背景技術(shù)：

0、發(fā)明背景

1、1.?技術(shù)領(lǐng)域

2、本發(fā)明涉及光合控制的螺旋藻提取物領(lǐng)域，并且更具體地，涉及使用螺旋藻提取物治療細(xì)胞因子風(fēng)暴綜合征。

3、2.?相關(guān)技術(shù)的討論

4、由于外部感染或自身免疫性疾病，炎癥性疾病很常見。具體來說，由巨噬細(xì)胞活化綜合征(mas)引發(fā)的細(xì)胞因子風(fēng)暴(cs)或高細(xì)胞因子血癥(hypercytokinemia)涉及高水平的巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞誘導(dǎo)的腫瘤壞死因子(tnf)-α，并可能導(dǎo)致危及生命的狀況。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

0、發(fā)明概述

1、以下是提供對本發(fā)明的初步理解的簡要概述。該概述不一定標(biāo)識關(guān)鍵要素也不限制本發(fā)明的范圍，而僅僅用作對以下描述的介紹。

2、本發(fā)明的一個方面提供了一種螺旋藻提取物，所述螺旋藻提取物包含在光合控制條件下培養(yǎng)以產(chǎn)生包括c-藻藍(lán)蛋白、山梨糖醇和腺苷衍生物的上調(diào)的生物活性化合物節(jié)旋藻屬物種(arthrospira?spp.)的水基提取物，其中螺旋藻提取物具有小于10?μg/ml的濃度，并且作為抗炎劑是有效的。

3、本發(fā)明的一個方面提供了一種舌下噴霧制劑，所述舌下噴霧制劑包含濃度小于10μg/ml的螺旋藻提取物和/或其分級化合物，以及被配置為將舌下噴霧制劑施用于舌下粘膜的噴霧裝置。

4、本發(fā)明的一個方面提供了一種制備螺旋藻提取物的方法，該方法包括：培養(yǎng)節(jié)旋藻屬物種藍(lán)細(xì)菌，所述節(jié)旋藻屬物種藍(lán)細(xì)菌在光合控制條件下培養(yǎng)以產(chǎn)生包括c-藻藍(lán)蛋白、山梨糖醇和腺苷衍生物的上調(diào)的生物活性化合物，制備培養(yǎng)的節(jié)旋藻屬物種藍(lán)細(xì)菌的水基提取物以產(chǎn)生具有小于10?μg/ml的濃度并且有效治療tnf-α細(xì)胞因子風(fēng)暴的螺旋藻提取物。

5、本發(fā)明的這些、另外的和/或其他方面和/或益處在下面的詳細(xì)描述中闡述；可以從詳細(xì)描述中推斷出；和/或可通過實(shí)踐本發(fā)明來學(xué)習(xí)。

6、本申請?zhí)峁┝艘韵聝?nèi)容：

7、項(xiàng)目1.?一種螺旋藻提取物，所述螺旋藻提取物包含在光合控制條件下培養(yǎng)以產(chǎn)生包括c-藻藍(lán)蛋白、山梨糖醇和腺苷衍生物的上調(diào)的生物活性化合物的節(jié)旋藻屬物種(arthrospira?spp.)的水基提取物，其中所述螺旋藻提取物具有小于10?μg/ml的濃度，并且作為抗炎劑是有效的。

8、項(xiàng)目2.?根據(jù)項(xiàng)目1所述的螺旋藻提取物，其中所述光合控制條件包括在31±2℃、在10.8±0.2的ph和在700?μmol/(m2s)和1500?μmol/(m2s)之間的輻照度下培養(yǎng)節(jié)旋藻屬物種。

9、項(xiàng)目3.?根據(jù)項(xiàng)目1或2所述的螺旋藻提取物，其中所述光合控制條件包括在具有3g/l和10g/l之間的密度的超高密度培養(yǎng)物中和在70?μmol/m2s?-?150?μmol/m2s之間的紫外線輻射強(qiáng)度下培養(yǎng)節(jié)旋藻屬物種。

10、項(xiàng)目4.?根據(jù)項(xiàng)目1-3中任一項(xiàng)所述的螺旋藻提取物，其中所述水基提取物通過對培養(yǎng)的節(jié)旋藻屬物種進(jìn)行水提取和凍融循環(huán)產(chǎn)生。

11、項(xiàng)目5.?一種藥物組合物，所述藥物組合物包含根據(jù)項(xiàng)目1-4中任一項(xiàng)所述的螺旋藻提取物的分級化合物。

12、項(xiàng)目6.?根據(jù)項(xiàng)目1-4中任一項(xiàng)所述的螺旋藻提取物或其分級化合物用于降低巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞誘導(dǎo)的腫瘤壞死因子(tnf)-α水平的用途。

13、項(xiàng)目7.?根據(jù)項(xiàng)目6所述的用途，用于治療病毒誘導(dǎo)的tnf-α細(xì)胞因子風(fēng)暴。

14、項(xiàng)目8.?根據(jù)項(xiàng)目6所述的用途，用于治療以下中的至少一種：急性呼吸窘迫綜合征(ards)、心力衰竭、克羅恩病、易栓癥和牙齦炎。

