1.一種腺嘌呤及其衍生物的合成方法,其特征在于具有以下步驟:
①由丙二酸二乙酯與二甲基二氧雜環(huán)丙烷經氧化反應得到2-羥基丙二酸二乙酯;
②由2-羥基丙二酸二乙酯與氨水經氨解反應得到2-羥基丙二酰胺;
③由2-羥基丙二酰胺與原甲酸三甲酯經環(huán)合反應得到5-羥基嘧啶-4,6-(1H,5H)-二酮;
④由5-羥基嘧啶-4,6-(1H,5H)-二酮與光氣經氯化反應得到4,5,6-三氯嘧啶;
⑤由4,5,6-三氯嘧啶與甲脒鹽酸鹽經環(huán)合反應得到4-氯-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶;
⑥由4-氯-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶與氨水或者胺類化合物在三乙胺的存在下經氨化反應得到腺嘌呤或其衍生物。
2.根據(jù)權利要求1所述的腺嘌呤及其衍生物的合成方法,其特征在于:上述步驟①的氧化反應是在催化劑的存在下進行的;所述催化劑優(yōu)選為醋酸鎳;所述催化劑的用量為丙二酸二乙酯重量的0.1%~1%。
3.根據(jù)權利要求1所述的腺嘌呤及其衍生物的合成方法,其特征在于:上述步驟①中所述丙二酸二乙酯與所述二甲基二氧雜環(huán)丙烷的摩爾比為1∶1~1∶3,優(yōu)選為1∶1.5。
4.根據(jù)權利要求1所述的腺嘌呤及其衍生物的合成方法,其特征在于:上述步驟①的氧化反應是在醇類溶劑的存在下進行的;所述醇類溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇或者正丁醇;上述步驟①的氧化反應溫度為回流反應溫度;上述步驟①的氧化反應時間為2~10h。
5.根據(jù)權利要求1至4之一所述的腺嘌呤及其衍生物的合成方法,其特征在于:上述步驟②中所述2-羥基丙二酸二乙酯與所述氨水的摩爾比為1∶1~1∶3,優(yōu)選為1∶2;上述步驟②的氨解反應溫度為50~150℃,氨解反應時間為1~5h。
6.根據(jù)權利要求1至4之一所述的腺嘌呤及其衍生物的合成方法,其特征在于:上述步驟③中所述2-羥基丙二酰胺與所述原甲酸三甲酯的摩爾比為1∶1~1∶3;上述步驟③的環(huán)合反應是在醇類溶劑的存在下進行的;所述醇類溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇或者正丁醇。
7.根據(jù)權利要求1至4之一所述的腺嘌呤及其衍生物的合成方法,其特征在于:上述步驟④中通入光氣的溫度為-5~10℃,通入光氣的時間為1~3h;上述步驟④的氯化反應是在氫氧化鈉的存在下進行的;上述步驟④的氯化反應是在二氯乙烷溶劑中進行的。
8.根據(jù)權利要求1至4之一所述的腺嘌呤及其衍生物的合成方法,其特征在于:上述步驟⑤中所述4,5,6-三氯嘧啶與所述甲脒鹽酸鹽的摩爾比為1∶1~1∶3,優(yōu)選為1∶1;上述步驟⑤的環(huán)合反應是在醇類溶劑的存在下進行的;所述醇類溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇或者正丁醇。
9.根據(jù)權利要求1至4之一所述的腺嘌呤及其衍生物的合成方法,其特征在于:上述步驟⑥中所述4-氯-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶與所述氨水或者胺類化合物的摩爾比為1∶1~1∶3;上述步驟⑥中所述4-氯-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶與所述三乙胺的摩爾比為1∶1~1∶3;上述步驟⑥的氨化反應是在醇類溶劑的存在下進行的;所述醇類溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇或者正丁醇;上述步驟⑥的氨化反應溫度為回流反應溫度;上述步驟⑥的氨化反應時間為2~10h。