J = 6. 4Hz, 2H)，7· 80 (d, J = 8. 0Hz, 1H)，7· 38-7. 32 (m, 3H)，7· 44 (d, J = 8. 0Hz, 1H)。
[0040] 實(shí)施例3 :2-(4-氟芳基）苯并噻唑的合成
[0041]
[0042] 準(zhǔn)確地量取反應(yīng)底物鄰氨基苯硫酚（0. 318mL，3mmol)，對氟苯甲腈（0. 363g， 3mmol)，D-棒腦-10-橫酸（0· 139g，0· 6mmol)，依次加入到 25mL 的 Schlenk 瓶中，放入 50°C 的油浴中反應(yīng)14h。停止反應(yīng)后用水和乙酸乙酯作為萃取劑萃取，萃取后的有機(jī)相用無水 Na2SO4干燥2h，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑后，得到粗制目標(biāo)產(chǎn)物2-(4-氟芳基）苯并噻唑。之后進(jìn) 行重結(jié)晶步驟：將粗制2-(4-氟芳基）苯并噻唑放入50mL燒瓶中。將燒瓶放入加熱套中加 熱至50°C，緩慢滴加無水乙醇至其完全溶解，然后從加熱套中取出燒瓶在室溫下靜置降溫 4h，待白色晶體析出完全后用濾紙過濾，得目標(biāo)產(chǎn)物2-(4-氟芳基）苯并噻唑，收率為95%。
[0043] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ =8. 11-8. 05 (m，3H)，7.91 (d，J = 8.0Hz，1H)，7.5 (t，J = 8. 0Hz，1H)，7. 39 (t，J = 7. 2Hz，1H)，7. 21-7. 17 (m，2H)。
[0044] 實(shí)施例4 :2-(2-氯苯基）苯并噻唑的合成
[0045]
[0046] 準(zhǔn)確地量取反應(yīng)底物鄰氨基苯硫酷（0. 318mL，3mmol)，鄰氯苯甲腈（0. 412g， 3mmol)，磷酸（8 yL，0. 15mmol)，依次加入到25mL的Schlenk瓶中，放入80°C的油浴中反應(yīng) 14h。停止反應(yīng)后用水和乙酸乙酯作為萃取劑萃取，萃取后的有機(jī)相用無水Na 2SO4干燥2h， 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑后，得到粗制目標(biāo)產(chǎn)物2-(2-氯苯基）苯并噻唑。之后進(jìn)行重結(jié)晶步驟： 將粗制2- (2-氯苯基）苯并噻唑放入50mL燒瓶中。將燒瓶放入加熱套中加熱至50°C，緩慢 滴加無水乙醇至其完全溶解，然后從加熱套中取出燒瓶在室溫下靜置降溫4h，待白色晶體 析出完全后用濾紙過濾，得目標(biāo)產(chǎn)物2-(2-氯苯基）苯并噻唑，收率為95%。
[0047] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 8. 2-8. 26 (m，1H)，8. 17 (d，J = 8. 0Hz，1H)，7. 97 (d，J = 8. 0Hz，1H)，7. 54-7. 58 (m，2H)，7. 41-7. 47 (m，3H)。
[0048] 實(shí)施例5 :2-(3-三氟甲基苯基）苯并噻唑的合成
[0049]
[0050] 準(zhǔn)確地量取反應(yīng)底物鄰氨基苯硫酚（0.318mL，3mmol)，間三氟甲基苯甲腈 (0· 513g，3mmol)，鄰甲基苯甲酸（0· 0136g，0.1 mmol)，依次加入到25mL的Schlenk瓶中，放 入120°C的油浴中反應(yīng)14h。停止反應(yīng)后用水和乙酸乙酯作為萃取劑萃取，萃取后的有機(jī)相 用無水Na 2SO4干燥2h，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑后，得到粗制目標(biāo)產(chǎn)物2-(3-三氟甲基苯基）苯 并噻唑。之后進(jìn)行重結(jié)晶步驟：將粗制2-(3-三氟甲基苯基）苯并噻唑放入50mL燒瓶中。 將燒瓶放入加熱套中加熱至50°C，緩慢滴加無水乙醇至其完全溶解，然后從加熱套中取出 燒瓶在室溫下靜置降溫4h，待白色晶體析出完全后用濾紙過濾，得目標(biāo)產(chǎn)物2-(3-三氟甲 基苯基）苯并噻唑，收率為96%。
[0051] 1H NMR (400MHz, CDCl3) 58.22(d,J = I. 6Hz, 1H) , 8. 04 (d, J = 8. 0Hz, 1H), 7. 89 (d, J = 8. 0Hz, 1H), 7. 82 (d, J = 8Hz, 1H), 7. 53 (d, J = 9. 2Hz, 1H), 7. 45 (d, J =7. 2Hz, 1H)，7. 34 (t, dd = 8. 0Hz, 7. 6Hz, 2H)，7. 28-7. 23 (m, 1H)。
