本發(fā)明涉及生物，特別涉及stra8基因突變體及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、卵巢早衰(早發(fā)型卵巢功能不全，primary?ovarian?insufficiency，poi)是指女性在40歲之前卵巢停止正常工作，表現(xiàn)為40歲以下的婦女至少有4個(gè)月的原發(fā)性或繼發(fā)性閉經(jīng)，間隔大于1月檢測血清fsh水平升高(高于40iu/l)，雌二醇水平下降(低于50pg/ml)。約有3.7％的40歲以下婦女患有卵巢早衰，30歲以下的發(fā)病率約0.1％。poi的病因仍有待研究，它可以由自發(fā)遺傳缺陷引起，也可以由自身免疫性疾病、感染或醫(yī)源性因素引起。poi是女性不孕癥的重要原因之一，但poi患者仍有5％-10％的可能自然受孕。從基因組學(xué)的角度來看，poi遺傳方式主要為常染色體隱性遺傳，也可以是由劑量敏感常染色體顯性基因遺傳或x-連鎖遺傳模式引起。由于poi的高度遺傳異質(zhì)性，不同的基因分別導(dǎo)致poi的發(fā)生。目前發(fā)現(xiàn)的poi致病基因數(shù)量有限，大大制約了poi的早期診斷和治療。

2、現(xiàn)有poi的診斷技術(shù)基于臨床觀察、血液檢測指標(biāo)和b超檢查。部分患者會進(jìn)行染色體核型分析和fmr1基因檢查，但據(jù)報(bào)告，染色體異常作為poi的病因患病率為10％至13％，fmr1基因5’端非編碼區(qū)cgg重復(fù)片段異常的女性有20％的可能發(fā)展成poi。近年來，利用全基因組測序、全外顯子測序方法探究遺傳因素導(dǎo)致poi的研究發(fā)現(xiàn)單基因遺傳致病可解釋約23.5％-29.3％的病因。由于poi的高度遺傳異質(zhì)性，目前所發(fā)現(xiàn)的致病基因數(shù)量大大制約了poi的早期診斷，已報(bào)道的可導(dǎo)致poi的致病基因數(shù)量有限。其中，stra8基因(視黃酸激活基因8)是一種常染色體隱性遺傳模式的基因。

3、stra8基因位于7號染色體長臂上，由9個(gè)外顯子組成。在哺乳動物中，stra8基因在減數(shù)分裂開始之前就在胚胎卵巢中表達(dá)，而在睪丸中的表達(dá)開始于出生后。在stra8基因敲除的小鼠模型的胚胎卵巢生殖細(xì)胞中，有絲分裂是正常的，但是無法進(jìn)行減數(shù)分裂間期的dna復(fù)制以及后續(xù)減數(shù)分裂過程。研究認(rèn)為該基因是男性和女性生殖細(xì)胞向減數(shù)分裂過渡所必需的。先前的小鼠模型研究發(fā)現(xiàn)stra8基因異常會導(dǎo)致卵巢功能不全，因此在人中發(fā)現(xiàn)新的stra8基因突變體，可用于poi的早期診斷和治療。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、鑒于上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種stra8基因突變體及其應(yīng)用，旨在提供一種新的stra8基因突變體，為卵巢早衰的診斷提供了新的檢測位點(diǎn)以及新的檢測方法和途徑。

2、本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

3、本發(fā)明的第一方面，提供一種stra8基因突變體，與野生型stra8基因相比，所述stra8基因突變體的第245位核苷酸由t突變?yōu)閏，其核苷酸序列如seq?id?no.1所示。

4、本發(fā)明的第二方面，提供一種stra8突變體蛋白，與野生型stra8基因編碼的蛋白相比，所述stra8突變體蛋白的第82位氨基酸由亮氨酸突變?yōu)楦彼?，其氨基酸序列如seqid?no.2所示。

5、本發(fā)明的第三方面，提供檢測第一方面所述的stra8基因突變體或第二方面所述的stra8突變體蛋白的試劑在制備用于診斷卵巢早衰的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

6、優(yōu)選的技術(shù)方案，所述試劑包括特異性針對所述stra8基因突變體或所述stra8突變體蛋白的抗體、探針、引物以及質(zhì)譜檢測試劑的至少之一。

7、優(yōu)選的技術(shù)方案，所述試劑包括如seq?id?no.3和seq?id?no.4所示的引物對。

8、本發(fā)明的第四方面，提供一種用于診斷卵巢早衰的試劑盒，所述試劑盒中包括檢測第一方面所述的stra8基因突變體的試劑，和/或檢測第二方面所述的stra8突變體蛋白的試劑。

