一種羥基萘甲醛錳配合物及其制備方法與應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及一種羥基萘甲醛錳配合物及其制備方法，以及該配合物在制備抗癌藥 物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 近年來，有機錳配合物的生物活性，特別是抗癌活性的研宄，引起了人們的重視， 在對金屬抗癌藥物的研宄和篩選過程中，發(fā)現(xiàn)錳配合物具有良好的的抗腫瘤活性，擴大了 有機錳化學(xué)的研宄領(lǐng)域和應(yīng)用范圍。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 針對上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明提供了一種新的有機錳配合物，并提供了該配合物的 制備方法及其應(yīng)用。
[0004] 本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的：
[0005] 一種羥基萘甲醛錳配合物，結(jié)構(gòu)式如下：
[0006]
[0007] 其中，Me表示甲基。
[0008] 所述羥基萘甲醛錳配合物的制備方法，包括以下步驟：
[0009] (1)取設(shè)定量的2-羥基-1-萘甲醛和（R)-(-)-2-氨基-1-丁醇，與無水甲醇混 合，攪拌、加熱回流，反應(yīng)結(jié)束后，得到含有配體的甲醇溶液。
[0010] ⑵在室溫（25°C)下，將Mn(CH3C00)2·4H20加入到步驟⑴中含有配體的甲醇 溶液中反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，過濾，蒸發(fā)溶劑，洗滌，干燥，得到羥基萘甲醛錳配合物。
[0011] 步驟（1)中，加熱回流反應(yīng)時間為2~5小時。
[0012] 步驟（1)中，2-羥基-1-萘甲醛與（R)-(-)_2-氨基-1-丁醇的物質(zhì)的量之比為 1 :0. 8~1. 5。所述無水甲醇的質(zhì)量為2-羥基-1-萘甲醛質(zhì)量的20~55倍。
[0013] 步驟（2)中，反應(yīng)時間為3~6小時
[0014] 步驟⑵中，所述Mn(CH3COO)2 · 4H20與2-羥基-1-萘甲醛的物質(zhì)的量之比為2 : Io
[0015] 步驟（2)中，采用無水乙醚進行洗滌。
[0016] 優(yōu)選的，所述步驟（1)中，具體的方法為：向反應(yīng)器中加入2-羥基-1-萘甲醛，然 后加入無水甲醇，在攪拌下滴加（R)-(-)-2-氨基-1-丁醇的無水甲醇溶液，加熱、攪拌、回 流反應(yīng)2~5小時，得到黃色透明的配體溶液。
[0017] 優(yōu)選的，所述步驟⑵中，具體的方法為：首先將Mn (CH3COO) 2 · 4H20溶解在無水甲 醇中，然后緩慢加入到步驟（1)中含有配體的甲醇溶液中，室溫下繼續(xù)攪拌反應(yīng)3~5h，過 濾，蒸發(fā)溶劑，析出黑褐色晶體，無水乙醚洗滌，干燥。所述溶解Mn(CH 3COO)2 · 4H20的無水 甲醇的質(zhì)量為Mn(CH3COO)2 · 4H20質(zhì)量的12~40倍。
[0018] 所述羥基萘甲醛錳配合物在制備治療人回盲腸腺癌、人肺腺癌、人結(jié)腸癌的藥物 中的應(yīng)用。
[0019] 本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明的羥基萘甲醛錳配合物分子式為C32H38MnN 206 (Mr = 601. 58)，熔點：168~172°C，具有較高的抗癌活性，可以為原料制備治療人回盲腸腺癌、人 肺腺癌、人結(jié)腸癌的藥物。與目前普遍使用的鉑類抗癌相比，本發(fā)明的有機錳配合物具有抗 癌活性高、脂溶性好、成本低、制備方法簡單等特點，為開發(fā)抗癌藥物提供了新途徑。
【具體實施方式】 [0020] 實施例1
[0021] 制備羥基萘甲醛錳配合物：向50mL圓底燒瓶中加入2-羥基-1-萘甲醛 0. 86g(5mmol)，加入15ml的無水甲醇，在攪拌下滴加含有0. 445g(R)-(-)-2-氨基-1-丁醇 (5_〇1)的無水甲醇溶液10ml，加熱、攪拌、回流反應(yīng)4小時，得到黃色透明溶液配體。反應(yīng) 液冷卻后，將〇. 65g Mn(CH3COO)2 ·4Η20 (2. 5_〇1)用IOml無水甲醇溶液溶解，緩慢加入配體 的甲醇溶液中，室溫下繼續(xù)攪拌反應(yīng)3h。過濾，蒸發(fā)溶劑，析出黑褐色晶體，無水乙醚洗滌， 干燥。產(chǎn)率70%。熔點：167~169°C。
