本發(fā)明涉及有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域，特別是一種3,5-二甲基-2,6-二溴吡啶的合成方法。
背景技術(shù)：
吡啶及其衍生物廣泛地分布于自然界。許多植物成分如生物堿等的結(jié)構(gòu)中都含有吡啶環(huán)化合物，它們是生產(chǎn)許多重要化合物的基礎(chǔ)，是醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、表面活性劑、橡膠助劑、飼料添加劑、食品添加劑、粘合劑等生產(chǎn)中不可缺少的原料。3,5-二甲基-2,6-二溴吡啶是有機(jī)合成的重要中間體，主要用于醫(yī)藥中間體，有機(jī)合成，有機(jī)溶劑，也可應(yīng)用于染料生產(chǎn)、農(nóng)藥生產(chǎn)及香料等方面。目前，已報(bào)道的3,5-二甲基-2,6-二溴吡啶的合成方法存在收率低、工藝路線長等缺點(diǎn)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題是提供一種收率高、工藝路線合理，適于工業(yè)化生產(chǎn)的3,5-二甲基-2,6-二溴吡啶的合成方法。
為解決上述的技術(shù)問題，本發(fā)明3,5-二甲基-2,6-二溴吡啶的合成方法包括以下步驟：
(1)以3,5-二甲基-2-氨基吡啶為原料，將3,5-二甲基-2-氨基吡啶和醋酐加到四口燒瓶中，升溫至回流，薄層色譜跟蹤反應(yīng)；
(2)等步驟(1)中的反應(yīng)液溫度降至23℃以下時(shí)，滴加液溴，滴完，40-55℃反應(yīng)2-3小時(shí)，再向體系中加入水至所有固體溶解后，滴加氫氧化鈉溶液，有大量沉淀生成再繼續(xù)反應(yīng)20-40分鐘，抽濾，干燥，重結(jié)晶得到3,5-二甲基-2-氨基-6溴吡啶；
(3)將3,5-二甲基-2-氨基-6溴吡啶加入溴化氫溶液中，在催化量的溴化亞銅存在下，滴加飽和亞硝酸鈉溶液，溫度控制在-3-4℃，反應(yīng)2-3小時(shí)，得3,5-二甲基-2，6溴吡啶。
進(jìn)一步的，所述步驟(1)中3,5-二甲基-2-氨基吡啶和醋酐的摩爾比為1：1.3-2.1。
更進(jìn)一步的，所述步驟(1)中3,5-二甲基-2-氨基吡啶和醋酐的摩爾比為1：1.6。
進(jìn)一步的，所述步驟(2)中氫氧化鈉的質(zhì)量百分比濃度為35％。
進(jìn)一步的，所述步驟(2)中重結(jié)晶采用的溶劑為乙醇。
進(jìn)一步的，所述步驟(3)中溴化氫溶液的質(zhì)量百分比濃度為45％。
進(jìn)一步的，所述步驟(3)3,5-二甲基-2-氨基-6溴吡啶與溴化亞銅之間的摩爾比為1:1.2-1.7。
本發(fā)明的反應(yīng)方程式如下：
本發(fā)明方法的有益效果是：反應(yīng)條件溫和，收率高，且原料易得，成本較低，工藝路線短，具有工業(yè)化前景。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合具體實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明。
實(shí)施方式一：