9、本發(fā)明的第五方面，提供一種用于確認(rèn)卵巢早衰遺傳學(xué)病因的電子裝置，包括：

10、獲取模塊，用于獲取生物樣品的核苷酸序列和/或氨基酸序列；

11、檢測模塊，用于對生物樣品中的stra8基因和/或所編碼的蛋白進(jìn)行檢測；

12、判斷模塊，用于根據(jù)生物樣品中的stra8基因和/或所編碼的蛋白的序列信息，進(jìn)行卵巢早衰遺傳學(xué)病因的判斷；其中，若c.245t>c突變?yōu)殡s合子，判斷為卵巢早衰stra8基因突變攜帶者；若c.245t>c突變?yōu)榧兒献?，判斷為卵巢早衰stra8基因突變患者；其中，若p.leu82pro突變?yōu)殡s合子，判斷為卵巢早衰stra8基因突變攜帶者；若p.leu82pro突變?yōu)榧兒献樱袛酁槁殉苍缢tra8基因突變患者；

13、輸出模塊，用于輸出判斷結(jié)果。

14、優(yōu)選的技術(shù)方案，所述檢測模塊進(jìn)行檢測時(shí)，通過高通量測序或sanger測序。

15、有益效果：本發(fā)明提供一種stra8基因突變體(c.245t>c)和相應(yīng)的stra8突變體蛋白(p.leu82pro)，同時(shí)提供了該stra8基因突變體和stra8突變體蛋白的應(yīng)用。通過檢測所述stra8基因突變體和stra8突變體蛋白可對poi風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行篩查和對poi患者輔助確認(rèn)發(fā)病因素，為該疾病的診斷提供了新的檢測位點(diǎn)以及新的檢測方法和途徑。

技術(shù)特征：

1.一種stra8基因突變體，其特征在于，與野生型stra8基因相比，所述stra8基因突變體的第245位核苷酸由t突變?yōu)閏，其核苷酸序列如seq?id?no.1所示。

2.一種stra8突變體蛋白，其特征在于，與野生型stra8基因編碼的蛋白相比，所述stra8突變體蛋白的第82位氨基酸由亮氨酸突變?yōu)楦彼幔浒被嵝蛄腥鐂eq?id?no.2所示。

3.檢測權(quán)利要求1所述的stra8基因突變體或權(quán)利要求2所述的stra8突變體蛋白的試劑在制備用于診斷卵巢早衰的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述試劑包括特異性針對所述stra8基因突變體或所述stra8突變體蛋白的抗體、探針、引物以及質(zhì)譜檢測試劑的至少之一。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述試劑包括如seq?id?no.3和seq?idno.4所示的引物對。

6.一種用于診斷卵巢早衰的試劑盒，其特征在于，所述試劑盒中包括檢測權(quán)利要求1所述的stra8基因突變體的試劑，和/或檢測權(quán)利要求2所述的stra8突變體蛋白的試劑。

7.一種用于確認(rèn)卵巢早衰遺傳學(xué)病因的電子裝置，其特征在于，包括：

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的電子裝置，其特征在于，所述檢測模塊進(jìn)行檢測時(shí)，通過高通量測序或sanger測序。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了STRA8基因突變體及其應(yīng)用。其中，與野生型STRA8基因相比，所述STRA8基因突變體的第245位核苷酸由T突變?yōu)镃，其核苷酸序列如SEQ?ID?NO.1所示。相應(yīng)地，與野生型STRA8基因編碼的蛋白相比，所述STRA8基因突變體編碼的STRA8突變體蛋白的第82位氨基酸由亮氨酸突變?yōu)楦彼?，其氨基酸序列如SEQ?ID?NO.2所示。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)所述STRA8基因突變體和STRA8突變體蛋白可能導(dǎo)致卵巢早衰(POI)，且與POI的發(fā)病密切相關(guān)。利用所述STRA8基因突變體和STRA8突變體蛋白可對POI風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行篩查和對POI患者輔助確認(rèn)發(fā)病因素，有利于探索POI的遺傳因素導(dǎo)致的發(fā)病機(jī)制，為該疾病的診斷提供了新的檢測位點(diǎn)以及新的檢測方法和途徑，為臨床上指導(dǎo)該類患者的生育咨詢和治療提供幫助。

技術(shù)研發(fā)人員：曹丹丹,劉燁,王天任
受保護(hù)的技術(shù)使用者：香港大學(xué)深圳醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6