一種喹唑啉酮類化合物及其合成方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種喹唑啉酮類化合物及其合成方法。
【背景技術】
[0002] 喹唑啉酮類化合物具有廣泛的藥理活性，在抗過敏、抗癌、抗腫瘤、抗炎、抗 高血壓、抗微生物和抗真菌、抗瘧疾和殺蟲滅菌等方面顯示出良好的活性；此外，含喹 唑啉酮結(jié)構(gòu)的衍生物還表現(xiàn)出細胞毒活性，心血管系統(tǒng)活性，利尿活性。例如一些止 痛劑含有喹挫啉酮結(jié)構(gòu)，具有鎮(zhèn)靜催眠作用的藥物安眠酮（methaqualone) (J. Med. Chem.，1990, 33(1) :161 -166 J. Indian Chem. Soc.，1951，28:344- 346.)，擁有抗痙攣和 抗驚厥作用的藥物節(jié)啶喹酮（piriqualone)，以及鎮(zhèn)咳劑chloroqualone均是喹挫啉酮的 衍生物。喹唑啉酮類藥物還被用于治療糖尿病和肥胖癥，同時也有報道指出一小部分喹唑 啉酮類藥物作為一類有效的化療藥物應用于結(jié)核病的治療。另外，一些喹唑啉酮類化合物 因其獨特的分子結(jié)構(gòu)而具有較好的光學性能，而作為一類新型的有機熒光劑，應用到了保 險文件等有效證件的防偽中（化學試劑，1998, 20 (3) :79.)。
[0003] 由于這類化合物的特殊用途，近年來人們發(fā)展了大量的合成方法，已報道的制備 方法如下所示：
[0004]
【主權(quán)項】
.一種喹唑啉酮類化合物，其特征在于，喹唑啉酮類化合物的結(jié)構(gòu)式為：
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的喹唑啉酮類化合物，其特征在于，X \ X2、X3、X4為氫、鹵素、氨 基、硝基、氰基、羥基、巰基、C1-C6烷基、C 3-C8環(huán)烷基、C C6烷基氧基、C 基氨基 中的任意一種；R1、R2為氫、C C6烷基、C C6鹵代烷基、C 3- (：8環(huán)烷基、C 6- C12芳基、C 6- C12芳基C 烷基、或C 5-C1(l雜芳基中的任意一種； 該喹唑啉酮類化合物的定義中，所用術語不論單獨使用還是用在復合詞中，代表如下 取代基：鹵素：指氟、氯、溴、碘； 烷基：指直鏈或支鏈烷基； 鹵代烷基：指直鏈或支鏈烷基，在這些烷基上的氫原子部分或全部被鹵原子取代； 環(huán)烷基：指飽和或不飽和的環(huán)烷基； C6-C12芳基指苯基和由它派生出的一環(huán)芳基或多環(huán)芳基； C5-Cltl雜芳基指一環(huán)雜芳基或多環(huán)雜芳基，環(huán)中含有1 一 5個下列中相同或不同的雜 原子：N，0, S，P。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的喹唑啉酮類化合物，其特征在于，X \ X2、X3、X4為氫、鹵素、氨 基中的任意一種；R\R 2為氫、(^一(：3烷基、(：6-(：12芳基、(： 6-(：12芳基甲基的任意一種；該喹 唑啉酮類化合物的定義中，所用術語不論單獨使用還是用在復合詞中，代表如下取代基：鹵 素：指氟、氯、溴、碘； 烷基：指直鏈或支鏈烷基； C6-C12芳基指苯基和由它派生出的一環(huán)芳基或多環(huán)芳基。
4. 一種喹唑啉酮類化合物的合成方法，其特征在于，以2-氨基苯甲酰胺衍生物（I) 與1，3-二酮化合物（II)為原料，以布朗斯特酸或路易斯酸為催化劑，于混合溶劑中，在 50-150°C下反應5-30h后制得喹唑啉酮類化合物（III)，具體合成通式如下：
所述的布朗斯特酸為樟腦磺酸、對甲苯磺酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、冰醋酸、三氟乙酸、 甲酸、苯甲酸中的任意一種；所述的路易斯酸為氯化亞鐵、三氯化鐵、醋酸亞鐵、乙酰丙酮 鐵、三氟甲磺酸亞鐵、三氟甲磺酸鐵、高氯酸鐵、四氟硼酸亞鐵及相應的水合物中的任意 一種；所述溶劑為水與乳酸乙酯或水與聚乙二醇的混合溶劑，水與乳酸乙酯的體積比為 1:1一 99:1 ;水與聚乙二醇的體積比為1:1一 99:1。
5. -種喹唑啉酮類化合物的合成方法，其特征在于，以2-氨基苯甲酰胺衍生物⑴與 1，3-二酮化合物（II)為原料，以布朗斯特酸或路易斯酸為催化劑，于混合溶劑中，在100°C 下反應24h后制備喹唑啉酮類化合物（III)，具體合成通式如下：
