一種2-芳基苯并噻唑類化合物的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種2-芳基苯并噻唑類化合物的合成方法，屬于醫(yī)藥化工中間體技 術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 2-芳基苯并噻唑是重要的藥物分子合成中間體，含有其分子骨架結(jié)構(gòu)的藥物往往 具有很好的止痛、抗菌和抗腫瘤活性等；同時2-芳基苯并噻唑在光電材料中應(yīng)用也非常廣 泛。因此開發(fā)簡便經(jīng)濟(jì)合成2-芳基苯并噻唑新方法具有常重要的意義。
[0003] 目前文獻(xiàn)中報道的主要合成方法有以下3種：
[0004] (1)鄰氨基苯硫酚類化合物與羧酸或醛的縮合反應(yīng)
[0005]
[0006] 該方法的反應(yīng)條件非?？量?，如需要強酸、高溫反應(yīng)條件，或者需要強氧化劑[參 見：（a) H. Sharghi, 0· Asemani Synthetic Communications，2009,39,860. (b)X. Wen, J. E. Bakali, R. Deprez-Poulain, B. Deprez. Tetrahedron, 2012, 53, 2440.]
[0007] (2)銅催化C - S鍵交叉偶聯(lián)反應(yīng)
[0008]
[0009] 該方法的反應(yīng)體系較復(fù)雜，如不僅需要銅鹽催化劑，還需要配體、堿 等添加劑，且反應(yīng)溫度較高[參見（a) W.R. Bowman，H. Heaney，P.H.G. Smith Tetrahedron, 1982, 23, 5093. (b) E. A. Jaseerj D. J. C. Prasad, A. Dandapatj G. Sekarj Tetrah edron，2010, 51，5009.
[0010] (3)鄰氨基苯硫酚類化合物與β -酮腈、β -酮酯、β -雙酮的縮合反應(yīng)該方法所需 的反應(yīng)底物比較昂貴且不易得，反應(yīng)條件較為苛刻，通常需要微博輔助或是高溫加熱才能 反應(yīng)D [參見：（a)Kamila，S. ;Koh，Β. ;Biehl，Ε. R. J. Heterocycl. Chem. 2006, 43, 1609. (b) Kamila, S. ；Koh, B. ；Biehl, E. R. Heterocycles 2005, 65, 2119. (c) Cai，L ；Jij X. ；Yao, Z.； Xu，F(xiàn). ;Shen，Q. Chin. J. Chem. 2011，29, 1880. (d) Wang，Z. -X. ;Qin，H. -L. J. Heterocycl. Chem. 2005, 42, 1001·]
[0011]


【發(fā)明內(nèi)容】

[0012] 為了克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明目的是提供一種步驟簡單、原料易得、反 應(yīng)條件溫和的2-芳基苯并噻唑類化合物的合成方法。
[0013] 為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，解決現(xiàn)有技術(shù)中所存在的問題，本發(fā)明采取的技術(shù)方案 是：一種2-芳基苯并噻唑類化合物的合成方法，以鄰氨基苯硫酚類衍生物和芳基腈類衍生 物為原料，以質(zhì)子酸為催化劑，在加熱條件下反應(yīng)，合成一系列2-芳基苯并噻唑類化合物， 其合成路線如下：
[0014
[0015] 式中：R1選自氫或鹵素中的一種；R 2選自氫、鹵素或烷基中的一種；
[0016] 所述質(zhì)子酸催化劑選自甲基磺酸、D-樟腦-10-磺酸、磷酸、三氟甲磺酸或鄰甲基 苯甲酸中的一種。
[0017] -種2-芳基苯并噻唑類化合物的合成方法，包括以下步驟：
[0018] (a)、將鄰氨基苯硫酚類衍生物、芳基腈類衍生物及質(zhì)子酸催化劑依次加入到 Schlenk瓶中，再將Schlenk瓶放入到油浴中進(jìn)行加熱反應(yīng)，時間控制在14h，溫度控制在 25-120 °C，所述鄰氨基苯硫酚類衍生物與芳基腈類衍生物的摩爾比為1 :1，所述鄰氨基苯 硫酚類衍生物與質(zhì)子酸催化劑的摩爾比為1 :〇. 01-0. 2 ;
