本文提供經由阻轉選擇性合成方法/技術合成喹唑啉基化合物的阻轉異構體(atropisomer)的方法。

背景技術：

1、聯芳軸處的構型通常對生物活性化合物的藥理學性質起重要作用，并且是不對稱合成中針對有用試劑和催化劑的基本基礎。高阻轉選擇性交叉偶聯，尤其是用于合成聯雜芳物的雜環(huán)高阻轉選擇性交叉偶聯，仍然是一個具有挑戰(zhàn)性且尚未解決的問題。本公開提供經由利用手性配體例如chiraphite或walphos的negishi偶聯來阻轉選擇性合成氨基吡啶基-喹唑啉基化合物的改進方法。

技術實現思路

1、本文提供上述問題及本領域中其他問題的解決方案。

2、本文公開如本文所述的化合物和制備式(i)化合物的方法。

3、在一個方面，本文提供一種合成如本文所述的式(i)化合物的方法，該方法包括(a)使如本文所述的式(ii)化合物與有機鎂化合物和鋅絡合物接觸，以及(b)使步驟(a)的混合物與如本文所述的式(iii)化合物、過渡金屬(例如pd或ni)催化劑前體和手性配體接觸，從而合成式(i)化合物。

4、在一個方面，本文提供如本文所述的式(i)化合物或其溶劑化物、互變異構體、立體異構體、阻轉異構體或鹽。在本文提供所一個方面，式(i)化合物具有如本文所述的式ia、ib、ib1、ib2、ib3、ic1、ic2、id、1a、1b、1c或1。

5、在另一方面，本文提供用于制備式(i)化合物的方法，包括：(a)使本文所述的式(ii)化合物或其互變異構體、立體異構體或鹽與有機鎂化合物和鋅絡合物接觸；(b)使步驟(a)的混合物與本文所述的式(iii)化合物或其立體異構體或鹽、過渡金屬(例如pd或ni)催化劑前體和手性配體接觸，從而合成式(i)化合物或其溶劑化物、互變異構體、立體異構體、阻轉異構體或鹽。

6、本文進一步提供如本文所述的用于制備如本文所述的式(ii)化合物或其互變異構體、立體異構體或鹽的方法(p2)。

7、在另一方面，本文提供如本文所述的用于制備如本文所述的式(iii)化合物或其鹽的方法(p3)。

8、在另一方面，本文提供如本文所述的用于制備如本文所述的式(iii)化合物或其鹽的方法(p4)。

9、在另一方面，本文提供如本文所述的用于制備如本文所述的式(iii)化合物或其鹽的方法(p5)。

10、在另一方面，本文提供如本文所述的用于制備如本文所述的式(g)化合物或其互變異構體、立體異構體、阻轉異構體或藥用鹽的方法(p6)。

11、在另一方面，本文提供如本文所述的用于制備如本文所述的式(h)化合物或其互變異構體、立體異構體、阻轉異構體或藥用鹽的方法(p7)。

12、在另一方面，本文提供如本文所述的用于制備如本文所述的式(f)化合物或其互變異構體、立體異構體、阻轉異構體或藥用鹽的方法(p8)。

13、在另一方面，本文提供如本文所述的用于制備如本文所述的式(f)化合物或其藥用鹽的方法(p8)。

技術特征：

1.一種制備式(i)化合物的方法，其包括：

2.根據權利要求1所述的方法，其中所述式(ii)化合物根據以下方法制備：

3.根據權利要求2所述的方法，其進一步包括步驟：

4.根據權利要求1至3中任一項所述的方法，其中所述式(iii)化合物根據以下方法制備：

5.根據權利要求1所述的方法，其中所述式(iii)化合物根據以下方法制備：

6.根據權利要求1所述的方法，其中所述式(iii)化合物根據以下方法制備：

7.根據權利要求1至6中任一項所述的方法，其中x1為鹵素。

8.根據權利要求1至7中任一項所述的方法，其中x1為f或cl。

9.根據權利要求1至6中任一項所述的方法，其中x1為氫或鹵素。

10.根據權利要求1至8中任一項所述的方法，其中x3為cf3、chf2或ch2f。

技術總結
本文提供了合成包含至少一個阻轉異構中心的喹唑啉化合物的方法。

技術研發(fā)人員：N-K·利姆,J·沈,L·E·西羅斯,J·C·蒂默曼,E·特拉赫塞爾,N·A·懷特,許杰,張海明,S·巴赫曼,R·比格勒,K·B·P·克萊格,A·G·迪帕斯夸爾,F·戈斯林,R·C·梅耶爾,U·J·奧塞爾
受保護的技術使用者：基因泰克公司
技術研發(fā)日：
技術公布日：2024/12/30