本發(fā)明涉及免疫學領(lǐng)域和分子病毒學領(lǐng)域，特別是α皰疹病毒的診斷、預(yù)防和治療領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及抗α皰疹病毒的單克隆抗體，以及包含所述抗體的藥物組合物。此外，本發(fā)明還涉及所述抗體的用途。本發(fā)明的抗體可用于診斷、預(yù)防和/或治療α皰疹病毒感染和/或由所述感染引起的疾病。
背景技術(shù)：
：：1、皰疹病毒科可分為α、β和γ3個亞科：①α亞科，以單純皰疹病毒為代表種，dna分子量較小，復(fù)制較快；②β亞科，以人巨細胞病毒為代表種，dna分子量較大，復(fù)制較慢；③γ亞科，以愛潑斯坦-巴爾氏(eb)病毒為代表種，以感染淋巴細胞為特征。其中α皰疹病毒亞科又可分為單純皰疹病毒屬、水痘病毒屬、傳喉病毒屬與馬利克病毒屬。單純皰疹病毒屬主要的代表種為人單純皰疹病毒1型、人單純皰疹病毒2型、猴b病毒、牛皰疹病毒2型；水痘病毒屬主要的代表種為人皰疹病毒3型、偽狂犬病毒(prv)、牛皰疹病毒1型、牛皰疹病毒5型；傳喉病毒屬主要的代表種為禽皰疹病毒1型；馬利克病毒屬主要的代表種為禽皰疹病毒2型、鴨皰疹病毒1型。2、單純皰疹病毒屬以及水痘病毒屬主要感染哺乳動物，傳喉病毒屬以及馬利克病毒屬主要感染禽類。其中單純皰疹病毒屬以及水痘病毒屬中的部分病毒對人類危害巨大。3、單純皰疹病毒、猴b病毒是單純皰疹病毒屬的典型代表。單純皰疹病毒由于感染急性期發(fā)生水皰性皮炎即單純皰疹而得名。能引起人類多種疾病，如齦口炎(gingivostomatitis)、角膜結(jié)膜炎(keratoconjunctivitis)、腦炎(encephalitis)以及生殖系統(tǒng)感染和新生兒的感染。根據(jù)who統(tǒng)計，2012年全球0～49歲人口中有37.09億因感染hsv-1導(dǎo)致口唇皰疹，占比全球人口的67％，患病率隨著年齡的增長而增加。另一項2016年的統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，全球13.2％人口(約4.9億人)因感染hsv-2導(dǎo)致生殖器皰疹。在非洲撒哈拉以南地區(qū)和拉丁美洲，許多人群的血清陽性率超過90％。很多地區(qū)，50歲以上人口的hsv感染率則接近100％。hsv-2生殖器皰疹復(fù)發(fā)率明顯高于hsv-1，約為hsv-1的6倍。hsv會增加hiv的易感性和傳染性，可使獲得hiv新發(fā)感染的危險上升約3倍，同時存在hiv和hsv感染的人群更容易將hiv傳染給他人。在艾滋病毒感染晚期，hsv可導(dǎo)致更為嚴重的并發(fā)癥，如出血性壞死性腦炎、食管炎、肝炎、肺炎、視網(wǎng)膜壞死或者播散性感染。4、猴b病毒是獼猴體內(nèi)的一種地方性α皰疹病毒，通常通過直接接觸和交換身體分泌物水平傳播。猴b病毒感染的發(fā)病機理與hsv(單純皰疹病毒)相似，病毒首先在上皮組織中進行第一次增殖，而后入侵神經(jīng)細胞，一般在感染3周后血清中出現(xiàn)猴b病毒中和抗體，病理變化包括在舌背部出現(xiàn)水泡，嘴唇邊緣或者其他腔道的黏膜水泡逐漸破裂，出現(xiàn)皰痕，一般在2周后痊愈，同時猴子還可能出現(xiàn)嚴重的角膜炎。這種病毒在自然宿主獼猴中并不明顯，但約有60例致病性人畜共患猴b病毒感染病例零星發(fā)生，致死率為70％-80％，比埃博拉病毒的50％致死率還要高。5、人皰疹病毒3型、偽狂犬病毒(prv)是水痘病毒屬的典型代表。人皰疹病毒3型又叫水痘-帶狀皰疹病毒(vzv)，vzv是一種廣泛存在并且具有高度傳染性的人類α-皰疹病毒。初次感染vzv可導(dǎo)致水痘，人群普遍易感(感染率約為61％～100％)。該病毒可在背根神經(jīng)節(jié)潛伏感染，持續(xù)終生。水痘在全世界造成了巨大的疾病負擔，每年至少有1.4億新發(fā)水痘病例、420萬水痘嚴重并發(fā)癥病例以及4200死亡病例。此外，近三分之一的vzv感染者在年老時會因潛伏于神經(jīng)的vzv重新激活而引起帶狀皰疹，通常伴有劇烈的神經(jīng)痛，即使治愈后還會發(fā)生后遺神經(jīng)痛，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。水痘和帶狀皰疹還會在新生兒與免疫缺陷人群中導(dǎo)致嚴重的危及生命的并發(fā)癥。6、prv引起多種家畜和野生動物以發(fā)熱、奇癢及腦脊髓炎為主要特征的急性傳染病。豬是prv的天然宿主，prv感染豬會導(dǎo)致嚴重的病毒性腦炎、呼吸窘迫、生長和育肥豬的生長受阻、母豬繁殖障礙和新生仔豬死亡等現(xiàn)象，給全球養(yǎng)豬業(yè)帶來嚴重經(jīng)濟損失。此外，prv對人類健康的危害也不容忽視，近年來，由prv跨越種屬屏障感染人類造成病毒性腦炎的報道說明該病毒已產(chǎn)生新的疾病負擔。7、上述病毒均能對人類健康造成嚴重危害，多種病毒的混合感染可能導(dǎo)致更嚴重的危害，但目前缺乏高效的治療性藥物以及有效預(yù)防感染病毒感染的疫苗，單克隆抗體藥物是當今被認為最有潛力的抗病毒治療性藥物之一，因此開發(fā)一種能同時靶向上述幾種病毒的廣譜中和抗體作為皰疹病毒相關(guān)疾病的短期預(yù)防和治療藥物具有重大意義。技術(shù)實現(xiàn)思路1、本技術(shù)的發(fā)明人經(jīng)過大量實驗和反復(fù)摸索，首次獲得了對多種α皰疹病毒具備廣譜中和活性的單克隆抗體。因此，本發(fā)明的抗體具有用于預(yù)防和/或治療皰疹病毒感染或由皰疹病毒感染所導(dǎo)致的疾病的潛力，具有重大的臨床價值。2、本發(fā)明的抗體3、在第一方面，本發(fā)明提供了特異性結(jié)合皰疹病毒gb蛋白的抗體或其抗原結(jié)合片段，所述抗體或其抗原結(jié)合片段包含：4、(a)包含下述3個互補決定區(qū)(cdrs)的重鏈可變區(qū)(vh)：序列為seq?id?no:3的vhcdr1、序列為seq?id?no:4的vh?cdr2、序列為seq?id?no:5的vh?cdr3；和/或，包含下述3個互補決定區(qū)(cdrs)的輕鏈可變區(qū)(vl)：序列為seq?id?no:6的vl?cdr1、序列為seq?id?no:7的vl?cdr2、序列為seq?id?no:8的vl?cdr3；或5、(b)包含下述3個互補決定區(qū)(cdrs)的重鏈可變區(qū)(vh)：序列為seq?id?no:19的vhcdr1、序列為seq?id?no:20的vh?cdr2、序列為seq?id?no:21的vh?cdr3；和/或，包含下述3個互補決定區(qū)(cdrs)的輕鏈可變區(qū)(vl)：序列為seq?id?no:22的vl?cdr1、序列為seq?idno:23的vl?cdr2、序列為seq?id?no:24的vl?cdr3；或6、(c)包含下述3個互補決定區(qū)(cdrs)的重鏈可變區(qū)(vh)：序列為seq?id?no:27的vhcdr1、序列為seq?id?no:28的vh?cdr2、序列為seq?id?no:29的vh?cdr3；和/或，包含下述3個互補決定區(qū)(cdrs)的輕鏈可變區(qū)(vl)：序列為seq?id?no:30的vl?cdr1、序列為seq?idno:31的vl?cdr2、序列為seq?id?no:32的vl?cdr3。7、在某些實施方案中，所述抗體或其抗原結(jié)合片段包含：8、(a)重鏈可變區(qū)(vh)，其包含seq?id?no：1所示的序列或其變體；和/或，輕鏈可變區(qū)(vl)，其包含seq?id?no：2所示的序列或其變體；或，9、(b)重鏈可變區(qū)(vh)，其包含seq?id?no：17所示的序列或其變體；和/或，輕鏈可變區(qū)(vl)，其包含seq?id?no：18所示的序列或其變體；或10、(c)重鏈可變區(qū)(vh)，其包含seq?id?no：25所示的序列或其變體；和/或，輕鏈可變區(qū)(vl)，其包含seq?id?no：26所示的序列或其變體；11、其中，所述變體與其所源自的序列相比具有一個或幾個氨基酸的置換、缺失或添加(例如1個，2個，3個，4個或5個氨基酸的置換、缺失或添加)，或具有至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、或100％的序列同一性的序列；優(yōu)選地，所述的置換是保守置換。12、在某些實施方案中，所述抗體或其抗原結(jié)合片段包含：包含如seq?id?no:1所示序列或與其具有至少90％、至少95％、至少98％、至少99％序列同一性的序列的vh，和包含如seq?id?no:2所示序列或與其具有至少90％、至少95％、至少98％、至少99％序列同一性的序列的vl。在某些實施方案中，所述抗體或其抗原結(jié)合片段包含：包含如seq?id?no:1所示的序列的vh和包含如seq?id?no:2所示的序列的vl。13、在某些實施方案中，所述抗體或其抗原結(jié)合片段包含：包含如seq?id?no:17所示序列或與其具有至少90％、至少95％、至少98％、至少99％序列同一性的序列的vh，和包含如seq?id?no:18所示序列或與其具有至少90％、至少95％、至少98％、至少99％序列同一性的序列的vl。在某些實施方案中，所述抗體或其抗原結(jié)合片段包含：包含如seq?id?no:17所示的序列的vh和包含如seq?id?no:18所示的序列的vl。14、在某些實施方案中，所述抗體或其抗原結(jié)合片段包含：包含如seq?id?no:25所示序列或與其具有至少90％、至少95％、至少98％、至少99％序列同一性的序列的vh，和包含如seq?id?no:26所示序列或與其具有至少90％、至少95％、至少98％、至少99％序列同一性的序列的vl。在某些實施方案中，所述抗體或其抗原結(jié)合片段包含：包含如seq?id?no:25所示的序列的vh和包含如seq?id?no:26所示的序列的vl。15、在某些實施方案中，所述抗體或其抗原結(jié)合片段進一步包含來源于哺乳動物(例如，人)免疫球蛋白的恒定區(qū)。