含吡啶甲氧基聯(lián)苯基結(jié)構(gòu)的吡唑肟酯類化合物的制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于農(nóng)藥領(lǐng)域，具體涉及一種含吡啶甲氧基聯(lián)苯基結(jié)構(gòu)的吡唑肟酯類化合 物及其制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 害蟲的防治一直以來是農(nóng)藥科學(xué)研宄的核心領(lǐng)域，殺蟲劑的廣泛使用使得多數(shù)害 蟲得到了有效治理。但隨著殺蟲劑應(yīng)用規(guī)模的不斷擴(kuò)大，傳統(tǒng)農(nóng)藥品種的抗藥性問題日益 凸顯，加上新的病蟲害的不斷出現(xiàn)，使得新農(nóng)藥的繼續(xù)研宄和開發(fā)成為必然選擇。
[0003] 吡啶類化合物是一類重要的含氮雜環(huán)化合物，吡啶類衍生物在農(nóng)用殺蟲劑領(lǐng)域發(fā) 揮著舉足輕重的作用，其中商品化的品種有吡蟲啉、啶蟲脒和烯啶蟲胺等。近年來有一些 研宄報(bào)道了吡啶類衍生物具有良好的殺蟲效果，如Shao等發(fā)現(xiàn)含氧橋雜環(huán)結(jié)構(gòu)的吡啶化 合物A對(duì)豆蚜和褐飛虱具有較好的防效，其LC5tl值分別為0. 55和0. 38mg/L (J. Agric. Food Chem. 2010, 58, 2696 - 2702) ;Ye等研宄發(fā)現(xiàn)含氮雜環(huán)結(jié)構(gòu)的吡啶衍生物B和C對(duì)豆蚜的殺 滅效果優(yōu)異，其 LC5tl值分別為 0· 70 和 0· 60mg/L(J. Agric. Food Chem. 2013, 61，312 - 319)。
[0004]
[0005] 吡唑肟類化合物亦是一類重要的含氮雜環(huán)化合物，在農(nóng)藥領(lǐng)域的殺蟲方面發(fā)揮著 重要作用。近年來有一些研宄報(bào)道了吡唑肟類衍生物具有良好的殺蟲和殺螨效果，如Fu等 報(bào)道的含吡啶結(jié)構(gòu)的吡唑肟類化合物D和E對(duì)蚜蟲和螨蟲具有較好的殺滅活性，在測(cè)試濃 度為50mg/L時(shí)，化合物D對(duì)蚜蟲的防治效果為89% ;在測(cè)試濃度為10mg/L時(shí)，化合物E對(duì) 二斑葉螨的防治效果為 95% (Pest Manage. Sci. 2014, 70, 1207-1214)。
[0006]
[0007] 因此，為了尋找具有較高生物活性的雜環(huán)農(nóng)藥，采用活性亞結(jié)構(gòu)拼接方法，合理地 將取代吡啶基與吡唑肟骨架結(jié)合起來，本發(fā)明公開了一類具有農(nóng)用殺蟲應(yīng)用價(jià)值的含吡啶 甲氧基聯(lián)苯基結(jié)構(gòu)的吡唑肟酯類化合物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的目的是提供針對(duì)多種害蟲具有良好防效的一類含吡啶甲氧基聯(lián)苯基結(jié) 構(gòu)的吡唑肟酯類化合物，以滿足作物保護(hù)對(duì)高效殺蟲劑需求。
[0009] 本發(fā)明的另一目的是提供上述化合物的制備方法。
[0010] 本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供上述化合物在制備殺蟲劑方面的用途。
[0011] 本發(fā)明目的可通過以下措施達(dá)到：
[0012] 本發(fā)明所述含吡啶甲氧基聯(lián)苯基結(jié)構(gòu)的吡唑肟酯類化合物，其特征在于具備如通 式I所示的結(jié)構(gòu)：
[0013]
[0014]其中，R1Sch 3,或
[0015] 苯環(huán)上取代位置以2~4表示；馬為札F，Cl，Br，I，CH3，或(^匕等$ 2在苯環(huán)上 的取代位置可在2位或3位或4位。
