化合物、其提取方法、包含其的藥物組合物及其用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種化合物，特別涉及從植物長春花中提取的天然化合物、該化合物 的提取方法、包含該化合物的藥物組合物及該化合物和藥物組合物在制備用于抗腫瘤藥物 中的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 腫瘤是引起人類死亡的重要原因之一。在工業(yè)社會發(fā)展到今天，肝癌、乳腺癌、肺 癌等疾病已經(jīng)嚴(yán)重影響了人民的健康生活水平?？梢婎A(yù)防和治療腫瘤十分緊要?；熓侵?療腫瘤的一種有效方式，目前臨床上常用的腫瘤化療藥物有幾十種，有效的延長了人類的 壽命，但是合成的抗腫瘤藥物，毒副作用大，已經(jīng)嚴(yán)重限制了這些藥物的療效的發(fā)揮。中藥 及天然藥物是我國的巨大財(cái)富，其具有毒副作用小等特點(diǎn)，所以從中藥及天然藥物中尋找 抗腫瘤藥物是解決這些問題的有效途徑。
[0003]長春花Catharanthusroseus(L. )G.Don為夾竹桃科（Apocynaceae)長春花屬 (Catharanthus)植物長春花、黃長春花的全草，別稱雁來紅、日月春、四時春等。長春花原產(chǎn) 于非洲東海岸及美洲熱帶地區(qū)，目前廣泛栽培于熱帶和亞熱帶地區(qū)，我國嶺南地區(qū)以及江 浙一帶均有栽培。長春花藥性苦、寒，有毒，具解毒抗癌，清熱平肝之功效，主治多種癌腫、高 血壓、癰腫瘡毒以及燙傷等病癥。現(xiàn)代藥理研宄表明，長春花具抗腫瘤、降血壓、降血脂、降 血糖和擴(kuò)血管等作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明人從長春花干燥全草中提取得到了化合物長春春堿（cathachunine)，本發(fā) 明人還發(fā)現(xiàn)了上述長春春堿（cathachunine)可用于抗腫瘤。本發(fā)明還提供了包含上述長 春春堿（cathachunine)的藥物組合物，以及該藥物組合物在制備用于抗腫瘤藥物中的用 途。具體的技術(shù)方案如下：
[0005] 本發(fā)明的第一方面提供了化合物，該化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種化合物，其特征在于，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：
所述化合物稱為長春春堿。
2. -種權(quán)利要求1所述的化合物長春春堿的提取方法，其特征在于，包括以下步驟： (1) 提取：將長春花干燥全草，粉碎，以乙醇水溶液回流提取，得到浸膏，加水稀釋后用 HCl溶液調(diào)pH至2-3,過濾，得濾液和濾渣，濾液加入NH 3 ? H2O調(diào)pH至9-10,用氯仿萃取， 得到氯仿部位； (2) 分離：將上述氯仿部位應(yīng)用硅膠柱層析，以體積100 :1到2:1的氯仿-甲醇系統(tǒng) 梯度洗脫，薄層層析檢測，收集得到含長春春堿的流分，再經(jīng)ODS柱色譜層析，以體積比為 20:80的甲醇-水系統(tǒng)洗脫，薄層層析檢測，得到所述長春春堿的純品。
3. 如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述以乙醇水溶液回流提取，得到浸膏，具 體為：以95%乙醇回流提取2-4次，每次2-3小時，提取液減壓濃縮至浸膏。
4. 一種藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物包含權(quán)利要求1所述的化合物長春春 堿和任選的藥學(xué)可接受的載體或賦形劑。
5. 如權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，基于所述藥物組合物的總重量，所述 化合物長春春堿的含量為1-99%。
6. 如權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，基于所述藥物組合物的總重量，所述 化合物長春春堿的含量為20-80%。
7. 如權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，基于所述藥物組合物的總重量，所述 化合物長春春堿的含量為40-60%。
8. 如權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥學(xué)可接受的載體或賦形劑選 自溶劑、稀釋劑、分散劑、助懸劑、表面活性劑、等滲劑、增稠劑、乳化劑、防腐劑、粘合劑、潤 滑劑、穩(wěn)定劑、水合劑、乳化加速劑、緩沖劑、吸收劑、著色劑、香味劑、甜味劑、離子交換劑、 脫模劑、涂布劑、矯味劑、和抗氧化劑。
9. 如權(quán)利要求1所述的化合物長春春堿或者權(quán)利要求3所述的藥物組合物在制備用于 抗腫瘤藥物中的用途。
10. 如權(quán)利要求9所述的用途，其特征在于，所述藥物給予有需要的對象的每日劑量以 化合物長春春堿計(jì)為0.〇l-l〇〇〇mg/kg體重、優(yōu)選為0. l-100mg/kg體重、更優(yōu)選為I-IOOmg/ kg體重。
【專利摘要】本發(fā)明實(shí)施例公開了一種化合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下，所述化合物稱為長春春堿。同時，本發(fā)明還提供了該化合物的提取方法、包含該化合的藥物組合物以及該化合物和該藥物組合物在制備用于抗腫瘤藥物中的用途。
【IPC分類】A61K31-475, A61P35-00, C07D519-04, A61P35-02
【公開號】CN104817575
【申請?zhí)枴緾N201510108820
【發(fā)明人】王春華, 李晨陽, 王曉冬, 王躍飛, 朱彥, 李 東
【申請人】天津中醫(yī)藥大學(xué)
【公開日】2015年8月5日
【申請日】2015年3月12日