16、在某些實施方案中，所述抗體或其抗原結(jié)合片段的重鏈包含野生型人免疫球蛋白的重鏈恒定區(qū)(ch)或其變體，所述變體與其所源自的野生型序列相比具有一個或多個氨基酸的置換、缺失或添加(例如，至多20個、至多15個、至多10個、或至多5個氨基酸的置換、缺失或添加；例如1個，2個，3個，4個或5個氨基酸的置換、缺失或添加)；和/或，17、所述抗體或其抗原結(jié)合片段的輕鏈包含野生型人免疫球蛋白的輕鏈恒定區(qū)(cl)或其變體，所述變體與其所源自的野生型序列相比具有至多20個氨基酸的保守置換(例如至多15個、至多10個、或至多5個氨基酸的保守置換；例如1個，2個，3個，4個或5個氨基酸的保守置換)。18、在一些實施方案中，所述重鏈恒定區(qū)(ch)的變體與其所源自的野生型序列相比可以具有一個或多個氨基酸的置換(例如保守置換)，并維持與野生型序列相同或基本相同的效應(yīng)子功能。19、在另一些實施方案中，所述重鏈恒定區(qū)(ch)的變體可以包含一個或多個氨基酸突變以改變本發(fā)明抗體的下列中的一個或更多個特性：fc受體結(jié)合、抗體糖基化、半胱氨酸殘基的數(shù)目、效應(yīng)細胞功能或補體功能等。可以通過將重鏈恒定區(qū)中的至少一個氨基酸殘基替換為不同殘基，產(chǎn)生功能改變，例如，改變抗體對效應(yīng)子配體(如fcr或補體c1q)的親和力，從而改變效應(yīng)子功能?？贵w的fc區(qū)介導(dǎo)幾種重要的效應(yīng)子功能，例如adcc、吞噬作用、cdc等。20、在某些實施方案中，所述重鏈恒定區(qū)是igg重鏈恒定區(qū)，例如igg1、igg2、igg3或igg4重鏈恒定區(qū)。在某些實施方案中，所述重鏈恒定區(qū)是人igg1、igg2、igg3或igg4重鏈恒定區(qū)。21、在某些實施方案中，所述輕鏈恒定區(qū)是κ輕鏈恒定區(qū)。在某些實施方案中，所述輕鏈恒定區(qū)是人κ輕鏈恒定區(qū)。22、在某些實施方案中，所述抗體或其抗原結(jié)合片段的重鏈包含來源于人免疫球蛋白(例如igg，如igg1、igg2、igg3或igg4)的重鏈恒定區(qū)。23、在某些實施方案中，所述抗體或其抗原結(jié)合片段的輕鏈包含來源于人免疫球蛋白(例如κ或λ)的輕鏈恒定區(qū)。24、在某些示例性實施方案中，所述抗體或其抗原結(jié)合片段包含如seq?id?no:9所示的重鏈恒定區(qū)(ch)和/或如seq?id?no:10所示的輕鏈恒定區(qū)(cl)。25、在某些示例性實施方案中，本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段包含：含有如seq?idno:1所示的vh以及如seq?id?no:9所示的ch的重鏈，和/或，含有如seq?id?no:2所示的vl以及如seq?id?no:10所示的cl的輕鏈。26、在某些示例性實施方案中，本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段包含：含有如seq?idno:17所示的vh以及如seq?id?no:9所示的ch的重鏈，和/或，含有如seq?id?no:18所示的vl以及如seq?id?no:10所示的cl的輕鏈。27、在某些示例性實施方案中，本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段包含：含有如seq?idno:25所示的vh以及如seq?id?no:9所示的ch的重鏈，和/或，含有如seq?id?no:26所示的vl以及如seq?id?no:10所示的cl的輕鏈。28、在某些實施方案中，所述抗原結(jié)合片段選自fab、fab’、(fab’)2、fv、二硫鍵連接的fv、scfv、雙抗體(diabody)和單域抗體(sdab)。在某些實施方案中，所述抗體為嵌合抗體、人源化抗體、雙特異性抗體或多特異性抗體。29、在某些實施方案中，所述抗體或其抗原結(jié)合片段能夠特異性結(jié)合α皰疹病毒gb蛋白。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自單純皰疹病毒屬和/或水痘皰疹病毒屬。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自hsv-1、hsv-2、猴b病毒、prv、vzv或其任意組合。在某些實施方案中，所述抗體或其抗原結(jié)合片段能夠特異性結(jié)合選自下列的靶蛋白：hsv-1的gb蛋白(例如，包含如seq?id?no:13所示的胞外域)、hsv-2的gb蛋白(例如，包含如seq?id?no:33所示的胞外域)、猴b病毒的gb蛋白(例如，包含如seq?id?no:14所示的胞外域)、prv的gb蛋白(例如，包含如seq?id?no:15所示的胞外域)、vzv的gb蛋白(例如，包含如seq?id?no:16所示的胞外域)。30、在某些實施方案中，所述抗體或其抗原結(jié)合片段具備對皰疹病毒的廣譜中和活性。在某些實施方案中，所述皰疹病毒是α皰疹病毒。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自單純皰疹病毒屬和/或水痘皰疹病毒屬。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自hsv-1、hsv-2、猴b病毒、prv、vzv或其任意組合。31、在本文中，本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段可以包括這樣的變體，所述變體與其所源自的抗體或其抗原結(jié)合片段相比差異僅在于一個或多個(例如，至多20個、至多15個、至多10個、或至多5個)氨基酸殘基的保守置換，或者與其所源自的抗體或其抗原結(jié)合片段具有至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％、或100％的序列同一性，且基本保留了其所源自的抗體或其抗原結(jié)合片段的上述生物學功能(例如對皰疹病毒特別是α皰疹病毒的廣譜中和活性)。32、抗體的制備33、本發(fā)明的抗體可以本領(lǐng)域已知的各種方法來制備，例如通過基因工程重組技術(shù)來獲得。例如，通過化學合成或pcr擴增獲得編碼本發(fā)明抗體的重鏈和輕鏈基因的dna分子。將所得dna分子插入表達載體內(nèi)，然后轉(zhuǎn)染宿主細胞。然后，在特定條件下培養(yǎng)轉(zhuǎn)染后的宿主細胞，并表達本發(fā)明的抗體。34、本發(fā)明的抗原結(jié)合片段可以通過水解完整的抗體分子獲得(參見morimoto?etal.,j.biochem.biophys.methods?24:107-117(1992)and?brennan?et?al.,science?229:81(1985))。另外，這些抗原結(jié)合片段也可以直接由重組宿主細胞產(chǎn)生(reviewed?inhudson,curr.opin.immunol.11:548-557(1999)；little?et?al.,immunol.today,21:364-370(2000))。比如，fab’片段可以直接從宿主細胞中獲得；可以將fab’片段化學偶聯(lián)形成f(ab’)2片段(carter?et?al.,bio/technology,10:163-167(1992))。另外，fv、fab或f(ab’)2片段也可以直接從重組宿主細胞培養(yǎng)液中直接分離得到。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員完全知曉制備這些抗原結(jié)合片段的其它技術(shù)。35、因此，在另一個方面，本發(fā)明提供了一種分離的核酸分子，其包含編碼本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段，或其重鏈可變區(qū)和/或輕鏈可變區(qū)的核苷酸序列。在某些實施方案中，所述分離的核酸分子編碼本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段，或其重鏈可變區(qū)和/或輕鏈可變區(qū)。36、在某些實施方案中，所述分離的核酸分子包含編碼本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段的重鏈或重鏈可變區(qū)的第一核苷酸序列和編碼所述抗體或其抗原結(jié)合片段的輕鏈或輕鏈可變區(qū)的第二核苷酸序列，其中所述第一核苷酸序列和所述第二核苷酸序列存在于相同或不同的分離的核酸分子上。當所述第一核苷酸序列和所述第二核苷酸序列存在于不同的分離的核酸分子上時，本發(fā)明所述的分離的核酸分子包含含有所述第一核苷酸序列的第一核酸分子以及含有所述第二核苷酸序列的第二核酸分子。37、在另一個方面，本發(fā)明提供了一種載體(例如克隆載體或表達載體)，其包含如上所述的分離的核酸分子。在某些實施方案中，本發(fā)明的載體是例如質(zhì)粒，粘粒，噬菌體等。38、在某些實施方案中，所述載體包含編碼本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段的重鏈或重鏈可變區(qū)的第一核苷酸序列和編碼所述抗體或其抗原結(jié)合片段的輕鏈或輕鏈可變區(qū)的第二核苷酸序列，其中所述第一核苷酸序列和所述第二核苷酸序列存在于相同或不同的載體上。當所述第一核苷酸序列和所述第二核苷酸序列存在于不同的載體上時，本發(fā)明所述的載體包含含有所述第一核苷酸序列的第一載體以及含有所述第二核苷酸序列的第二載體。39、在某些實施方案中，所述載體包含編碼本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段的重鏈可變區(qū)的第一核苷酸序列，和/或編碼本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段的輕鏈可變區(qū)的第二核苷酸序列；其中所述第一核苷酸序列和第二核苷酸序列被提供在相同或不同的載體上。