[0022] 經(jīng)紅外光譜分析和紫外分析，結(jié)果如下：
[0023] 紅外光譜（KBr 壓片，cnT1) :3440. 4,1616. 2,1537. 3,1508. 7,1452. 2,1358. 3， 1188. 2,1146. 5,1093. 0,989. 2,827. 7,751. 9,587. 0,549. 5〇
[0024] 紫外-可見光譜（CH3CH2OH ; λ : 230, 308 和 420。
[0025] 元素分析：分子式：C32H38MnN2O6 (Mr = 601. 58)，計算值：C 68. 86, H 5. 49, N 4. 02% ;實驗值：C 68. 05, H 5. 34, N 4. 21%。
[0026] 實施例2 :制備羥基萘甲醛錳配合物：向250mL圓底燒瓶中加入2-羥基-1-萘甲醛 1. 72g (IOmmol)，加入100mL的無水甲醇，在攪拌下滴加含有0. 89g (R)-(-)-2-氨基-1- 丁 醇（IOmmol)的無水甲醇溶液20ml，加熱、攪拌、回流反應(yīng)4小時，得到黃色透明溶液配體。 反應(yīng)液冷卻后，將I. 3g Mn(CH3COO)2 ·4Η20(5πιπι〇1)用60ml無水甲醇溶液溶解，緩慢加入配 體的甲醇溶液中，室溫下繼續(xù)攪拌反應(yīng)5h。過濾，蒸發(fā)溶劑，析出黑褐色晶體，無水乙醚洗 滌，干燥。產(chǎn)率76%。熔點：168~171 °C。
[0027] 實施例3 :制備羥基萘甲醛錳配合物：向250mL圓底燒瓶中加入2-羥基-1-萘甲醛 2. 58g(15mmol)，加入80ml的無水甲醇，在攪拌下滴加含有I. 335g(R)-(-)-2-氨基-1- 丁 醇（15mmol)的無水甲醇溶液25ml，加熱、攪拌、回流反應(yīng)5小時，得到黃色透明溶液配體。 反應(yīng)液冷卻后，將I. 95g Mn(CH3COO)2 · 4H20(7. 5mmol)用70ml無水甲醇溶液溶解，緩慢加 入配體的甲醇溶液中，室溫下繼續(xù)攪拌反應(yīng)6h。過濾，蒸發(fā)溶劑，析出黑褐色晶體，無水乙醚 洗滌，干燥。產(chǎn)率72%。熔點：167~170°C。
[0028] 實施例4 :制備羥基萘甲醛錳配合物：向250mL圓底燒瓶中加入2-羥基-1-萘甲醛 I. 72g (IOmmol)，加入100mL的無水甲醇，在攪拌下滴加含有I. 335g (R)-(-)-2-氨基-1-丁 醇（15mmol)的無水甲醇溶液25ml，加熱、攪拌、回流反應(yīng)2小時，得到黃色透明溶液配體。 反應(yīng)液冷卻后，將I. 3g Mn(CH3COO)2 ·4Η20(5πιπι〇1)用70ml無水甲醇溶液溶解，緩慢加入配 體的甲醇溶液中，室溫下繼續(xù)攪拌反應(yīng)6h。過濾，蒸發(fā)溶劑，析出黑褐色晶體，無水乙醚洗 滌，干燥。產(chǎn)率77%。熔點：167~171 °C。
[0029] 實施例5 :制備羥基萘甲醛錳配合物：向250mL圓底燒瓶中加入2-羥基-1-萘甲醛 I. 72g (IOmmol)，加入100mL的無水甲醇，在攪拌下滴加含有0. 712g (R) - (-) -2-氨基-1- 丁 醇（Smmol)的無水甲醇溶液15ml，加熱、攪拌、回流反應(yīng)3小時，得到黃色透明溶液配體。反 應(yīng)液冷卻后，將I. 3g Mn(CH3COO)2 ·4Η20(5πιπι〇1)用70ml無水甲醇溶液溶解，緩慢加入配體 的甲醇溶液中，室溫下繼續(xù)攪拌反應(yīng)4h。過濾，蒸發(fā)溶劑，析出黑褐色晶體，無水乙醚洗滌， 干燥。產(chǎn)率78%。熔點：168~172°〇。
[0030] 試驗例：本發(fā)明的羥基萘甲醛錳配合物，其體外抗癌活性測定是通過MTT實 驗方法實現(xiàn)的，其原理為：以代謝還原3_(4, 5-dimethylthiazol_2-yl)-2, 5-diphenyl terrazolium bromide為基礎(chǔ)，活細胞線粒體中存在與NADP相關(guān)的脫氫酶，可將黃色MTT還 原成不溶性藍紫色的Formazan，死細胞無此酶，MTT不被還原，用DMSO溶解Formazan后，可 用酶標(biāo)儀測定特征波長的光密度，進行有關(guān)數(shù)據(jù)處理，得出結(jié)論。