以3,5-二甲基-2-氨基吡啶為原料，將3,5-二甲基-2-氨基吡啶0.1mol和醋酐0.13mol加入到250ml四口燒瓶中，油浴升溫至回流，用薄層色譜跟蹤反應(yīng)，待反應(yīng)液降溫到23℃以下時(shí)，緩慢滴加液溴0.11mol，加完，40℃反應(yīng)3小時(shí)，再向體系中加入水至所有固體溶解后，緩慢滴加40ml35％的氫氧化鈉溶液，加完繼續(xù)反應(yīng)20分鐘，抽濾，干燥，重結(jié)晶得到3,5-二甲基-2-氨基6溴吡啶，所述重結(jié)晶采用的溶劑為甲醇，摩爾收率為65％。
在裝有攪拌器、溫度計(jì)的200ml三口瓶中加入50ml45％的氫溴酸溶液，將0.048mol溴化亞銅溶于氫溴酸溶液中，冰水浴保持溫度-3℃緩慢加入0.04mol的3,5-二甲基-2-氨基6溴吡啶，保持溫度15分鐘，緩慢滴加飽和的亞硝酸鈉溶液12.5ml，加完后攪拌3小時(shí)，用35％氫氧化鈉溶液中和反應(yīng)至ph＝7-8,減壓蒸餾得產(chǎn)品，收率為63％。
實(shí)施方式二：
以3,5-二甲基-2-氨基吡啶為原料，將3,5-二甲基-2-氨基吡啶0.1mol和醋酐0.21mol加入到250ml四口燒瓶中，油浴升溫至回流，用薄層色譜跟蹤反應(yīng)，待反應(yīng)液降溫到23℃以下時(shí)，緩慢滴加液溴0.11mol，加完，55℃反應(yīng)2小時(shí)，再向體系中加入水至所有固體溶解后，緩慢滴加40ml35％的氫氧化鈉溶液，加完繼續(xù)反應(yīng)40分鐘，抽濾，干燥，重結(jié)晶得到3,5-二甲基-2-氨基6溴吡啶，所述重結(jié)晶采用的溶劑為甲醇，摩爾收率為68％。
在裝有攪拌器、溫度計(jì)的200ml三口瓶中加入50ml45％的氫溴酸溶液，將0.068mol溴化亞銅溶于氫溴酸溶液中，冰水浴保持溫度4℃緩慢加入0.04mol的3,5-二甲基-2-氨基6溴吡啶，保持溫度15分鐘，緩慢滴加飽和的亞硝酸鈉溶液22.5ml，加完后攪拌3小時(shí)，用35％氫氧化鈉溶液中和反應(yīng)至ph＝7-8,減壓蒸餾得產(chǎn)品，收率為63％。
實(shí)施方式三：
以3,5-二甲基-2-氨基吡啶為原料，將3,5-二甲基-2-氨基吡啶0.1mol和醋酐0.16mol加入到250ml四口燒瓶中，油浴升溫至回流，用薄層色譜跟蹤反應(yīng)，待反應(yīng)液降溫到23℃以下時(shí)，緩慢滴加液溴0.11mol，加完，48℃反應(yīng)2.5小時(shí)，再向體系中加入水至所有固體溶解后，緩慢滴加40ml35％的氫氧化鈉溶液，加完繼續(xù)反應(yīng)30分鐘，抽濾，干燥，重結(jié)晶得到3,5-二甲基-2-氨基6溴吡啶，所述重結(jié)晶采用的溶劑為甲醇，摩爾收率為72％。
在裝有攪拌器、溫度計(jì)的200ml三口瓶中加入50ml45％的氫溴酸溶液，將0.068mol溴化亞銅溶于氫溴酸溶液中，冰水浴保持溫度0℃緩慢加入0.04mol的3,5-二甲基-2-氨基6溴吡啶，保持溫度15分鐘，緩慢滴加飽和的亞硝酸鈉溶液17.5ml，加完后攪拌3小時(shí)，用35％氫氧化鈉溶液中和反應(yīng)至ph＝7-8,減壓蒸餾得產(chǎn)品，收率為74％。
需要聲明的是，上述發(fā)明內(nèi)容及具體實(shí)施方式意在證明本發(fā)明所提供技術(shù)方案的實(shí)際應(yīng)用，不應(yīng)解釋為對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限定。本領(lǐng)域技術(shù)人員在本發(fā)明的精神和原理內(nèi)，當(dāng)可作各種修改、等同替換、或改進(jìn)。本發(fā)明的保護(hù)圍以所附權(quán)利要求書為準(zhǔn)。