40、在某些實施方案中，所述載體包含編碼本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段的重鏈的第一核苷酸序列，和/或編碼本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段的輕鏈的第二核苷酸序列；其中所述第一核苷酸序列和第二核苷酸序列被提供在相同或不同的載體上。41、在另一個方面，本發(fā)明提供了一種宿主細胞，其包含如上所述的分離的核酸分子或載體。此類宿主細胞包括但不限于，原核細胞例如細菌細胞(如大腸桿菌細胞)，以及真核細胞例如真菌細胞(例如酵母細胞)，昆蟲細胞，植物細胞和動物細胞(如哺乳動物細胞，例如小鼠細胞、人細胞等)。在某些實施方案中，本發(fā)明的宿主細胞是哺乳動物細胞，例如cho細胞。42、在另一個方面，提供了制備本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段的方法，其包括，在允許所述抗體或其抗原結(jié)合片段表達的條件下，培養(yǎng)如上所述的宿主細胞，和從培養(yǎng)的宿主細胞培養(yǎng)物中回收所述抗體或其抗原結(jié)合片段。43、藥物組合物44、在另一個方面，本發(fā)明提供了一種藥物組合物，其含有本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段、分離的核酸分子、載體或宿主細胞，以及藥學上可接受的載體和/或賦形劑。45、在某些實施方案中，所述藥物組合物包含本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段。46、在某些實施方案中，所述藥物組合物還可以包含另外的藥學活性劑，例如另外的抗病毒劑，如抗皰疹病毒藥物，如核苷酸類似物、阿昔洛韋、伐昔洛韋、噴昔洛韋、阿德福韋酯等。47、在某些實施方案中，在所述藥物組合物中，本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段、分離的核酸分子、載體或宿主細胞與所述另外的藥學活性劑可以作為分開的組分或作為混合的組分提供。48、本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段、分離的核酸分子、載體或宿主細胞或本發(fā)明的藥物組合物可以配制成醫(yī)學領(lǐng)域已知的任何劑型，例如，片劑、丸劑、混懸劑、乳劑、溶液、凝膠劑、膠囊劑、粉劑、顆粒劑、酏劑、錠劑、栓劑、注射劑(包括注射液、注射用無菌粉末與注射用濃溶液)、吸入劑、噴霧劑等。優(yōu)選劑型取決于預(yù)期的給藥方式和治療用途。一種優(yōu)選的劑型是注射劑。此類注射劑可以是無菌注射溶液。例如，可通過下述方法來制備無菌注射溶液：在適當?shù)娜軇┲袚饺氡匦鑴┝康谋景l(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段，以及任選地，同時摻入其他期望的成分(包括但不限于，ph調(diào)節(jié)劑，表面活性劑，佐劑，離子強度增強劑，等滲劑、防腐劑、稀釋劑，或其任何組合)，隨后過濾除菌。此外，可以將無菌注射溶液制備為無菌凍干粉劑(例如，通過真空干燥或冷凍干燥)以便于儲存和使用。此類無菌凍干粉劑可在使用前分散于合適的載體中。49、在某些示例性實施方案中，所述藥學上可接受的載體和/或賦形劑包含無菌可注射液體(如水性或非水性懸浮液或溶液)。在某些示例性實施方案中，此類無菌可注射液體選自注射用水(wfi)、抑菌性注射用水(bwfi)、氯化鈉溶液(例如0.9％(w/v)nacl)、葡萄糖溶液(例如5％葡萄糖)、含有表面活性劑的溶液(例如0.01％聚山梨醇20)、ph緩沖溶液(例如磷酸鹽緩沖溶液)、ringer氏溶液及其任意組合。50、本發(fā)明的藥物組合物可以包括“治療有效量”或“預(yù)防有效量”的本發(fā)明所述的抗體或其抗原結(jié)合片段、分離的核酸分子、載體或宿主細胞?！邦A(yù)防有效量”是指，足以預(yù)防，阻止，或延遲疾病的發(fā)生的量。“治療有效量”是指，足以治愈或至少部分阻止已患有疾病的患者的疾病和其并發(fā)癥的量。治療有效量可根據(jù)如下因素發(fā)生變化：待治療的疾病的嚴重度、患者自己的免疫系統(tǒng)的總體狀態(tài)、患者的一般情況例如年齡，體重和性別，藥物的施用方式，以及同時施用的其他治療等等。51、治療應(yīng)用52、本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段可用于體外或在受試者體內(nèi)中和皰疹病毒，阻斷或抑制皰疹病毒對細胞的感染，從而達到預(yù)防和/或治療受試者的皰疹病毒感染或與皰疹病毒感染相關(guān)的疾病的目的。53、在另一個方面，本發(fā)明提供了用于中和皰疹病毒或阻斷或抑制皰疹病毒對細胞的感染的方法，其包括使用本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段、分離的核酸分子、載體或宿主細胞、或藥物組合物。所述方法可用于在體外或受試者(例如人)體內(nèi)中和皰疹病毒或阻斷或抑制皰疹病毒對細胞的感染。54、在某些實施方案中，所述方法用于在受試者(例如人)體內(nèi)中和皰疹病毒或阻斷或抑制皰疹病毒對細胞的感染，所述方法包括：向有此需要的受試者施用有效量的本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段、分離的核酸分子、載體或宿主細胞、或藥物組合物。55、在某些實施方案中，所述方法用于在體外中和樣品中皰疹病毒的毒力或阻斷或抑制皰疹病毒對細胞的感染。在某些實施方案中，所述方法在體外實施。在某些實施方案中，所述方法用于非治療目的。在某些實施方案中，所述方法包括：將包含皰疹病毒的樣品與本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段、分離的核酸分子、載體或宿主細胞、或藥物組合物接觸。56、在某些實施方案中，所述皰疹病毒是α皰疹病毒。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自單純皰疹病毒屬和/或水痘皰疹病毒屬。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自hsv-1、hsv-2、猴b病毒、vzv、prv或其任意組合。57、在某些實施方案中，所述方法包括使用基于克隆16f9的抗體或其抗原結(jié)合片段。在本文中，所述基于克隆16f9的抗體或其抗原結(jié)合片段典型地包含：包含下述3個互補決定區(qū)(cdrs)的重鏈可變區(qū)(vh)：序列為seq?id?no:3的vh?cdr1、序列為seq?id?no:4的vhcdr2、序列為seq?id?no:5的vh?cdr3；和/或，包含下述3個互補決定區(qū)(cdrs)的輕鏈可變區(qū)(vl)：序列為seq?id?no:6的vl?cdr1、序列為seq?id?no:7的vl?cdr2、序列為seq?id?no:8的vl?cdr3。在某些實施方案中，所述基于克隆16f9的抗體或其抗原結(jié)合片段包含：包含如seq?id?no:1所示序列或與其具有至少90％、至少95％、至少98％、至少99％序列同一性的序列的vh，和包含如seq?id?no:2所示序列或與其具有至少90％、至少95％、至少98％、至少99％序列同一性的序列的vl。58、在某些實施方案中，當涉及基于克隆16f9的抗體或其抗原結(jié)合片段時，所述皰疹病毒優(yōu)選是α皰疹病毒。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自單純皰疹病毒屬和/或水痘皰疹病毒屬。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自hsv-1、hsv-2、vzv、prv或其任意組合。59、在某些實施方案中，所述方法包括使用基于克隆11h8的抗體或其抗原結(jié)合片段。在本文中，所述基于克隆11h8的抗體或其抗原結(jié)合片段典型地包含：包含下述3個互補決定區(qū)(cdrs)的重鏈可變區(qū)(vh)：序列為seq?id?no:19的vh?cdr1、序列為seq?id?no:20的vhcdr2、序列為seq?id?no:21的vh?cdr3；和/或，包含下述3個互補決定區(qū)(cdrs)的輕鏈可變區(qū)(vl)：序列為seq?id?no:22的vl?cdr1、序列為seq?id?no:23的vl?cdr2、序列為seq?idno:24的vl?cdr3。在某些實施方案中，所述基于克隆11h8的抗體或其抗原結(jié)合片段包含：包含如seq?id?no:17所示序列或與其具有至少90％、至少95％、至少98％、至少99％序列同一性的序列的vh，和包含如seq?id?no:18所示序列或與其具有至少90％、至少95％、至少98％、至少99％序列同一性的序列的vl。60、在某些實施方案中，當涉及基于克隆11h8的抗體或其抗原結(jié)合片段時，所述皰疹病毒優(yōu)選是α皰疹病毒。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自單純皰疹病毒屬和/或水痘皰疹病毒屬。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自hsv-1、hsv-2、vzv、prv或其任意組合，例如hsv-1、vzv、prv或其任意組合。61、在某些實施方案中，所述方法包括使用基于克隆12a6的抗體或其抗原結(jié)合片段。在本文中，所述基于克隆12a6的抗體或其抗原結(jié)合片段典型地包含：包含下述3個互補決定區(qū)(cdrs)的重鏈可變區(qū)(vh)：序列為seq?id?no:27的vh?cdr1、序列為seq?id?no:28的vhcdr2、序列為seq?id?no:29的vh?cdr3；和/或，包含下述3個互補決定區(qū)(cdrs)的輕鏈可變區(qū)(vl)：序列為seq?id?no:30的vl?cdr1、序列為seq?id?no:31的vl?cdr2、序列為seq?idno:32的vl?cdr3。