[0031] 以MTT分析法對人回盲腸腺癌HCT-8細胞株、人肺腺癌A549細胞株、人結(jié)腸癌 HCT-116細胞株進行分析，測定其IC5tl值，結(jié)果見表1，結(jié)論為：根據(jù)表1中數(shù)據(jù)可知，與順鉑 對照組相比，本發(fā)明的抗癌藥物，對人回盲腸腺癌、肺腺癌的體外活性較高，均低于順鉑的 IC5tl值，故本發(fā)明的羥基萘甲醛錳配合物可作為抗癌藥物的候選化合物。
[0032] 表1羥基萘甲醛錳配合物抗癌藥物體外活性測試數(shù)據(jù)
[0033]
【主權(quán)項】
1. 一種羥基萘甲醛錳配合物，其特征是，結(jié)構(gòu)式如下：其中，Me表不甲基。2. 權(quán)利要求1所述的羥基萘甲醛錳配合物的制備方法，其特征是，包括以下步驟： ⑴取設(shè)定量的2-羥基-1-萘甲醛和（R)-㈠-2-氨基-1-丁醇，與無水甲醇混合，攪 拌、加熱回流反應(yīng)2~5小時，反應(yīng)結(jié)束后，得到含有配體的甲醇溶液； ⑵在室溫下，將Mn(CH3COO)2 *4H20加入到步驟⑴中含有配體的甲醇溶液中反應(yīng)3~ 6小時，反應(yīng)結(jié)束后，過濾，蒸發(fā)溶劑，洗滌，干燥，得到羥基萘甲醛錳配合物。3. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是：步驟（1)中，所述2-羥基-1-萘甲醛與 (R)-(-)-2-氨基-1-丁醇的物質(zhì)的量之比為1 :0. 8~1. 5。4. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是：步驟（1)中，所述無水甲醇的質(zhì)量為2-羥 基-1-萘甲醛質(zhì)量的20~55倍。 5?如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是：步驟⑵中，所述Mn(CH3COO)2 ? 4H20與 2-羥基-1-萘甲醛的物質(zhì)的量之比為2 :1。6. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是：步驟（2)中，采用無水乙醚進行洗滌。7. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是：所述步驟（1)中，具體的方法為：向反應(yīng) 器中加入2-羥基-1-萘甲醛，然后加入無水甲醇，在攪拌下滴加（R) - (-) -2-氨基-1- 丁醇 的無水甲醇溶液，加熱、攪拌、回流反應(yīng)2~5小時，得到黃色透明的配體溶液。8. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是：所述步驟（2)中，具體的方法為：首先將 Mn(CH3COO)2 *4H20溶解在無水甲醇中，然后緩慢加入到步驟（1)中含有配體的甲醇溶液中， 室溫下繼續(xù)攪拌反應(yīng)3~6h，過濾，蒸發(fā)溶劑，析出黑褐色晶體，無水乙醚洗滌，干燥。9. 如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征是：所述溶解Mn(CH3COO) 2 ? 4H20無水甲醇的 質(zhì)量為Mn(CH3COO)2 ? 4H20質(zhì)量的12~40倍。10. 如權(quán)利要求1所述的羥基萘甲醛錳配合物在制備治療人回盲腸腺癌、人肺腺癌、人 結(jié)腸癌的藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種羥基萘甲醛錳配合物及其制備方法與應(yīng)用，該方法包括以下步驟：（1）取設(shè)定量的2-羥基-1-萘甲醛和(R)-(-)-2-氨基-1-丁醇，與無水甲醇混合，攪拌、加熱回流反應(yīng)得到含有配體的甲醇溶液；（2）室溫（25℃）條件下，將Mn(CH3COO)2·4H2O加入到步驟（1）中含有配體的甲醇溶液中反應(yīng)，過濾，蒸發(fā)溶劑，洗滌，干燥，得到羥基萘甲醛錳配合物。還提供了所述的羥基萘甲醛錳配合物在制備治療人回盲腸腺癌、人肺腺癌、人結(jié)腸癌的藥物中的應(yīng)用。與目前普遍使用的鉑類抗癌相比，本發(fā)明的有機錳配合物具有抗癌活性高、脂溶性好、成本低、制備方法簡單等特點，為開發(fā)抗癌藥物提供了新途徑。
【IPC分類】C07C251/24, C07C249/02, A61P35/00
【公開號】CN104910042
【申請?zhí)枴緾N201510182584
【發(fā)明人】魏新庭, 牛梅菊
【申請人】聊城大學(xué)
【公開日】2015年9月16日
【申請日】2015年4月16日