本發(fā)明涉及有機(jī)化學(xué)，涉及一種新型的基于二茂鐵骨架的亞砜-噁唑啉配體化合物及其制備方法和應(yīng)用。該類配體可用于偶聯(lián)反應(yīng)或不對稱催化反應(yīng)。

背景技術(shù)：

1、在過去幾十年里，不對稱催化領(lǐng)域經(jīng)歷了前所未有的發(fā)展。在這一過程中，化學(xué)家們合成了眾多手性配體，并將其廣泛應(yīng)用于不對稱催化反應(yīng)中。這些手性配體的種類繁多，包括雙膦配體、噁唑啉-膦配體、雙噁唑啉配體、膦-硫配體等。這些手性配體在不對稱催化反應(yīng)中表現(xiàn)出優(yōu)異的對映選擇性和非對映選擇性，涵蓋了不對稱氫化、邁克爾加成、不對稱環(huán)加成等多種反應(yīng)類型。

2、特別值得一提的是，white課題組(sirjames?l.k.white)合成的亞砜-噁唑啉配體，在不對稱碳?xì)滏I活化反應(yīng)中取得了極高的化學(xué)選擇性和對映選擇性，為相關(guān)領(lǐng)域的研究提供了重要的參考。

3、盡管現(xiàn)有的手性配體在種類和數(shù)量上已經(jīng)達(dá)到了豐富的程度，但每種不同的配體骨架都展現(xiàn)出其特有的性質(zhì)和催化行為。這些配體的應(yīng)用往往受到一定的限制，表現(xiàn)在它們對特定反應(yīng)底物的依賴性較強(qiáng)，適用范圍相對狹窄。因此，至今尚未發(fā)現(xiàn)一種能夠普遍適用于各種反應(yīng)的手性配體。在這樣的背景下，尋求和創(chuàng)造具有創(chuàng)新骨架結(jié)構(gòu)的手性配體，一直是催化不對稱合成研究中追求的宗旨和持續(xù)的研究方向。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、(一)要解決的技術(shù)問題

2、本發(fā)明的目的在于提供一種基于二茂鐵骨架的亞砜-噁唑啉配體化合物及其制備方法和應(yīng)用。

3、(二)技術(shù)方案

4、一種基于二茂鐵骨架的亞砜-噁唑啉配體，是具有如下通式ⅰ的化合物或所述化合物的對映體、消旋體或非對應(yīng)異構(gòu)體：

5、

6、各式中：各式中：r為甲基、乙基、異丙基、叔丁基、芐基、環(huán)己基、異丁基、苯基、對氟苯基、對叔丁基苯基或3,5-二叔丁基苯基；ar為甲苯基、對叔丁基苯基或?qū)θ谆交?/p>

7、優(yōu)選的，如通式ⅰ所示的化合物選自如下任一化合物：

8、

9、各式中：r為甲基、乙基、異丙基、叔丁基、芐基、環(huán)己基、異丁基、苯基、對氟苯基、對叔丁基苯基或3,5-二叔丁基苯基；ar為甲苯基、對叔丁基苯基或?qū)θ谆交?/p>

10、優(yōu)選的，如通式ⅰ所示的化合物選自目標(biāo)化合物一至三中任一化合物：

11、

12、優(yōu)選的，目標(biāo)化合物一的制備方法為：

13、s1：將(s)-(5-叔丁基噁唑烷二基)二茂鐵在氬氣氣氛下加入tmeda和甲基叔丁基醚；

14、s2：在干冰浴下滴加正丁基鋰，滴完后-78℃下反應(yīng)30min，冰浴下反應(yīng)60min；

15、s3：滴加用無水甲基叔丁基醚溶解的(s)-((1r,2s,5r)-2-異丙基-5-甲基環(huán)己基4-甲基苯亞磺酸酯，滴完后自然升到室溫，反應(yīng)至完成；