在某些實施方案中，所述基于克隆12a6的抗體或其抗原結(jié)合片段包含：包含如seq?id?no:25所示序列或與其具有至少90％、至少95％、至少98％、至少99％序列同一性的序列的vh，和包含如seq?id?no:26所示序列或與其具有至少90％、至少95％、至少98％、至少99％序列同一性的序列的vl。62、在某些實施方案中，當涉及基于克隆12a6的抗體或其抗原結(jié)合片段時，所述皰疹病毒優(yōu)選是α皰疹病毒。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自單純皰疹病毒屬和/或水痘皰疹病毒屬。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自hsv-1、hsv-2、vzv、prv或其任意組合，例如hsv-1、vzv、prv或其任意組合。63、在另一個方面，本發(fā)明提供了用于預(yù)防或治療受試者的皰疹病毒感染或與皰疹病毒感染相關(guān)的疾病的方法，其包括：給有此需要的受試者施用有效量的本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段、分離的核酸分子、載體或宿主細胞、或藥物組合物。64、在某些實施方案中，所述抗體或其抗原結(jié)合片段單獨使用，或與另外的藥學活性劑(例如另外的抗病毒劑，如抗皰疹病毒藥物，如核苷酸類似物、阿昔洛韋、伐昔洛韋、噴昔洛韋、阿德福韋酯等)聯(lián)合使用。本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段與所述另外的藥學活性劑可以同時、分開或相繼施用。65、在某些實施方案中，所述皰疹病毒是α皰疹病毒。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自單純皰疹病毒屬和/或水痘皰疹病毒屬。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自hsv-1、hsv-2、猴b病毒、vzv、prv或其任意組合。66、在某些實施方案中，與hsv-1感染相關(guān)的疾病包括：口腔皰疹(oral?herpes)、唇皰疹(cold?sores)、齦口炎(gingivostomatitis)、角膜結(jié)膜炎(keratoconjunctivitis)、腦膜炎(meningitis)、腦炎(encephalitis)、生殖器皰疹(genital?herpes)等。67、在某些實施方案中，與hsv-2感染相關(guān)的疾病包括：生殖器皰疹(genitalherpes)、口腔皰疹(oral?herpes)、唇皰疹(cold?sores)、齦口炎(gingivostomatitis)、角膜結(jié)膜炎(keratoconjunctivitis)、腦膜炎(meningitis)、腦炎(encephalitis)等。68、在某些實施方案中，與vzv感染相關(guān)的疾病包括：水痘、帶狀皰疹等。69、在某些實施方案中，與prv感染相關(guān)的疾病包括腦脊髓炎、腦炎等。70、在某些實施方案中，與猴b病毒感染相關(guān)的疾病包括腦炎。71、在某些實施方案中，當涉及基于克隆16f9的抗體或其抗原結(jié)合片段時，所述皰疹病毒優(yōu)選是α皰疹病毒。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自單純皰疹病毒屬和/或水痘皰疹病毒屬。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自hsv-1、hsv-2、vzv、prv或其任意組合。72、在某些實施方案中，當涉及基于克隆11h8的抗體或其抗原結(jié)合片段時，所述皰疹病毒優(yōu)選是α皰疹病毒。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自單純皰疹病毒屬和/或水痘皰疹病毒屬。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自hsv-1、hsv-2、vzv、prv或其任意組合，例如hsv-1、vzv、prv或其任意組合。73、在某些實施方案中，當涉及基于克隆12a6的抗體或其抗原結(jié)合片段時，所述皰疹病毒優(yōu)選是α皰疹病毒。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自單純皰疹病毒屬和/或水痘皰疹病毒屬。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自hsv-1、hsv-2、vzv、prv或其任意組合，例如hsv-1、vzv、prv或其任意組合。74、在另一個方面，本發(fā)明涉及本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段、分離的核酸分子、載體或宿主細胞、或藥物組合物在制備藥物中的用途，所述藥物用于下列的一項或多項：75、(1)在體外或受試者(例如人)體內(nèi)中和皰疹病毒；76、(2)在體外或受試者(例如人)體內(nèi)中阻斷或抑制皰疹病毒對細胞的感染；和/或77、(3)用于預(yù)防和/或治療受試者的皰疹病毒感染或與皰疹病毒感染相關(guān)的疾病。78、在某些實施方案中，所述抗體或其抗原結(jié)合片段單獨使用，或與另外的藥學活性劑(例如另外的抗病毒劑，例如抗皰疹病毒藥物，如核苷酸類似物、阿昔洛韋、伐昔洛韋、噴昔洛韋、阿德福韋酯等)聯(lián)合使用。79、在某些實施方案中，所述皰疹病毒是α皰疹病毒。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自單純皰疹病毒屬和/或水痘皰疹病毒屬。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自hsv-1、hsv-2、猴b病毒、vzv、prv或其任意組合。80、在某些實施方案中，當涉及基于克隆16f9的抗體或其抗原結(jié)合片段時，所述皰疹病毒優(yōu)選是α皰疹病毒。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自單純皰疹病毒屬和/或水痘皰疹病毒屬。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自hsv-1、hsv-2、vzv、prv或其任意組合。81、在某些實施方案中，當涉及基于克隆11h8的抗體或其抗原結(jié)合片段時，所述皰疹病毒優(yōu)選是α皰疹病毒。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自單純皰疹病毒屬和/或水痘皰疹病毒屬。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自hsv-1、hsv-2、vzv、prv或其任意組合，例如hsv-1、vzv、prv或其任意組合。82、在某些實施方案中，當涉及基于克隆12a6的抗體或其抗原結(jié)合片段時，所述皰疹病毒優(yōu)選是α皰疹病毒。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自單純皰疹病毒屬和/或水痘皰疹病毒屬。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自hsv-1、hsv-2、vzv、prv或其任意組合，例如hsv-1、vzv、prv或其任意組合。83、本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段、分離的核酸分子、載體或宿主細胞或本發(fā)明的藥物組合物可以通過本領(lǐng)域已知的任何合適的方法來施用，包括但不限于，口服、口腔、舌下、眼球、局部、腸胃外、直腸、葉鞘內(nèi)、內(nèi)胞漿網(wǎng)槽內(nèi)、腹股溝、膀胱內(nèi)、局部(如，粉劑、藥膏或滴劑)，或鼻腔途徑。但是，對于許多治療用途而言，優(yōu)選的給藥途徑/方式是胃腸外給藥(例如靜脈注射或推注，皮下注射，腹膜內(nèi)注射，肌內(nèi)注射)。技術(shù)人員應(yīng)理解，給藥途徑和/或方式將根據(jù)預(yù)期目的而發(fā)生變化。在某些實施方案中，本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段或藥物組合物通過靜脈注射或推注給予。84、在本文中，可調(diào)整給藥方案以獲得最佳目的反應(yīng)(例如治療或預(yù)防反應(yīng))。例如，可以單次給藥，可以在一段時間內(nèi)多次給藥，或者可以隨治療情況的緊急程度按比例減少或增加劑量。85、在本文中，所述受試者可以為哺乳動物，例如人。86、綴合物87、本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段可進行衍生化，例如被連接至另一個分子(例如另一個多肽或蛋白)。通常，抗體或其抗原結(jié)合片段的衍生化(例如，標記)不會不利影響其對抗原(例如皰疹病毒gb蛋白)的結(jié)合。因此，本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段還意欲包括此類衍生化的形式。例如，可以將本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段功能性連接(通過化學偶合、基因融合、非共價連接或其它方式)于一個或多個其它分子基團，例如另一個抗體(例如，形成雙特異性抗體)，檢測試劑，藥用試劑，和/或能夠介導(dǎo)抗體或抗原結(jié)合片段與另一個分子結(jié)合的蛋白或多肽(例如，抗生物素蛋白或多組氨酸標簽)。此外，本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段還可以用化學基團進行衍生，例如聚乙二醇(peg)，甲基或乙基，或者糖基。