本發(fā)明涉及甲氧基苯甲酰胺和重氮酸酯經(jīng)碳-氫官能化制備異喹啉二酮的方法，即，涉及n-甲氧基苯甲酰胺和重氮丙二酸酯經(jīng)碳-氫官能化制備4-酯基-異喹啉-1,3-二酮的方法。
背景技術(shù)：
4-取代-異喹啉-1,3-二酮結(jié)構(gòu)單元廣泛存在于天然產(chǎn)物和藥物分子中，許多含有4-取代-異喹啉-1,3-二酮結(jié)構(gòu)的分子具有重要的生理活性，可作為hiv-1整合酶抑制劑(acsmedicinalchemistryletters,4,606,2013)、抗人胰腺癌細(xì)胞的活性制劑(journalofmedicinalchemistry,54,1812,2011)和周期蛋白依賴性激酶抑制劑(journalofmedicinalchemistry，51,3507,2008)等。因此，探索4-取代-異喹啉-1,3-二酮衍生物的新合成方法既具有理論意義又具有應(yīng)用價(jià)值。
在構(gòu)建異喹啉-1,3-二酮類化合物的方法中，最常用的較傳統(tǒng)的方法是：以2-羧甲基苯乙酸為原料的多步反應(yīng)，n-丙烯?；?n-甲基-苯甲酰胺作為原料的自由基偶聯(lián)反應(yīng)，鈀催化鄰碘芳乙酰胺(co)插羰法。該傳統(tǒng)的方法需對(duì)芳環(huán)進(jìn)行預(yù)官能團(tuán)化甚至是多步反應(yīng)，由此增加了反應(yīng)和分離步驟，從而增加了生產(chǎn)成本和環(huán)境污染。利用n-甲氧基苯甲酰胺和重氮丙二酸酯的碳-氫官能化反應(yīng)制備4-酯基-異喹啉-1,3-二酮類化合物，目前還未見報(bào)道。
journalofheterocyclechemistry，46，392-398，2009告知的方法是：以2-羧甲基苯乙酸為原料的多步反應(yīng)(式1)來(lái)制備4-酯基-異喹啉-1,3-二酮類化合物；該方法需要較貴的原料，多步且復(fù)雜的反應(yīng)，很低的總反應(yīng)收率，消耗了大量的原料和能量，造成能源浪費(fèi)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種n-甲氧基苯甲酰胺和重氮丙二酸酯合成4-酯基-異喹啉-1,3-二酮類化合物的方法。
為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供一種n-甲氧基苯甲酰胺和重氮丙二酸酯經(jīng)碳-氫官能化制備異喹啉-1,3-二酮的方法，包括以下步驟：
1)、在惰性氣體的保護(hù)下，于溶劑中，以取代n-甲氧基苯甲酰胺和重氮丙二酸酯為底物，以[rhcp*cl2]2/agsbf6(六氟銻酸銀)為催化劑，以乙酸(acoh)為添加劑進(jìn)行反應(yīng)；反應(yīng)溫度為100±5℃，反應(yīng)時(shí)間為12±1小時(shí)；
所述取代n-甲氧基苯甲酰胺與重氮丙二酸酯的摩爾比為1：2.4～2.6；
取代n-甲氧基苯甲酰胺與[rhcp*cl2]2的摩爾比為1：0.018～0.022；
取代n-甲氧基苯甲酰胺與agsbf6的摩爾比為1：0.08～0.12；
取代n-甲氧基苯甲酰胺與乙酸的摩爾比為1：1.9～2.1；
2)、步驟1)所得的反應(yīng)物冷卻至室溫后濃縮(減壓濃縮)，殘?jiān)?jīng)柱層析純化，柱層析純化洗脫液為石油醚：乙酸乙酯＝30～1：1體積比的混合液，得4-酯基-異喹啉-1,3-二酮類化合物。
作為本發(fā)明的制備異喹啉-1,3-二酮的方法的改進(jìn)：所述步驟1)中的溶劑為乙醇。一般而言，每0.10mmol的n-甲氧基苯甲酰胺配用1.5～3ml的溶劑。
作為本發(fā)明的制備異喹啉-1,3-二酮的方法的進(jìn)一步改進(jìn)：
所述取代n-甲氧基苯甲酰胺與重氮丙二酸酯的摩爾比為1：2.5；
取代n-甲氧基苯甲酰胺與[rhcp*cl2]2的摩爾比為1：0.02；
取代n-甲氧基苯甲酰胺與agsbf6的摩爾比為1：0.1；
取代n-甲氧基苯甲酰胺與乙酸的摩爾比為1：2。
本發(fā)明開發(fā)一種三價(jià)銠催化的利用n-甲氧基苯甲酰胺和重氮丙二酸酯合成4-酯基-異喹啉-1,3-二酮類化合物的串聯(lián)反應(yīng)，無(wú)需添加氧化劑。反應(yīng)經(jīng)歷了碳–氫鍵活化形成五元環(huán)銠中間體、銠卡賓的原位生成、卡賓插入c(sp2)–rh鍵、卡賓插入c(sp3)–rh鍵(與鄰位酯羰基配位而穩(wěn)定)、最后分子內(nèi)酰胺化關(guān)環(huán)的幾個(gè)過(guò)程。