16、s4：反應(yīng)完成后加水淬滅，加乙酸乙酯萃取，用無水硫酸鈉干燥，旋蒸儀旋干后用乙酸乙酯與石油醚柱層析純化，得到目標(biāo)化合物一；

17、合成路線如下所示：

18、

19、優(yōu)選的，目標(biāo)化合物二的制備方法為：

20、s1：將(4s)-叔丁基-(2rp)-[2-(rs)-(對甲苯基亞砜基)二茂鐵基]-2-噁唑啉在氬氣氣氛下加入tmeda和甲基叔丁基醚；

21、s2：在干冰浴下滴加正丁基鋰，滴完后-78℃下反應(yīng)30min，冰浴下反應(yīng)60min；

22、s3：滴加用無水甲基叔丁基醚溶解的(s)-((1r,2s,5r)-2-異丙基-5-甲基環(huán)己基4-甲基苯亞磺酸酯，滴完后自然升到室溫，反應(yīng)至完成；

23、s4：反應(yīng)完成后加水淬滅，加乙酸乙酯萃取，用無水硫酸鈉干燥，旋蒸儀旋干后用乙酸乙酯與石油醚柱層析純化，得到黃色油狀物；

24、s5：將步驟s4黃色油狀物產(chǎn)物放入圓底燒瓶中，氬氣氣氛下加入四甲基氟化氨和四氫呋喃；

25、s6：油浴鍋上50℃攪拌至反應(yīng)完成，用旋蒸儀旋干，再用乙酸乙酯與石油醚柱層析純化，得到目標(biāo)化合物二；

26、合成路線如下所示：

27、

28、優(yōu)選的，目標(biāo)化合物三的制備方法為：

29、s1：將(r)-(5-叔丁基噁唑烷二基)二茂鐵在氬氣氣氛下加入tmeda和甲基叔丁基醚；

30、s2：在干冰浴下滴加正丁基鋰，滴完后-78℃下反應(yīng)30min，冰浴下反應(yīng)60min；

31、s3：滴加用無水甲基叔丁基醚溶解的(s)-((1r,2s,5r)-2-異丙基-5-甲基環(huán)己基4-甲基苯亞磺酸酯，滴完后自然升到室溫，反應(yīng)至完成；

32、s4：反應(yīng)完成后加水淬滅，加乙酸乙酯萃取，用無水硫酸鈉干燥，旋蒸儀旋干后用乙酸乙酯與石油醚柱層析純化，得到目標(biāo)化合物三；

33、合成路線如下所示：

34、

35、本發(fā)明的基于二茂鐵骨架的亞砜-噁唑啉配體的用途，所述的基于二茂鐵骨架的亞砜-噁唑啉配體與鐵、金、銀、銅、鋅、鎂、銠、釕、鎳、鉬、鈀或鈷的金屬鹽絡(luò)合，制備催化劑。

36、本發(fā)明的基于二茂鐵骨架的亞砜-噁唑啉配體的用途，所述的基于二茂鐵骨架的亞砜-噁唑啉配體作為催化劑配體用于金屬催化的偶聯(lián)反應(yīng)、插入反應(yīng)、不對稱反應(yīng)中。

37、進(jìn)一步的，所述的基于二茂鐵骨架的亞砜-噁唑啉配體用于金屬催化的不對稱傅克烷基化反應(yīng)、不對稱n-h、o-h、s-h、si-h或c-h的插入反應(yīng)。

38、本發(fā)明的基于二茂鐵骨架的亞砜-噁唑啉配體的用途，所述的基于二茂鐵骨架的亞砜-噁唑啉配體作為藥品/奧司他韋合成工藝中手性試劑的應(yīng)用。

39、(三)有益效果

40、該新型的二茂鐵骨架的亞砜-噁唑啉配體適用于催化有機(jī)反應(yīng)，尤其是作為手性噁唑啉配體在金屬催化的不對稱反應(yīng)中展現(xiàn)出卓越的性能。在不對稱催化領(lǐng)域，該配體能夠有效地引導(dǎo)產(chǎn)物的手性控制，提高目標(biāo)產(chǎn)物的光學(xué)純度，這對于精細(xì)化學(xué)品、醫(yī)藥中間體及新材料的合成至關(guān)重要，具有經(jīng)濟(jì)實(shí)用性和工業(yè)應(yīng)用前景。