這些基團可用于改善抗體的生物學特性，例如增加血清半衰期。88、因此，在某些實施方案中，本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段帶有可檢測標記。89、在本文中，本發(fā)明所述的可檢測的標記可以是可通過熒光、光譜、光化學、生物化學、免疫學、電學、光學或化學手段檢測的任何物質(zhì)。這類標記是本領(lǐng)域熟知的，其實例包括但不限于，酶(例如，辣根過氧化物酶、堿性磷酸酶、β-半乳糖苷酶、脲酶、葡萄糖氧化酶等)、放射性核素(例如，3h、125i、35s、14c或32p)、熒光染料(例如，異硫氰酸熒光素(fitc)、熒光素、異硫氰酸四甲基羅丹明(tritc)、藻紅蛋白(pe)、德克薩斯紅、羅丹明、量子點或花菁染料衍生物(例如cy7、alexa?750))、發(fā)光物質(zhì)(例如化學發(fā)光物質(zhì)，如吖啶酯類化合物、魯米諾及其衍生物、釕衍生物如三聯(lián)吡啶釕)、磁珠(例如，)、測熱標記物例如膠體金或有色玻璃或塑料(例如，聚苯乙烯、聚丙烯、乳膠等)珠、以及用于結(jié)合上述標記物修飾的親和素(例如，鏈霉親和素)的生物素。90、在某些實施方案中，所述可檢測的標記能夠適用于免疫學檢測(例如，酶聯(lián)免疫測定法、放射免疫測定法、熒光免疫測定法、化學發(fā)光免疫測定法等)。在某些實施方案中，所述可檢測的標記可以選自酶(例如辣根過氧化物酶、堿性磷酸酶或β-半乳糖苷酶)、化學發(fā)光試劑(例如吖啶酯類化合物、魯米諾及其衍生物、或釕衍生物)、熒光染料(例如熒光素或熒光蛋白，如fitc、tritc或pe)、放射性核素或生物素。91、在某些實施方案中，可通過不同長度的接頭(linker)將如上所述的可檢測的標記連接至本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段，以降低潛在的位阻。92、試劑盒及檢測用途93、本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段能夠特異性結(jié)合皰疹病毒的gb蛋白，從而可用于檢測皰疹病毒或其gb蛋白，以及任選地根據(jù)上述檢測結(jié)果來診斷受試者是否感染了皰疹病毒。94、因此，在另一方面，本發(fā)明提供了一種試劑盒，其包括本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段或本發(fā)明的綴合物。95、在一些實施方案中，所述試劑盒包含本發(fā)明的綴合物。96、在另一些實施方案中，所述試劑盒包含本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段。在某些實施方案中，所述抗體或其抗原結(jié)合片段不包含可檢測的標記。在某些實施方案中，所述試劑盒進一步包含特異性識別本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段的第二抗體；任選地，所述第二抗體還包括可檢測的標記，例如酶(例如辣根過氧化物酶或堿性磷酸酶)、化學發(fā)光試劑(例如吖啶酯類化合物、魯米諾及其衍生物、或釕衍生物)、熒光染料(例如熒光素或熒光蛋白)、放射性核素或生物素。97、在某些實施方案中，所述第二抗體對本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段所包含的恒定區(qū)所來自的物種(例如鼠或人)的抗體是特異的。98、在某些實施方案中，所述第二抗體是抗-免疫球蛋白(例如鼠或人的免疫球蛋白)抗體，例如抗igg抗體。在某些實施方案中，所述第二抗體是抗人igg抗體。99、在某些實施方案中，本發(fā)明的試劑盒可以進一步包含用于使相應(yīng)可檢測的標記被檢測到的試劑。例如，當所述可檢測的標記為酶時，所述試劑盒還可以包含相應(yīng)酶的顯色底物，例如用于辣根過氧化物酶的鄰苯二胺(opd)、四甲基聯(lián)苯胺(tmb)、abts或魯米諾類化合物，或用于堿性磷酸酶的對硝基苯磷酸酯(p-npp)或amppd。例如當所述可檢測的標記為化學發(fā)光試劑(例如吖啶酯類化合物)時，所述試劑盒還可以包含用于化學發(fā)光的預(yù)激發(fā)液和/或激發(fā)液。100、在另一方面，本發(fā)明提供了一種用于檢測皰疹病毒(或其gb蛋白、或被皰疹病毒感染的細胞)在樣品中的存在或其水平的方法，其包括使用本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段。101、在某些實施方案中，所述方法是免疫學檢測，例如酶免疫測定法(例如elisa)、化學發(fā)光免疫分析法、熒光免疫分析法或放射免疫測定法。102、在一些實施方案中，所述方法包括使用本發(fā)明的綴合物。103、在另一些實施方案中，所述方法包括使用本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段。在某些實施方案中，所述抗體或其抗原結(jié)合片段不包含可檢測的標記。在某些實施方案中，所述方法還包括使用帶有可檢測的標記(例如酶(例如辣根過氧化物酶或堿性磷酸酶)、化學發(fā)光試劑(例如吖啶酯類化合物、魯米諾及其衍生物、或釕衍生物)、熒光染料(例如熒光素或熒光蛋白)、放射性核素或生物素)的第二抗體來檢測所述抗體或其抗原結(jié)合片段。104、在某些實施方案中，所述第二抗體對本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段所包含的恒定區(qū)所來自的物種(例如鼠或人)的抗體是特異的。105、在某些實施方案中，所述第二抗體是抗-免疫球蛋白(例如鼠或人的免疫球蛋白)抗體，例如抗igg抗體。在某些實施方案中，所述第二抗體是抗人igg抗體。106、在某些實施方案中，所述方法包括：(1)將所述樣品與本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段接觸；(2)檢測抗原-抗體免疫復(fù)合物的形成或檢測所述免疫復(fù)合物的量。所述免疫復(fù)合物的形成表明存在皰疹病毒或被皰疹病毒感染的細胞。107、在某些實施方案中，所述皰疹病毒是α皰疹病毒。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自單純皰疹病毒屬和/或水痘皰疹病毒屬。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自hsv-1、hsv-2、猴b病毒、vzv、prv或其任意組合。108、在某些實施方案中，所述方法可以用于診斷目的，例如可以根據(jù)皰疹病毒在樣品中的存在或其水平來診斷受試者是否感染了皰疹病毒。在此類實施方案中，所述樣品可以為來自受試者(例如哺乳動物，優(yōu)選人)的血液樣品(例如，全血、血漿或血清)、排泄物、口腔或鼻腔分泌物、或肺泡灌洗液。因此，本發(fā)明也提供了用于診斷受試者是否感染了皰疹病毒的方法，其包括使用如上所述方法來檢測來自受試者的樣品中皰疹病毒(或其gb蛋白、或被皰疹病毒感染的細胞)的存在或其水平，從而診斷受試者是否感染了皰疹病毒。109、在某些實施方案中，所述方法可以用于非診斷目的，例如所述樣品并非來自受試者的樣品，例如疫苗樣品。110、在某些實施方案中，當涉及基于克隆16f9的抗體或其抗原結(jié)合片段時，所述皰疹病毒優(yōu)選是α皰疹病毒。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自單純皰疹病毒屬和/或水痘皰疹病毒屬。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自hsv-1、hsv-2、猴b病毒、vzv、prv或其任意組合。111、在某些實施方案中，當涉及基于克隆11h8的抗體或其抗原結(jié)合片段時，所述皰疹病毒優(yōu)選是α皰疹病毒。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自單純皰疹病毒屬和/或水痘皰疹病毒屬。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自hsv-1、hsv-2、猴b病毒、vzv、prv或其任意組合，例如hsv-1、猴b病毒、vzv、prv或其任意組合。112、在某些實施方案中，當涉及基于克隆12a6的抗體或其抗原結(jié)合片段時，所述皰疹病毒優(yōu)選是α皰疹病毒。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自單純皰疹病毒屬和/或水痘皰疹病毒屬。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自hsv-1、hsv-2、猴b病毒、vzv、prv或其任意組合，例如hsv-1、猴b病毒、vzv、prv或其任意組合。113、在另一方面，本發(fā)明提供了本發(fā)明的抗體或其抗原結(jié)合片段、綴合物或試劑盒在制備用于檢測皰疹病毒(或其gb蛋白、或被皰疹病毒感染的細胞)在樣品中的存在或其水平、和/或用于診斷受試者是否感染了皰疹病毒的試劑中的用途。114、在某些實施方案中，所述試劑包含如前所述的抗體或其抗原結(jié)合片段，所述抗體或其抗原結(jié)合片段任選地包含可檢測的標記。115、在某些實施方案中，所述皰疹病毒是α皰疹病毒。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自單純皰疹病毒屬和/或水痘皰疹病毒屬。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自hsv-1、hsv-2、猴b病毒、vzv、prv或其任意組合。116、在某些實施方案中，所述試劑可以用于診斷目的，例如所述樣品來自受試者的樣品，通過檢測皰疹病毒或其gb蛋白、或被皰疹病毒感染的細胞在該樣品中的存在或其水平，以根據(jù)所述檢測結(jié)果診斷受試者是否感染了皰疹病毒。