15、項(xiàng)目9.?一種舌下噴霧制劑，所述舌下噴霧制劑包含濃度小于10?μg/ml的根據(jù)項(xiàng)目1-4中任一項(xiàng)所述的螺旋藻提取物或其分級化合物。

16、項(xiàng)目10.?根據(jù)項(xiàng)目9所述的舌下噴霧制劑，所述舌下噴霧制劑還包含藥學(xué)上可接受的載體。

17、項(xiàng)目11.?根據(jù)項(xiàng)目10所述的舌下噴霧制劑，所述所述舌下噴霧制劑具有濃度為按體積計(jì)0.4%-4.0%的螺旋藻提取物。

18、項(xiàng)目12.?一種治療tnf-α相關(guān)炎癥的方法，所述方法包括將根據(jù)項(xiàng)目9-11中任一項(xiàng)所述的舌下噴霧制劑應(yīng)用于患有炎癥的患者的舌下粘膜。

19、項(xiàng)目13.?根據(jù)項(xiàng)目12所述的方法，所述方法還包括應(yīng)用在所述患者中產(chǎn)生0.1?μg/ml-1?μg/ml的血液濃度的量的噴霧。

20、項(xiàng)目14.?一種噴霧裝置，所述噴霧裝置被配置為將根據(jù)項(xiàng)目9-11中任一項(xiàng)所述的舌下噴霧制劑施用到患有炎癥的患者的舌下粘膜。

21、項(xiàng)目15.?根據(jù)項(xiàng)目14所述的噴霧裝置，所述噴霧裝置還被配置為能夠在一次或指定次數(shù)的噴霧動作中施用一定量的噴霧，所述量在所述患者中產(chǎn)生0.1?μg/ml?-?1?μg/ml的血液濃度。

22、項(xiàng)目16.?根據(jù)項(xiàng)目15所述的噴霧裝置，其中所述舌下噴霧制劑具有濃度為按體積計(jì)0.4%-4.0%的螺旋藻提取物，并且所述噴霧裝置還被配置為每次噴霧動作遞送0.05?ml至0.5?ml之間。

23、項(xiàng)目17.?一種制備螺旋藻提取物的方法，所述方法包括：

24、培養(yǎng)節(jié)旋藻屬物種藍(lán)細(xì)菌，所述節(jié)旋藻屬物種藍(lán)細(xì)菌在光合控制條件下培養(yǎng)以產(chǎn)生包括c-藻藍(lán)蛋白、山梨糖醇和腺苷衍生物的上調(diào)的生物活性化合物；

25、制備培養(yǎng)的節(jié)旋藻屬物種藍(lán)細(xì)菌的水基提取物以產(chǎn)生具有小于10?μg/ml的濃度并且有效治療tnf-α細(xì)胞因子風(fēng)暴的螺旋藻提取物。

26、項(xiàng)目18.?根據(jù)項(xiàng)目17所述的方法，其中所述節(jié)旋藻屬物種的培養(yǎng)在31±2℃，在10.8±0.2的ph和在700?μmol/(m2s)和1500?μmol/(m2s)之間的輻照度下進(jìn)行。

27、項(xiàng)目19.?根據(jù)項(xiàng)目17或18所述的方法，其中所述節(jié)旋藻屬物種的培養(yǎng)在具有3g/l和10g/l之間的密度的超高密度培養(yǎng)物中和在70?μmol/m2s?-?150?μmol/m2s之間的紫外線輻射強(qiáng)度下進(jìn)行。

28、項(xiàng)目20.?根據(jù)項(xiàng)目17-19中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述水基提取物通過對所述培養(yǎng)的節(jié)旋藻屬物種進(jìn)行水提取和凍融循環(huán)來制備。

29、項(xiàng)目21.?根據(jù)項(xiàng)目17-20中任一項(xiàng)所述的方法，所述方法還包括使用所述螺旋藻提取物作為抗炎劑以降低巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞誘導(dǎo)的tnf-α水平。

30、項(xiàng)目22.?根據(jù)項(xiàng)目21所述的方法，所述方法還包括治療以下中的至少一種：急性呼吸窘迫綜合征(ards)、心力衰竭、克羅恩病、易栓癥和牙齦炎。

技術(shù)特征：

1.?一種螺旋藻提取物，所述螺旋藻提取物包含在光合控制條件下培養(yǎng)以產(chǎn)生包括c-藻藍(lán)蛋白、山梨糖醇和腺苷衍生物的上調(diào)的生物活性化合物的節(jié)旋藻屬物種(arthrospiraspp.)的水基提取物，其中所述螺旋藻提取物具有在0.1?μg/ml和1μg/ml之間的濃度，并且作為抗炎劑是有效的，其中所述光合控制條件包括在31±2℃、在10.8±0.2的ph和在700?μmol/(m2s)和1500?μmol/(m2s)之間的輻照度下培養(yǎng)節(jié)旋藻屬物種。