41、應(yīng)理解，在本發(fā)明范圍中，本發(fā)明的上述各種技術(shù)特征和在下文實(shí)施例中具體描述的各種技術(shù)特征之間都可以互相組合，從而構(gòu)成新的或優(yōu)先的技術(shù)方案。限于篇幅，在此不再一一累述。

技術(shù)特征：

1.一種基于二茂鐵骨架的亞砜-噁唑啉配體，是具有如下通式ⅰ的化合物或所述化合物的對映體、消旋體或非對應(yīng)異構(gòu)體：

2.如權(quán)利要求1所述的基于二茂鐵骨架的亞砜-噁唑啉配體，其特征在于，如通式ⅰ所示的化合物選自如下任一化合物：

3.如權(quán)利要求1所述的基于二茂鐵骨架的亞砜-噁唑啉配體，其特征在于，如通式ⅰ所示的化合物選自目標(biāo)化合物一至三中任一化合物：

4.如權(quán)利要求3所述的基于二茂鐵骨架的亞砜-噁唑啉配體，目標(biāo)化合物一的制備方法為：

5.如權(quán)利要求3所述的基于二茂鐵骨架的亞砜-噁唑啉配體，目標(biāo)化合物二的制備方法為：

6.如權(quán)利要求3所述的基于二茂鐵骨架的亞砜-噁唑啉配體，目標(biāo)化合物三的制備方法為：

7.一種權(quán)利要求1所述的基于二茂鐵骨架的亞砜-噁唑啉配體的用途，其特征在于，所述的基于二茂鐵骨架的亞砜-噁唑啉配體與鐵、金、銀、銅、鋅、鎂、銠、釕、鎳、鉬、鈀或鈷的金屬鹽絡(luò)合，制備催化劑。

8.一種權(quán)利要求1所述的基于二茂鐵骨架的亞砜-噁唑啉配體的用途，其特征在于，所述的基于二茂鐵骨架的亞砜-噁唑啉配體作為催化劑配體用于金屬催化的偶聯(lián)反應(yīng)、插入反應(yīng)、不對稱反應(yīng)中。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的基于二茂鐵骨架的亞砜-噁唑啉配體的用途，其特征在于，所述的基于二茂鐵骨架的亞砜-噁唑啉配體用于金屬催化的不對稱傅克烷基化反應(yīng)、不對稱n-h、o-h、s-h、si-h或c-h的插入反應(yīng)。

10.一種權(quán)利要求1所述的基于二茂鐵骨架的亞砜-噁唑啉配體的用途，其特征在于，所述的基于二茂鐵骨架的亞砜-噁唑啉配體作為藥品奧司他韋合成工藝中手性試劑的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種基于二茂鐵骨架的亞砜?噁唑啉配體化合物及其制備方法和應(yīng)用。該新型的二茂鐵骨架的亞砜?噁唑啉配體適用于催化有機(jī)反應(yīng)，尤其是作為手性噁唑啉配體在金屬催化的不對稱反應(yīng)中展現(xiàn)出卓越的性能。在不對稱催化領(lǐng)域，該配體能夠有效地引導(dǎo)產(chǎn)物的手性控制，提高目標(biāo)產(chǎn)物的光學(xué)純度，這對于精細(xì)化學(xué)品、醫(yī)藥中間體及新材料的合成至關(guān)重要，具有經(jīng)濟(jì)實(shí)用性和工業(yè)應(yīng)用前景。

技術(shù)研發(fā)人員：仝敏超,劉小偉,高素
受保護(hù)的技術(shù)使用者：上海安屹諾生物醫(yī)藥科技有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/23