在某些實施方案中，所述樣品為來自受試者(例如哺乳動物，優(yōu)選人)的血液樣品(例如，全血、血漿或血清)、排泄物、口腔或鼻腔分泌物、或肺泡灌洗液。117、在某些實施方案中，所述試劑可以用于非診斷目的，例如所述樣品并非來自受試者的樣品，例如疫苗樣品。118、在某些實施方案中，所述受試者是哺乳動物，例如人。119、在某些實施方案中，當涉及基于克隆16f9的抗體或其抗原結(jié)合片段時，所述皰疹病毒優(yōu)選是α皰疹病毒。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自單純皰疹病毒屬和/或水痘皰疹病毒屬。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自hsv-1、hsv-2、猴b病毒、vzv、prv或其任意組合。120、在某些實施方案中，當涉及基于克隆11h8的抗體或其抗原結(jié)合片段時，所述皰疹病毒優(yōu)選是α皰疹病毒。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自單純皰疹病毒屬和/或水痘皰疹病毒屬。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自hsv-1、hsv-2、猴b病毒、vzv、prv或其任意組合，例如hsv-1、猴b病毒、vzv、prv或其任意組合。121、在某些實施方案中，當涉及基于克隆12a6的抗體或其抗原結(jié)合片段時，所述皰疹病毒優(yōu)選是α皰疹病毒。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自單純皰疹病毒屬和/或水痘皰疹病毒屬。在某些實施方案中，所述α皰疹病毒選自hsv-1、hsv-2、猴b病毒、vzv、prv或其任意組合，例如hsv-1、猴b病毒、vzv、prv或其任意組合。122、術(shù)語定義123、在本發(fā)明中，除非另有說明，否則本文中使用的科學和技術(shù)名詞具有本領(lǐng)域技術(shù)人員所通常理解的含義。并且，本文中所用的病毒學、生物化學、核酸化學、免疫學、分子遺傳學、化學、分子生物學、細胞培養(yǎng)、微生物學、細胞生物學、基因組學和重組dna等操作步驟均為相應(yīng)領(lǐng)域內(nèi)廣泛使用的常規(guī)步驟。同時，為了更好地理解本發(fā)明，下面提供相關(guān)術(shù)語的定義和解釋。124、如本文中所使用的，術(shù)語“α皰疹病毒(alphaherpesvirinae)”屬于皰疹病毒科，為有一類有包膜、基因組為雙鏈dna的病毒，分為單純皰疹病毒屬、水痘病毒屬、傳喉病毒屬與馬利克病毒屬四個屬。α皰疹病毒一般包括：糖蛋白d(gd)、糖蛋白h(gh)、糖蛋白l(gl)、糖蛋白b(gb)等膜蛋白和包裹dna的核衣殼。目前已知5種可以感染人的α皰疹病毒亞科病毒，它們分別是hsv-1、hsv-2、猴b病毒、vzv和prv。125、如本文中所使用的，術(shù)語“gb蛋白(glycoprotein?b)”具有本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的含義，其是皰疹病毒中最保守的入胞糖蛋白(entry?glycoprotein)。gb蛋白為i型跨膜蛋白，包括胞外域、跨膜區(qū)和胞質(zhì)區(qū)。各種皰疹病毒的gb序列是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的，可參見各種公共數(shù)據(jù)庫。例如，hsv-1gb基因序列可參見genbank：e03113.1，其胞外域示例性序列如seq?id?no:13所示；hsv-2gb基因序列可參見genbank：mh790666.1，其胞外域示例性序列如seq?id?no:33所示；猴b病毒gb基因序列可參見genbank：lc637779.1，其胞外域示例性序列如seq?id?no:14所示；prv?gb基因序列可參見genbank：on005001.1，其胞外域示例性序列如seq?id?no:15所示；vzv?gb基因序列可參見genbank：1487662，其胞外域示例性序列如seq?id?no:16所示。126、如本文中所使用的，術(shù)語“抗體”是指，通常由兩對多肽鏈(每對具有一條輕鏈(lc)和一條重鏈(hc))組成的免疫球蛋白分子?？贵w輕鏈可分類為κ(kappa)和λ(lambda)輕鏈。重鏈可分類為μ、δ、γ、α或ε，并且分別將抗體的同種型定義為igm、igd、igg、iga和ige。在輕鏈和重鏈內(nèi)，可變區(qū)和恒定區(qū)通過大約12或更多個氨基酸的“j”區(qū)連接，重鏈還包含大約3個或更多個氨基酸的“d”區(qū)。各重鏈由重鏈可變區(qū)(vh)和重鏈恒定區(qū)(ch)組成。重鏈恒定區(qū)由3個結(jié)構(gòu)域(ch1、ch2和ch3)組成。各輕鏈由輕鏈可變區(qū)(vl)和輕鏈恒定區(qū)(cl)組成。輕鏈恒定區(qū)由一個結(jié)構(gòu)域cl組成。恒定結(jié)構(gòu)域不直接參與抗體與抗原的結(jié)合，但展現(xiàn)出多種效應(yīng)子功能，如可介導(dǎo)免疫球蛋白與宿主組織或因子，包括免疫系統(tǒng)的各種細胞(例如，效應(yīng)細胞)和經(jīng)典補體系統(tǒng)的第一組分(c1q)的結(jié)合。vh和vl區(qū)還可被細分為具有高變性的區(qū)域(稱為互補決定區(qū)(cdr))，其間散布有較保守的稱為構(gòu)架區(qū)(fr)的區(qū)域。各vh和vl由按下列順序：fr1、cdr1、fr2、cdr2、fr3、cdr3、fr4從氨基末端至羧基末端排列的3個cdr和4個fr組成。各重鏈/輕鏈對的可變區(qū)(vh和vl)分別形成抗原結(jié)合部位。127、如本文中所使用的，術(shù)語“互補決定區(qū)”或“cdr”是指抗體可變區(qū)中負責抗原結(jié)合的氨基酸殘基。在重鏈和輕鏈的可變區(qū)中各含有三個cdr，命名為cdr1、cdr2和cdr3。這些cdr的精確邊界可根據(jù)本領(lǐng)域已知的各種編號系統(tǒng)進行定義，例如可按照kabat編號系統(tǒng)(kabat?et?al.,sequences?of?proteins?of?immunological?interest,5th?ed.publichealth?service,national?institutes?of?health,bethesda,md.,1991)、chothia編號系統(tǒng)(chothia&lesk(1987)j.mol.biol.196:901-917；chothia等人(1989)nature?342:878-883)或imgt編號系統(tǒng)(lefranc?et?al.,dev.comparat.immunol.27:55-77,2003)中的定義。對于給定的抗體，本領(lǐng)域技術(shù)人員將容易地鑒別各編號系統(tǒng)所定義的cdr。并且，不同編號系統(tǒng)之間的對應(yīng)關(guān)系是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的(例如，可參見lefranc?et?al.,dev.comparat.immunol.27:55-77,2003)。在某些實施方案中，本發(fā)明抗體的cdr優(yōu)選地通過imgt編號系統(tǒng)確定。128、如本文中所使用的，術(shù)語“構(gòu)架區(qū)”或“fr”殘基是指，抗體可變區(qū)中除了如上定義的cdr殘基以外的那些氨基酸殘基。129、術(shù)語“抗體”不受任何特定的產(chǎn)生抗體的方法限制。例如，其包括，重組抗體、單克隆抗體和多克隆抗體。抗體可以是不同同種型的抗體，例如，igg(例如，igg1，igg2，igg3或igg4亞型)，iga1，iga2，igd，ige或igm抗體。130、如本文中所使用的，術(shù)語抗體的“抗原結(jié)合片段”是指包含全長抗體的片段的多肽，其保持特異性結(jié)合全長抗體所結(jié)合的相同抗原的能力，和/或與全長抗體競爭對抗原的特異性結(jié)合，其也被稱為“抗原結(jié)合部分”。通常參見，fundamental?immunology,ch.7(paul,w.,ed.,第2版，raven?press,n.y.(1989)，其以其全文通過引用合并入本文，用于所有目的?？赏ㄟ^重組dna技術(shù)或通過完整抗體的酶促或化學斷裂產(chǎn)生抗體的抗原結(jié)合片段?？乖Y(jié)合片段的非限制性實例包括fab、fab’、f(ab’)2、fv、二硫鍵連接的fv、scfv、雙抗體(diabody)、單域抗體(single?domain?antibody)、嵌合抗體、納米抗體(技術(shù)來自domantis)和這樣的多肽，其包含足以賦予多肽特異性抗原結(jié)合能力的抗體的至少一部分。工程改造的抗體變體綜述于holliger等,2005；nat?biotechnol,23:1126-1136中。131、如本文中所使用的，術(shù)語“全長抗體”意指，由兩條“全長重鏈”和兩條“全長輕鏈”組成的抗體。其中，“全長重鏈”是指這樣的多肽鏈，其在n端到c端的方向上由重鏈可變區(qū)(vh)、重鏈恒定區(qū)ch1結(jié)構(gòu)域、鉸鏈區(qū)(hr)、重鏈恒定區(qū)ch2結(jié)構(gòu)域、重鏈恒定區(qū)ch3結(jié)構(gòu)域組成；并且，當所述全長抗體為ige同種型時，任選地還包括重鏈恒定區(qū)ch4結(jié)構(gòu)域。優(yōu)選地，“全長重鏈”是在n端到c端方向上由vh、ch1、hr、ch2和ch3組成的多肽鏈?！叭L輕鏈”是在n端到c端方向上由輕鏈可變區(qū)(vl)和輕鏈恒定區(qū)(cl)組成的多肽鏈。兩對全長抗體鏈通過在cl和ch1之間的二硫鍵和兩條全長重鏈的hr之間的二硫鍵連接在一起。本發(fā)明的全長抗體可以來自單一物種，例如人；也可以是嵌合抗體或人源化抗體。