1.一種以卡培他濱廢水提取物制備卡培他濱的方法,其特征是,包括以下步驟:
1)廢水提取
將卡培他濱廢水減壓蒸餾至干,然后加入甲醇打漿,過濾,濾液濃縮至干得到固體物5'-脫氧-5-氟胞苷;
2)羥基保護
上述固體物加入丙酮反應(yīng)3~8小時,反應(yīng)溫度為35℃至溶劑體系的沸點;反應(yīng)完成后反應(yīng)液濃縮至干,得到產(chǎn)物2'3'-二-異亞丙基-5'-脫氧-5-氟胞苷;
3)?;磻?yīng)
步驟2)的產(chǎn)物加入溶劑二氯甲烷和催化劑有機堿,然后于-10℃~10℃下滴加氯甲酸正戊酯,滴畢保溫反應(yīng)0.5~3小時;反應(yīng)完成后抽濾,濾液經(jīng)洗滌除去雜質(zhì)后,得到含2'3'-二-O-異亞丙基-5'-脫氧-5-氟-N4-(戊氧羰基)胞苷的濾液進行下步反應(yīng);
4)脫保護反應(yīng)
向步驟3)處理后的濾液中加入甲醇,10~30℃下滴加強酸水溶液,滴畢反應(yīng)1~5小時;反應(yīng)完成后加堿溶液調(diào)節(jié)pH至5~6;分層,有機相經(jīng)萃取、水洗、干燥,減壓濃縮至干,重結(jié)晶后得到產(chǎn)物卡培他濱。
2.如權(quán)利要求1所述的方法,其特征是,所述步驟3)繼續(xù)將濾液干燥,減壓濃縮至干,乙醚重結(jié)晶得到固體產(chǎn)物2'3'-二-O-異亞丙基-5'-脫氧-5-氟-N4-(戊氧羰基)胞苷;步驟4)采用固體產(chǎn)物投料,另外加入溶劑二氯甲烷。
3.如權(quán)利要求1或2所述的方法,其特征是,所述步驟1)的減壓蒸餾控制反應(yīng)溫度使甲醇首先蒸餾出,然后升高溫度使水蒸餾出來;蒸餾甲醇和蒸餾水的溫度差為10~15℃。
4.如權(quán)利要求1或2所述的方法,其特征是,所述步驟2)丙酮的加入量為固體物質(zhì)量的5~15倍。
5.如權(quán)利要求1或2所述的方法,其特征是,所述步驟3)氯甲酸正戊酯與2'3'-二-異亞丙基-5'-脫氧-5-氟胞苷的摩爾比為(1~4):1。
6.如權(quán)利要求1或2所述的方法,其特征是,所述步驟3)有機堿與2'3'-二-異亞丙基-5'-脫氧-5-氟胞苷的摩爾比(1~3):1。
7.如權(quán)利要求1或2所述的方法,其特征是,所述步驟3)有機堿為吡啶、三乙胺、4-二甲基氨基吡啶。
8.如權(quán)利要求7所述的方法,其特征是,所述步驟3)有機堿為吡啶。
9.如權(quán)利要求1或2所述的方法,其特征是,所述步驟4)的強酸為硫酸或三氟乙酸。
10.如權(quán)利要求9所述的方法,其特征是,所述步驟4)的強酸為三氟乙酸,所述三氟乙酸與2'3'-二-O-異亞丙基-5'-脫氧-5-氟-N4-(戊氧羰基)胞苷的投料摩爾比為(1.5~3.5):1。