1.一種合成N-(3-羥基-2,6-二甲基苯基)-N-(甲氧乙?;?-丙氨酸的方法,其特征在于,所述的方法的合成路線(xiàn)為:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于,所述的方法包括以下步驟:
1)取立達(dá)霉(Ⅰ)為原料藥,溶解于酸溶液中,得到化合物(Ⅱ);
2)將化合物(Ⅱ)加還原劑還原得到化合物(Ⅲ);
3)化合物(Ⅲ)酸化,得到化合物(Ⅳ);
4)化合物(Ⅳ)再加入堿溶液得到產(chǎn)物(Ⅴ)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法,其特征在于,步驟1)中的酸溶液為65%硝酸和98%濃硫酸的混合酸溶液。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法,其特征在于,步驟3)中使用硫酸酸化。
5.一種合成N-(3-羥基-2,6-二甲基苯基)-N-(甲氧乙?;?-丙氨酸的方法,其特征在于,所述的方法包括以下步驟:
1)將65%硝酸10mL和98%濃硫酸30mL在0度混合得到混酸,反應(yīng)容器中加入二氯甲烷150mL,再加入27.9g甲霜靈攪拌溶解透明,在0度滴加所述的混酸,保持溫度在5度,滴加完畢攪拌過(guò)夜,原料反應(yīng)完全后加入冰水中分層,水層用二氯甲烷50mL提取兩次,合并二氯甲烷層,用水洗兩次,二氯甲烷層無(wú)水硫酸鈉干燥活性炭脫色,抽濾,濾液回收二氯甲烷,得到固體,固體用柱層析純化,洗脫劑PE:EA5:1----3:1,得到產(chǎn)品;
2)取5g上述產(chǎn)品加入50mL甲醇溶解,加入10%Pd/C0.5g,通入氫氣氫化還原過(guò)夜得到氨基化合物3g;
3)3g氨基化合物溶解到20%硫酸溶液中,然后冷卻到5度,滴加亞硝酸鈉溶液1.5mL,低溫下重氮化3小時(shí),然后將重氮化溶液加入到90度的水中,水解半小時(shí),水解液用乙酸乙酯20mL提取兩次,合并乙酸乙酯層,干燥脫色,抽濾,回收乙酸乙酯,產(chǎn)品用柱層析純化,洗脫劑PE:EA3:1----1:1.得到產(chǎn)品0.6g。