(chǎn)率86%。
[0059] 實(shí)施例7制備5-苯基-9-溴-1，2, 3, 3a，5, 6-六氫苯并[d]吡咯并[l，2_f]
[1，2, 6]氧雜二氮草
[0060] 室溫下，向5mL的反應(yīng)管中，加入2-α-吡咯烷基）-4-溴-苯甲醛 (101. 7mg, 0. 40mmol)，苯基輕胺（48. Omg, 0· 44mmoI, I. leq.), Bi (OTf) 3 (26mg, 0. 04mmol), 用4mL乙醇溶解，然后加熱至80°C反應(yīng)lh。反應(yīng)完畢后，自然冷卻至室溫，濃縮，經(jīng)柱層析 (石油醚/乙酸乙酯為洗脫劑）分離得到目標(biāo)化合物淡黃色固體106. 3mg，產(chǎn)率77%。
[0061] 實(shí)施例8制備5-苯基-10-氯_1，2, 3, 3a，5, 6-六氫苯并[d]吡咯并[l，2-f]
[1，2, 6]氧雜二氮草
[0062] 室溫下，向5mL的反應(yīng)管中，加入2-(1-吡咯烷基）-3_氯-苯甲醛 (83. 6mg, 0. 40mmol)，苯基輕胺（48. Omg, 0· 44mmoI, I. leq.), Bi (OTf) 3 (26mg, 0. 04mmol)，用 4mL乙醇溶解，然后加熱至80°C反應(yīng)lh。反應(yīng)完畢后，自然冷卻至室溫，濃縮，經(jīng)柱層析（石 油醚/乙酸乙酯為洗脫劑）分離得到目標(biāo)化合物淡黃色固體102. Omg，產(chǎn)率85%。
[0063] 實(shí)施例 95-(2-氟苯基）_1，2, 3, 3a，5, 6-六氫苯并[d]吡咯并[l，2-f] [1，2, 6]氧 雜二氮草
[0064] 室溫下，向5mL的反應(yīng)管中，加入鄰吡咯烷基苯甲醛（70. lmg，0. 40mmol)，N-(2-氟 苯基）-輕胺（55. 9mg, 0· 44mmol, I. leq.)，Bi (OTf) 3 (26mg, 0· 04mmol)，用 4mL 乙醇溶解，然 后加熱至80°C反應(yīng)lh。反應(yīng)完畢后，自然冷卻至室溫，濃縮，經(jīng)柱層析（石油醚/乙酸乙酯 為洗脫劑）分離得到目標(biāo)化合物淡黃色油狀液體92. lmg，產(chǎn)率81 %。
[0065] 實(shí)施例 105-(2-氯苯基）_1，2, 3, 3a，5, 6-六氫苯并[d]吡咯并[l，2-f] [1，2, 6] 氧雜二氮罩
[0066] 室溫下，向5mL的反應(yīng)管中，加入鄰吡咯烷基苯甲醛（70. lmg，0. 40mmol)，N-(2-氯 苯基）_ 輕胺（63. 2mg, 0· 44mmol, I. leq.)，Bi (OTf) 3 (26mg, 0· 04mmol)，用 4mL 乙醇溶解，然 后加熱至80°C反應(yīng)lh。反應(yīng)完畢后，自然冷卻至室溫，濃縮，經(jīng)柱層析（石油醚/乙酸乙酯 為洗脫劑）分離得到目標(biāo)化合物淡黃色固體110. 7mg，產(chǎn)率92%。
[0067] 實(shí)施例115-(4-氯苯基）-1，2,3,3&，5,6-六氫苯并[(1]吡咯并[1，2-幻[1，2,6] 氧雜二氮草
[0068] 室溫下，向5mL的反應(yīng)管中，加入鄰吡咯烷基苯甲醛（70. lmg，0. 40mmol)，N-(4-氯 苯基）_ 輕胺（63. 2mg, 0· 44mmol, I. leq.)，Bi (OTf) 3 (26mg, 0· 04mmol)，用 4mL 乙醇溶解，然 后加熱至80°C反應(yīng)lh。反應(yīng)完畢后，自然冷卻至室溫，濃縮，經(jīng)柱層析（石油醚/乙酸乙酯 為洗脫劑）分離得到目標(biāo)化合物淡黃色油狀液體113. lmg，產(chǎn)率94%。
[0069] 實(shí)施例125-(4-溴苯基）-1，2,3,3&，5,6-六氫苯并[(1]吡咯并[1，2-幻[1，2,6] 氧雜二氮胃
[0070] 室溫下，向5mL的反應(yīng)管中，加入鄰吡咯烷基苯甲醛（70. lmg，(λ 40mmol)，N-(4-溴 苯基）-輕胺（82. 7mg, 0· 44mmol, I. leq.)，Bi (OTf) 3 (26mg, 0· 04mmol)，用 4mL 乙醇溶解，然 后加熱至80°C反應(yīng)lh。反應(yīng)完畢后，自然冷卻至室溫，濃縮，經(jīng)柱層析（石油醚/乙酸乙酯 為洗脫劑）分離得到目標(biāo)化合物淡黃色油狀液體109. lmg，產(chǎn)率79 %。
[0071] 實(shí)施例135-(4-氰基苯基）-1，2,3,3&，5,6-六氫苯并[(1]吡咯并[1，2-幻[1，2,6] 氧雜二氮￥
[0072] 室溫下，向5mL的反應(yīng)管中，加入鄰吡咯烷基苯甲醛（70. lmg，0. 40mmol)，N-(4-氰 基苯基）-輕胺（59. Omg, 0· 44mmoI, I. leq.), Bi (OTf) 3 (26mg, 0. 04mmol)，用 4mL 乙醇溶解， 然后加熱至80°C反應(yīng)lh。反應(yīng)完畢后，自然冷卻至室溫，濃縮，經(jīng)柱層析（石油醚/乙酸乙 酯為洗脫劑）分離得到目標(biāo)化合物淡黃色固體94. 4mg，產(chǎn)率81 %。
[0073] 實(shí)施例 145-(3-氯苯基）_1，2, 3, 3a，5, 6-六氫苯并[d]吡咯并[l，2-f] [1，2, 6] 氧雜二氮胃
