本發(fā)明屬于化學合成、藥物化學及材料化學，特別是涉及一種 n-丁烯基酰胺類化合物的制備方法。

背景技術：

1、酰胺結構單元是生物活性分子的重要組成部分，包括多肽、蛋白、化學探針、各種臨床批準以及天然衍生的藥物。近年來，烯烴的胺烷基化反應是構建胺類化合物的有效方式之一，其中光催化氧化還原是一個具有獨特優(yōu)勢的熱門研究領域。然而，通過烯烴的自由基酰胺化策略構建酰胺類化合物的研究少有報道，因此發(fā)展一種自由基型的烯烴酰胺化反應構建復雜酰胺的方法仍值得探索。

2、近年來，自由基策略實現(xiàn)烯烴的胺烷基化，通常是以三級胺類化合物作為自由基前體，通過產生氮α碳中心自由基，從而對烯烴加成得到烯烴的胺烷基化產物。然而，受限于酰胺氮α碳中心自由基的較難產生的問題，烯烴的自由基酰胺化反應尚未得到足夠的發(fā)展研究。本發(fā)明發(fā)展了一種新的酰胺氮α碳中心自由基產生方法，并用于 n-丁烯基酰胺類化合物的高效合成，這類產物擁有適用廣泛的酰胺結構單元和可進行多樣轉化的烯基合成子，展示出較高的研究價值。

技術實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是提供一種 n-丁烯基酰胺類化合物的制備方法，以解決上述現(xiàn)有技術存在的問題。到目前為止，尚未有基于酰胺氮α碳中心自由基策略合成長鏈端烯酰胺的反應報道，本方法用于合成 n-丁烯基酰胺類化合物的兼容性和適用范圍更廣，其中不少是現(xiàn)有方法是難以合成的。

2、一種 n-丁烯基酰胺類化合物的制備方法，將 n-芳氧基酰胺和苯磺?；〈N加入堿性有機溶劑中，加入自由基引發(fā)劑，光照下，通過烯烴的自由基酰胺化反應制備得到所述 n-丁烯基酰胺類化合物。

3、本發(fā)明以 n-芳氧基酰胺為酰胺氮α碳中心自由基源，苯磺酰基取代烯烴為自由基受體，體系中依次加入光敏劑、堿和有機溶劑，在光照條件下反應，產生的酰胺氮α碳中心自由基對烯烴加成后脫去苯磺?；?，最終得到 n-丁烯基酰胺類產物。

4、優(yōu)選的，所述烯烴的自由基酰胺化反應的的通式為：

5、

6、其中，r1，r2，r3獨立選自氫原子、烷基、取代烷基、烯基、酯基、芳基、取代芳基、芳雜環(huán)或芳雜環(huán)衍生基團中的一種，ar為4-硝基苯基。

7、優(yōu)選的，所述自由基引發(fā)劑為pd(pph3)2cl2、ni(pph3)2cl2、cucl、cu(tc)、cu(mecn)4pf6、fecl3、eosin?y、4czipn、tpt、rhodamine?b、 fac-ir(ppy)3、ir(ppy)2bpypf6、ir[ppy]2(dtbbpy)pf6、ir[df(cf3)ppy]2(dtbbpy)pf6、mes-acr-me-clo4、mes-( t-bu)2acr-ph-bf4、mes-acr-i、mes-acr-me-pf6、mes-acr-ph-cl、mes-acr-ph-bf4、ru(bpz)3(pf6)2、ru(bpy)3cl2、ru(pph3)2cl2、ru(pph3)3cl2中的一種或多種。

8、優(yōu)選的，所述有機溶劑為二氯乙烷、乙腈、四氫呋喃、 n, n-二甲基甲酰胺（dmf）、 n, n-二甲基乙酰胺（dmac）、二甲基亞砜（dmso）、1,4-二氧六環(huán)、異丙醇的一種或多種。

9、優(yōu)選的，本發(fā)明通過向有機溶劑中加入nahco3、na2co3、k2co3、k3po4、lioh、三乙胺（et3n）和異丙基乙胺（dipea）中的一種來制備堿性有機溶劑。