[0019] (b)、反應(yīng)結(jié)束后，采用水和乙酸乙酯作為萃取劑萃取，萃取后的有機相用無水 Na2SO4干燥2h，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑后，得到粗制目標(biāo)產(chǎn)物苯并噻唑；
[0020] (C)、對粗制目標(biāo)產(chǎn)物苯并噻唑進(jìn)行重結(jié)晶，首先將粗制苯并噻唑放入50mL燒瓶 中，再將燒瓶放入加熱套中加熱至50°C，緩慢滴加無水乙醇至其完全溶解，然后從加熱套 中取出燒瓶在室溫下靜置降溫4h，待白色晶體析出完全后用濾紙過濾，得到最后目標(biāo)產(chǎn)物 2-芳基苯并噻唑類化合物。
[0021] 本發(fā)明有益效果是：一種2-芳基苯并噻唑類化合物的合成方法，以鄰氨基苯硫 酚類衍生物和芳基腈類衍生物為原料，以質(zhì)子酸為催化劑，在加熱條件下反應(yīng)，合成一系列 2-芳基苯并噻唑類化合物，其合成路線如下：
[0022]
[0023] 式中：R1選自氫或鹵素中的一種；R 2選自氫、鹵素或烷基中的一種；
[0024] 所述質(zhì)子酸催化劑選自甲基磺酸、D-樟腦-10-磺酸、磷酸、三氟甲磺酸或鄰甲基 苯甲酸中的一種。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的合成方法步驟簡單、原料易得、反應(yīng)條件溫和。
【附圖說明】
[0025] 圖1是實施例1中2-苯基苯并噻唑的1H核磁譜圖。
[0026] 圖2是實施例2中2- (4-氯苯基）苯并噻唑的1H核磁譜圖。
[0027] 圖3是實施例3中2- (4-氟苯基）苯并噻唑的1H核磁譜圖。
[0028] 圖4是實施例4中2- (2-氯苯基）苯并噻唑的1H核磁譜圖。
[0029] 圖5是實施例5中2-(3-三氟甲基苯基）苯并噻唑的1H核磁譜圖。
[0030] 圖6是實施例6中6-氯-苯基苯并噻唑的1H核磁譜圖。
【具體實施方式】
[0031] 下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明。
[0032] 實施例1 :2_苯基苯并噻唑的合成
[0033]
[0034] 準(zhǔn)確地量取反應(yīng)底物鄰氨基苯硫酷（0. 318mL，3mmol)，苯甲腈（0. 306mL，3mmol)， 三氟甲磺酸（3 μ L，0. 03mmol)，依次加入到25mL的Schlenk瓶中，放入25°C的油浴中反應(yīng) 14h。停止反應(yīng)后用水和乙酸乙酯作為萃取劑萃取，萃取后的有機相用無水Na 2SO4干燥2h， 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑后，得到粗制目標(biāo)產(chǎn)物苯并噻唑。之后進(jìn)行重結(jié)晶步驟：將粗制苯并噻唑 放入50mL燒瓶中。將燒瓶放入加熱套中加熱至50°C，緩慢滴加無水乙醇至其完全溶解，然 后從加熱套中取出燒瓶在室溫下靜置降溫4h，待白色晶體析出完全后用濾紙過濾，得目標(biāo) 產(chǎn)物2-苯基苯并噻唑，收率為99%。
[0035] 1H NMR (400MHz，CDCl3) δ 7. 36 (d，J = 7. 2Hz，1H)，7. 46 - 7. 49 (m，4H)，7. 87 (d，J = 8. 0Hz，1H)，8. 07 - 8. 09 (m，3H)。
[0036] 實施例2 :2-(4-氯芳基）苯并噻唑的合成
[0037]
[0038] 準(zhǔn)確地量取反應(yīng)底物鄰氨基苯硫酷（0. 318mL，3mmol)，對氯苯甲腈（0. 412g， 3mmol)，甲基磺酸（0. 0028g，0. 03mmol)，依次加入到25mL的Schlenk瓶中，放入40°C的油 浴中反應(yīng)14h。停止反應(yīng)后用水和乙酸乙酯作為萃取劑萃取，萃取后的有機相用無水Na 2SO4 干燥2h，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑后，得到粗制目標(biāo)產(chǎn)物2-(4-氯芳基）苯并噻唑。之后進(jìn)行重 結(jié)晶步驟：將粗制2-(4-氯芳基）苯并噻唑放入50mL燒瓶中。將燒瓶放入加熱套中加熱至 50°C，緩慢滴加無水乙醇至其完全溶解，然后從加熱套中取出燒瓶在室溫下靜置降溫4h，待 白色晶體析出完全后用濾紙過濾，得目標(biāo)產(chǎn)物2-(4-氯芳基）苯并噻唑，收率為97%。
[0039] 1H NMR (400MHz, CDCl3) δ = 8. 0 3 (d, J = 8. 4Hz, 1H) , 7. 9 2 (d,