本發(fā)明的n-甲氧基苯甲酰胺和重氮丙二酸酯直接碳-氫官能化/環(huán)化的串聯(lián)反應(yīng)策略來(lái)制備異喹啉-1,3-二酮類化合物，相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)而言，存在著以下技術(shù)優(yōu)勢(shì)：
1)、反應(yīng)只需一步即可完成，避免了對(duì)反應(yīng)底物的預(yù)官能團(tuán)化步驟。
2)、由于減少了反應(yīng)和分離步驟，從而減少了生產(chǎn)成本和環(huán)境污染。
3)、由于本發(fā)明中的反應(yīng)不涉及氧化還原過(guò)程，避免了當(dāng)量氧化劑的使用，從而降低了成本、減少了污染。
4)、本發(fā)明中唯一的副產(chǎn)物是氮?dú)?，?duì)環(huán)境無(wú)污染，符合綠色化學(xué)的理念。
5)、該方法底物適用范圍廣，對(duì)官能團(tuán)的包容性很好，帶有氟、氯、溴、甲基、甲氧基、硝基等官能團(tuán)的n-甲氧基苯甲酰胺和重氮丙二酸甲酯、乙酯、異丙酯、芐酯均能在該條件下順利地進(jìn)行碳-氫官能化/環(huán)化的串聯(lián)反應(yīng)。
6)、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有原料廉價(jià)、操作簡(jiǎn)單、條件溫和、產(chǎn)率高等優(yōu)勢(shì)。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例進(jìn)一步闡述本發(fā)明，應(yīng)理解，以下實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
以下實(shí)施例中所需要的材料或試劑，如無(wú)特殊說(shuō)明均為市場(chǎng)購(gòu)得。
一種n-甲氧基苯甲酰胺和重氮丙二酸酯經(jīng)碳-氫官能化制備異喹啉-1,3-二酮的方法，依次進(jìn)行以下步驟：
1、原料n-甲氧基苯甲酰胺的合成(式2)
原料n-甲氧基苯甲酰胺按照已報(bào)道的文獻(xiàn)制備。向裝有30ml乙酸乙酯：水＝2:1(v/v)混合液的100ml茄形瓶中加入k2co3(6.0mmol，2.0equiv)，均勻攪拌若干分鐘后，向混合液中加入o-甲基羥胺鹽酸鹽(3.6mmol，1.2equiv)，冷卻至0℃后，用恒壓漏斗向反應(yīng)瓶中滴加苯甲酰氯(3.0mmol，1.0equiv)，滴加結(jié)束后升至室溫，攪拌過(guò)夜。待反應(yīng)結(jié)束后，有機(jī)相用20ml乙酸乙酯萃取3次，無(wú)水na2so4干燥，過(guò)濾，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓(真空表-0.1mpa)濃縮，殘?jiān)?jīng)柱層析純化，洗脫液為石油醚/乙酸乙酯＝40/1(v/v)到10/1(v/v)，得到原料n-甲氧基苯甲酰胺。
2.原料重氮丙二酸酯的合成(式3)
將丙二酸酯(10.0mmol，1equiv)、三乙胺(11.0mmol，1.1equiv)和對(duì)乙?；交酋；B氮(11.0mmol，1.1equiv)加入到250ml的茄形瓶中，加入80ml乙腈溶解，室溫下攪拌過(guò)夜。待反應(yīng)結(jié)束后，有機(jī)相用飽和食鹽水水洗兩遍，無(wú)水na2so4干燥，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓濃縮，殘?jiān)?jīng)柱層析純化，洗脫液為石油醚/乙酸乙酯＝10/1(v/v)到2/1(v/v)，得到原料重氮丙二酸酯。
3.合成4-酯基-異喹啉-1,3-二酮類化合物(式4)
將n-甲氧基苯甲酰胺(0.10mmol)加入帶有攪拌子的20ml試管中，依次加入[rhcp*cl2]2(1.2mg，0.002mmol，2.0mol％)、agsbf6(3.5mg，0.01mol，10mol％)、acoh(12mg,0.20mmol)、重氮丙二酸酯(0.25mmol)和溶劑乙醇(2.0ml)，氮?dú)獗Ｗo(hù)，然后將插有氮?dú)馇虻脑嚬芊胖糜?00℃油浴中反應(yīng)12小時(shí)。待反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至室溫，混合液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓濃縮蒸干，殘?jiān)?jīng)柱層析(采用內(nèi)裝200-300目的硅膠作為層析柱)純化，洗脫液為石油醚/乙酸乙酯＝20/1(v/v)到5/1(v/v)，得到4-酯基-異喹啉-1,3-二酮類化合物。