[0016] 該類含吡啶甲氧基聯(lián)苯基結(jié)構(gòu)的吡唑肟酯類化合物制備方法，其特征在于通式I 所示的化合物由通式II和吡啶甲氧基聯(lián)苯基甲酰氯鹽酸鹽（III)在縛酸劑作用下縮合得 到：
[0017]
[0018]其中，R1Sch 3,或
[0019] 苯環(huán)上取代位置以2~4表示；馬為札F，Cl，Br，I，CH3，或(^匕等$ 2在苯環(huán)上 的取代位置可在2位或3位或4位。
[0020] 其中縛酸劑為：吡啶，二異丙基乙胺，碳酸鈉，三乙胺，碳酸氫鈉，碳酸氫鉀或 4-N，N-二甲基吡啶等。
[0021] 縛酸劑的用量通常為通式II所示化合物摩爾量的I. 1~25倍。
[0022] 其中溶劑為：二氯甲烷，三氯甲烷，苯，甲苯，二甲苯，N，N_二甲基甲酰胺，二甲基 亞砜，1，2-二氯乙烷，二氧六環(huán)，乙腈等。
[0023] 其中化合物III的摩爾量為通式II化合物摩爾量的0. 85~2. 5倍。
[0024] 通式 II 化合物參照文獻(xiàn)（Bioorg. Med Chem. Lett.，2005, 15, 3307-3312)的方法 合成得到；通式III化合物參照文獻(xiàn)（J. Org. Chem. 1995, 60, 3074-3083)的方法制備得到。
[0025] 通式I化合物對(duì)昆蟲具有優(yōu)良的防治活性，因而本發(fā)明的化合物可用作制備殺蟲 劑，進(jìn)而保護(hù)農(nóng)業(yè)、園藝等植物。所述的昆蟲有小菜蛾、朱砂葉螨和蠶豆蚜等。當(dāng)然，本發(fā)明 的化合物可防治的有害生物不限于上述舉例的范圍。
[0026] 當(dāng)由通式I表示的本發(fā)明的化合物用作農(nóng)業(yè)、園藝等領(lǐng)域的殺蟲劑時(shí)，可單獨(dú)使 用，或以殺蟲組合物的方式使用，如以式I為活性成分，加上本領(lǐng)域常用的農(nóng)藥助劑加工成 水乳劑、懸浮劑、水分散顆粒劑、乳油等。
[0027] 常用的農(nóng)藥助劑包括：液體載體，如水；有機(jī)溶劑如甲苯、二甲苯、環(huán)己醇、甲醇、 丁醇、乙二醇、丙酮、二甲基甲酰胺、乙酸、二甲亞砜、動(dòng)物和植物油及脂肪酸；常用的表面性 劑如乳化劑和分散劑，包括陰離子表面活性劑、陽離子表面活性劑、非離子表面活性劑和兩 性表面活性劑；其它助劑，如濕潤(rùn)劑、增稠劑等。
[0028] 由通式I表示的本發(fā)明的化合物用作殺蟲劑中的活性成分時(shí)，在所述殺蟲劑中的 含量可在〇. 1 %至99. 5%的范圍內(nèi)進(jìn)行選擇，并可根據(jù)制劑形式和施用方法確定適當(dāng)?shù)幕?性成分含量。通常，在水乳劑中含有5%至50% (重量百分比，下同）所述的活性成分，優(yōu)選 其含量為10 %至40 %;在懸浮劑中含有5 %至50 %的活性成分，優(yōu)選其含量為5 %至40 %。
[0029] 對(duì)于本發(fā)明的殺蟲劑的使用，可選擇常用的施藥方法，如莖葉噴霧、水面施用、土 壤處理和種子處理等。例如，當(dāng)采用莖葉噴霧時(shí)，作為活性成分的由通式I表示的化合物的 可使用濃度范圍為1至l〇〇〇mg/L的水乳劑、懸浮劑、水分散顆粒劑、乳油，優(yōu)選其濃度為1 至 500mg/L。
[0030] 本發(fā)明公開的含吡啶甲氧基聯(lián)苯基結(jié)構(gòu)的吡唑肟酯類化合物對(duì)有害昆蟲具有優(yōu) 良的防治效果，因此可用來制備用于農(nóng)業(yè)、園藝等領(lǐng)域的殺蟲劑。
【具體實(shí)施方式】
[0031] 為了便于對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步了解，下面提供的實(shí)施例對(duì)其做了更詳細(xì)的說明。這 些實(shí)施例僅供敘述而并非用來限定本發(fā)明的范圍或?qū)嵤┰瓌t。