10、優(yōu)選的，所述 n-芳氧基酰胺和苯磺酰基烯烴的摩爾比為1.2-3.0∶1。

11、優(yōu)選的，所述光照的波長為360~500nm。

12、更為優(yōu)選的，所述光照的波長為：460nm。

13、優(yōu)選的，所述自由基酰胺化反應在室溫下進行，反應時間為2-48小時。

14、與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點和技術效果：

15、1.本發(fā)明以 n-芳氧基酰胺和苯磺?；〈N為原料，在自由基引發(fā)劑和光照作用下產生酰胺氮自由基發(fā)生分子內1,2-氫原子遷移（hat），所得到的酰胺α碳中心自由基對烯烴加成后，進一步脫去離去基團發(fā)生自由基酰胺化反應制備得到所述 n-丁烯基酰胺類化合物，產物結構中的酰胺和烯基框架為多種藥物分子結構的一部分，本發(fā)明為 n-丁烯基酰胺類化合物的制備提供了一種新的合成方法，得到的產物同時具有酰胺結構單元和烯基單元，既可作為酰胺化試劑，也可作為一類烯基合成單元，為多種含酰胺結構單元的天然產物、藥物分子和生物活性分子的合成、修飾和改性提供新的選擇和路徑，有望在有機合成、藥物開發(fā)和高分子材料等領域得到廣泛的應用。

16、2.本發(fā)明采用的是自由基反應，只需進行簡單的光照就可引發(fā)反應進行，反應條件溫和、產率高、儀器設備要求低、操作簡單；

17、3.本發(fā)明方法兼容性好，適用于多種類型基團、多個位點取代的酰胺和苯磺?；N，可用于多樣化的 n-丁烯基酰胺的合成。

技術特征：

1.一種n-丁烯基酰胺類化合物的制備方法，其特征在于，將n-芳氧基酰胺和苯磺?；〈N加入堿性有機溶劑中，加入自由基引發(fā)劑，光照下，通過烯烴的自由基酰胺化反應制備得到所述n-丁烯基酰胺類化合物。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述烯烴的自由基酰胺化反應的通式為：

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述自由基引發(fā)劑為pd(pph3)2cl2、ni(pph3)2cl2、cucl、cu(tc)、cu(mecn)4pf6、fecl3、eosin?y、4czipn、tpt、rhodamine?b、fac-ir(ppy)3、ir(ppy)2bpypf6、ir[ppy]2(dtbbpy)pf6、ir[df(cf3)ppy]2(dtbbpy)pf6、mes-acr-me-clo4、mes-(t-bu)2acr-ph-bf4、mes-acr-i、mes-acr-me-pf6、mes-acr-ph-cl、mes-acr-ph-bf4、ru(bpz)3(pf6)2、ru(bpy)3cl2、ru(pph3)2cl2、ru(pph3)3cl2中的一種或多種。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑為二氯乙烷、乙腈、四氫呋喃、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、二甲基亞砜、1,4-二氧六環(huán)、異丙醇的一種或多種。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述n-芳氧基酰胺和苯磺酰基烯烴的摩爾比為1.2-3.0∶1。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述光照的波長為360~500nm。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述光照的波長為：?460nm。

8.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述自由基酰胺化反應在室溫下進行，反應時間為2-48小時。

技術總結
本發(fā)明公開了一種N?丁烯基酰胺類化合物的制備方法，屬于化學合成技術領域，以N?芳氧基酰胺和苯磺酰基取代烯烴為原料，在光催化劑作用下，通過烯烴發(fā)生自由基酰胺化反應得到所述N?丁烯基酰胺類化合物。本發(fā)明為N?丁烯基酰胺類化合物的制備提供了一種新的合成方法，得到的產物同時具有酰胺結構單元和烯基單元，既可作為酰胺化試劑，也可作為一類烯基合成單元，為多種含酰胺結構單元的天然產物、藥物分子和生物活性分子的合成、修飾和改性提供新的選擇和路徑，有望在有機合成、藥物開發(fā)和高分子材料等領域得到廣泛的應用。

技術研發(fā)人員：聶星亮,楊冬兵,馬譽志,閆瑾,方可馨
受保護的技術使用者：浙江師范大學
技術研發(fā)日：
技術公布日：2024/12/30