n-甲氧基苯甲酰胺和重氮丙二酸酯制備4-酯基-異喹啉-1,3-二酮類化合物的反應(yīng)式如下：
實(shí)施例1、
將n-甲氧基苯甲酰胺(0.10mmol)加入帶有攪拌子的20ml試管中，依次加入[rhcp*cl2]2(1.2mg，0.002mmol，2.0mol％)、agsbf6(3.5mg，0.01mol，10mol％)、acoh(12mg,0.20mmol)、2-重氮丙二酸二乙酯(0.25mmol)和溶劑乙醇(2.0ml)，氮?dú)獗Ｗo(hù)，然后將插有氮?dú)馇虻脑嚬芊胖糜?00℃油浴中反應(yīng)12小時(shí)。待反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至室溫，混合液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓濃縮蒸干，殘?jiān)?jīng)柱層析(采用內(nèi)裝200-300目的硅膠作為層析柱)純化，洗脫液為石油醚/乙酸乙酯＝20/1(v/v)到5/1(v/v)，得到4-酯基-異喹啉-1,3-二酮類化合物3a。
化合物3b～3n所用的原料如下表1所述，純化時(shí)所用的洗脫液具體如下；其余同實(shí)施例1。
制備4-酯基-異喹啉-1,3-二酮類化合物3b，洗脫液為石油醚/乙酸乙酯＝20/1(v/v)到5/1(v/v)。
制備4-酯基-異喹啉-1,3-二酮類化合物3c，洗脫液為石油醚/乙酸乙酯＝10/1(v/v)到2/1(v/v)。
制備4-酯基-異喹啉-1,3-二酮類化合物3d，洗脫液為石油醚/乙酸乙酯＝15/1(v/v)到3/1(v/v)。
制備4-酯基-異喹啉-1,3-二酮類化合物3e，洗脫液為石油醚/乙酸乙酯＝10/1(v/v)到1/1(v/v)。
制備4-酯基-異喹啉-1,3-二酮類化合物3f，洗脫液為石油醚/乙酸乙酯＝15/1(v/v)到3/1(v/v)。
制備4-酯基-異喹啉-1,3-二酮類化合物3g，洗脫液為石油醚/乙酸乙酯＝20/1(v/v)到5/1(v/v)。
制備4-酯基-異喹啉-1,3-二酮類化合物3h，洗脫液為石油醚/乙酸乙酯＝20/1(v/v)到5/1(v/v)。
制備4-酯基-異喹啉-1,3-二酮類化合物3i，洗脫液為石油醚/乙酸乙酯＝20/1(v/v)到5/1(v/v)。
制備4-酯基-異喹啉-1,3-二酮類化合物3j，洗脫液為石油醚/乙酸乙酯＝20/1(v/v)到5/1(v/v)。
制備4-酯基-異喹啉-1,3-二酮類化合物3k，洗脫液為石油醚/乙酸乙酯＝30/1(v/v)到5/1(v/v)。
制備4-酯基-異喹啉-1,3-二酮類化合物3l，洗脫液為石油醚/乙酸乙酯＝20/1(v/v)到5/1(v/v)。
制備4-酯基-異喹啉-1,3-二酮類化合物3m，洗脫液為石油醚/乙酸乙酯＝20/1(v/v)到5/1(v/v)。
制備4-酯基-異喹啉-1,3-二酮類化合物3n，洗脫液為石油醚/乙酸乙酯＝15/1(v/v)到3/1(v/v)。
目標(biāo)產(chǎn)物列表如下表1：
表1
3a.產(chǎn)率:96％.白色固體；熔點(diǎn):105-107℃；1hnmr(400mhz,cdcl3),δ(ppm):8.28(d,j＝7.6hz,1h),7.68-7.65(m,2h),7.55-7.52(m,1h),4.87(s,1h),4.40-4.27(m,2h),4.25-4.12(m,2h),4.05(s,3h),4.02-3.90(m,2h),1.31(t,j＝7.2hz,3h),1.22(t,j＝7.0hz,3h),1.01(t,j＝7.2hz,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3),δ(ppm):166.95,166.38,166.05,164.54,159.70,134.38,134.16,129.61,129.37,125.94,125.38,63.67,63.55,62.45,61.97,60.55,57.81,13.84,13.69；hr-ms(ei-tof)(m+)calculatedforc20h23no9421.1373,found421.1373.