[0032] 實(shí)施例1 :
[0033] 化合物I a的合成（通式II中札為-CH 3,馬為4-F)
[0034]
[0035] 在反應(yīng)瓶中加入吡唑甲?；恐虚g體II a 3_〇1、吡啶甲氧基聯(lián)苯基甲酰氯鹽酸 鹽（III) 6mmol及30mL三氯甲烷，冰浴條件下向其中滴加30mmol三乙胺的三氯甲烷溶液 (15mL)。滴畢，將所得的混合物室溫?cái)嚢?2小時(shí)。停止反應(yīng)，將反應(yīng)液濃縮至干，向殘余 物中加入25mL 5% NaOH溶液，靜置，析出土白色固體，用乙酸乙酯重結(jié)晶得到目標(biāo)物I a。1H NMR(400MHz，CDCl3) : δ 8. 48 (d，J = 2. 4Hz，1H，Py-H)，8. 18 (s，1H，CH = N)，8. 03 (d，J = 9. 2Hz, 2H, Ar-H), 7. 76-7. 78 (m, 1H, Py-H), 7. 39 (d, J = 8. 4Hz, 1H, Py-H), 7. 05-7. 09 (m, 2H, Ar-H), 7. 00 (d, J = 9. 2Hz, 2H, Ar-H), 6. 93-6. 97 (m, 2H, Ar-H), 5. 13 (s, 2H, CH2), 3. 65 (s, 3H, N-CH3), 2. 55 (s, 3H, CH3).
[0036] 實(shí)施例2 :
[0037] 化合物I b的合成（通式II中札為-CH 3,馬為4-1)
[0038] 在反應(yīng)瓶中加入吡唑甲?；恐虚g體II b 4_〇1、吡啶甲氧基聯(lián)苯基甲酰氯鹽酸 鹽（III )6mmol及25mL二氯甲燒，冰浴條件下向其中滴加16mmol 4-N，N-二甲基吡啶的二 氯甲烷溶液（20mL)。滴畢，將所得的混合物室溫?cái)嚢?5小時(shí)。停止反應(yīng)，將反應(yīng)液濃縮至 干，向殘余物中加入30mL 5% NaOH溶液，靜置，析出淡黃色固體，用乙醇重結(jié)晶得到目標(biāo)物 I b 〇 1H NMR (400MHz, CDCl3) : δ 8. 47 (d, J = 2. 4Hz, 1H, Py-H) ,8.18 (s, 1H, CH = N), 8. 03 (d, J =8. 8Hz, 2H, Ar-H), 7. 75-7. 78 (m, 1H, Py-H), 7. 66 (d, J = 8. 8Hz, 2H, Ar-H), 7. 38 (d, J = 8. 4Hz, 1H, Py-H), 6. 99 (d, J = 8. 4Hz, 2H, Ar-H), 6. 75 (d, J = 9. 2Hz, 2H, Ar-H) 5. 12 (s, 2H, CH2), 3. 63 (s, 3H, N-CH3), 2. 54 (s, 3H, CH3).
[0039] 實(shí)施例3 :
[0040] 化合物I c的合成（通式II中札為-CH 3,馬為2-C1)
[0041] 在反應(yīng)瓶中加入吡唑甲?；恐虚g體II c 6_〇1、吡啶甲氧基聯(lián)苯基甲酰氯鹽酸 鹽（III) 5. 5mmol及25mL N, N-二甲基甲酰胺，冰浴條件下向其中滴加28mmol二異丙基乙 胺的N，N-二甲基甲酰胺溶液（20mL)。滴畢，反應(yīng)液室溫?cái)嚢?4小時(shí)。停止反應(yīng)，將反 應(yīng)液濃縮至干，向殘余物中加入30mL 5% NaOH溶液，靜置，析出黃色固體，用乙酸乙酯重結(jié) 晶得到目標(biāo)物 I c。1H NMR(400MHz，CDCl3) : δ 8. 46 (d，J = 2. 0Hz，1H，Py-H)，8. 17 (s，1H，CH =N)，8· 01 (d，J = 9. 2Hz，2H，Ar-H)，7· 75-7. 77 (m，1H，Py-H)，7· 49-7. 52 (m，1H，Ar-H)，7· 37 (d, J = 8. 0Hz, 1H, P