2.?根據(jù)權(quán)利要求1所述的螺旋藻提取物，其中所述光合控制條件還包括在具有3g/l和10g/l之間的密度的超高密度培養(yǎng)物中和在70?μmol/m2s?-?150?μmol/m2s之間的紫外線輻射強(qiáng)度下培養(yǎng)節(jié)旋藻屬物種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的螺旋藻提取物，其中所述水基提取物通過對培養(yǎng)的節(jié)旋藻屬物種進(jìn)行水提取和凍融循環(huán)產(chǎn)生。

4.?根據(jù)權(quán)利要求1所述的螺旋藻提取物，其中所述螺旋藻提取物的濃度為0.1?μg/ml。

5.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的螺旋藻提取物的分級化合物。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的螺旋藻提取物或其分級化合物用于制備用于降低巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞誘導(dǎo)的腫瘤壞死因子(tnf)-α水平的制劑的用途。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其中所述制劑用于治療病毒誘導(dǎo)的tnf-α細(xì)胞因子風(fēng)暴。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其中所述制劑用于治療以下中的至少一種：急性呼吸窘迫綜合征(ards)、心力衰竭、克羅恩病、易栓癥和牙齦炎。

9.?一種舌下噴霧制劑，所述舌下噴霧制劑包含濃度小于10?μg/ml的根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的螺旋藻提取物或其分級化合物。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的舌下噴霧制劑，所述舌下噴霧制劑還包含藥學(xué)上可接受的載體。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的舌下噴霧制劑，所述舌下噴霧制劑具有濃度為按體積計(jì)0.4%-4.0%的螺旋藻提取物。

12.一種噴霧裝置，所述噴霧裝置被配置為將根據(jù)權(quán)利要求9-11中任一項(xiàng)所述的舌下噴霧制劑施用到患有炎癥的患者的舌下粘膜。

13.?根據(jù)權(quán)利要求12所述的噴霧裝置，所述噴霧裝置還被配置為能夠在一次或指定次數(shù)的噴霧動作中施用一定量的噴霧，所述量在所述患者中產(chǎn)生0.1?μg/ml?-?1?μg/ml的血液濃度。

14.?根據(jù)權(quán)利要求13所述的噴霧裝置，其中所述舌下噴霧制劑具有濃度為按體積計(jì)0.4%-4.0%的螺旋藻提取物，并且所述噴霧裝置還被配置為每次噴霧動作遞送0.05?ml至0.5?ml之間。

15.一種制備螺旋藻提取物的方法，所述方法包括：

16.?根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中所述光合控制條件還包括在具有3g/l和10g/l之間的密度的超高密度培養(yǎng)物中和在70?μmol/m2s?-?150?μmol/m2s之間的紫外線輻射強(qiáng)度下培養(yǎng)所述節(jié)旋藻屬物種。

17.根據(jù)權(quán)利要求15或16所述的方法，其中所述水基提取物通過對所述培養(yǎng)的節(jié)旋藻屬物種進(jìn)行水提取和凍融循環(huán)來制備。

18.根據(jù)權(quán)利要求15-17中任一項(xiàng)所述的方法制備的螺旋藻提取物用于制備用于降低巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞誘導(dǎo)的tnf-α水平的制劑的用途。

19.根據(jù)權(quán)利要求15-17中任一項(xiàng)所述的方法制備的螺旋藻提取物用于制備用于治療以下中的至少一種的制劑的用途：急性呼吸窘迫綜合征(ards)、心力衰竭、克羅恩病、易栓癥和牙齦炎。

技術(shù)總結(jié)
本申請涉及用于治療細(xì)胞因子風(fēng)暴綜合征的光合控制的螺旋藻提取物。提供了螺旋藻提取物和/或其分級化合物、其舌下噴霧制劑、用于使用該制劑的噴霧裝置、以及制備螺旋藻提取物的方法和使用螺旋藻提取物治療TNF?α相關(guān)炎癥的方法。螺旋藻提取物通過對在受控、超高密度條件下伴隨強(qiáng)UV照明和強(qiáng)連續(xù)混合培養(yǎng)的節(jié)旋藻屬物種(Arthrospira?spp.)生物質(zhì)進(jìn)行水提取來制備，并且以高水平的c?藻藍(lán)蛋白、山梨糖醇和腺苷衍生物為特征——其被發(fā)現(xiàn)具有減少TNF?α分泌的強(qiáng)烈的低劑量效應(yīng)。螺旋藻提取物可相應(yīng)用于預(yù)防或緩解與各種感染或自身免疫性疾病相關(guān)的細(xì)胞因子風(fēng)暴。

技術(shù)研發(fā)人員：艾薩克·伯茲因,奧哈德·巴尚
受保護(hù)的技術(shù)使用者：瓦克薩科技有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/9