本發(fā)明的全長抗體包含分別由vh和vl對形成的兩個抗原結(jié)合部位，這兩個抗原結(jié)合部位特異性識別/結(jié)合相同的抗原。132、如本文中所使用的，術(shù)語“fab片段”意指由vl、vh、cl和ch1結(jié)構(gòu)域組成的抗體片段；術(shù)語“f(ab’)2片段”意指包含通過鉸鏈區(qū)上的二硫橋連接的兩個fab片段的抗體片段；術(shù)語“fab’片段”意指還原連接f(ab’)2片段中兩個重鏈片段的二硫鍵后所獲片段，由一條完整的輕鏈和重鏈的fd片段(由vh和ch1結(jié)構(gòu)域組成)組成。133、如本文中所使用的，術(shù)語“fv”意指由抗體的單臂的vl和vh結(jié)構(gòu)域組成的抗體片段。fv片段通常被認為是，能形成完整的抗原結(jié)合位點的最小抗體片段。一般認為，六個cdr賦予抗體的抗原結(jié)合特異性。然而，即便是一個可變區(qū)(例如fd片段，其僅僅含有三個對抗原特異的cdr)也能夠識別并結(jié)合抗原，盡管其親和力可能低于完整的結(jié)合位點。134、如本文中所使用的，術(shù)語“fc”意指，由抗體的第一重鏈的第二、第三恒定區(qū)與第二重鏈的第二、第三恒定區(qū)經(jīng)二硫鍵結(jié)合而形成的抗體片段?？贵w的fc片段具有多種不同的功能，但不參與抗原的結(jié)合。135、如本文中所使用的，術(shù)語“scfv”是指，包含vl和vh結(jié)構(gòu)域的單個多肽鏈，其中所述vl和vh通過接頭(linker)相連。此類scfv分子可具有一般結(jié)構(gòu)：nh2-vl-接頭-vh-cooh或nh2-vh-接頭-vl-cooh。合適的現(xiàn)有技術(shù)接頭由重復(fù)的ggggs氨基酸序列或其變體組成。例如，可使用具有氨基酸序列(ggggs)4的接頭，但也可使用其變體。在一些情況下，scfv的vh與vl之間還可以存在二硫鍵。136、如本文中所使用的，術(shù)語“雙抗體”意指，其vh和vl結(jié)構(gòu)域在單個多肽鏈上表達，但使用太短的連接體以致不允許在相同鏈的兩個結(jié)構(gòu)域之間配對，從而迫使結(jié)構(gòu)域與另一條鏈的互補結(jié)構(gòu)域配對并且產(chǎn)生兩個抗原結(jié)合部位(參見，例如,holliger?p.等人,proc.natl.acad.sci.usa?90:6444-6448(1993)，和poljak?r.j.等人,structure?2:1121-1123(1994))。137、如本文中所使用的，術(shù)語“單域抗體(single-domain?antibody,sdab)”具有本領(lǐng)域技術(shù)人員通常理解的含義，其是指由單個單體可變抗體結(jié)構(gòu)域(例如單個重鏈可變區(qū))所組成的抗體片段，其保持特異性結(jié)合全長抗體所結(jié)合的相同抗原的能力。單域抗體也稱為納米抗體(nanobody)。138、如本文中所使用的，術(shù)語“嵌合抗體(chimeric?antibody)”是指，這樣的抗體，其輕鏈或/和重鏈的一部分源自一個抗體(其可以源自某一特定物種或?qū)儆谀骋惶囟贵w類或亞類)，且輕鏈或/和重鏈的另一部分源自另一個抗體(其可以源自相同或不同的物種或?qū)儆谙嗤虿煌目贵w類或亞類)，但無論如何，其仍保留對目標抗原的結(jié)合活性。在某些實施方案中，術(shù)語“嵌合抗體”可包括這樣的抗體(例如人鼠嵌合抗體)，其中抗體的重鏈和輕鏈可變區(qū)來自第一抗體(例如鼠源抗體)，而抗體的重鏈和輕鏈恒定區(qū)來自第二抗體(例如人抗體)。139、如本文中所使用的，術(shù)語“人源化抗體”是指，經(jīng)基因工程改造的非人源抗體，其氨基酸序列經(jīng)修飾以提高與人源抗體的序列的同源性。通常而言，人源化抗體的全部或部分cdr區(qū)來自于非人源抗體(供體抗體)，全部或部分的非cdr區(qū)(例如，可變區(qū)fr和/或恒定區(qū))來自于人源免疫球蛋白(受體抗體)。典型地，人源化抗體的至少一個或兩個但通常所有三個(重和/或輕免疫球蛋白鏈的)受體cdr被供體cdr替換。提供cdr的免疫球蛋白稱為“供體”，提供框架的免疫球蛋白稱為“受體”。140、本發(fā)明的嵌合抗體或人源化抗體可以根據(jù)免疫動物(例如鼠)所產(chǎn)生的單克隆抗體的序列進行制備。編碼重鏈和輕鏈的dna可以從來自免疫動物的目標雜交瘤或特異性b細胞中獲得，并且使用標準分子生物學技術(shù)進行工程改造以包含人免疫球蛋白序列。141、為制備嵌合抗體，可使用本領(lǐng)域已知的方法將免疫動物(例如鼠)的免疫球蛋白可變區(qū)連接至人免疫球蛋白恒定區(qū)。例如，將編碼vh的dna可操作的連接至編碼重鏈恒定區(qū)的另一dna分子以獲得全長重鏈基因。人重鏈恒定區(qū)基因的序列是本領(lǐng)域已知的(參見例如kabat,e.a.等人(1991)sequences?of?proteins?of?immunological?interest,fifthedition,u.s.department?of?health?and?human?services,nih?publication?no.91-3242)，包含這些區(qū)的dna片段可以通過標準pcr擴增獲得。重鏈恒定區(qū)可以是igg1、igg2、igg3、igg4、iga、ige、igm或igd恒定區(qū)，但是通常優(yōu)選為igg1或igg4恒定區(qū)。例如，將編碼vl的dna可操作的連接至編碼輕鏈恒定區(qū)cl的另一dna分子以獲得全長輕鏈基因(以及fab輕鏈基因)。人輕鏈恒定區(qū)基因的序列是本領(lǐng)域已知的(參見例如kabat，e.a.等人(1991)sequences?of?proteins?of?immunological?interest，fifth?edition，u.s.departmentof?health?and?human?services，nih?publication?no.91-3242)，包含這些區(qū)的dna片段可以通過標準pcr擴增獲得。輕鏈恒定區(qū)可以是κ或λ恒定區(qū)，但通常優(yōu)選為κ恒定區(qū)。142、為制備人源化抗體，可以使用本領(lǐng)域已知的方法將免疫動物(例如鼠)的cdr區(qū)移植入人源框架序列(參見例如lo,benny,k.c.,editor,in?antibody?engineering:methodsand?protocols,volume?248,humana?press,new?jersey,2004)。143、上述各個抗體片段均保持了特異性結(jié)合全長抗體所結(jié)合的相同抗原的能力，和/或與全長抗體競爭對抗原的特異性結(jié)合。144、可使用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的常規(guī)技術(shù)(例如，重組dna技術(shù)或酶促或化學斷裂法)從給定的抗體(例如本發(fā)明提供的抗體)獲得抗體的抗原結(jié)合片段(例如，上述抗體片段)，并且以與用于完整抗體的方式相同的方式就特異性篩選抗體的抗原結(jié)合片段。145、在本文中，除非上下文明確指出，否則當提及術(shù)語“抗體”時，其不僅包括完整抗體，而且包括抗體的抗原結(jié)合片段。146、如本文中所使用的，術(shù)語“特異性結(jié)合”是指，兩分子間的非隨機的結(jié)合反應(yīng)，如抗體和其所針對的抗原之間的反應(yīng)。特異性結(jié)合相互作用的強度或親和力可以該相互作用的平衡解離常數(shù)(kd)表示。在本發(fā)明中，術(shù)語“kd”是指特定抗體-抗原相互作用的解離平衡常數(shù)，其用于描述抗體與抗原之間的結(jié)合親和力。平衡解離常數(shù)越小，抗體-抗原結(jié)合越緊密，抗體與抗原之間的親和力越高。147、兩分子間的特異性結(jié)合性質(zhì)可使用本領(lǐng)域公知的方法進行測定。一種方法涉及測量抗原結(jié)合位點/抗原復(fù)合物形成和解離的速度?！敖Y(jié)合速率常數(shù)”(ka或kon)和“解離速率常數(shù)”(kdis或koff)兩者都可通過濃度及締合和解離的實際速率而計算得出(參見malmqvist?m,nature,1993,361:186-187)。kdis/kon的比率等于解離常數(shù)kd(參見davies等人,annual?rev?biochem,1990；59:439-473)。可用任何有效的方法測量kd、kon和kdis值。在某些實施方案中，可以使用生物膜干涉技術(shù)(bli)或表面等離子體共振術(shù)(spr)來測量解離常數(shù)。148、如本文中所使用的，術(shù)語“載體(vector)”是指，可將多聚核苷酸插入其中的一種核酸運載工具。當載體能使插入的多核苷酸編碼的蛋白獲得表達時，載體稱為表達載體。載體可以通過轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)導(dǎo)或者轉(zhuǎn)染導(dǎo)入宿主細胞，使其攜帶的遺傳物質(zhì)元件在宿主細胞中獲得表達。載體是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的，包括但不限于：質(zhì)粒；噬菌粒；柯斯質(zhì)粒；人工染色體，例如酵母人工染色體(yac)、細菌人工染色體(bac)或p1來源的人工染色體(pac)；噬菌體如λ噬菌體或m13噬菌體及動物病毒等。可用作載體的動物病毒包括但不限于，逆轉(zhuǎn)錄酶病毒(包括慢病毒)、腺病毒、腺相關(guān)病毒、皰疹病毒(如單純皰疹病毒)、痘病毒、桿狀病毒、乳頭瘤病毒、乳頭多瘤空泡病毒(如sv40)。一種載體可以含有多種控制表達的元件，包括但不限于，啟動子序列、轉(zhuǎn)錄起始序列、增強子序列、選擇元件及報告基因。另外，載體還可含有復(fù)制起始位點。