[0074] 室溫下，向5mL的反應(yīng)管中，加入鄰吡咯烷基苯甲醛（70. lmg，0. 40mmol)，N-(3-氯 苯基）_ 輕胺（63. 2mg, 0· 44mmol, I. leq.)，Bi (OTf) 3 (26mg, 0· 04mmol)，用 4mL 乙醇溶解，然 后加熱至80°C反應(yīng)lh。反應(yīng)完畢后，自然冷卻至室溫，濃縮，經(jīng)柱層析（石油醚/乙酸乙酯 為洗脫劑）分離得到目標(biāo)化合物淡黃色油狀液體87. 8mg，產(chǎn)率73 %。
[0075] 實(shí)施例 155-(3, 4-二氯苯基）-1，2, 3, 3a，5, 6-六氫苯并[d]吡咯并[l，2-f]
[1，2, 6]氧雜二氮草
[0076] 室溫下，向5mL的反應(yīng)管中，加入鄰批咯烷基苯甲醒（70.1 mg, 0. 40mmol), N- (3, 4_ 二氣苯基）-輕胺（78. 3mg, 0· 44mmoI, I. leq.), Bi (OTf) 3 (26mg, 0. 04mmol)，用 4mL 乙醇溶解，然后加熱至80°C反應(yīng)0.5h。反應(yīng)完畢后，自然冷卻至室溫，濃縮，經(jīng)柱層析（石 油醚/乙酸乙酯為洗脫劑）分離得到目標(biāo)化合物淡黃色油狀液體123. 9mg，產(chǎn)率93%。
[0077] 表2為本發(fā)明實(shí)施例合成的具體的四氫苯并[d] [1，2, 6]氧雜二氮章類(lèi)化合物的 結(jié)構(gòu)，物理性質(zhì)及表征數(shù)據(jù)，但本發(fā)明不局限于這些化合物。
[0078] 表 2
[0079]



【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種四氫苯并[d] [1，2, 6]氧雜二氮草類(lèi)化合物，所述四氫苯并[d] [1，2, 6]氧雜二 氮罩類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)通式如（I)所示：其中： R1選自H，鹵素，碳數(shù)18以下的醋基、醜氣基，碳數(shù)18以下的烷基、燒氣基、烷氧基、燒 硫基，碳數(shù)18以下的烯基，碳數(shù)18以下的芳基、芳氨基、芳氧基、芳硫基；&選自碳數(shù)18以下的烷基，碳數(shù)18以下的芳基、雜芳基、烯基。2. 如權(quán)利要求1所述四氫苯并[d] [1，2, 6]氧雜二氮罩類(lèi)化合物的制備方法，其特征 在于包括以下步驟：以鄰氨基芳香醛（II)和羥胺（III)為原料，在路易斯酸催化下反應(yīng)， 得到結(jié)構(gòu)式（I)所示的四氫苯并[d] [1，2, 6]氧雜二氮草類(lèi)化合物；式（II)中，R1選自H，鹵素，碳數(shù)18以下的酯基、酰氨基，碳數(shù)18以下的烷基、烷氨基、 烷氧基、燒硫基，碳數(shù)18以下的烯基，碳數(shù)18以下的芳基、芳?xì)饣?、芳氧基、芳硫基；式（III)中，&選自碳數(shù)18以下的烷基，碳數(shù)18以下的芳基，碳數(shù)18以下的雜芳基， 碳數(shù)18以下的烯基。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述路易斯酸選自三氟甲磺酸鉍，三 氟甲磺酸鋅，三氟甲磺酸鐿，三氟化硼乙醚等中一種或幾種。4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述鄰氨基芳香醛（II)與羥胺 (III)的摩爾比為1:1~1. 5。5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：路易斯酸與鄰氨基芳香醛（II)原 料化合物II的摩爾比為〇. 05~0. 5:1. 0。6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：反應(yīng)在溶劑中進(jìn)行，所述溶劑選自甲 醇、乙醇、異丙醇、甲苯、乙腈中的一種或幾種。7. 根據(jù)權(quán)利要求2~6種任意一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于：反應(yīng)溫度在室溫至 150°C，反應(yīng)時(shí)間為10分鐘至48小時(shí)。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)一種四氫苯并[d][1,2,6]氧雜二氮類(lèi)化合物及其制備方法，四氫苯并[d][1,2,6]氧雜二氮類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)通式如(Ⅰ)所示，其制備方法以鄰氨基芳香醛(Ⅱ)和羥胺(Ⅲ)為原料，在路易斯酸催化下，按下述反應(yīng)式進(jìn)行反應(yīng)，得到結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)所示的四氫苯并[d][1,2,6]氧雜二氮類(lèi)化合物。
【IPC分類(lèi)】C07D498/04
【公開(kāi)號(hào)】CN104961747
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510297580
【發(fā)明人】王保民, 張煥瑞, 曲景平
【申請(qǐng)人】大連理工大學(xué)
【公開(kāi)日】2015年10月7日
【申請(qǐng)日】2015年6月2日