本發(fā)明屬于農(nóng)藥化學(xué)的，具體涉及一種戊菌唑原藥的制備方法。

背景技術(shù)：

1、戊菌唑是一種兼具保護(hù)、治療和鏟除作用的內(nèi)吸性三唑類(lèi)殺菌劑，也是甾醇脫甲基化抑制劑，可由作物根、莖、葉等組織吸收，并向上傳導(dǎo)，經(jīng)室內(nèi)活性測(cè)定和田間藥效試驗(yàn)結(jié)果表明，對(duì)葡萄白腐病有較好的防治效果，其化學(xué)名：1-[2-（2，4-二氯苯基）戊基]-1h-1,2,4-三唑，cas號(hào)：66246-88-6。

2、目前針對(duì)戊菌唑的合成工藝有很多，如葛中群等.殺菌劑戊菌唑的合成新工藝研究.《精細(xì)化工中間體》.2013，第43卷（第三期），18~19，32.以及王進(jìn)等.戊菌唑的合成工藝研究.《浙江化工》.2006，第37卷（第2期），2，14.等中記載的是以2-(2,4-二氯苯基)戊醛為起始原料，經(jīng)過(guò)還原、磺化和縮合得到戊菌唑原藥，該工藝路線中的磺化反應(yīng)需要用到甲基磺酰氯劇毒物質(zhì)，存在較大的安全隱患，非常不安全；還原過(guò)程中采用硼氫化鉀為還原劑，會(huì)產(chǎn)生偏硼酸鉀，對(duì)環(huán)境不友好；為了避免使用劇毒物質(zhì)甲基磺酰氯，故已采用濃硫酸與2-（2,4-二氯苯基）戊醇參與酯化反應(yīng)，雖規(guī)避了因使用劇毒物質(zhì)甲基磺酰氯所帶來(lái)的環(huán)境問(wèn)題，但其反應(yīng)的穩(wěn)定性差，收率低，原輔材料的使用安全性較低，且采用較危險(xiǎn)的投料方式增加了安全事故的發(fā)生概率，安全系數(shù)低。

3、現(xiàn)有技術(shù)中有針對(duì)合成戊菌唑工藝存在一系列問(wèn)題的研究，如專(zhuān)利申請(qǐng)cn115626899a-一種戊菌唑的生產(chǎn)方法，其通過(guò)以2-（2,4-二氯苯基）戊醇為原料經(jīng)溴化、縮合及精制得到戊菌唑成品，解決了目前合成戊菌唑工藝存在穩(wěn)定性差、收率低、安全系數(shù)低等問(wèn)題，但現(xiàn)有的戊菌唑生產(chǎn)方法雖能保證戊菌唑合成的安全性，但由于溴化反應(yīng)條件較為劇烈，極易生成副產(chǎn)物，且對(duì)于原料的轉(zhuǎn)化率很難得到有效地提升，從而嚴(yán)重影響了戊菌唑的后續(xù)處理及純化率。為此，需要一種新的技術(shù)方案來(lái)解決上述技術(shù)問(wèn)題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供一種戊菌唑原藥的制備方法，以解決上述背景技術(shù)中提出的現(xiàn)階段戊菌唑生產(chǎn)方法很難有效地提升原料的轉(zhuǎn)化率，從而嚴(yán)重影響了戊菌唑的后續(xù)處理及純化率等的問(wèn)題。

2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：一種戊菌唑原藥的制備方法，以2-(2,4-二氯苯基)戊醛和1,2,4-三氮唑?yàn)槠鹗荚?，在催化劑的作用下先縮合和還原得到戊菌唑粗品，再重結(jié)晶得到戊菌唑原藥；

3、其具體制備步驟如下：

4、s1、將2-(2,4-二氯苯基)戊醛與1,2,4-三氮唑投入甲苯中，在催化劑作用及112～114℃下經(jīng)過(guò)8～12小時(shí)縮合反應(yīng)得到(e)-3-(2-(2,4-二氯苯基)戊-1-烯-1-基)-3h-1,2,4-三氮唑，縮合反應(yīng)結(jié)束后需在溫度≤120℃/-0.095mpa下脫除回收甲苯，其中，1,2,4-三氮唑與2-(2,4-二氯苯基)戊醛的摩爾比為1.2～2：1，催化劑為對(duì)甲苯磺酸和聚乙二醇600，其反應(yīng)方程式如下：

5、；

6、s2、在s1中得到的(e)-3-(2-(2,4-二氯苯基)戊-1-烯-1-基)-3h-1,2,4-三氮唑中加入甲醇，先在氫氣和催化劑的作用及10～15℃下經(jīng)過(guò)2～6小時(shí)還原反應(yīng)得到戊菌唑粗品，還原反應(yīng)結(jié)束后需待(e)-3-(2-(2,4-二氯苯基)戊-1-烯-1-基)-3h-1,2,4-三氮唑中的含量＜0.5%時(shí)抽濾除去催化劑，而后在溫度≤80℃/-0.095mpa下脫除回收甲醇，再通過(guò)正己烷重結(jié)晶得到戊菌唑原藥，其中，催化劑為pt/c，其反應(yīng)方程式如下：

