使用鈀絡(luò)合物對1,3-二烯衍生物的加氫甲?；蚣籽豸驶闹谱鞣椒?br>【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及有機(jī)合成領(lǐng)域并且更具體地涉及一種通過由鈀絡(luò)合物催化的羰基化 反應(yīng)來制備式（I)中定義的多不飽和烯丙基羧酸衍生物的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 許多式（I)中定義的多不飽和烯丙基羧酸衍生物本身是有用的產(chǎn)品或者是制備 其它重要原材料的有用的中間體。式（I)的多-類異戊二烯衍生物特別受到香料行業(yè)的關(guān) 注，并且尤其是4, 8-二甲基壬-3, 7-二稀酸或4, 8, 12-二甲基十二碳-3, 7, 11-二稀酸。后 一化合物被描述為是用于制備工業(yè)相關(guān)化合物諸如CetaloxK (十二氫_3a，6, 6, 9a-四甲 基-萘并[2,l-b]呋喃；來源：FirmenichSA,Geneva,Switzerland)的重要中間體。
[0003] 在文獻(xiàn)中通過許多不同的方式來制備式（I)的多-類異戊二烯化合物（例如，WO 92/06063中通過金屬催化烯丙基中間體的羰基化、或US4503240中通過氰基衍生物的水 解）。所有這些現(xiàn)有技術(shù)方法均是復(fù)雜的或長程合成且在工業(yè)規(guī)模上具有挑戰(zhàn)性的可行性。 文獻(xiàn)中從未報道或暗示所述化合物（I)可以通過相應(yīng)二烯的羧化作用來獲得，由此使得本 領(lǐng)域技術(shù)人員對于此種途徑存在偏見。這可能是因為式（II)的底物非常敏感且化學(xué)性質(zhì) 不穩(wěn)定，并且羰基化要求苛刻的條件（包括高溫）且經(jīng)常需要酸性條件（例如，為異戊二烯 或丁二烯所描述的）。
[0004] 因此，仍然需要一種制備所述目標(biāo)化合物的方法，該方法能夠以良好的收率以及 高區(qū)域選擇性和立體選擇性來獲得所述化合物。
[0005] 最簡單且較不敏感的異戊二烯或丁二烯的羰基化已經(jīng)在文獻(xiàn)中以不同的方式進(jìn) 行了描述：
[0006]-EP0728732描述了在單膦和羧酸的存在下通過Pd(AcO)2催化二烯的羰基化；
[0007]-US5041642描述了在鹵化氫酸和季鑰鹽的存在下通過Pd絡(luò)合物催化二烯的羰 基化；
[0008]-在Tetrahedron1971，3821中描述了在PdClj^存在下羰基化異戊二??；
[0009]-在J.Tsuji,Y.Mori,M.Hara,Tetrahedron1972,3721 中將PdCl2(PPh3)2描述為 丁二烯的羰基化的催化劑。
[0010] 在這些例子中描述的底物是簡單的且不會帶來任何或帶來極少的選擇性或化學(xué) 穩(wěn)定性的挑戰(zhàn)，而對式（II)的底物來說則具有選擇性或化學(xué)穩(wěn)定性的挑戰(zhàn)。
[0011]僅報道了在硫醇和鈀催化劑的存在下對這類底物進(jìn)行硫代羰基化（Journalof OrganicChemistry2000,65,4138)。然而，由于硫醇遠(yuǎn)比相應(yīng)的醇更具酸性（Bordwell pKa表），所述文獻(xiàn)無法預(yù)期類似系統(tǒng)在醇的存在下的反應(yīng)性。事實上，如從下文中可以進(jìn) 一步看到的，硫醇和醇呈現(xiàn)出截然不同的反應(yīng)性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012] 現(xiàn)在，我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，通過一種允許高選擇性和最少副產(chǎn)物形成的新型催化羰基 化能夠以有利的方式來生產(chǎn)式（I)的衍生物。
[0013] 因此，本發(fā)明的第一目的是一種通過羰基化式（II)的相應(yīng)的化合物以制備式（I) 的化合物的方法，
【主權(quán)項】
1. 一種通過將相應(yīng)的式（II)化合物幾基化來制備式（I)的化合物的方法，
其中Ri表示氨原子或CW烷基；且R表示非共輛締基或Ce_i2非共輛二締基；
其中R具有與式（I)中相同的含義； 所述幾基化是在一氧化碳、式Ri〇H的化合物和式（III)的包含麟配體的二氯化鈕絡(luò)合 物的存在下進(jìn)行的，其中Ri具有與上述相同的含義， 的(：化] (III) 其中P2是兩個單麟單齒配體或一個雙麟雙齒配體。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述R為下式的基團(tuán)，
其中m為1或2。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于所述R1為氨或C烷基。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述化合物（I)為4, 8, 12-=甲基十= 碳-3,7, 11-S締酸或其醋，該化合物為構(gòu)象E和Z的異構(gòu)體的混合物形式，其中（3巧/(3Z) 比為約1~2. 5。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述P2表示兩個式P化2) 2Ar的單齒單麟， 其中R2同時地或獨立地表示C3_Ce環(huán)狀或支鏈烷基或Ar基團(tuán)，并且Ar表示任選地被一至五 個面原子、Ci_3面代或全面代姪基、C1_4烷氧基或C1_4烷基取代的C4~C1。雜芳族或芳族基 團(tuán)。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于所述P化2) ,Ar表示=苯基麟、立鄰甲苯基 麟、S間甲苯基麟、S對甲苯基麟、（(4-S氣甲基）苯基）二叔了基麟、S-2-快喃基麟。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述P2表示具有95°~130°天然咬入角 的雙齒雙麟。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于所述雙齒雙麟表示式（Ar) 2PQP(Ar)2的化合 物，其中Ar具有與上述定義相同的含義并且Q為氧雙化1-亞苯基）或9, 9-二甲基-9H-咕 噸-4, 5-二基。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于所述雙（二-Ar-麟）為l，r-[(氧 二-2, 1-亞苯基）]雙[1，1-二苯基麟、4, 5-雙（二苯基麟基）-9, 9-二甲基咕噸。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述Ri〇H是水、甲醇、己醇、丙醇或異丙 醇。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種以高選擇性羰基化多不飽和二烯以制備β,γ-不飽和羧酸或酯的方法，其在水或醇的存在下通過[PdCl2P2]絡(luò)合物的催化來進(jìn)行，其中P2為兩個單齒膦配體或一個雙齒膦配體。
【IPC分類】C07C51-14, C07C57-03, C07C69-587, C07C67-38
【公開號】CN104797550
【申請?zhí)枴緾N201380060800
【發(fā)明人】J-J·里德豪澤, O·克諾普夫
【申請人】弗門尼舍有限公司
【公開日】2015年7月22日
【申請日】2013年11月6日
【公告號】EP2922813A1, WO2014079691A1