一種新化合物及其制備方法和用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及化學(xué)合成領(lǐng)域，尤其涉及一種新化合物及其制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 式A化合物一氫溴酸右美沙芬是廣泛使用的口服鎮(zhèn)咳藥。在現(xiàn)有技術(shù)中， 如TetrahedronLetters，1987, 28 (41) 4829-4832 所述，式B化合物一1-(4_ 甲氧 基芐基）-3, 4, 5, 6, 7, 8-六氫異喹啉可通過(guò)不對(duì)稱氫化還原的方法合成制備右美沙 芬。也可將式B化合物在雷尼鎳催化下氫化還原為式C化合物一 1-(4_甲氧基芐 基）-1，2, 3, 4, 5, 6, 7, 8-八氫異喹啉。式C化合物再拆分得到左旋對(duì)映異構(gòu)體和右旋對(duì)映 異構(gòu)體，其中，左旋體通過(guò)N-?；Ｗo(hù)、Grewe環(huán)化、脫去N-?；Ｗo(hù)基團(tuán)及N-甲基化等 一系列反應(yīng)合成右美沙芬；右旋體可制備左美沙芬(一種具有成癮性的鎮(zhèn)痛藥)?？梢?jiàn)，式B 化合物是右美沙芬合成過(guò)程中的關(guān)鍵中間體。
[0003] 因此，本領(lǐng)域迫切需要提供有效、方便的式B化合物的制備方式。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明旨在提供可以用于制備式B化合物的方法。
[0005] 在本發(fā)明的第一方面，提供了一種結(jié)構(gòu)如式I所示的化合物；
[0006]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種結(jié)構(gòu)如式I所示的化合物；
I 式中，X選自NO、Cl或Br。
2. 如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物為外消旋體或?qū)τ钞悩?gòu)體。
3. 如權(quán)利要求2所述的化合物，其特征在于，所述對(duì)映異構(gòu)體分別如式II或式III所示；
II III 式中，X選自NO、Cl或Br。
4. 一種如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的化合物的用途，用于制備結(jié)構(gòu)如式B所示的化合 物 B O
5. -種如權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的化合物的用途，用于制備美沙芬。
6. 如權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于，所述美沙芬為右旋美沙芬或左旋美沙芬。
7. -種結(jié)構(gòu)如式A所示的化合物的制備方法，其特征在于，所述的方法包括步驟：將 式I化合物與氫氧化鈉、氫氧化鉀等堿類試劑發(fā)生消除反應(yīng)得到式B化合物后，在雷尼鎳催 化下氫化還原為式C化合物，式C化合物再拆分得到左旋對(duì)映異構(gòu)體和右旋對(duì)映異構(gòu)體，其 中，左旋體通過(guò)N-酰化保護(hù)、Grewe環(huán)化、脫去N-?；Ｗo(hù)基團(tuán)及N-甲基化而得到式A化 合物
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種新化合物及其制備方法和用途，所述的新化合物是結(jié)構(gòu)如式Ⅰ所示的化合物；式中，X選自NO、Cl或Br。
【IPC分類】C07D221-28, C07D217-20
【公開(kāi)號(hào)】CN104761495
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410008355
【發(fā)明人】王宏博, 周后元, 應(yīng)瑞芬
【申請(qǐng)人】上海醫(yī)藥工業(yè)研究院, 浙江普洛康裕制藥有限公司
【公開(kāi)日】2015年7月8日
【申請(qǐng)日】2014年1月8日