7、。

8、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：

9、1.本發(fā)明采用價(jià)格低廉且易獲得的2-(2,4-二氯苯基)戊醛和1,2,4-三氮唑作為起始原料，有效地降低了制備的成本，再在催化劑作用下通過(guò)縮回反應(yīng)高效地生成(e)-3-(2-(2,4-二氯苯基)戊-1-烯-1-基)-3h-1,2,4-三氮唑中間體，大幅度地提升了原料的轉(zhuǎn)化率，再在催化劑及氫氣的作用下通過(guò)還原反應(yīng)得到戊菌唑粗品，有效地避免了因使用硼氫化鉀作為還原劑而生成衍生物的問(wèn)題，使戊菌唑更具有原子經(jīng)濟(jì)性及環(huán)保性，利用相對(duì)較溫和的反應(yīng)條件，有效地減少了副產(chǎn)物的生成，從而使戊菌唑的工藝流程得到了簡(jiǎn)化，減少了后續(xù)處理的操作步驟及溶劑的使用，有效地降低了能源的損耗，再通過(guò)正己烷重結(jié)晶的工藝，有效地去除了戊菌唑制備過(guò)程中的雜質(zhì)，使戊菌唑原藥的純化率及收率都得到了大幅度地提升，滿足了農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中對(duì)高品質(zhì)農(nóng)藥的嚴(yán)格要求；

10、2.本發(fā)明采用對(duì)甲苯磺酸和聚乙二醇作為縮合反應(yīng)的催化劑，使原料的轉(zhuǎn)化率得到了有效地提升，從而獲得含量較高的(e)-3-(2-(2,4-二氯苯基)戊-1-烯-1-基)-3h-1,2,4-三氮唑中間體，有效地提升了縮回收率，同時(shí)也有效地避免了因使用劇毒物質(zhì)而導(dǎo)致的安全性問(wèn)題，再采用pt/c作為還原反應(yīng)的催化劑配合氫氣的還原劑，不僅提升了(e)-3-(2-(2,4-二氯苯基)戊-1-烯-1-基)-3h-1,2,4-三氮唑中間體的轉(zhuǎn)化率，還提升了還原收率，同時(shí)也有效地簡(jiǎn)化了戊菌唑的工藝流程，減少了后續(xù)處理的操作步驟及溶劑使用，提高了生產(chǎn)效率，降低了生產(chǎn)成本，保證了戊菌唑原藥的純化率；

11、3.本發(fā)明采用常見(jiàn)且易回收的有機(jī)溶劑（如甲苯、甲醇、正己烷）作為縮合、還原及重結(jié)晶的溶劑，使獲得的戊菌唑原藥中不存在溶劑的殘留，從而使戊菌唑原藥的含量得到了大幅度的提升，有效地避免了三廢的產(chǎn)生，減少了對(duì)環(huán)境的污染，符合綠色化學(xué)的發(fā)展趨勢(shì)，為農(nóng)業(yè)生產(chǎn)提供了更加高效、環(huán)保的殺菌劑。

技術(shù)特征：

1.一種戊菌唑原藥的制備方法，其特征在于，以2-(2,4-二氯苯基)戊醛和1,2,4-三氮唑?yàn)槠鹗荚?，在催化劑的作用下先縮合和還原得到戊菌唑粗品，再重結(jié)晶得到戊菌唑原藥；

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種戊菌唑原藥的制備方法，其特征在于，s1中，1,2,4-三氮唑與2-(2,4-二氯苯基)戊醛的摩爾比為1.2～2：1。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種戊菌唑原藥的制備方法，其特征在于，s1中，催化劑為對(duì)甲苯磺酸和聚乙二醇600。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種戊菌唑原藥的制備方法，其特征在于，s1中，縮合反應(yīng)的溫度為112～114℃。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種戊菌唑原藥的制備方法，其特征在于，s1中，縮合反應(yīng)的時(shí)間為8～12小時(shí)。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種戊菌唑原藥的制備方法，其特征在于，s1中，縮合反應(yīng)結(jié)束后需在溫度≤120℃/-0.095mpa下脫除回收甲苯。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種戊菌唑原藥的制備方法，其特征在于，s2中，還原反應(yīng)結(jié)束后需待(e)-3-(2-(2,4-二氯苯基)戊-1-烯-1-基)-3h-1,2,4-三氮唑中的含量＜0.5%時(shí)抽濾除去催化劑，而后在溫度≤80℃/-0.095mpa下脫除回收甲醇。

8.根據(jù)權(quán)利要求1或7所述的一種戊菌唑原藥的制備方法，其特征在于，s2中，催化劑為pt/c。

9.根據(jù)權(quán)利要求1或7所述的一種戊菌唑原藥的制備方法，其特征在于，s2中，還原反應(yīng)的溫度為10～15℃。

10.根據(jù)權(quán)利要求1或7所述的一種戊菌唑原藥的制備方法，其特征在于，s2中，還原反應(yīng)的時(shí)間為2～6小時(shí)。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于農(nóng)藥化學(xué)的技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種戊菌唑原藥的制備方法，以2?(2,4?二氯苯基)戊醛和1,2,4?三氮唑?yàn)槠鹗荚?，在催化劑的作用下先縮合和還原得到戊菌唑粗品，再重結(jié)晶得到戊菌唑原藥。本發(fā)明制備的戊菌唑原藥相較于現(xiàn)有技術(shù)大幅度地提升了原料的轉(zhuǎn)化率，解決了因使用硼氫化鉀作為還原劑而生成衍生物的問(wèn)題，使戊菌唑更具有原子經(jīng)濟(jì)性及環(huán)保性，工藝流程更為簡(jiǎn)單，減少了后續(xù)處理的操作步驟及溶劑的使用，能源損耗較低，有效地去除了戊菌唑制備過(guò)程中的雜質(zhì)，使戊菌唑原藥的純化率及收率均得到了大幅度地提升，滿足了農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中對(duì)高品質(zhì)農(nóng)藥的嚴(yán)格要求。

技術(shù)研發(fā)人員：陳華,馮魏,陸健,賈利華,陳石秀
受保護(hù)的技術(shù)使用者：江蘇禾本生化有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/9