3b.產(chǎn)率:90％.白色固體；熔點(diǎn):76-79℃；1hnmr(400mhz,cdcl3),δ(ppm):8.15(d,j＝8.0hz,1h),7.41(s,1h),7.33(d,j＝8.0hz,1h),4.85(s,3h),4.38-4.28(m,2h),4.26-4.21(m,2h),4.04(s,3h),4.04-3.92(m,2h),2.44(s,3h),1.31(t,j＝7.2hz,3h),1.22(t,j＝7.0hz,3h),1.00(t,j＝7.2hz,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3),δ(ppm):167.02,166.44,165.99,164.62,159.71,145.58,134.08,130.32,129.59,126.37,122.79,63.61,63.47,62.38,61.87,60.44,57.81,21.98,13.84,13.69；hr-ms(ei-tof)(m+)calculatedforc21h25no9435.1529,found435.1533.
3c.產(chǎn)率:82％.白色固體；熔點(diǎn):91-93℃；1hnmr(400mhz,cdcl3),δ(ppm):8.20(d,j＝8.8hz,1h),7.10(d,j＝2.4hz,1h),7.02(dd,j＝8.8,2.4hz,1h),4.82(s,1h),4.37-4.27(m,2h),4.26-4.14(m,2h),4.07-3.96(m,5h),3.89(s,3h),1.30(t,j＝7.0hz,3h),1.23(t,j＝7.2hz,3h),1.04(t,j＝7.2hz,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3),δ(ppm):166.92,166.36,166.02,164.58,164.27,159.41,136.18,131.77,117.91,114.94,111.59,63.62,63.54,62.40,61.95,60.57,57.89,55.81,13.83,13.71；hr-ms(ei-tof)(m+)calculatedforc21h25no10451.1478,found451.1475.
3d.產(chǎn)率:94％.白色固體；熔點(diǎn):78-80℃；1hnmr(400mhz,cdcl3),δ(ppm):8.18(d,j＝8.4hz,1h),7.63(d,j＝1.6hz,1h),7.54(dd,j＝8.4,1.6hz,1h),4.93(s,1h),4.38-4.28(m,2h),4.26-4.11(m,2h),4.04(s,3h),4.02-3.89(m,2h),1.35-1.29(m,12h),1.22(t,j＝7.2hz,3h),1.00(t,j＝7.0hz,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3),δ(ppm):167.02,166.50,166.11,164.71,159.67,158.38,133.72,129.47,126.38,123.22,122.71,63.66,63.37,62.36,61.81,60.69,57.79,35.48,30.88,29.68,13.85,13.75,13.70；hr-ms(ei-tof)(m+)calculatedforc24h31no9477.1999,found477.2002.
3e.產(chǎn)率:52％.淺黃色固體；熔點(diǎn):105-107℃；1hnmr(400mhz,cdcl3),δ(ppm):8.54(d,j＝6.0hz,1h),8.49(d,j＝8.4hz,1h),8.35(dd,j＝8.6,2.2hz,1h),4.90(s,1h),4.38-4.29(m,2h),4.28-4.16(m,2h),4.14-3.96(m,5h),1.31(t,j＝7.2hz,3h),1.25(t,j＝7.2hz,3h),1.11(t,j＝7.2hz,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3),δ(ppm):166.184,166.05,165.70,163.68,158.13,151.05,136.13,131.21,130.24,123.97,121.47,64.18,63.91,62.77,62.48,60.64,57.83,13.83,13.78,13.07；hr-ms(ei-tof)(m+)calculatedforc20h22n2o11466.1224,found466.1233.
