一種奧美沙坦酯縮合物的純化方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明公開了一種4-(1-哲基-1-甲基己基）-2-丙基-1-[2'-(S苯甲基四 挫-5-基）聯(lián)苯基-4-基甲基]咪挫-5-駿酸己醋的純化方法，即一種高血壓治療藥物奧 美沙坦醋（Olmesartan Medoxomil)的中間體的純化方法，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
[000引發(fā)明背景 奧美沙坦醋是一款血管緊張素II受體括抗劑，口服后經(jīng)胃腸道吸收，水解為生物活性 產(chǎn)物一一奧美沙坦，系美國(guó)抑A批準(zhǔn)上市的第7個(gè)用于治療高血壓的血管緊張素II受體括 抗劑，該品于1991年由日本Sankyo會(huì)社研制成功，對(duì)各型高血壓均有較好療效，其突出 特點(diǎn)是半衰期長(zhǎng)、服用劑量小、起效快。而奧美沙坦醋縮合物是奧美沙坦醋的重要中間體。
[0003] 奧美沙坦醋縮合物；4-(1-哲基-1-甲基己基）-2-丙基-1-[2' -( S苯甲基四 挫-5-基）聯(lián)苯基-4-基甲基]咪挫-5-駿酸己醋，其化學(xué)式結(jié)構(gòu)如式I所示：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種高純度的如式（I)所示的4-(1-羥基-1-甲基乙基）-2-丙基-1-[2' -(三苯甲 基四唑-5-基）聯(lián)苯基-4-基甲基]咪唑-5-羧酸乙酯奧美沙坦酯縮合物的純化方法，其 特征在于將奧美沙坦酯縮合物粗品溶解在二氯甲烷與乙腈的混合溶劑中，再采用低溫析晶 的方法制備得到，
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的純化方法，其特征在于，奧美沙坦酯縮合物粗品與二氯甲烷 的質(zhì)量配比范圍為1:1~1:5,優(yōu)選為1:2。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的純化方法，其特征在于，奧美沙坦酯縮合物粗品與乙腈的質(zhì) 量配比范圍為1:3~1:10,優(yōu)選為1:4。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的純化方法，其特征在于，析晶溫度為_5~20°C，優(yōu)選0~ 5。。。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的純化方法，其特征在于，析晶時(shí)間為4-6小時(shí)。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的純化方法，其特征在于，奧美沙坦酯縮合物粗品溶解在二氯 甲烷與乙腈的混合溶劑攪拌溫度為50~80°C。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的純化方法，其特征在于，奧美沙坦酯縮合物粗品在混合溶劑 中溶解后需繼續(xù)攪拌10~30分鐘。
8. -種根據(jù)權(quán)利要求1-7之一所述的純化方法制備得到的4-(1-羥基-1-甲基乙 基）-2-丙基-1-[2'_ (三苯甲基四唑-5-基）聯(lián)苯基-4-基甲基]咪唑-5-羧酸乙酯奧美 沙坦酯縮合物純度不低于98. 0%。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種奧美沙坦酯縮合物的純化方法，即將奧美沙坦酯縮合物粗品溶解在二氯甲烷與乙腈的混合溶劑中，再采用降溫至-5～20℃下析晶4-6小時(shí)的方法制備得到高純度的奧美沙坦酯縮合物。本發(fā)明不僅單批處理量大、精制效果好、收率高的特點(diǎn)，而且設(shè)備要求低、操作簡(jiǎn)便，析晶溶劑還可直接套用下次析晶，環(huán)境友好，廢水產(chǎn)生少，有利于工業(yè)化大生產(chǎn)。
【IPC分類】C07D405-10
【公開號(hào)】CN104650048
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510120362
【發(fā)明人】王集權(quán), 章曉國(guó), 張文靈
【申請(qǐng)人】浙江華海藥業(yè)股份有限公司
【公開日】2015年5月27日
【申請(qǐng)日】2015年3月19日