149、如本文中所使用的，術(shù)語“宿主細胞”是指，可用于導(dǎo)入載體的細胞，其包括但不限于，如大腸桿菌或枯草菌等的原核細胞，如酵母細胞或曲霉菌等的真菌細胞，如s2果蠅細胞或sf9等的昆蟲細胞，或者如纖維原細胞，cho細胞，cos細胞，nso細胞，hela細胞，bhk細胞，hek?293細胞或人細胞等的動物細胞。150、如本文中所使用的，術(shù)語“同一性”用于指兩個多肽之間或兩個核酸之間序列的匹配情況。當兩個進行比較的序列中的某個位置都被相同的堿基或氨基酸單體亞單元占據(jù)時(例如，兩個dna分子的每一個中的某個位置都被腺嘌呤占據(jù)，或兩個多肽的每一個中的某個位置都被賴氨酸占據(jù))，那么各分子在該位置上是同一的。兩個序列之間的“百分數(shù)同一性”是由這兩個序列共有的匹配位置數(shù)目除以進行比較的位置數(shù)目×100的函數(shù)。例如，如果兩個序列的10個位置中有6個匹配，那么這兩個序列具有60％的同一性。例如，dna序列ctgact和caggtt共有50％的同一性(總共6個位置中有3個位置匹配)。通常，在將兩個序列比對以產(chǎn)生最大同一性時進行比較。這樣的比對可通過使用，例如，可通過計算機程序例如align程序(dnastar,inc.)方便地進行的needleman等人(1970)j.mol.biol.48：443-453的方法來實現(xiàn)。還可使用已整合入align程序(版本2.0)的e.meyers和w.miller(comput.applbiosci.，4:11-17(1988))的算法，使用pam120權(quán)重殘基表(weight?residue?table)、12的缺口長度罰分和4的缺口罰分來測定兩個氨基酸序列之間的百分數(shù)同一性。此外，可使用已整合入gcg軟件包(可在www.gcg.com上獲得)的gap程序中的needleman和wunsch(j?moibiol.48:444-453(1970))算法，使用blossum?62矩陣或pam250矩陣以及16、14、12、10、8、6或4的缺口權(quán)重(gap?weight)和1、2、3、4、5或6的長度權(quán)重來測定兩個氨基酸序列之間的百分數(shù)同一性。151、如本文中所使用的，術(shù)語“保守置換”意指不會不利地影響或改變包含氨基酸序列的蛋白/多肽的預(yù)期性質(zhì)的氨基酸置換。例如，可通過本領(lǐng)域內(nèi)已知的標準技術(shù)例如定點誘變和pcr介導(dǎo)的誘變引入保守置換。保守氨基酸置換包括用具有相似側(cè)鏈的氨基酸殘基替代氨基酸殘基的置換，例如用在物理學上或功能上與相應(yīng)的氨基酸殘基相似(例如具有相似大小、形狀、電荷、化學性質(zhì)，包括形成共價鍵或氫鍵的能力等)的殘基進行的置換。已在本領(lǐng)域內(nèi)定義了具有相似側(cè)鏈的氨基酸殘基的家族。這些家族包括具有堿性側(cè)鏈(例如，賴氨酸、精氨酸和組氨酸)、酸性側(cè)鏈(例如天冬氨酸、谷氨酸)、不帶電荷的極性側(cè)鏈(例如甘氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、絲氨酸、蘇氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、色氨酸)、非極性側(cè)鏈(例如丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸)、β分支側(cè)鏈(例如，蘇氨酸、纈氨酸、異亮氨酸)和芳香族側(cè)鏈(例如，酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、組氨酸)的氨基酸。因此，優(yōu)選用來自相同側(cè)鏈家族的另一個氨基酸殘基替代相應(yīng)的氨基酸殘基。此外，氨基酸殘基還可以分成通過可選物理和功能特性限定的類別。例如，含醇基殘基(s和t)，脂肪族殘基(i、l、v和m)，環(huán)烯基相關(guān)殘基(f、h、w和y)，疏水性殘基(a、c、f、g、h、i、l、m、r、t、v、w和y)，帶負電的殘基(d和e)，極性殘基(c、d、e、h、k、n、q、r、s和t)，帶正電的殘基(h、k和r)，小殘基(a、c、d、g、n、p、s、t和v)，極小殘基(a、g和s)，涉及轉(zhuǎn)角形成的殘基(a、c、d、e、g、h、k、n、q、r、s、p和t)，柔性殘基(q、t、k、s、g、p、d、e和r)。鑒定氨基酸保守置換的方法在本領(lǐng)域內(nèi)是熟知的(參見，例如，brummell等人，biochem.32:1180-1187(1993)；kobayashi等人proteineng.12(10):879-884(1999)；和burks等人proc.natl?acad.set?usa?94:412-417(1997)，其通過引用并入本文)。152、本文涉及的二十個常規(guī)氨基酸的編寫遵循常規(guī)用法。參見例如，immunology-asynthesis(2nd?edition,e.s.golub?and?d.r.gren,eds.,sinauer?associates,sunderland,mass.(1991))，其以引用的方式并入本文中。在本發(fā)明中，術(shù)語“多肽”和“蛋白質(zhì)”具有相同的含義且可互換使用。并且在本發(fā)明中，氨基酸通常用本領(lǐng)域公知的單字母和三字母縮寫來表示。例如，丙氨酸可用a或ala表示。153、如本文中所使用的，術(shù)語“藥學上可接受的載體和/或賦形劑”是指在藥理學和/或生理學上與受試者和活性成分相容的載體和/或賦形劑，其是本領(lǐng)域公知的(參見例如remington's?pharmaceutical?sciences.edited?by?gennaro?ar,19thed.pennsylvania:mack?publishing?company,1995)，并且包括但不限于：ph調(diào)節(jié)劑，表面活性劑，佐劑，離子強度增強劑，稀釋劑，維持滲透壓的試劑，延遲吸收的試劑，防腐劑。例如，ph調(diào)節(jié)劑包括但不限于磷酸鹽緩沖液。表面活性劑包括但不限于陽離子，陰離子或者非離子型表面活性劑，例如tween-80。離子強度增強劑包括但不限于氯化鈉。防腐劑包括但不限于各種抗細菌試劑和抗真菌試劑，例如對羥苯甲酸酯，三氯叔丁醇，苯酚，山梨酸等。維持滲透壓的試劑包括但不限于糖、nacl及其類似物。延遲吸收的試劑包括但不限于單硬脂酸鹽和明膠。稀釋劑包括但不限于水，水性緩沖液(如緩沖鹽水)，醇和多元醇(如甘油)等。穩(wěn)定劑具有本領(lǐng)域技術(shù)人員通常理解的含義，其能夠穩(wěn)定藥物中的活性成分的期望活性，包括但不限于谷氨酸鈉，明膠，spga，糖類(如山梨醇，甘露醇，淀粉，蔗糖，乳糖，葡聚糖，或葡萄糖)，氨基酸(如谷氨酸，甘氨酸)，蛋白質(zhì)(如干燥乳清，白蛋白或酪蛋白)或其降解產(chǎn)物(如乳白蛋白水解物)等。在某些示例性實施方案中，所述藥學上可接受的載體或賦形劑包括無菌可注射液體(如水性或非水性懸浮液或溶液)。在某些示例性實施方案中，此類無菌可注射液體選自注射用水(wfi)、抑菌性注射用水(bwfi)、氯化鈉溶液(例如0.9％(w/v)nacl)、葡萄糖溶液(例如5％葡萄糖)、含有表面活性劑的溶液(例如0.01％聚山梨醇20)、ph緩沖溶液(例如磷酸鹽緩沖溶液)、ringer氏溶液及其任意組合。154、如本文中所使用的，術(shù)語“預(yù)防”是指，為了阻止或延遲疾病或病癥或癥狀(例如，皰疹病毒感染)在受試者體內(nèi)的發(fā)生而實施的方法。如本文中所使用的，術(shù)語“治療”是指，為了獲得有益或所需臨床結(jié)果而實施的方法。為了本發(fā)明的目的，有益或所需的臨床結(jié)果包括(但不限于)減輕癥狀、縮小疾病的范圍、穩(wěn)定(即，不再惡化)疾病的狀態(tài)，延遲或減緩疾病的發(fā)展、改善或減輕疾病的狀態(tài)、和緩解癥狀(無論部分或全部)，無論是可檢測或是不可檢測的。此外，“治療”還可以指，與期望的存活期相比(如果未接受治療)，延長存活期。155、如本文中所使用的，術(shù)語“受試者”是指哺乳動物，例如人。在某些實施方案中，所述受試者(例如人)患有皰疹病毒感染或與皰疹病毒感染相關(guān)的疾病，或者，具有患有上述疾病的風險。156、如本文中所使用的，術(shù)語“有效量”是指足以獲得或至少部分獲得期望的效果的量。例如，預(yù)防疾病(例如皰疹病毒感染)有效量是指，足以預(yù)防，阻止，或延遲疾病(例如皰疹病毒感染)的發(fā)生的量；治療疾病有效量是指，足以治愈或至少部分阻止已患有疾病的患者的疾病和其并發(fā)癥的量。測定這樣的有效量完全在本領(lǐng)域技術(shù)人員的能力范圍之內(nèi)。例如，對于治療用途有效的量將取決于待治療的疾病的嚴重度、患者自己的免疫系統(tǒng)的總體狀態(tài)、患者的一般情況例如年齡，體重和性別，藥物的施用方式，以及同時施用的其他治療等等。157、如本文中所使用的，術(shù)語“中和活性”是指抗體或抗體片段具有與病毒上的抗原蛋白相結(jié)合，從而阻止病毒感染細胞和/或病毒子代的成熟和/或病毒子代的釋放的功能活性，具有中和活性的抗體或抗體片段可以阻止病毒的擴增，從而抑制或消除病毒的感染。158、發(fā)明的有益效果159、本發(fā)明首次提供了對多種α皰疹病毒具備廣譜中和活性的單克隆抗體，對于皰疹病毒感染的預(yù)防和治療具有重要臨床價值。此外，本發(fā)明的抗體對于皰疹病毒感染的檢測及診斷也具有重要應(yīng)用價值。160、下面將結(jié)合附圖和實施例對本發(fā)明的實施方案進行詳細描述，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解，下列附圖和實施例僅用于說明本發(fā)明，而不是對本發(fā)明的范圍的限定。根據(jù)附圖和優(yōu)選實施方案的下列詳細描述，本發(fā)明的各種目的和有利方面對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說將變得顯然。當前第1頁12當前第1頁12