3f.產(chǎn)率:56％.白色固體；熔點(diǎn):109-110℃；1hnmr(400mhz,cdcl3),δ(ppm):8.32-8.29(m,1h),7.36(dd,j＝9.4,2.2hz,1h),7.25-7.21(m,1h),4.77(s,1h),4.39-4.29(m,2h),4.28-4.16(m,2h),4.10-3.97(m,5h),1.30(t,j＝7.2hz,3h),1.24(t,j＝7.2hz,3h),1.08(t,j＝7.0hz,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3),δ(ppm):167.35,166.50,166.01,164.79,164.16,158.80,137.04(d,jc-f＝8.8hz),132.47(d,jc-f＝9.6hz),121.82,117.14(d,jc-f＝22.0hz),113.52(d,jc-f＝24.6hz),63.83,63.73,62.57,62.18,60.52,57.85,13.82,13.73,13.69；hr-ms(ei-tof)(m+)calculatedforc20h22fno9439.1279,found439.1278.
3g.產(chǎn)率:60％.白色固體；熔點(diǎn):106-108℃；1hnmr(400mhz,cdcl3),δ(ppm):8.22(d,j＝8.4hz,1h),7.64(d,j＝1.6hz,1h),7.51(dd,j＝8.4,1.8hz,1h),4.79(s,1h),4.37-4.14(m,4h),4.09-4.00(m,5h),1.30(t,j＝7.0hz,3h),1.24(t,j＝7.0hz,3h),1.07(t,j＝7.0hz,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3),δ(ppm):166.46,166.02,164.04,158.93,141.06,135.80,129.91,126.26,123.89,63.83,63.74,62.56,62.18,60.40,57.80,13.83,13.75,13.70；hr-ms(ei-tof)(m+)calculatedforc20h22clno9455.0983,found455.0981.
3h.產(chǎn)率:73％.白色固體；熔點(diǎn):103-106℃；1hnmr(400mhz,cdcl3),δ(ppm):8.13(d,j＝8.4hz,1h),7.80(d,j＝0.8hz,1h),7.67(dd,j＝8.4,1.6hz,1h),4.79(s,1h),4.39-4.29(m,2h),4.28-4.14(m,2h),4.09-4.00(m,5h),1.30(t,j＝7.0hz,3h),1.24(t,j＝7.0hz,3h),1.07(t,j＝7.0hz,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3),δ(ppm):166.43,166.01,163.99,159.08,135.79,132.88,130.96,129.58,129.59,124.32,63.83,63.74,62.56,62.18,60.35,57.79,13.83,13.77,13.70；hr-ms(ei-tof)(m+)calculatedforc20h22brno9499.0478,found499.0473.
3i.產(chǎn)率:77％.白色固體；熔點(diǎn):97-99℃；1hnmr(400mhz,cdcl3),δ(ppm):8.87(s,1h),8.07(s,1h),8.02(d,j＝7.6hz,1h),7.91(d,j＝8.4hz,1h),7.69-7.60(m,2h),5.03(s,1h),`4.40-4.30(m,2h),4.24-4.13(m,2h),4.09(s,3h),3.97-3.87(m,2h),1.32(t,j＝7.0hz,3h),1.20(t,j＝7.0hz,3h),0.95(t,j＝7.0hz,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3),δ(ppm):167.34,166.50,166.23,164.63,159.92,135.51,132.22,131.87,129.70,129.38,129.26,128.22,128.11,126.08,122.28,63.75,63.53,62.42,61.93,60.50,58.38,13.88,13.73,13.68；hr-ms(ei-tof)(m+)calculatedforc24h25no9471.1529,found471.1524.
3j.產(chǎn)率:93％.白色固體；熔點(diǎn):42-45℃；1hnmr(400mhz,cdcl3),δ(ppm):8.33(d,j＝8.4hz,1h),7.84(d,j＝1.6hz,1h),7.74(dd,j＝8.4,1.6hz,1h),7.59(dd,j＝8.0,1.2hz,2h),7.52-7.45(m,3h),5.00(s,1h),4.39-4.29(m,2h),4.28-4.11(m,2h),4.07(s,3h),4.04-3.95(m,2h),1.31(t,j＝7.2hz,3h),1.24(t,j＝7.2hz,3h),1.00(t,j＝7.2hz,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3),δ(ppm):166.96,166.38,166.13,164.56,159.61,147.28,138.85,134.61,130.13,129.19,128.99,128.05,127.33,124.63,123.94,63.70,63.61,62.44,62.00,60.65,57.94,13.87,13.75,13.71；hr-ms(ei-tof)(m+)calculatedforc26h27no9497.1686,found497.1682.
