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一種帕利哌酮的制備方法與流程

文檔序號:12691352閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種帕利哌酮制備方法,其步驟如下:

(1)氮氣保護(hù)下,室溫下,投入6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并異惡唑鹽酸鹽、二異丙基乙胺、碘化鉀和甲醇至反應(yīng)釜中;

(2)攪拌15分鐘后反應(yīng)一段時間;

(3)在55-60℃,投入3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氫-9-羥基-4H-吡啶并[1,2-a]吡啶-4-酮,然后升溫至60-65℃,保溫反應(yīng)24小時;

(4)緩慢冷卻反應(yīng)物料至室溫,保持1-2小時;

(5)離心、用9L甲醇洗滌,自旋干燥1-2小時;

(6)投入85L水,升溫至50-55℃后保溫30分鐘精制;

(7)離心,用9L甲醇洗滌,自旋干燥1-2小時;

(8)干燥、冷卻;

精制:

(9)投入130L正戊醇和15L水至反應(yīng)釜;

(10)升溫至75℃,攪拌使澄清,然后緩慢冷卻至30℃,然后進(jìn)一步冷卻至0℃,在0℃攪拌60分鐘;

(11)離心,用7L正戊醇和0.72L水洗滌,冷卻至0℃

(12)自旋干燥2-3小時。

2.權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于:

所述步驟(2)為:攪拌15分鐘后升溫至50-60℃,保溫攪拌45分鐘。

3.權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于:

所述步驟(2)為:攪拌15分鐘后升溫至60℃,然后在15分鐘內(nèi)迅速降溫至10℃保持15分鐘,然后恢復(fù)至60℃保溫攪拌45分鐘。

4.權(quán)利要求1-2任一項所述的方法,其特征在于步驟如下:

(1)氮氣保護(hù)下,室溫下,投入8.5kg 6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并異惡唑鹽酸鹽、10.7kg二異丙基乙胺、0.51kg碘化鉀和85L甲醇至反應(yīng)釜中;

(2)攪拌15分鐘后升溫至50-60℃,保溫攪拌45分鐘;

(3)在55-60℃,投入8.84kg 3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氫-9-羥基-4H-吡啶并[1,2-a]吡啶-4-酮,然后升溫至60-65℃,保溫反應(yīng)24小時;

(4)緩慢冷卻反應(yīng)物料至室溫,保持1-2小時;

(5)離心、用9L甲醇洗滌,自旋干燥1-2小時;

(6)投入85L水,升溫至50-55℃后保溫30分鐘精制;

(7)離心,用9L甲醇洗滌,自旋干燥1-2小時;

(8)干燥、冷卻;

精制:

(9)投入130L正戊醇和15L水至反應(yīng)釜;

(10)升溫至75℃,攪拌使澄清,然后緩慢冷卻至30℃,然后進(jìn)一步冷卻至0℃,在0℃攪拌60分鐘;

(11)離心,用7L正戊醇和0.72L水洗滌,冷卻至0℃

(12)自旋干燥2-3小時。

5.權(quán)利要求1或3任一項所述的方法,其特征在于步驟如下:

(1)氮氣保護(hù)下,室溫下,投入8.5kg 6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并異惡唑鹽酸鹽、10.7kg二異丙基乙胺、0.51kg碘化鉀和85L甲醇至反應(yīng)釜中;

(2)攪拌15分鐘后升溫至60℃,然后在5min內(nèi)迅速降溫至10℃保持5min,然后恢復(fù)至60℃保溫攪拌45分鐘。

(3)在55-60℃,投入8.84kg 3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氫-9-羥基-4H-吡啶并[1,2-a]吡啶-4-酮,然后升溫至60-65℃,保溫反應(yīng)24小時;

(4)緩慢冷卻反應(yīng)物料至室溫,保持1-2小時;

(5)離心、用9L甲醇洗滌,自旋干燥1-2小時;

(6)投入85L水,升溫至50-55℃后保溫30分鐘精制;

(7)離心,用9L甲醇洗滌,自旋干燥1-2小時;

(8)干燥、冷卻;

精制:

(9)投入130L正戊醇和15L水至反應(yīng)釜;

(10)升溫至75℃,攪拌使澄清,然后緩慢冷卻至30℃,然后進(jìn)一步冷卻至0℃,在0℃攪拌60分鐘;

(11)離心,用7L正戊醇和0.72L水洗滌,冷卻至0℃

(12)自旋干燥2-3小時。

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