一種胡椒醛的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領域，具體涉及一種胡椒醛的制備方法。
【背景技術】
[0002] 他達那非由Lilly公司研發(fā)，2002年11月獲得歐盟批準，2003年2月首次在英國、 瑞典、丹麥、德國及澳大利亞等多個國家上市，2003年11月經(jīng)FDA批準在美國上市，是FDA 批準繼西地那非、伐地那非之后的第三個用于ED治療的藥物。胡椒醛是合成他達那非的重 要中間體，合成他達那非路線如下：
【主權(quán)項】
1. 一種胡椒醛的制備方法，其特征在于，以胡椒酸為原料，以次氯酸鈉為氧化劑，制備 得到胡椒醛，
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的胡椒醛的制備方法，其特征在于，以胡椒酸為原料，以次氯酸 鈉為氧化劑，在堿性介質(zhì)中發(fā)生氧化反應，制備得到胡椒醛，
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述堿性介質(zhì)為無機堿或有機堿。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述堿與胡椒酸的摩爾比為大于 0.8 ： 1 〇
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述堿與胡椒酸的摩爾比為1-1. 5 : 1〇
6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述無機堿為堿金屬碳酸鹽、堿金屬 碳酸氫式鹽或堿金屬氫氧化鹽。
7. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述無機堿為氫氧化鈉。
8. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述有機堿為三乙胺、二異丙基乙 胺。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的胡椒醛的制備方法，其特征在于，所述次氯酸鈉與胡椒酸 的摩爾比為大于0. 1 :1。
10. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述次氯酸鈉與胡椒酸的摩爾比為 0. 8-2. 0 ： 1 〇
11. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的胡椒醛的制備方法，其特征在于，所述滴加次氯酸鈉水 溶液的溫度為O-KKTC。
12. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述滴加次氯酸鈉水溶液的溫度為 15-80。。。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領域，具體涉及一種胡椒醛的制備方法。本發(fā)明以胡椒酸為原料，以次氯酸鈉為氧化劑，在堿性介質(zhì)中反應，制備得到胡椒醛，收率高、純度高、適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07D317-54
【公開號】CN104744425
【申請?zhí)枴緾N201310735249
【發(fā)明人】杜小華, 何大偉, 李小華
【申請人】浙江九洲藥業(yè)股份有限公司
【公開日】2015年7月1日
【申請日】2013年12月28日