3k.產(chǎn)率:82％.白色固體；熔點(diǎn):66-68℃；1hnmr(400mhz,cdcl3),δ(ppm):6.97(d,j＝1.6hz,1h),4.67(s,1h),4.34-4.22(m,3h),4.21-4.10(m,3h),3.92(s,3h),2.06(d,j＝1.6hz,3h),1.33(t,j＝7.2hz,3h),1.26-1.19(m,6h)；13cnmr(100mhz,cdcl3),δ(ppm):167.08,166.02,165.38,164.59,160.89,133.67,131.56,63.63,63.41,62.49,62.07,59.60,55.97,16.68,13.92,13.81,13.74；hr-ms(ei-tof)(m+)calculatedforc17h23no9385.1373,found385.1375.
3l.產(chǎn)率:87％.白色固體；熔點(diǎn):110-111℃；1hnmr(400mhz,cdcl3),δ(ppm):8.28(dd,j＝1.0hz,1h),7.69-7.61(m,2h),7.57-7.52(m,1h),4.89(s,1h),4.05(s,3h),3.86(s,3h),3.76(s,3h),3.54(s,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3),δ(ppm):167.48,166.80,166.65,164.56,159.56,134.52,133.76,129.76,129.52,125.82,125.31,63.76,60.48,57.51,54.22,53.41,52.93；hr-ms(ei-tof)(m+)calculatedforc17h17no9379.0903,found379.0902.
3m.產(chǎn)率94％.白色固體；熔點(diǎn):121-122℃；1hnmr(400mhz,cdcl3),δ(ppm):8.28-8.26(m,1h),7.65-7.63(m,2h),7.54-7.50(m,1h),5.23-5.17(m,1h),5.02-4.96(m,1h),4.79(m,2h),4.05(s,3h),1.32(d,j＝6.0hz,3h),1.29(d,j＝6.4hz,3h),1.21(d,j＝6.4hz,3h),1.14(d,j＝6.0hz,3h),1.01(d,j＝6.4hz,3h),0.94(d,j＝6.0hz,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3),δ(ppm):166.28,165.82,165.50,164.42,159.82,134.49,134.18,129.48,129.24,126.00,125.41,71.74,70.34,69.67,63.62,60.76,57.93,21.73,21.52,21.36,21.31,21.25,21.01；hr-ms(ei-tof)(m+)calculatedforc23h29no9463.1842,found463.1848.
3n.產(chǎn)率:81％.無(wú)色液體；1hnmr(400mhz,cdcl3),δ(ppm):8.17(d,j＝7.2hz,1h),7.56-7.44(m,3h),7.35-7.32(m,5h),7.26-7.18(m,6h),6.99-6.95(m,4h),5.26(m,2h),4.99-4.96(m,1h),4.95-4.86(m,2h),4.81(s,2h),3.82(s,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3),δ(ppm):166.50,166.21,165.74,164.43,159.42,134.92,134.36,134.33,133.95,133.50,129.71,129.41,128.72,128.64,128.58,128.56,128.50,128.34,128.27,128.04,127.63,126.99,125.83,125.30,68.93,68.42,67.88,63.54,60.67,57.52,29.72；hr-ms(esi-tof)(m+na)+calculatedforc35h29nnao9+630.1735,found630.1724..
實(shí)驗(yàn)一、將本發(fā)明表1中的化合物3i按照acsmedicinalchemistryletters,4,606,2013中所述的方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)該化合物3i能作為周期蛋白依賴性激酶選擇性抑制劑，化合物3i與journalofmedicinalchemistry，51,3507,2008中的化合物23a的激酶分析數(shù)據(jù)基本相同，即，為cdk4:ic50＝0.31μm，cdk1：ic50>50μm，cdk2:ic50>50μm。
最后，還需要注意的是，以上列舉的僅是本發(fā)明的若干個(gè)具體實(shí)施例。顯然，本發(fā)明不限于以上實(shí)施例，還可以有許多變形。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員能從本發(fā)明公開的內(nèi)容直接導(dǎo)出或聯(lián)想到的所有變形，均應(yīng)認(rèn)為是本發(fā)明的保護(hù)范圍。