所述的布朗斯特酸為樟腦磺酸；所述的路易斯酸為三氯化鐵； 所述溶劑為水與乳酸乙酯或水與聚乙二醇的混合溶劑，水與乳酸乙酯的體積比為9:1 ; 水與聚乙二醇的體積比為9:1。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的喹唑啉酮類化合物的合成方法，其特征在于，所述的 2-氨基苯甲酰胺衍生物（I)中，X\X2、X3、X4為氫、鹵素、氨基、硝基、氰基、羥基、巰基、C 1-C6烷基、C 3-C8環(huán)烷基、C C6烷基氧基、C C6烷基氨基中的任意一種，R 1為氫、C 基、C廠C6鹵代烷基、C 3- C8環(huán)烷基、C 6- C12芳基、C 6- C12芳基C廣C6烷基、或C 5- Cltl雜芳 基中的任意一種； 1，3-二酮化合物（II)中，R2、R3為氫、C C6烷基、C C6鹵代烷基、C 3-(：8環(huán)烷基、 C6+C12芳基、C 6-C12芳基-C 烷基、或C 5-C1(l雜芳基中的任意一種，Y為氫、鹵素、硝 基、氰基、C1-C6烷基中的任意一種； 2-氨基苯甲酰胺衍生物（1)、1，3_二酮化合物（II)的定義中，所用術語不論單獨使用 還是用在復合詞中，代表如下取代基： 鹵素：指氟、氯、溴、碘； 烷基：指直鏈或支鏈烷基； 鹵代烷基：指直鏈或支鏈烷基，在這些烷基上的氫原子部分或全部被鹵原子取代； 環(huán)烷基：指飽和或不飽和的環(huán)烷基； C6-C12芳基指苯基和由它派生出的一環(huán)芳基或多環(huán)芳基； C5-Cltl雜芳基指一環(huán)雜芳基或多環(huán)雜芳基，環(huán)中含有1 一 5個下列中相同或不同的雜 原子：N，0, S，P。
7. 根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的喹唑啉酮類化合物的合成方法，其特征在于，2-氨基苯 甲酰胺衍生物（I)中，X1、X 2、X3、X4為氫、鹵素、氨基中的任意一種；1，3-二酮化合物（II) 中，R 1、R2為氫、C C3烷基、C 6-C12芳基、C 6-C12芳基甲基的任意一種，Y為氫；2-氨基苯 甲酰胺衍生物（I)、1，3-二酮化合物（II)的定義中，所用術語不論單獨使用還是用在復合 詞中，代表如下取代基： 鹵素：指氟、氯、溴、碘； 烷基：指直鏈或支鏈烷基； 鹵代烷基：指直鏈或支鏈烷基，在這些烷基上的氫原子部分或全部被鹵原子取代； 環(huán)烷基：指飽和或不飽和的環(huán)烷基； C6-C12芳基指苯基和由它派生出的一環(huán)芳基或多環(huán)芳基； C5-Cltl雜芳基指一環(huán)雜芳基或多環(huán)雜芳基，環(huán)中含有1 一 5個下列中相同或不同的雜 原子：N，0, S，P。
8. 根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的喹唑啉酮類化合物的合成方法，其特征在于，所述環(huán)烷 基、芳基、雜芳基中氫原子未被取代或部分被取代，部分被取代時，被取代的取代基為鹵素、 (^一 C6烷基、C C6烷基氧基中的任意一種。
9. 根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的喹唑啉酮類化合物的合成方法，其特征在于，所述環(huán)烷 基、芳基、雜芳基中氫原子未被取代或部分被取代，部分被取代時，被取代的取代基為鹵素、 C1 一 C3烷基中的任意一種D
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種喹唑啉酮類化合物的合成方法。該方法以2-氨基苯甲酰胺衍生物和1,3-二酮化合物為原料，以布朗斯特酸或路易斯酸為催化劑，以水和可生物降解的乳酸乙酯、聚乙二醇為混合溶劑，在適當?shù)臏囟群蜁r間下反應下即可得喹唑啉酮類化合物。本發(fā)明所提供的喹唑啉酮類化合物的合成方法，反應條件溫和，成本低、環(huán)境友好、產(chǎn)率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07D239-91, C07D239-90
【公開號】CN104744379
【申請?zhí)枴緾N201510111468
【發(fā)明人】周海峰, 沈冠碩, 劉森生, 劉祈星, 鄒坤
【申請人】三峽大學
【公開日】2015年7月1日
【申請日】2015年3月13日