[0052] 實(shí)施例6 :6-氯-苯基苯并噻唑的合成
[0053]
[0054] 準(zhǔn)確地量取反應(yīng)底物2-氨基-4-氯苯硫酚（0. 479g，3mmol)，苯甲腈（0. 306mL， 3mmol)，鄰甲基苯甲酸（0. 0136g，0. lmmol)，依次加入到25mL的Schlenk瓶中，放入90°C 的油浴中反應(yīng)14h。停止反應(yīng)后用水和乙酸乙酯作為萃取劑萃取，萃取后的有機(jī)相用無水 Na2SO4干燥2h，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑后，得到粗制目標(biāo)產(chǎn)物6-氯-苯基苯并噻唑。之后進(jìn)行 重結(jié)晶步驟：將粗制6-氯-苯基苯并噻唑放入50mL燒瓶中。將燒瓶放入加熱套中加熱至 50°C，緩慢滴加無水乙醇至其完全溶解，然后從加熱套中取出燒瓶在室溫下靜置降溫4h，待 白色晶體析出完全后用濾紙過濾，得目標(biāo)產(chǎn)物6-氯-苯基苯并噻唑，收率為99%。
[0055] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 8. 03-8. 06 (m，3H)，7. 76 (d，J = 8. 4Hz，1H)，7. 46-7. 49 (m ，3H)，7. 33(d，J = 8. 8, 1H) 〇
[0056] 本發(fā)明具有合成方法步驟簡單、原料易得、反應(yīng)條件溫和等優(yōu)點(diǎn)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種2-芳基苯并噻唑類化合物的合成方法，其特征在于：以鄰氨基苯硫酚類衍生物 和芳基腈類衍生物為原料，以質(zhì)子酸為催化劑，在加熱條件下反應(yīng)，合成一系列2-芳基苯 并噻唑類化合物，其合成路線如下：式中：R1選自氫或鹵素中的一種；R2選自氫、鹵素或烷基中的一種； 所述質(zhì)子酸催化劑選自甲基磺酸、D-樟腦-10-磺酸、磷酸、三氟甲磺酸或鄰甲基苯甲 酸中的一種。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種2-芳基苯并噻唑類化合物的合成方法，其特征在于包括以 下步驟： (a) 、將鄰氨基苯硫酚類衍生物、芳基腈類衍生物及質(zhì)子酸催化劑依次加入到Schlenk 瓶中，再將Schlenk瓶放入到油浴中進(jìn)行加熱反應(yīng)，時(shí)間控制在14h，溫度控制在25-120°C， 所述鄰氨基苯硫酚類衍生物與芳基腈類衍生物的摩爾比為1 :1，所述鄰氨基苯硫酚類衍生 物與質(zhì)子酸催化劑的摩爾比為1 :〇. 01-0. 2 ; (b) 、反應(yīng)結(jié)束后，采用水和乙酸乙酯作為萃取劑萃取，萃取后的有機(jī)相用無水Na2S04 干燥2h，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑后，得到粗制目標(biāo)產(chǎn)物苯并噻唑； (c) 、對粗制目標(biāo)產(chǎn)物苯并噻唑進(jìn)行重結(jié)晶，首先將粗制苯并噻唑放入50mL燒瓶中，再 將燒瓶放入加熱套中加熱至50°C，緩慢滴加無水乙醇至其完全溶解，然后從加熱套中取出 燒瓶在室溫下靜置降溫4h，待白色晶體析出完全后用濾紙過濾，得到最后目標(biāo)產(chǎn)物2-芳基 苯并噻唑類化合物。
【專利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)藥化工中間體技術(shù)領(lǐng)域，一種2-芳基苯并噻唑類化合物的合成方法，包括以下步驟：(a)、將鄰氨基苯硫酚類衍生物、芳基腈類衍生物及質(zhì)子酸催化劑依次加入到Schlenk瓶中，再將Schlenk瓶放入到油浴中加熱反應(yīng)14h，溫度控制在25-120℃，所述鄰氨基苯硫酚類衍生物與芳基腈類衍生物的摩爾比為1：1，所述鄰氨基苯硫酚類衍生物與質(zhì)子酸催化劑的摩爾比為1：0.01-0.2；(b)、反應(yīng)結(jié)束后，采用水和乙酸乙酯作為萃取劑萃取，萃取后的有機(jī)相用無水Na2SO4干燥2h，得到粗制目標(biāo)產(chǎn)物苯并噻唑；(c)、對粗制目標(biāo)產(chǎn)物苯并噻唑進(jìn)行重結(jié)晶，待白色晶體析出完全后用濾紙過濾，得到2-芳基苯并噻唑類化合物。本發(fā)明的合成方法步驟簡單、原料易得、反應(yīng)條件溫和。
【IPC分類】C07D277/66
【公開號】CN104910098
【申請?zhí)枴緾N201510295658
【發(fā)明人】于曉強(qiáng), 包明, 馮秀娟, 蒲子超
【申請人】大連理工大學(xué)
【公開日】2015年9月16日
【申請日】2015年6月2日